輕度認(rèn)知損傷的發(fā)病機(jī)制及治療

輕度認(rèn)知損傷的發(fā)病機(jī)制及治療

輕度認(rèn)知損傷（mci）是正常老化和殘疾之間的過(guò)渡階段，表現(xiàn)為與年齡和教育水平不符的認(rèn)知功能退化，但尚未達(dá)到診斷出畸形的標(biāo)準(zhǔn)（彼得，2004）。根據(jù)認(rèn)知損傷是否涉及記憶功能,輕度認(rèn)知損傷分為遺忘型MCI(AmnesticMCI,aMCI)和非遺忘型MCI(NonAmnesticMCI)兩個(gè)亞型。通常退行性疾病導(dǎo)致的aMCI會(huì)轉(zhuǎn)化為阿爾茨海默病(Alzheimer’sDisease,AD)。AD是最常見(jiàn)的癡呆類型,相應(yīng)的aMCI也是人們最關(guān)注的亞型。aMCI的記憶下降主要表現(xiàn)為情節(jié)記憶出現(xiàn)損傷,這方面已經(jīng)得到大量研究的證實(shí)。然而盡管近期的研究表明AD患者也普遍存在著語(yǔ)義記憶障礙(Giffardetal.,2008;Vogel,Gade,Stokholm,&Waldemar,2005),但目前對(duì)MCI的語(yǔ)義記憶的研究卻相對(duì)較少,MCI階段是否存在語(yǔ)義記憶障礙,研究結(jié)果也不盡一致。近年來(lái)針對(duì)MCI語(yǔ)義記憶的研究主要應(yīng)用以下幾種研究方式:物體圖片命名、著名面孔識(shí)別、言語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)、語(yǔ)義啟動(dòng)任務(wù),另外還有一些測(cè)驗(yàn)方法使用頻率較低,如一般性知識(shí)測(cè)驗(yàn)、著名公共事件回憶、語(yǔ)義聯(lián)想測(cè)驗(yàn)、錯(cuò)誤記憶范式等。采用不同的語(yǔ)義記憶測(cè)驗(yàn),得出的結(jié)果不盡相同。一部分研究發(fā)現(xiàn)正常對(duì)照組(normalcontrol,NC)和MCI患者的成績(jī)都顯著高于AD患者,但是MCI和NC之間沒(méi)有顯著差異(NC=MCI>AD);而另外一些研究卻指出相對(duì)健康老人而言,MCI患者的語(yǔ)義記憶已經(jīng)出現(xiàn)了明顯的損傷(NC>MCI>AD)。本文將對(duì)比得出這兩種不同結(jié)果的研究,分析不一致的原因,以求探尋MCI患者語(yǔ)義記憶的損傷狀況。1支持rc-mci和ad的研究1.1在bnt任務(wù)中選擇對(duì)語(yǔ)義信息的保護(hù)大部分利用傳統(tǒng)的圖片命名任務(wù)的研究都得出了較為一致的結(jié)論:MCI和NC之間沒(méi)有顯著差異。例如有研究者利用BostonNamingTest(BNT)對(duì)aMCI患者測(cè)試發(fā)現(xiàn)NC=aMCI>AD(Balthazar,Martinelli,Cendes,&Damasceno,2007;Ramietal.,2008)。還有其他研究者利用不同的圖片命名任務(wù)都得出了類似的結(jié)論(Ribeiro,deMendonca,&Guerreiro,2006;Adlam,Bozeat,Arnold,Watson,&Hodges,2006;Hodges,Erzinclioglu,&Patterson,2006)。命名任務(wù)不但要求語(yǔ)義知識(shí)本身沒(méi)有損壞,而且需要相應(yīng)的提取機(jī)制、執(zhí)行功能、言語(yǔ)表達(dá)等其他認(rèn)知功能的相對(duì)完好。針對(duì)有些研究發(fā)現(xiàn)MCI患者存在圖片命名障礙的情況,Balthazar,Cendes和Damasceno(2008)表達(dá)了他們的看法。他們?cè)贐NT任務(wù)中先給被試提供語(yǔ)義線索(一個(gè)簡(jiǎn)短的解釋或物品的類別),如果被試仍然不能命名時(shí)再提供語(yǔ)音線索(物品名稱的第一個(gè)發(fā)音),結(jié)果發(fā)現(xiàn)NC、aMCI和輕度AD三類被試最終的命名成績(jī)并沒(méi)有顯著差異。