3種常用中藥注射劑在感染性疾病中的安全性評價

3種常用中藥注射劑在感染性疾病中的安全性評價

幾十年來，中醫(yī)藥作為我國的自主開發(fā)和開發(fā)藥物品種，在治療各種急性病、慢性病和流行病方面發(fā)揮了積極作用。然而,近年來中藥注射劑的安全性問題被廣泛關注,政府及藥監(jiān)部門更是頒布了若干條法規(guī)以對中藥注射劑的安全性加強監(jiān)管。本研究基于注冊登記式醫(yī)院集中監(jiān)測［1－3］觀察真實世界熱毒寧注射液、痰熱清注射液、喜炎平注射液3種感染性疾病常用中藥注射劑的不良反應(ADR),總結ADR特征,并探討其發(fā)生原因。13年10月健康中國醫(yī)院的感染疾病患者信息采用前瞻性、多中心、大樣本、注冊登記式醫(yī)院集中監(jiān)測的方法［4－5］。觀察2012年9月至2013年10月來自長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院、成都市傳染病醫(yī)院、安徽中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院、長沙市第一醫(yī)院、福州市傳染病院、石家莊市第五醫(yī)院、首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院、大連市兒童醫(yī)院、煙臺市毓璜頂醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院使用熱毒寧注射液、痰熱清注射液、喜炎平注射液的感染性疾病患者。1.2中醫(yī)診斷和用藥信息規(guī)范化1.2.1監(jiān)測信息采集方式［6－7］1.2.2監(jiān)測數據質量控制由于各家醫(yī)院在數據采集時使用的標準不盡相同,因而需要進行診斷信息和用藥信息規(guī)范化［8］。參照《診斷學》［9］對西醫(yī)診斷信息進行規(guī)范化,參照《中醫(yī)診斷學》［10］對中醫(yī)診斷及辨證信息進行規(guī)范化。對數據庫中記錄為商品名稱的化學藥,將其轉化為化學名稱,再將同種化學成分合并,并轉化為其治療作用的方式進行規(guī)范;對于中成藥,將藥物成分相同但劑型不同者進行合并,根據其治療作用進行規(guī)范。1.3adr患者用藥信息主要包括ADR報告類型及類別、ADR名稱、患者年齡、性別、體重、民族等基本信息、原患疾病、既往藥品不良反應/事件、患者家族藥品不良反應/事件、ADR患者既往史、注射期間是否攝入易致過敏飲食、出現ADR距用藥時間間隔、ADR患者癥狀、體征、基本生命體征、處理及轉歸、以及發(fā)生ADR患者懷疑藥品相關信息等方面。1.4統計方法采用R2.15.3軟件中的Epicalc和Twang程序包,對觀察到的ADR患者特征進行描述性分析。2痰熱清注射液及喜炎平注射液治療患者使用情況本研究共監(jiān)測10029例臨床使用上述3種中藥注射劑的患者,其中使用熱毒寧注射液的患者3000例(占29.91%),使用痰熱清注射液的患者3006例(占29.97%),使用喜炎平注射液的患者4023例(占40.12%)。共出現26例ADR,發(fā)生率為2.59‰,其中熱毒寧注射液發(fā)生ADR/ADE16例,痰熱清注射液3例,喜炎平注射液7例。2.1adr患者的一般情況26例ADR患者均為首次報告,24例患者為一般不良反應,1例嚴重不良反應(患者出現發(fā)熱、寒戰(zhàn)、哮喘、雙肺哮鳴音),1例新發(fā)不良反應(患者出現雙眼刺痛)。26例ADR患者中,年齡1~90歲,平均(12.58±23.03)歲;9歲以下嬰幼兒及兒童19例;漢族25例,滿族1例;體重1~72kg,平均(29.69±21.43)kg;原患疾病主要為呼吸系統為主。ADR的主要癥狀表現為腹痛(14例次)、腹瀉(14例次)、惡心(6例次)、嘔吐(6例次)、皮膚瘙癢(3例次)、呼吸困難(2例次)、腹脹(2例次)、胃脘痛(1例次)、發(fā)熱、寒戰(zhàn)(1例次)、雙眼刺痛、干咳(1例次);體征則見雙肺哮鳴音(1例次)、皮疹(3例次)、高熱(4例次)。出現ADR距當天用藥時間間隔0.33~17h,平均(1.29±3.23)h,發(fā)生在用藥后30min的患者有13例占50%。26例ADR患者體溫、血壓、脈搏和呼吸等生命體征基本正常。