18肝炎病毒第 30章 蟲媒病毒課件

第29章

肝炎病毒

(Hepatitisvirus)

18肝炎病毒第30章蟲媒病毒甲型肝炎病毒（HAV)乙型肝炎病毒（HBV)丙型肝炎病毒(HCV)丁型肝炎病毒(HDV)

戊型肝炎病毒（HEV）肝炎相關病毒（HGV、TTV）

肝炎病毒的類型18肝炎病毒第30章蟲媒病毒病毒性肝炎的臨床特征

乏力食欲減退惡心、嘔吐肝腫大肝功能損害黃疸18肝炎病毒第30章蟲媒病毒第二節(jié)

乙型肝炎病毒

HepatitisBVirus,HBV18肝炎病毒第30章蟲媒病毒HBV流行久遠、傳播廣泛，是全球性公共衛(wèi)生問題：全球3.5億人攜帶HBV我國為高流行區(qū)感染率60%

HBsAg攜帶率

8%~10%慢性乙肝病人1000萬80%原發(fā)性肝癌與HBV慢性感染有關

18肝炎病毒第30章蟲媒病毒

1、形態(tài)與結構電鏡下HBV呈三種不同形態(tài)顆粒：Dane顆粒：直徑42

nm完整的病毒顆粒，具傳染性小球形顆粒：直徑22

nm中空的病毒顆粒，主要含HBsAg

管型顆粒：由小球形顆粒聚集而成

18肝炎病毒第30章蟲媒病毒HBV電鏡圖18肝炎病毒第30章蟲媒病毒Dane顆粒18肝炎病毒第30章蟲媒病毒HBV的小球形顆粒18肝炎病毒第30章蟲媒病毒HBV的管形顆粒18肝炎病毒第30章蟲媒病毒Dane顆粒的結構:呈雙層結構外層病毒包膜，含HBsAg、PreS1、PreS2

內層病毒的核衣殼，20面體對稱含HBcAg，dsDNA，DNA聚合酶18肝炎病毒第30章蟲媒病毒HBV結構模式圖18肝炎病毒第30章蟲媒病毒

2、HBV的基因結構與功能基因組為不完全雙鏈環(huán)狀DNA

長鏈（負鏈），長度固定，3200bp短鏈（正鏈）：長鏈的50%~100%

負鏈含4個ORF：

S區(qū)、C區(qū)、P區(qū)、X區(qū)18肝炎病毒第30章蟲媒病毒3.2Kb不完全閉合雙鏈環(huán)狀DNA，含4個ORFHBV的基因組結構18肝炎病毒第30章蟲媒病毒

3、HBV的抗原組成

HBsAg（表面抗原）有四個不同亞型：adr,adw,ayr,ayw有共同的a抗原表位

有兩組互相排斥的抗原表位（d/y,w/r）18肝炎病毒第30章蟲媒病毒在血液中大量存在誘導產(chǎn)生保護性抗體

抗HBs不同亞型間有交叉免疫保護作用誘導細胞免疫反應18肝炎病毒第30章蟲媒病毒PreS1、PreS2抗原性強與肝細胞表面受體結合特異性抗體有免疫保護作用抗PreS1持續(xù)時間長抗PreS2持續(xù)時間短（2～3個月）18肝炎病毒第30章蟲媒病毒HBcAg（核心抗原）存在于病毒的核心及被感染的肝細胞表面一般不游離于血循環(huán)中具有很強的抗原性抗HBc沒有免疫保護作用抗HBc-IgM是病毒復制的指標具有T細胞表位，可刺激產(chǎn)生細胞免疫反應18肝炎病毒第30章蟲媒病毒HBeAg游離存在于血中與病毒的復制成正比是病毒復制的指標之一抗HBe具有免疫保護作用Pre-C區(qū)突變免疫逃逸18肝炎病毒第30章蟲媒病毒HBV復制周期