Balthazar等人由此認(rèn)為MCI甚至輕度AD患者的語(yǔ)義信息至少是部分保留的,命名障礙可能是提取失敗、認(rèn)知資源不足等多種原因造成的。1.2語(yǔ)義網(wǎng)絡(luò)損傷語(yǔ)義啟動(dòng)任務(wù)是內(nèi)隱記憶任務(wù),Balthazar等人(2008)認(rèn)為這種測(cè)驗(yàn)方法不涉及執(zhí)行功能、言語(yǔ)能力等非語(yǔ)義加工過(guò)程,是比較純粹的語(yǔ)義任務(wù),可較為有效地避免其他認(rèn)知活動(dòng)的干擾。如果先呈現(xiàn)的線索詞和隨后呈現(xiàn)的目標(biāo)詞有語(yǔ)義聯(lián)系,那么被試對(duì)目標(biāo)詞的識(shí)別就要迅速一些。這是因?yàn)榫€索詞激活了與之相鄰的語(yǔ)義網(wǎng)絡(luò)。如果語(yǔ)義網(wǎng)絡(luò)損傷,啟動(dòng)效應(yīng)就會(huì)相應(yīng)減小或消失。Giffard等人(2002)研究了AD患者的語(yǔ)義啟動(dòng)任務(wù),他們發(fā)現(xiàn):當(dāng)目標(biāo)詞是線索詞的一個(gè)屬性時(shí),啟動(dòng)效應(yīng)隨著AD病程的發(fā)展呈線性下降。他們近期對(duì)輕度AD的研究卻發(fā)現(xiàn)這種線性相關(guān)程度較低,在AD的早期階段啟動(dòng)效應(yīng)相對(duì)于健康老人沒(méi)有顯著的下降(Giffardetal.,2008)。這提示AD的早期階段語(yǔ)義網(wǎng)絡(luò)本身在一定程度上還是完好的。Duong等人(2006)的研究中同時(shí)使用了外顯記憶任務(wù)和內(nèi)隱記憶任務(wù)。其中內(nèi)隱語(yǔ)義測(cè)驗(yàn)采用語(yǔ)義啟動(dòng)任務(wù),結(jié)果發(fā)現(xiàn)MCI和NC成績(jī)一樣好,都顯著好于AD患者。Duong等人認(rèn)為MCI階段,患者的語(yǔ)義記憶并沒(méi)有受到損傷,只是由于執(zhí)行功能等受損,不能進(jìn)行有意識(shí)的提取罷了。1.3樣的基本參數(shù)Balthazar等人(2007)的研究中利用劍橋認(rèn)知系列測(cè)驗(yàn)(CAMCOG)中的相似性分測(cè)驗(yàn)來(lái)檢測(cè)MCI病人的語(yǔ)義記憶。他們給被試呈現(xiàn)以下4對(duì)名詞:蘋果—香蕉、椅子—桌子、襯衣—服裝、動(dòng)物—植物,讓被試判斷兩者在哪些方面具有相似性。結(jié)果發(fā)現(xiàn):NC=MCI>AD。此外,在自傳體記憶的研究中,有研究者通過(guò)對(duì)公共事件的回憶來(lái)研究MCI病人的自傳體語(yǔ)義性知識(shí)的變化。他們發(fā)現(xiàn)MCI患者的情景記憶有逆時(shí)間順序的損失,離當(dāng)前越遠(yuǎn)的損失越厲害,而語(yǔ)義記憶卻沒(méi)有明顯的損傷(Poettrichetal.,2007)。2支持rc-mci和ad研究2.1不同高度的命名成績(jī)Adlam等人(2006)給被試分別呈現(xiàn)36幅日常用具的圖片讓被試命名,結(jié)果表明:MCI的成績(jī)介于NC和AD之間,差異顯著。作者認(rèn)為原因在于該實(shí)驗(yàn)任務(wù)中所使用的圖片都是一些較為特殊的用具,其名字的讀寫頻率都小于傳統(tǒng)命名任務(wù)中所使用的物體材料,這使得該實(shí)驗(yàn)任務(wù)難度加大(該研究中同時(shí)進(jìn)行了傳統(tǒng)的圖片命名任務(wù),結(jié)果NC=MCI>AD)。已有研究表明,語(yǔ)義癡呆患者的命名任務(wù)成績(jī)顯著地受到所呈現(xiàn)物體的使用頻率和熟悉性的影響,低頻物體的命名更早受到破壞(Lambon,Graham,Ellis,&Hodges,1998)。