體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系分析

體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量治理體系

考核評定標(biāo)準(zhǔn)體外診斷試劑質(zhì)量

治理體系考核實施規(guī)定〔試行〕依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)視治理條例》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)視治理方法》和《體外診斷試劑注冊治理方法〔試行〕》體外診斷試劑質(zhì)量

治理體系考核文件體系《體外診斷試劑注冊治理方法〔試行〕》《體外診斷試劑質(zhì)量治理體系考核實施規(guī)定〔試行〕》《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則〔試行〕》《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量治理體系考核評定標(biāo)準(zhǔn)〔試行〕》標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)造本標(biāo)準(zhǔn)共分為十一個局部?？己斯こ坦?56項，其中重點工程39項，一般工程117項。第一局部：組織機(jī)構(gòu)、人員與質(zhì)量治理職責(zé)其次局部：設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境掌握第三局部：文件與記錄第四局部：設(shè)計掌握與驗證第五局部：選購掌握第六局部：生產(chǎn)過程掌握第七局部：檢驗與質(zhì)量掌握第八局部：產(chǎn)品銷售與客戶效勞掌握第九局部：不合格品掌握、訂正和預(yù)防措施第十局部：不良大事、質(zhì)量事故報告制度第十一局部：附錄A體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與掌握要求判定標(biāo)準(zhǔn)

嚴(yán)峻缺陷〔項〕一般缺陷〔%〕 結(jié)果判定 0≤25% 通過考核 026-47%限期6個月整改后復(fù)核 ≤3 ≤25% ≤3 >25% 未通過考核 >3 — 檢查內(nèi)容12.2生產(chǎn)、研發(fā)、檢驗等區(qū)域應(yīng)相互分開檢查內(nèi)容15.1*易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物體的物料的存放應(yīng)符合國家相關(guān)規(guī)定。生物活性：指來自生物體內(nèi)的對生命現(xiàn)象具體做法有影響的微量或少量物質(zhì)，如有些食物中含多種具有生物活性的化合物，當(dāng)與機(jī)體作用后能引起各種生物反響，稱生物活性物質(zhì)。二、設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境掌握19*局部或全部工藝環(huán)節(jié)對生產(chǎn)環(huán)境有空氣凈化要求的體外診斷試劑產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定空氣凈化等級，生產(chǎn)廠房和設(shè)施應(yīng)當(dāng)按符合本細(xì)則及附錄A《體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與掌握要求》。

二、設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境掌握21.1*具有污染性和傳染性的物料應(yīng)當(dāng)在受控條件下進(jìn)展處理，不應(yīng)造成傳染、污染或泄漏等。檢查要點:有污染性和傳染性的物料是否原位處理。〔如陽性血清〕二、設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境掌握21.3*進(jìn)展危急度二級及以上的病原體操作應(yīng)配備生物安全柜，空氣應(yīng)進(jìn)展除菌過濾方可排出。使用病原體類檢測試劑的陽性血清應(yīng)有防護(hù)措施。病原體的分類〔危急度〕：1-4級〔衛(wèi)生部公布的《人間傳染病原微生物名錄》〕如瘋牛病、狂犬病毒〔二級〕；甲〔乙、丙〕型肝炎病毒、甲流病毒〔三級〕；小〔大〕鼠白血病毒〔四級〕生物安全柜：處理危急性微生物時所用的箱型空氣凈化安全裝置。二級生物安全柜：至少裝置一個高效空氣過濾器對排氣凈化，工作空間為經(jīng)高效過濾器凈化的無渦流的單相流空氣，正面上部為觀看窗，下部為手套箱式操作口，箱內(nèi)對外界保持負(fù)壓可確保人體和柜內(nèi)物品完全隔絕。二、設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境掌握22*聚合酶鏈反響試劑〔PCR〕的生產(chǎn)和檢定應(yīng)在各自獨立的建筑物中，防止擴(kuò)增時形成的氣溶膠造成穿插污染。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應(yīng)嚴(yán)格清洗和消毒。氣溶膠：懸浮在氣體介質(zhì)中，粒徑為0.01微米-1000微米的固體、液體為小粒子形成的膠溶狀態(tài)分散體系。此類物質(zhì)在稱量、試驗場所應(yīng)設(shè)置捕塵措施，以防止氣溶膠的集中。二、設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境掌握24.生產(chǎn)中的廢液、廢物等應(yīng)有完備的回收與無害化處理措施，應(yīng)符合相關(guān)的環(huán)保要求檢查重點：查看協(xié)議和記錄