18肝炎病毒第30章蟲媒病毒4、抵抗力HBV的抵抗力較強

對低溫、干燥、紫外線、70%乙醇不敏感，對高壓蒸汽滅菌法、100℃加熱10

min、0.5%過氧乙酸、5％次氯酸鈉和

環(huán)氧乙烷敏感18肝炎病毒第30章蟲媒病毒二、致病性與免疫性18肝炎病毒第30章蟲媒病毒

傳染源：病人、無癥狀攜帶者

傳播途徑：

1.血液和血制品傳播

血液及血制品、注射、外科、牙科手術、

針刺、共用剃刀或牙刷、皮膚黏膜微小損傷

2.母—嬰傳播：胎兒期、圍生期、哺乳傳播

3.性傳播及密切接觸傳播

18肝炎病毒第30章蟲媒病毒致病機制

HBV的致病機制尚未完全清楚免疫病理反應以及病毒與宿主細胞間的相互作用是肝細胞損傷的主要原因18肝炎病毒第30章蟲媒病毒細胞免疫具雙重性

細胞免疫是徹底清除病毒的主要因素。

過度的細胞免疫反應引起大面積的肝細胞肝細胞損傷，導致重癥肝炎。

細胞免疫功能低下，不能有效清除病毒，導致慢性感染。18肝炎病毒第30章蟲媒病毒S基因變異：a抗原表位基因發(fā)生變異，導致HBsAg抗原性改變,出現(xiàn)免疫逃逸和“診斷逃逸”。PreC基因的變異：1896ntG-A突變導致第28位TGG變?yōu)門AG，使PreC基因不能轉譯出完整的HBeAg。C基因的變異，導致HBcAg抗原位點的改變，出現(xiàn)免疫逃避。病毒變異與免疫逃逸18肝炎病毒第30章蟲媒病毒

