法布里病家系成員多器官病變調(diào)查

2023/11/181法布里病家系成員多器官

病變調(diào)查

背景法布里病Anderson-Fabry病，簡稱Fabry病X連鎖遺傳?。╔q22.1）GLA基因突變累及部位血管內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞多器官受累診斷：病理-酶學(xué)-基因2023/11/1822023/11/183GLA基因突變α-半乳糖苷酶活性缺乏或減少

代謝底物聚積心臟神經(jīng)系統(tǒng)皮膚Gb3

眼腎臟Fabry病的病變發(fā)展2023/11/1842023/11/185平滑肌細(xì)胞內(nèi)大量綠色顆粒LFBx400血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞內(nèi)大量深染顆粒甲苯胺藍(lán)x400神經(jīng)束衣大量深染顆粒甲苯胺藍(lán)x400汗腺分泌部上皮細(xì)胞內(nèi)大量深染顆粒甲苯胺藍(lán)x400研究現(xiàn)狀認(rèn)識和診斷尚有不足透析、肥厚性心肌病以及隱匿性卒中人群新生兒多器官病變的認(rèn)識仍缺乏臨床統(tǒng)計資料2023/11/187目的調(diào)查31個家系多系統(tǒng)病變起病時間發(fā)生率男女患者發(fā)生率的性別差異探討我國法布里病患者臨床表現(xiàn)特點和病變規(guī)律2023/11/188材料和方法研究對象：2001年至今確診的31個法布里病家系，先證者中男性25人，女性6人確診依據(jù)：典型超微病理形態(tài)學(xué)改變：27例α-GalA活性下降：21例GLA基因突變：29例錯義突變15種，無義突變6種，缺失突變3種，插入重復(fù)1種4例先證者7個外顯子和側(cè)翼序列篩查未發(fā)現(xiàn)突變2023/11/189神經(jīng)痛四肢末端反復(fù)發(fā)作性疼痛，可由溫度升高和運動等誘發(fā)，止痛劑有效。對確定神經(jīng)痛者回顧其自發(fā)緩解情況心臟病變醫(yī)療記錄和輔助檢查診斷為心臟病高血壓病多次測量均高于相應(yīng)年齡段血壓正常值上限腎臟病變確診的蛋白尿、血尿和腎功能不全，既往有“腎炎、腎病”病史者依據(jù)其輔助檢查歸入上述類型卒中有臨床癥狀的缺血性或出血性卒中，頭顱MRI明確的腦梗死，有明確卒中病史和臨床癥狀2023/11/1810結(jié)果2023/11/1811No.性別起病年齡家族史代數(shù)患者數(shù)病理α-galA活性GLA1M5+58陽性未做A292P2M5+412陽性未做W44C3M7+22陽性未做L310R4F8+33陽性33*c.1188-1208dup215M13+314未做4.6*W340X6M10+312陽性7.8*G328E7M29+37陽性4.3*1033-1034delTC8F11+48陽性84*R301X9M10+37陽性2.7*R227Q10M10-11陽性7.3*陰性11M8+36陽性3.7*N272K12M4-11陽性未做G132R13M8-11陽性未做陰性14M13+33陽性未做W162X15M11+33未做2.5*Q306X16M8-11陽性未做未做2023/11/1812No.性別起病年齡家族史代數(shù)患者數(shù)病理α-galA活性GLA17M51-11陽性未做R112H18F26+22陽性未做I91T19M29-11陽性未做未做20M5+22陽性1.0*A156T21M10-11陽性5.5*R220X22F22+34陽性127*陰性23F27+23陽性28*F169S24F10+23陽性119*Q212X25M10+36未做0.2陰性26M11+33陽性0.581-94del27M7+416陽性0.9D154H28M8+46陽性0.8I253T29M3+33陽性0.4W236R30M17+22未做0.4R227Q31M10+39陽性0.7803-806del2023/11/1813*干血片法，單位10-15M/spot/day（正常值100-500）；未標(biāo)記*者為外周血白細(xì)胞法，單位nmol/g/min，正常值>=24.52023/11/1814注：腎臟病變性別差異P=0.036，P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義151例患者多器官病變分布情況統(tǒng)計151例患者不同臨床癥狀和器官損害的起病時間分布

2023/11/1815討論神經(jīng)痛最早也是最常見的臨床表現(xiàn)20歲以內(nèi)，以青少年期為高峰發(fā)病率60%1/3的患者出現(xiàn)了神經(jīng)痛的自發(fā)緩解2023/11/1816腎臟病腎臟受累時間跨度較大，10-40歲出現(xiàn)的病例數(shù)相近男性在所有腎病的總發(fā)生率上高于女性相同年齡段男性患者達(dá)到終末期腎臟病變的比例也顯著高于女性尿蛋白水平具有提示預(yù)后的意義2023/11/1817心臟病及高血壓心臟的發(fā)生時間相對延遲，以中年起病為主男女患者的發(fā)生比率相近，但回顧性和前瞻性研究均顯示女性患者的起病時間較男性延遲高血壓和左心室肥厚是主要心血管事件的獨立危險因素2023/11/18182023/11/1819腦卒中

2023/1