Duong,Whitehead,Hanratty和Chertkow(2006)給被試快速呈現(xiàn)圖片(500ms)讓被試命名,結(jié)果發(fā)現(xiàn)正確率NC>MCI>AD。顯然,這種快速呈現(xiàn)相對(duì)于傳統(tǒng)的命名任務(wù)難度較大,使得MCI的命名成績(jī)降低。Ahmed,Arnold,Thompson,Graham和Hodges(2008)使用了等級(jí)命名測(cè)驗(yàn)(GradedNamingTest,GNT),測(cè)驗(yàn)結(jié)果是NC>MCI>AD。該測(cè)驗(yàn)在評(píng)分方面和BNT有所不同。上面提到的Balthazar等人(2007)和Rami等人(2008)所使用的BNT(60項(xiàng))測(cè)驗(yàn)在被試不能命名時(shí)會(huì)給被試一個(gè)語(yǔ)義提示,命名任務(wù)的成績(jī)是被試自發(fā)回答正確的項(xiàng)目加上經(jīng)語(yǔ)義提示后回答正確的項(xiàng)目之和。而GNT中并沒(méi)有語(yǔ)義提示線索。正如在1.1中提到的,Balthazar等人(2008)發(fā)現(xiàn)在BNT中如果不給被試語(yǔ)義提示,得到的命名成績(jī)?yōu)?NC>MCI>AD,加上被試經(jīng)語(yǔ)義提示后正確回答的項(xiàng)目時(shí),MCI和NC之間就沒(méi)有顯著差異了。然而這種差異是源于語(yǔ)義記憶中存儲(chǔ)的知識(shí)本身的喪失還是提取機(jī)制、語(yǔ)言表達(dá)等出現(xiàn)障礙?Adlam等人(2006)的看法和Balthazar等人不同。他們?cè)谘芯恐惺褂昧艘粋€(gè)非言語(yǔ)任務(wù),給被試呈現(xiàn)一幅日常用具的圖片,讓被試從下方的四幅圖片中依據(jù)某個(gè)條件選出一幅匹配的,匹配條件有“功用類似”、“用具作用的對(duì)象類似”和“使用時(shí)的動(dòng)作相似”三種。隨后又進(jìn)行一個(gè)命名任務(wù)。結(jié)果三組被試的非言語(yǔ)任務(wù)成績(jī)和命名任務(wù)成績(jī)非常相似,MCI和AD患者并沒(méi)有因?yàn)椴恍枰崛≌Z(yǔ)音信息而顯著提高成績(jī)。由此Adlam等人認(rèn)為MCI患者的語(yǔ)義知識(shí)本身受到損傷。2.2mci-ad的檢測(cè)Vogel等人(2005)選擇了經(jīng)常出現(xiàn)在電視和電影上的國(guó)內(nèi)外的公眾人物(其影響力至少15年)的面部照片,讓被試辨認(rèn),發(fā)現(xiàn)MCI患者的成績(jī)介于健康老人和癡呆之間,差異顯著。許多研究都有類似的發(fā)現(xiàn)(Ahmedetal.,2008;Dudas,Clague,Thompson,Graham,&Hodges,2005;Clagueetal.,2005)。Estevez-Gonzalez等人(2004)給被試進(jìn)行著名面孔命名測(cè)驗(yàn)后,經(jīng)過(guò)兩年的追蹤研究,發(fā)現(xiàn)兩年后轉(zhuǎn)化為癡呆的MCI患者(MCI-AD)當(dāng)初的成績(jī)顯著小于正?？刂平M和兩年后沒(méi)有轉(zhuǎn)化為癡呆的MCI患者。這說(shuō)明著名面孔測(cè)驗(yàn)成績(jī)較低的MCI患者轉(zhuǎn)化為癡呆的風(fēng)險(xiǎn)更高。2.3mci患者言語(yǔ)流暢性因素言語(yǔ)流暢性通常有種類流暢性(Categoryfluency)和語(yǔ)音流暢性(Phonemicfluency)兩種。種類流暢性任務(wù)對(duì)語(yǔ)義知識(shí)網(wǎng)絡(luò)的層次結(jié)構(gòu)要求比較高,而語(yǔ)音流暢性任務(wù)相對(duì)而言對(duì)執(zhí)行功能要求更高(Henry&Crawford,2004;Henry,Crawford,&Phillips,2004)。大量早期研究證實(shí),相對(duì)于健康老人,AD病人的言語(yǔ)流暢性顯著損傷,而且種類流暢性要比語(yǔ)音流暢性損傷更為嚴(yán)重(Nutter-Uphametal.,2008)。