乙型肝炎病毒血清免疫學(xué)標(biāo)記的表現(xiàn)模式

乙型肝炎病毒血清免疫學(xué)標(biāo)記的表現(xiàn)模式

肝炎（hbv）的血清生化檢驗(yàn)是目前臨床分析和評(píng)估患者病史和傳染性的重要依據(jù)之一。有關(guān)我國(guó)HBV血清學(xué)標(biāo)志的表現(xiàn)模式,國(guó)內(nèi)曾有多篇研究報(bào)告。隨著檢測(cè)技術(shù)的不斷進(jìn)步和與國(guó)外同類型患者比較,我們感到HBV血清學(xué)標(biāo)志的表現(xiàn)模式較為復(fù)雜。為了進(jìn)一步分析我國(guó)此類患者病毒血清學(xué)標(biāo)記的表現(xiàn)模式,我們收集并分析了我科近年來檢測(cè)乙肝患者HBV血清學(xué)標(biāo)志的資料?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。材料和方法一、病例選擇及一般資料收集收集1997年4月～1998年5月在我科門診和病房就診,并檢測(cè)HBV血清免疫學(xué)標(biāo)記的全部結(jié)果。所有患者均采集靜脈血,于當(dāng)日分離血清,4℃保存,并于1周內(nèi)檢測(cè)。在所收集的資料中,凡乙肝表面抗原、抗體(HBsAg、抗-HBs),乙肝e抗原、抗體(HBeAg、抗-HBe)以及乙肝核心抗體(抗-HBc)5項(xiàng)指標(biāo)均同時(shí)檢測(cè),其結(jié)果有1項(xiàng)或1項(xiàng)以上陽性,并且一般資料完整者列為本組的研究對(duì)象。符合本組資料收集要求的病例共957例,其中男762例,女195例,男女比例為4∶1;年齡5～90歲,平均為40歲。由于各模式組年齡差別經(jīng)t檢驗(yàn)差異無顯著意義,故合并統(tǒng)計(jì)。此外,對(duì)199份標(biāo)本平行作了HBVDNA檢查;對(duì)141例患者作了隨訪復(fù)查。隨訪觀察期自1997年4月～1999年1月。二、檢測(cè)hbvna血清免疫學(xué)標(biāo)記:所有標(biāo)本以Abbott多功能全自動(dòng)酶免疫快速分析儀進(jìn)行檢測(cè)。以酶顯色速率代表反應(yīng)強(qiáng)度,經(jīng)電腦自動(dòng)換算后打印結(jié)果?？?HBs以標(biāo)準(zhǔn)品作標(biāo)準(zhǔn)曲線并進(jìn)行半定量檢測(cè)。設(shè)備操作與質(zhì)控均按Abbott公司操作規(guī)范進(jìn)行,試劑由Abbott公司提供。HBVDNA:以多聚酶鏈反應(yīng)的方法擴(kuò)增HBVC區(qū)片斷,取第一輪擴(kuò)增產(chǎn)物,以電泳法判定結(jié)果。試劑由華美生物工程公司提供。三、定血清病毒學(xué)標(biāo)記檢測(cè)項(xiàng)目第15項(xiàng)的排列順序所有資料輸入數(shù)據(jù)庫(kù)分別整理。采用EXCEL軟件包作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,統(tǒng)計(jì)方法在文中相應(yīng)部分加以說明。為表述方便,設(shè)定血清病毒學(xué)標(biāo)記檢測(cè)項(xiàng)目第1～5項(xiàng)的排列順序?yàn)?1)HBsAg,(2)抗-HBs,(3)HBeAg,(4)抗-HBe和(5)抗-HBc,并以出現(xiàn)陽性項(xiàng)目的序號(hào)為該模式的代碼。例如某患者血清病毒學(xué)標(biāo)記的檢測(cè)結(jié)果為HBsAg陽性,抗-HBs陰性,HBeAg陽性,抗-HBe陰性,抗-HBc陽性,則該模式代碼為“135”,余類推。血清學(xué)標(biāo)記改變的隨訪情況本組標(biāo)本所見血清免疫學(xué)標(biāo)記模式共有16種。全部樣本按是否檢出HBsAg分為2組。凡HBsAg檢測(cè)結(jié)果為陽性的模式列為感染期模式組,凡HBsAg檢測(cè)陰性者為恢復(fù)期模式組。2組分別按頻度排序(表1)。各組部分病例同時(shí)檢測(cè)了HBVDNA的樣本,其結(jié)果亦列入表1,以供比較。957例患者中有141例患者作了346例次隨訪復(fù)檢。其中52例患者在隨訪期間有血清學(xué)標(biāo)記的改變,占隨訪總數(shù)的37%(52/141)。52例患者的平均觀察時(shí)間為5.4個(gè)月。其中復(fù)檢5次者1例,觀察時(shí)間為12個(gè)月;復(fù)檢4次者3例,平均觀察時(shí)間為10個(gè)月;復(fù)檢3次者5例,平均觀察時(shí)間為7.6個(gè)月;復(fù)檢2次者17例,平均觀察時(shí)間為5.2個(gè)月。