HBV抗原、抗體檢測血清HBV-DNA檢測三、微生物學檢查法18肝炎病毒第30章蟲媒病毒HBsAg

HBV感染的重要指標感染早期出現(xiàn)急性肝炎恢復后1～4個月內消失持續(xù)6個月以上提示為慢性肝炎或HBV攜帶者

HBsAb

中和抗體

見于恢復期、既往感染、疫苗接種后

陽性提示機體對乙肝有免疫力18肝炎病毒第30章蟲媒病毒PreS1、PreS2與HBV-DNA成正比是病毒復制的指標

PreS1-Ab、PreS2-Ab在恢復期的早期出現(xiàn)陽性提示病毒正在或已經(jīng)被清除是預后良好的指標18肝炎病毒第30章蟲媒病毒

HBcAg不易檢出陽性提示病毒顆粒存在血液具有傳染性18肝炎病毒第30章蟲媒病毒HBcAb-IgM

陽性提示HBV處于復制狀態(tài)，具有強的傳染性HBcAb-IgG

低滴度提示既往感染，高滴度高提示急性感染18肝炎病毒第30章蟲媒病毒HBeAg

陽性提示病毒在體內復制，具有傳染性HBeAb

機體獲得免疫力病毒復制減弱傳染性降低18肝炎病毒第30章蟲媒病毒兩對半檢查

HBsAg,HBsAb

HBeAg,HBeAb

HBcAb大三陽

HBsAg(+),HBeAg(+)，HBcAb(+)小三陽

HBsAg(+),HBeAb(+),HBcAb(+)18肝炎病毒第30章蟲媒病毒篩選供血員加強傳染源的管理保護易感人群

主動免疫

被動免疫：四、防治原則18肝炎病毒第30章蟲媒病毒無特效療法α-IFN拉米夫定（lamivudine）泛昔洛韋（famciclovir）

有一定療效單磷酸阿糖腺苷（Ara-A）

治療一般治療原則18肝炎病毒第30章蟲媒病毒第三節(jié)丙型肝炎病毒

（HepatitisCVirus）18肝炎病毒第30章蟲媒病毒形態(tài)與結構病毒顆粒呈球型，有包膜直徑約50

nm

基因組為+ssRNA,9.5kb一、生物學性狀18肝炎病毒第30章蟲媒病毒

主要經(jīng)血液及血制品傳播潛伏期短（7～33天）感染易于慢性化

部分可發(fā)展成肝硬化和肝癌

HCV與HBV重疊感染易發(fā)展成重癥肝炎免疫力不穩(wěn)定、不持久

二、致病性與免疫性18肝炎病毒第30章蟲媒病毒

致病機制病毒的直接致病作用病毒在肝細胞內復制，直接損傷肝細胞免疫病理作用特異性CTL對肝細胞的殺傷作用18肝炎病毒第30章蟲媒病毒1.

檢測病毒RNA

用于丙型肝炎的快速診斷

2.ELISA法檢測特異性抗體

用于丙型肝炎的診斷、篩選獻血員和流行

病學調查三、微生物學檢查法18肝炎病毒第30章蟲媒病毒

缺乏有效疫苗缺乏特效藥物最常用的藥物IFN-α主要預防措施

篩選供血員

控制血制品四、防治原則18肝炎病毒第30章蟲媒病毒第四節(jié)

丁型肝炎病毒

（hepatitisDvirus,HDV）

18肝炎病毒第30章蟲媒病毒形態(tài)與結構：HDV為缺陷-ssRNA病毒球形，直徑35～37

nm，有包膜病毒顆粒內部由HDVRNA和丁型肝炎病毒抗原（HDAg）組成一、生物學性狀18肝炎病毒第30章蟲媒病毒

HDAgHDV形態(tài)和結構圖18肝炎病毒第30章蟲媒病毒基因組：-ssRNA，約1.7

kb編碼丁型肝炎病毒抗原（HDVAg）包膜蛋白HBsAg由HBV編碼必須與HBV共感染才能復制完整的病毒顆粒抑制HBV的增殖，HDV亦不能復制18肝炎病毒第30章蟲媒病毒傳播途徑：

與乙型肝炎相同HDV感染的臨床類型：

可表現(xiàn)為急性、慢性肝炎或無癥狀攜帶者二、致病性與免疫性18肝炎病毒第30章蟲媒病毒感染方式：聯(lián)合感染：HBV和HDV同時感染重疊感染：HBV感染者再發(fā)生HDV感染導致原有的乙型肝炎病情加重與惡化18肝炎病毒第30章蟲媒病毒1.檢測HDAg：2.血清中HDV抗體檢測

是目前診斷HDV感染的常規(guī)方法

三、微生物學檢查法18肝炎病毒第30章蟲媒病毒第五節(jié)

戊型肝炎病毒

（hepatitisEvirus,HEV）

18肝炎病毒第30章蟲媒病毒一、生物學性狀形態(tài)與結構：

病毒體呈球狀，無包膜

基因組：＋

ssRNA，7.5kb18肝炎病毒第30章蟲媒病毒傳染源：潛伏期末及急性期病人傳播途徑：糞-口傳播易感人群：青壯年潛伏期：10～60天，平均40天二、致病性與免疫性18肝炎病毒第30章蟲媒病毒致病機制：病毒經(jīng)胃腸道進入血流，在肝細胞內復制，然后釋放到血液和膽汁中，經(jīng)糞便排出體外。HEV通過對肝細胞的直接損傷和免疫病理作用引起肝細胞的炎癥或壞死。

18肝炎病毒第30章蟲媒病毒臨床類型：表現(xiàn)為急性肝炎或重癥肝炎不發(fā)展為慢性肝炎孕婦感染戊肝后病情較重，常發(fā)生流產(chǎn)、死胎，病死率10-20%18肝炎病毒第30章蟲媒病毒RT-PCR法檢測糞便或膽汁中的HEVRNA