這提示AD病人存在語(yǔ)義網(wǎng)絡(luò)的喪失。近年來(lái),研究開(kāi)始關(guān)注MCI患者的言語(yǔ)流暢性損傷情況。許多研究都發(fā)現(xiàn)MCI患者的言語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)的成績(jī)顯著低于健康老人(Guarch,Marcos,Salamero,&Blesa,2003;Ribeiroetal.,2006;Standish,Molloy,Cunje,&Lewis,2007)。Saxton等人(2004)利用一套包括言語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)在內(nèi)的神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn),追蹤研究了1.5~5年內(nèi)轉(zhuǎn)化為癡呆的MCI患者,結(jié)果顯示言語(yǔ)流暢性(種類流暢性)的下降可作為預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)化的指標(biāo)之一。Hodges等人(2006)也有類似的發(fā)現(xiàn)。Cooper,Lacritz,Weiner,Rosenberg和Cullum(2004)讓健康老人、aMCI和AD三組被試進(jìn)行兩次同樣的言語(yǔ)流暢性的測(cè)驗(yàn),時(shí)間間隔為一周,發(fā)現(xiàn)健康老人在后一次測(cè)驗(yàn)中說(shuō)出的名字更多,而aMCI和AD組卻沒(méi)有表現(xiàn)出這種練習(xí)效應(yīng)。這些研究都說(shuō)明:MCI患者的種類流暢性已經(jīng)有較為明顯的損壞。正如Lam,Ho,Lui和Tam(2006)所言,種類流暢性測(cè)驗(yàn)也是一個(gè)需要運(yùn)用多方面認(rèn)知功能的測(cè)試,除了語(yǔ)義知識(shí)的網(wǎng)絡(luò)層次知識(shí)外,還有執(zhí)行功能、言語(yǔ)能力,甚至工作記憶等,種類流暢性對(duì)MCI的敏感性很可能是多種認(rèn)知功能下降的共同結(jié)果。Murphy,Rich和Troyer(2006)在對(duì)言語(yǔ)流暢性的研究中對(duì)比了種類流暢性和語(yǔ)音流暢性,發(fā)現(xiàn)種類流暢性有顯著的組間效應(yīng)——NC>MCI>AD,而語(yǔ)音流暢性沒(méi)有類似的效應(yīng)。Nutter-Upham等人(2008)發(fā)現(xiàn)MCI的語(yǔ)音流暢性也有一定程度的損傷,但只是統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著,從數(shù)值的趨勢(shì)上看,種類流暢性測(cè)驗(yàn)的成績(jī)下降更為嚴(yán)重。Murphy等人和Nutter-Upham等人都指出:相對(duì)語(yǔ)音流暢性,種類流暢性成績(jī)和顳葉激活程度有更大的相關(guān),種類流暢性的損傷提示語(yǔ)義知識(shí)網(wǎng)絡(luò)某種程度的喪失。2.4語(yǔ)義在設(shè)置和學(xué)習(xí)過(guò)程中的重要性Kraut及其合作者(2002)發(fā)展了一種間接的語(yǔ)義聯(lián)想測(cè)驗(yàn)——語(yǔ)義客體提取測(cè)驗(yàn)(SemanticObjectRetrievalTest,SORT)。他們根據(jù)語(yǔ)義融合的概念,提出將某一客體的兩個(gè)特性融合,從而激活腦中儲(chǔ)存的該客體的語(yǔ)義表征。如給被試呈現(xiàn)詞對(duì)(詞對(duì)是靶客體的兩個(gè)特征),讓被試判斷該詞對(duì)是否可以綁定(binding)在一起誘發(fā)被試聯(lián)想起某一物體(如“desert”和“hump”激活“camel”)。