五、選購掌握45.1*應(yīng)建立供方評估制度，所用物料應(yīng)從合法的，具有資質(zhì)和有質(zhì)量保證力量的供方選購45.2應(yīng)建立合格供方名錄并定期進(jìn)展評估，保存其評估結(jié)果和評價記錄。對已確定的合格供方應(yīng)與之簽訂較為固定的供需合同或技術(shù)協(xié)議以確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。五、選購掌握

46.1*主要物料的選購資料應(yīng)能夠進(jìn)展追溯，企業(yè)應(yīng)依據(jù)選購掌握文件的要求選購。陽性血清和陰性血清常常是體外診斷試劑生產(chǎn)的主要物料，大多數(shù)來源于血站、臨檢中心及醫(yī)院等單位。溯源：由于衛(wèi)生部的規(guī)定和我們標(biāo)準(zhǔn)要求沖突，我們只能看是否有贈予協(xié)議或購置發(fā)票，以及相關(guān)記錄。五、選購掌握46.2*應(yīng)能證明外購的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品的來源和溯源性。校準(zhǔn)品：用來校準(zhǔn)儀器設(shè)定值凹凸的試劑。具有在校準(zhǔn)功能中用作獨立變量值的參考物質(zhì)。一般二級標(biāo)準(zhǔn)品也稱為校準(zhǔn)品，也叫次參考物，包括用于常規(guī)分析的標(biāo)準(zhǔn)液。質(zhì)控品：用于檢驗體外診斷產(chǎn)品性能指標(biāo)的物質(zhì)、材料或片斷。標(biāo)準(zhǔn)品：在化驗室終止法使用的試劑，測量樣品的濃度是否高于或低于標(biāo)準(zhǔn)品。一般為中檢所供給或中檢所認(rèn)定的，或國際上認(rèn)可的機(jī)構(gòu)。五、選購掌握48*必需能夠供給質(zhì)控血清的來源，應(yīng)由企業(yè)或醫(yī)療機(jī)構(gòu)測定病原微生物及明確定值范圍。應(yīng)對其來源地、定值范圍、滅活狀態(tài)、數(shù)量、保存、使用狀態(tài)等信息有明確記錄，并由專人負(fù)責(zé)。外購的商品化質(zhì)控物應(yīng)有可追溯性。滅活：是指對感染性材料活病毒，在實行牢靠方法進(jìn)展的病毒抗原檢測血清檢測、核酸檢測、生化分析、分子生物學(xué)試驗等不含致病活病毒的一種操作過程，即使活性生物材料失去活性。六、生產(chǎn)過程掌握54.1批生產(chǎn)和批包裝記錄應(yīng)內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，經(jīng)操作人及復(fù)核人簽名。54.2*批記錄應(yīng)能追溯到該批產(chǎn)品的原料批號、全部生產(chǎn)和檢驗步驟，記錄不得任意涂改。記錄如需更改，應(yīng)在更改處簽署姓名和日期并注明更改緣由，更改后原數(shù)據(jù)應(yīng)可識別。檢查要點：批記錄檢查要掩蓋企業(yè)申請質(zhì)量體系考核全部品種，每個品種至少抽查3批記錄，缺乏3批的，全部檢查。重點檢查是否依據(jù)注冊處方、工藝規(guī)程及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)及檢驗。批記錄內(nèi)容是否真實、數(shù)據(jù)完整、字跡清晰、具有可追溯性。六、生產(chǎn)過程掌握53.應(yīng)對每批產(chǎn)品中關(guān)鍵物料進(jìn)展物料平衡核查。物料平衡核查工作很重要，很多關(guān)鍵物料具有污染性和生物活性，如掌握不好將對環(huán)境和人體造成危害。七、檢驗與質(zhì)量掌握一級標(biāo)準(zhǔn)品：見ISO17511的3.26，中文翻譯為一級標(biāo)準(zhǔn)，具體解釋如下：3.26一級測量標(biāo)準(zhǔn)〔primarymeasurementstandard〕一級標(biāo)準(zhǔn)〔primarystandard〕被指定或被廣泛成認(rèn)具有最高的計量學(xué)特性、其值不用參考一樣量的其他標(biāo)準(zhǔn)而被承受的標(biāo)準(zhǔn)。七、檢驗與質(zhì)量掌握二級標(biāo)準(zhǔn)品：見ISO17511的3.30，中文翻譯為二級標(biāo)準(zhǔn)，具體解釋如下：3.30二級測量標(biāo)準(zhǔn)〔secondarymeasurementstandard〕二級標(biāo)準(zhǔn)〔secondarystandard〕通過和一樣量的一級標(biāo)準(zhǔn)比較定值的標(biāo)準(zhǔn)。八、產(chǎn)品銷售與客戶效勞掌握75應(yīng)當(dāng)指定部門負(fù)責(zé)調(diào)查、接收、評價和處理顧客反響意見，保持記錄并定期匯總和分析用戶反響信息，準(zhǔn)時通報質(zhì)量治理部門，實行必要的訂正和預(yù)防措施。