26例ADR患者均采取停藥處理,其中有用藥治療者共9例,其中采用地塞米松治療者6例,異丙嗪、吸氧、氯苯那敏和葡萄糖酸鈣、維生素C和維生素B6治療者各1例。2.2聯合用藥情況26例ADR患者中用藥時間為1~8天,平均(3.08±2.00)天,其中2天8例,3天6例,1天5例,4天、7天各2例,5天、6天、8天各1例。聯合用藥情況:26例ADR患者在使用本研究中藥注射劑的同時均未與其他藥物配制使用;在使用本研究注射劑前有6例患者使用了其他注射劑,占23.08%;在使用本研究注射劑后有20例患者使用了其他注射劑,占76.92%,具體見表1。注射前后是否沖管:26例ADR患者中在使用本研究注射劑前有5例患者進行了沖管,占19.23%;使用本研究注射劑后有18例患者進行了沖管,占69.23%。26例ADR患者在使用本研究注射劑前后均未更換輸液器。2.3特治星藥品的使用情況2.3.1懷疑藥品的具體信息26例ADR患者中,懷疑15例由熱毒寧注射液引起,7例由喜炎平注射液引起,3例由痰熱清注射液引起,1例由特治星(注射用哌拉西林鈉)引起。懷疑藥品主要用于治療發(fā)熱和咳嗽患者各11例(42.31%);用于治療肺部感染患者2例(7.69%);用于治療清熱解毒、化痰止咳的患者1例(3.85%)及濕熱壅盛的患者1例(3.85%)。懷疑藥品用量以10ml靜脈滴注為主,共12例占46.15%;4ml靜脈滴注5例占19.23%;20ml靜脈滴注3例占11.54%;8ml靜脈滴注2例占7.69%;3ml、7ml、30ml靜脈滴注各1例;特治星藥品的使用量為45g。2.3.2懷疑藥品使用情況懷疑藥品使用的室溫以22℃為主,共19例占73.08%;18℃共2例占7.69%;19℃、20℃、23℃、28℃各1例;缺失記錄室溫1例。懷疑藥品配置后及時使用情況,其中放置4min最多,共18例占69.23%;放置2min的3例;放置30min的2例;放置5min、6min的各1例,缺失記錄放置時間1例。懷疑藥品使用過程中,滴速以40滴/min為主,共20例占76.92%;50滴/min2例;30滴/min、60滴/min、75滴/min各1例,缺失記錄滴速1例。靜脈滴注持續(xù)時間以40min居多,共14例占53.85%,60min5例,30min3例,20min、50min、80min各有1例,未記錄靜脈滴注持續(xù)時間者1例。懷疑藥品使用的溶媒主要是5%葡萄糖注射液,共25例占96.15%;5%生理鹽水1例。懷疑藥品的輸液器信息:一次性使用精密過濾輸液器20例占76.92%,一次性使用精密過濾輸液器帶針1例占3.85%,一次性使用輸液器2例占7.69%,缺失3例占11.54%。2.3.3懷疑藥品的合并用藥情況懷疑藥品使用同時并用藥品名稱具體見表2。2.3.4懷疑藥品與ADR發(fā)生的關聯性評價26例ADR患者中,報告人和報告單位均認為懷疑藥品與ADR的出現“肯定”有關聯的報告1例;“很可能”有關聯的4例;“可能”有關聯的20例,具體分布情況見表3。3信息及懷疑藥品分析熱毒寧注射液、痰熱清注射液、喜炎平注射液是臨床上主要用于治療感染性疾病,尤其是呼吸系統感染的3種中藥注射劑,在臨床上收到一定治療效果的同時,安全性問題也頻頻出現［11－13］。大多數有關其ADR的報道主要來自個案分析或者文獻分析,以及醫(yī)院回顧性病例分析等。本研究旨在探索ADR發(fā)生率、發(fā)生特征、分析用藥原因等,屬于主動監(jiān)測。共獲得10029例患者的臨床信息,并對26例ADR患者臨床用藥信息及懷疑藥品相關信息進行統計分析,以便為既往自發(fā)呈報系統報告ADR時存在的不足和問題,進行信息補充和完善。中藥注射劑作為具有中醫(yī)特色的一種特殊注射劑,其藥品本身及在臨床實際使用過程的各種因素,都應該作為探索其發(fā)生ADR影響因素的分析內容。在監(jiān)測信息的基礎上,本文從ADR患者報告類型、性別、年齡、體重、原患疾病、癥狀和體征、距用藥時間間隔、基本生命體征以及處理與轉歸、懷疑藥品相關信息等進行分析。調查結果顯示,26例ADR患者均為首次報告,24例患者為一般不良反應,1例嚴重不良反應,1例新發(fā)不良反應。ADR患者年齡以9歲以下嬰幼兒及兒童為主,原患疾病主要為呼吸系統為主。ADR發(fā)生多在用藥后0.5h,主要以腹痛、腹瀉、高熱多見,基本上與前期臨床文獻報道相近［14］。有6例患者在使用3種中藥注射劑前,使用了其他注射劑,有20例在使用后使用了其他注射劑,提示聯合用藥及聯合用藥的方式方法、