與常規(guī)的語(yǔ)義測(cè)驗(yàn)相比,這種測(cè)驗(yàn)方法強(qiáng)調(diào)兩個(gè)詞的聯(lián)系通過(guò)第三個(gè)詞為中介,并非直接聯(lián)系。Kraut等人認(rèn)為這種根據(jù)某一物體的兩個(gè)特性成分提取該客體的語(yǔ)義表征,相對(duì)于回憶屬于某一語(yǔ)義種類的樣例而言對(duì)語(yǔ)義記憶系統(tǒng)的要求更高。并且他們發(fā)現(xiàn)語(yǔ)義的綁定與丘腦激活相關(guān)。Kraut等人(2006)發(fā)現(xiàn)SORT可以將輕度和中度AD患者與正常對(duì)照組區(qū)分開(kāi),而且比語(yǔ)義種類流暢性測(cè)驗(yàn)更為敏感。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)有相當(dāng)數(shù)量的aMCI患者SORT成績(jī)顯著低于正常老年人(Krautetal.,2007),Kraut等人推測(cè)這些病人有更大的風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)化為癡呆,但還需進(jìn)一步的研究。Li,Kraut,Pitcock,和Hart(2006)的ERP研究表明在SORT成績(jī)低的aMCI患者中,早期的低頻電活動(dòng)升高,這與正常的早期低頻電活動(dòng)降低(標(biāo)志著皮層抑制狀態(tài)的解除)相反。這提示皮層抑制機(jī)能障礙可能影響了MCI患者在SORT測(cè)驗(yàn)中的語(yǔ)義整合,是MCI患者語(yǔ)義提取缺損的原因之一。SORT這種間接的語(yǔ)義聯(lián)想測(cè)驗(yàn)比直接的語(yǔ)義測(cè)驗(yàn)難度更大,對(duì)語(yǔ)義網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的要求也更高,任務(wù)中的認(rèn)知成分相對(duì)比較單純,敏感性較高,對(duì)MCI的篩選甚至AD的早期預(yù)測(cè)可能都有一定的作用,但還需要進(jìn)一步的深入研究。錯(cuò)誤記憶(FalseMemory)的實(shí)驗(yàn)方法也涉及到對(duì)語(yǔ)義知識(shí)的測(cè)驗(yàn),先讓被試學(xué)習(xí)一組有語(yǔ)義聯(lián)系的詞,在隨后的測(cè)驗(yàn)中加入一個(gè)和學(xué)過(guò)的詞有語(yǔ)義聯(lián)系的新詞,由于語(yǔ)義激活,被試容易將測(cè)驗(yàn)中的新詞判斷為舊詞。AD患者相對(duì)健康老人出現(xiàn)錯(cuò)誤再認(rèn)的比率顯著降低,這表明AD病人損傷了加工和記憶詞語(yǔ)系列所代表的一般語(yǔ)義概念的能力(Belleville,Sylvain-Roy,deBoysson,&Menard,2008)。Dannhauser等人(2008)發(fā)現(xiàn):相對(duì)正常老人,aMCI患者的錯(cuò)誤再認(rèn)率也出現(xiàn)一定水平的降低。然而由于錯(cuò)誤記憶受編碼過(guò)程的影響較大,因此錯(cuò)誤記憶范式能在多大程度上反映MCI語(yǔ)義網(wǎng)絡(luò)的損傷還需要深入探討。還有一些研究利用其他的語(yǔ)義記憶測(cè)驗(yàn)任務(wù)都發(fā)現(xiàn)MCI的語(yǔ)義知識(shí)存在一定程度的損傷,例如:一般知識(shí)測(cè)驗(yàn)(Vogeletal.,2005;Riesetal.,2006;Rami,Molinuevo,Sanchez-Valle,Bosch,&Villar,2007)、畫鐘測(cè)驗(yàn)(Nagahama,Okina,Suzuki,Nabatame,&Matsuda,2005)、著名公共事件回憶(Joubertetal.,2008)等。