訂正措施:組織應(yīng)實行措施,以消退一不合格的緣由,防止不合格的再發(fā)生.預(yù)防措施:組織應(yīng)確定措施,以消退潛在不合格的緣由,防止不合格發(fā)生.八、產(chǎn)品銷售與客戶效勞掌握76.1企業(yè)應(yīng)建立產(chǎn)品退貨和召回的程序并保存記錄，記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號、規(guī)格、效期、數(shù)量、退貨和召回單位及地址、退貨和召回緣由及日期、處理意見覺察直接危及人體安康和人身財產(chǎn)安全的存在嚴(yán)峻質(zhì)量安全隱患的產(chǎn)品，既要責(zé)令生產(chǎn)企業(yè)召回已出廠的產(chǎn)品，又要責(zé)令經(jīng)銷商馬上將產(chǎn)品撤下柜臺，并對召回產(chǎn)品進(jìn)展監(jiān)視銷毀處理，并保存記錄。九、不合格品掌握、訂正和預(yù)防措施78.1對不合格品進(jìn)展標(biāo)識、隔離、專區(qū)存放，防止不合格品非預(yù)期使用，78.2*并依據(jù)不合格品掌握程序進(jìn)展準(zhǔn)時處理并保存記錄。確定不合格(如生產(chǎn)的時間段,生產(chǎn)設(shè)備或產(chǎn)品)涉及的產(chǎn)品和數(shù)量.對不合格品進(jìn)展標(biāo)識,以確保能和合格產(chǎn)品區(qū)分開.通知其他可能會受到不合格影響的人.追回產(chǎn)品,銷毀產(chǎn)品.附錄A體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與掌握要求23.潔凈室(區(qū))僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。要求：1.在潔凈室應(yīng)合理設(shè)置清潔區(qū)，半污染區(qū)和污染區(qū)；2.非試驗有關(guān)人員和物品不得進(jìn)入；3.在潔凈室內(nèi)不得進(jìn)食、飲水，或進(jìn)展與試驗無關(guān)的其他活動；4.非潔凈區(qū)工作人員、外來合作者、進(jìn)修和學(xué)習(xí)人員在進(jìn)入潔凈區(qū)之前必需經(jīng)過生產(chǎn)