用ELISA法檢查血清中的抗HEVIgM或IgG

三、微生物學檢查法18肝炎病毒第30章蟲媒病毒一般性預防原則與甲型肝炎相同：保護水源，做好糞便管理；加強食品衛(wèi)生管理，注意個人和環(huán)境衛(wèi)生。無有效疫苗無特效藥物

四、防治原則18肝炎病毒第30章蟲媒病毒第30章

蟲媒病毒（Arboviruses）

18肝炎病毒第30章蟲媒病毒蟲媒病毒的重要特性

通過吸血節(jié)肢動物叮咬易感的脊椎動物而傳播

能在節(jié)肢動物體內增殖，并可經(jīng)卵傳代，因此節(jié)

肢動物既是病毒的傳播媒介，又是儲存宿主

帶毒節(jié)肢動物通過叮咬人或自然界的脊椎動物而傳播疾病，并維持病毒在自然界的循環(huán)，因此,

多為自然疫源性疾病，也是人畜共患病具有明顯的地方性和季節(jié)性18肝炎病毒第30章蟲媒病毒我國流行的蟲媒病毒

乙型腦炎病毒登革病毒俄羅斯春夏腦炎病毒（森林腦炎病毒）

克里米亞-剛果出血熱病毒（新疆出血熱病毒）

18肝炎病毒第30章蟲媒病毒第一節(jié)

乙型腦炎病毒

Japaneseencephalitisvirus,

JEV18肝炎病毒第30章蟲媒病毒1.形態(tài)與結構

病毒顆粒呈球形，有包膜

病毒核酸為+ssRNA一、生物學性狀18肝炎病毒第30章蟲媒病毒抵抗力

對脂溶劑敏感

不耐熱

56℃30min、100℃2min均可滅活

對化學消毒劑敏感，多種消毒劑可滅活

18肝炎病毒第30章蟲媒病毒傳染源主要是帶毒的豬、牛、馬、驢、羊等家畜和鳥類

幼豬具有高的感染率和高滴度的病毒血癥，是最重要的傳染源和中間宿主病人的病毒血癥短暫，且血中病毒滴度不高，故

病人不是主要的傳染源蝙蝠亦可能為乙腦病毒的傳染源18肝炎病毒第30章蟲媒病毒傳播媒介主要傳播媒介是三節(jié)吻庫蚊感染的蚊子可帶毒越冬并可經(jīng)卵傳代，因此蚊子不僅是傳播媒介又是重要的儲存宿主18肝炎病毒第30章蟲媒病毒流行特征

主要在亞洲的熱帶和亞熱帶國家和地區(qū)流行我國是乙腦的主要流行區(qū)，除青海、新疆及

西藏外均有乙腦流行流行季節(jié)與蚊子密度的高峰期一致，以夏、

秋季流行為主易感人群主要是10歲以下的兒童18肝炎病毒第30章蟲媒病毒致病過程

病毒先在皮膚毛細血管內皮細胞和局部淋巴結增殖，然后進入血流，引起第一次病毒血癥；病毒隨血流播散到肝、脾等處的單核巨噬細胞中大量增殖，再次入血，引起第二次病毒血癥；

病毒突破血腦屏障侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在腦組織神經(jīng)細胞內增殖，引起腦實質和腦膜炎癥18肝炎病毒第30章蟲媒病毒高熱劇烈頭痛、頻繁嘔吐、頸項強直昏迷中樞性呼吸衰竭腦疝

病死率：10%~40%

后遺癥：5%~20%，表現(xiàn)為癡呆、失語、癱瘓

乙腦的臨床特征18肝炎病毒第30章蟲媒病毒免疫性感染后免疫牢固而持久體液免疫起主要作用

IgM中和抗體:感染后1周產(chǎn)生，2周達高峰

IgG中和抗體：維持數(shù)年

血凝抑制抗體：感染后第5天出現(xiàn)，2周達高

峰，維持1年以上

特異性細胞免疫可阻止病毒侵入腦組織18肝炎病毒第30章蟲媒病毒IgM抗體：

陽性率90%以上，用于早期快速診斷IgG抗體檢測：

需檢測急性期和恢復期雙份血清，恢

復期血清抗體效價比急性期4倍或4倍以上

升高，具有診斷價值。

三、微生物學檢查法18肝炎病毒第30章蟲媒病毒防蚊滅蚊：是預防乙型腦炎的重要環(huán)節(jié)