3語(yǔ)義記憶的損傷對(duì)比兩種不同研究結(jié)果的相應(yīng)證據(jù),利用著名面孔測(cè)驗(yàn)和言語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)都得出了一致的結(jié)論:NC>MCI>AD,矛盾主要產(chǎn)生在采用“圖片命名任務(wù)”和“語(yǔ)義啟動(dòng)任務(wù)”的研究中,以下主要針對(duì)這兩種任務(wù)進(jìn)行分析。通過(guò)1.1和2.1中關(guān)于圖片命名任務(wù)的對(duì)比,我們發(fā)現(xiàn):MCI患者的圖片命名任務(wù)成績(jī)受到任務(wù)難度的影響較大,當(dāng)刺激項(xiàng)目的頻率較低、呈現(xiàn)時(shí)間較短或者沒(méi)有語(yǔ)義提示時(shí),MCI的命名成績(jī)都會(huì)顯著小于NC,但仍然大于AD患者。傳統(tǒng)的BostonNamingTest對(duì)于MCI患者來(lái)說(shuō)難度相對(duì)較小,所以被試的成績(jī)(尤其是有線索提示的情況下)往往和健康老人沒(méi)有顯著的差異。這可能就是Balthazar等人(2008)和Adlam等人(2006)得出不一致研究結(jié)果的主要原因。目前利用語(yǔ)義啟動(dòng)任務(wù)來(lái)測(cè)量MCI患者的語(yǔ)義記憶的研究還非常少,形式比較單一,結(jié)果似乎支持MCI甚至早期AD患者的語(yǔ)義記憶并沒(méi)有損傷,但目前相關(guān)研究使用的語(yǔ)義啟動(dòng)測(cè)驗(yàn)忽略了MCI和AD患者語(yǔ)義知識(shí)損傷過(guò)程和程度的問(wèn)題。有研究證實(shí)在AD病人語(yǔ)義知識(shí)的進(jìn)行性衰退過(guò)程中,概念的特異性特征(distinctivefeatures)要比公共特征(sharedfeatures)更早的受到損傷(Garrard,Ralph,Patterson,Pratt,&Hodges,2005)。語(yǔ)義網(wǎng)絡(luò)的下位概念比上位概念更脆弱,較弱的語(yǔ)義聯(lián)系相對(duì)較強(qiáng)的語(yǔ)義聯(lián)系更容易受到影響(Patterson,Nestor,&Rogers,2007)。研究采用的語(yǔ)義啟動(dòng)材料都具有較強(qiáng)的語(yǔ)義聯(lián)系(例如斑馬—條紋),從實(shí)驗(yàn)結(jié)果也可以看出:只有中度和重度的AD患者才會(huì)表現(xiàn)出損傷。如果采用較弱的或間接的語(yǔ)義聯(lián)系材料做啟動(dòng)刺激,AD的早期甚至MCI患者是否可能表現(xiàn)出差異,還需要進(jìn)一步的深入研究。在Giffard等人(2008)的研究中盡管總體差異不顯著,但輕度AD患者中還是有個(gè)別人的啟動(dòng)效應(yīng)顯著降低,說(shuō)明在癡呆早期部分患者已經(jīng)表現(xiàn)出語(yǔ)義記憶的損傷。著名面孔識(shí)別測(cè)驗(yàn)和圖片命名測(cè)驗(yàn)都屬于命名任務(wù),都是對(duì)語(yǔ)義記憶的測(cè)驗(yàn),與之類似的還有對(duì)著名建筑的識(shí)別。Ahmed等人(2008)發(fā)現(xiàn)MCI在物體、著名面孔和著名建筑的命名測(cè)驗(yàn)中成績(jī)相對(duì)正常老年人都有顯著的下降,但后兩者的下降幅度更大。作者認(rèn)為原因是著名人物和建筑的名字是專有名詞,相對(duì)于普通物體的名字而言,專有名詞在語(yǔ)義網(wǎng)絡(luò)中具有較少的連接結(jié)點(diǎn),因而提取的難度較大,也更易受到損傷。該研究中正常對(duì)照組的著名面孔和著名建筑的成績(jī)就顯著低于物體命名的成績(jī),可見(jiàn)前兩者的難度較大。著名面孔測(cè)驗(yàn)進(jìn)一步證明了當(dāng)命名任務(wù)難度加大時(shí),MCI的成績(jī)會(huì)顯著小于NC。而且有研究證實(shí),對(duì)特殊名字和普通名字的加工存儲(chǔ)并不在相同的腦區(qū)(Hodges&Graham,1998)。