為便于分析,合并同一患者相同的檢驗(yàn)結(jié)果,并將同一患者2次以上的檢驗(yàn)結(jié)果分別按單一復(fù)檢結(jié)果統(tǒng)計(jì),其隨訪結(jié)果列于表2。由表2可見,52例患者152例次的復(fù)檢結(jié)果中,有79例次的復(fù)檢結(jié)果有模式改變。其模式改變的大致類型有:低滴度抗-HBc的出現(xiàn)與消失或抗-HBs的出現(xiàn)與消失,以及HBeAg與抗-HBe的轉(zhuǎn)換等。此外29例模式改變尚未能歸類?？?hbs的基因特征1.從本組資料看,HBV血清免疫學(xué)標(biāo)記的模式較為復(fù)雜。如表1所示,本組957例患者中血清病毒學(xué)標(biāo)記的表現(xiàn)模式可達(dá)16種之多。在16種模式中,常見的模式有5種,約占總數(shù)的88.3%。常見模式的種類與文獻(xiàn)報(bào)告基本相同。2.在10種感染期模式組中,屬常見模式的是“145”和“135”,這2種模式約占全部病例的一半左右(47%)。在6種恢復(fù)期模式組中,屬常見模式的是“245”和“25”,這2種模式約占全部病例的35.6%。由于HBsAg陰性的HBV感染在肝病患者中有相當(dāng)?shù)谋壤?按是否檢出HBsAg分組僅為臨床使用方便。在恢復(fù)期模式組,如HBVDNA陽性或IgM抗-HBc陽性,均應(yīng)作為感染期模式組對(duì)待。3.在隨訪的79例次復(fù)檢中,與“13”模式有關(guān)的模式改變占8%(“135”轉(zhuǎn)至“13”占5%,“13”轉(zhuǎn)至“135”占3%),說明低滴度抗-HBc是產(chǎn)生“13”少見模式的原因之一。但本組病例仍有2例其抗-HBc雖經(jīng)多次復(fù)查均為陰性。我們推測(cè)可能系前C區(qū)突變后,核心抗原(HBcAg)變異,以至目前的核心抗原檢測(cè)系統(tǒng)不能檢出抗-HBc;或由于宿主有選擇性免疫缺陷,缺乏HBcAg特異性的T細(xì)胞,對(duì)HBcAg沒有淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)?！?5”模式的14例中,6例HBVDNA陽性。此6例陽性患者其“15”模式有兩種可能性:即血清轉(zhuǎn)換期或前C區(qū)突變。如經(jīng)動(dòng)態(tài)觀察,“15”模式不變,且HBVDNA保持陽性,則可能為前C區(qū)突變類型。此種模式最多見的是位于前C區(qū)末端1896位點(diǎn)發(fā)生G→A的突變,這使原來編碼色氨酸的TGG轉(zhuǎn)變?yōu)榻K止碼TAG,使得HBeAg合成終止?？?HBs低滴度陽性(<50mIU)可出現(xiàn)在任何常見模式而組成所謂非常見模式。如“135”模式在抗-HBs低滴度陽性后變?yōu)椤?235”模式(本模式9例HBVDNA均為陽性)。類似情況有“145”模式與“1245”模式;“1345”模式與“12345”模式;“15”模式與“125”等。在上述轉(zhuǎn)換過程中,抗-HBs的出現(xiàn)是重要轉(zhuǎn)換指標(biāo)。Abbott多功能全自動(dòng)酶免疫快速分析儀可以提供抗-HBs的具體數(shù)值,這為臨床動(dòng)態(tài)觀察病情提供了較大的便利。由表2可見,HBeAg與抗-HBe的轉(zhuǎn)換,也是產(chǎn)生少見模式“1345”的原因。4.本組病例的隨訪結(jié)果對(duì)推測(cè)HBV血清免疫學(xué)標(biāo)志模式轉(zhuǎn)換順序提供一定幫助。在病毒感染過程中,“135”是感染的起始模式。感染的清除首先表現(xiàn)為e系統(tǒng)的轉(zhuǎn)換。在一般情況下,“135”在向“145”轉(zhuǎn)變過程中,應(yīng)有“1235”或“1345”等中間模式。“145”是模式轉(zhuǎn)換的重要停留點(diǎn),此種模式占全部病例的30.6%,說明在整個(gè)乙肝發(fā)生發(fā)展的過程中,此期所占的時(shí)間較長(zhǎng)。其次表現(xiàn)為s系統(tǒng)的轉(zhuǎn)換,即“145”向“245”的轉(zhuǎn)變。在此轉(zhuǎn)變過程中,應(yīng)有“45”,“14”或“1245”等中間模式。最后表現(xiàn)為抗-HBe消失或抗-HBe與抗-HBs同時(shí)消失。具體表現(xiàn)在“245”有2個(gè)轉(zhuǎn)歸:即以“25”為表現(xiàn)形式的特異性免疫模式和以“5”為表現(xiàn)形式的感染后模式。這2種模式應(yīng)分別是自然感染過程的