特異性預防：采用滅活疫苗和減毒活疫苗

我國使用滅活疫苗進行計劃免疫

免疫對象：9月～10歲兒童

免疫保護率：超過60%動物宿主的管理：幼豬的免疫接種四、防治原則18肝炎病毒第30章蟲媒病毒媒介蚊蟲的滋生場所18肝炎病毒第30章蟲媒病毒第二節(jié)

登革病毒Denguevirus18肝炎病毒第30章蟲媒病毒

登革病毒引起登革熱（DF）、登革出血熱/登革休克綜合征（DHF/DSS）登革熱是分布最廣、發(fā)病最多的蟲媒病毒病流行于熱帶和亞熱帶100多個國家和地區(qū)我國的南方地區(qū)也有登革熱流行18肝炎病毒第30章蟲媒病毒屬于黃病毒科、黃病毒屬形態(tài)和結構與乙腦病毒相似基因結構與功能與乙腦病毒相似

一、生物學性狀18肝炎病毒第30章蟲媒病毒傳染源：患者和隱性感染者主要傳染源靈長類動物是叢林登革病毒的主要傳染源自然儲存宿主：人或靈長類動物是主要儲存宿主傳播媒介：埃及伊蚊和白紋伊蚊為主要傳播媒介易感人群：人群普遍易感二、流行病學特征18肝炎病毒第30章蟲媒病毒白紋伊蚊埃及伊蚊18肝炎病毒第30章蟲媒病毒流行范圍廣泛流行于熱帶和亞熱帶有蚊蟲媒介存在的地方東南亞、南亞、西太平洋、大洋洲、加勒比海、拉丁美洲等地為高流行區(qū)自1978年以來，我國南方不斷發(fā)生登革熱流行，流行范圍和規(guī)模有不斷擴大的趨勢流行季節(jié)與蚊蟲的消長一致

18肝炎病毒第30章蟲媒病毒病毒經(jīng)蚊蟲叮咬進入人體，先在毛細血管內皮細胞和單核細胞系統(tǒng)中增殖，然后經(jīng)血流播散。

表現(xiàn)為二種不同的臨床類型：

1.登革熱（DF）

2.登革出血熱/登革休克綜合征（DHF/DSS）二、致病性18肝炎病毒第30章蟲媒病毒

潛伏期約4～8天，典型的臨床表現(xiàn)為：

發(fā)熱、極度疲乏

疼痛：頭痛、全身關節(jié)及肌肉疼痛（100%）

皮疹：70%

淋巴結腫大登革熱為自限性疾病，預后良好。

登革熱的臨床特征18肝炎病毒第30章蟲媒病毒登革熱患者的皮疹18肝炎病毒第30章蟲媒病毒具有普通登革熱的癥狀病情進展迅速伴有明顯的出血現(xiàn)象，表現(xiàn)為消化道出血、呼吸道出血、子宮出血、腦或珠網(wǎng)膜下腔出血，可進一步發(fā)展為出血性休克。病死率高DHF/DSS的臨床特征18肝炎病毒第30章蟲媒病毒登革熱患者的大面積皮膚出血18肝炎病毒第30章蟲媒病毒DSS/DHF的發(fā)病機制尚未完全清楚目前認為與“抗體依賴的增強作用”（ADE）有關ADE:antibody-dependentenhancement

致病機制18肝炎病毒第30章蟲媒病毒

血清學檢查檢測登革熱病人血清中IgM抗體和IgG抗體

病毒核酸檢測

用RT-PCR檢測登革病毒核酸三、微生物學檢查法18肝炎病毒第30章蟲媒病毒登革病