Gorno-Tempini和Price(2001)發(fā)現(xiàn)左內(nèi)側(cè)顳葉的前部對(duì)這些特殊的名字有特異性激活。而MCI患者的內(nèi)側(cè)顳葉受到損傷是很普遍的,因而對(duì)這些特殊名字的記憶也可能較早的受到損傷。而詞語(yǔ)相似性分測(cè)驗(yàn)的題目較少,項(xiàng)目間的語(yǔ)義聯(lián)系難度較低,也是MCI和NC沒(méi)有差異的主要原因。自傳體記憶研究中的著名公共事件也存在難易程度的問(wèn)題。綜上所述,我們推測(cè)MCI患者的語(yǔ)義記憶存在一定程度的損傷(當(dāng)然這同時(shí)也意味著其語(yǔ)義網(wǎng)絡(luò)在一定程度上得以保持)。這種損傷的原因是多方面的:一些不常用的較脆弱的語(yǔ)義節(jié)點(diǎn)已經(jīng)喪失;某些結(jié)點(diǎn)之間較弱的語(yǔ)義聯(lián)系可能已經(jīng)斷裂,造成了提取的失敗;也可能是結(jié)點(diǎn)之間語(yǔ)義連接的數(shù)量減少或強(qiáng)度降低,使得患者的語(yǔ)義加工變得緩慢、困難,部分結(jié)點(diǎn)需要有足夠多的語(yǔ)義信息線索才能被激活。另外,其他認(rèn)知功能(如執(zhí)行功能)受損也可能是影響MCI語(yǔ)義記憶任務(wù)的因素之一。4相關(guān)的語(yǔ)義記憶機(jī)制存在一個(gè)分布廣泛的與語(yǔ)義記憶的表征有關(guān)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),這個(gè)網(wǎng)絡(luò)主要涉及顳葉、額葉等皮層區(qū)域。研究發(fā)現(xiàn)額葉部分區(qū)域主要與語(yǔ)義提取過(guò)程相聯(lián)系,如Copland等人(2003)發(fā)現(xiàn)左側(cè)額葉下部與背側(cè)與語(yǔ)義選擇、監(jiān)控等聯(lián)系;而顳葉部分區(qū)域主要與語(yǔ)義表征的存貯相聯(lián)系。如Giffard等人(2008)發(fā)現(xiàn)右側(cè)顳葉上部與早期AD患者的語(yǔ)義存儲(chǔ)障礙相關(guān)。Gorno-Tempini等人(2001)發(fā)現(xiàn)左半球顳葉前部對(duì)著名面孔和著名建筑有特異性反應(yīng)。Vandenbulcke,Peeters,Dupont,VanHecke和Vandenberghe(2007)發(fā)現(xiàn)相對(duì)于健康老年人,出現(xiàn)詞語(yǔ)辨認(rèn)功能受損的MCI患者,其左側(cè)顳上溝后部的激活下降,提示這一區(qū)域可能是存儲(chǔ)詞匯語(yǔ)義表征的關(guān)鍵位置。通常顳葉的上部、前側(cè)、腹側(cè)和外側(cè)與語(yǔ)義記憶損傷(語(yǔ)義遺忘癥)相聯(lián)系,而內(nèi)側(cè)顳葉主要是與情節(jié)記憶相關(guān)。Starr等人(2005)對(duì)AD病人研究也發(fā)現(xiàn)了這種語(yǔ)義記憶和情節(jié)記憶激活腦區(qū)的分離。盡管尚缺乏有關(guān)MCI患者語(yǔ)義記憶神經(jīng)機(jī)制的系統(tǒng)研究,但是參考有關(guān)AD的研究結(jié)果,結(jié)合MCI腦結(jié)構(gòu)病理變化過(guò)程與其語(yǔ)義記憶漸衰特點(diǎn),可以推論aMCI患者最初的內(nèi)側(cè)顳葉特別是海馬、內(nèi)嗅皮層的受損(Petersonetal.,2006),與病人最早出現(xiàn)的情節(jié)記憶問(wèn)題相聯(lián)系。隨著病程的進(jìn)展,損傷的區(qū)域逐步擴(kuò)大,延伸到包括顳葉上部、腹側(cè)、前側(cè)、外側(cè)在內(nèi)的廣泛新皮層區(qū)域(Balthazaretal.,2007),從而引起了語(yǔ)義記憶障礙。5mci患者認(rèn)知功能的老化和語(yǔ)義記憶的增勢(shì)均不顯著老年期癡呆(AD)已經(jīng)成為繼癌癥、心腦血