某藥業(yè)集團(tuán)產(chǎn)品說明書：康銳（氟康唑片）

康銳（氟康唑片）【藥品名稱】通用名稱：氟康唑片商品名稱：康銳英文名稱：FluconazoleTablets漢語拼音：FukangzuoPian【成份】本品主要成份為：氟康唑。其化學(xué)名稱為：a-(2，4-二氟苯基)-a-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-1H-1，2，4-三唑-1-基乙醇?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C13H12F2N6分子量：306.28【性狀】本品為白色或類白色片?！具m應(yīng)癥】本品適用于以下真菌病：1.全身性念珠菌?。喊钪榫Y、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心內(nèi)膜、肺及泌尿道感染。也可用于惡性腫瘤、特殊監(jiān)護(hù)病人、接受放、化療或免疫抑制劑治療或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。2.隱球菌?。喊[球菌性腦膜炎及其他部位(如肺、皮膚)的隱球菌感染?？捎糜诿庖吖δ苷；颊?、艾滋病人及器官移植或其他原因引起的免疫功能抑制的患者。艾滋病人可服用本品維持治療，以預(yù)防隱球菌病的復(fù)發(fā)。3.粘膜念珠菌?。喊谘什俊⑹车?、非侵入性支氣管等粘膜念珠菌病、肺部念珠菌感染、念珠菌尿癥、皮膚粘膜和慢性萎縮性口腔念珠菌病?？捎糜诿庖吖δ苷；蛎庖吖δ苁軗p患者。4.急性或復(fù)發(fā)性陰道念珠菌病。5.對(duì)接受化療或放療而容易發(fā)生真菌感染的白血病病人及其他惡性腫瘤病人，可用本品進(jìn)行預(yù)防治療。6.皮膚真菌?。喊w癬、手癬、足癬、花斑癬、頭癬、指趾、甲癬等皮膚真菌感染。7.氟康唑可用于皮膚著色真菌病的治療?！疽?guī)格】50mg【用法用量】本品的血漿消除半衰期長(zhǎng)，因而治療陰道念珠菌病時(shí)僅需單劑量一次給藥，治療其他真菌感染時(shí)，每日亦只需給藥1次，而給藥時(shí)間應(yīng)持續(xù)至臨床癥狀和體征消失或?qū)嶒?yàn)室檢查提示真菌感染已消失。用藥時(shí)間不足可能導(dǎo)致感染的復(fù)發(fā)。艾滋病、隱球菌性腦膜炎或復(fù)發(fā)性口咽部念珠菌病患者通常需要維持治療以預(yù)防復(fù)發(fā)。成人：1.隱球菌性腦膜炎及其他部位隱球菌感染，常用劑量為第一日0.4g(8片)，以后一日0.2g～0.4g(4片～8片)。療程視服藥后臨床及真菌學(xué)反應(yīng)而定，但對(duì)隱球菌性腦膜炎而言，治療期一般為腦脊液菌檢轉(zhuǎn)陰后，再持續(xù)6～8周。為防止艾滋病患者的隱球菌腦膜炎復(fù)發(fā)，在患者完成一個(gè)療程的基本治療后，可繼續(xù)給予氟康唑作維持治療，日劑量為0.2g(4片)，持續(xù)10～12周。2.念珠菌敗血癥、播散性念珠菌病及其他侵入性念珠菌感染：常用劑量為第一日0.4g(8片)，以后一日0.2g(4片)。根據(jù)臨床反應(yīng)，可將日劑量增至0.4g(8片)。療程亦視臨床反應(yīng)而定。3.口咽部念珠菌病：常用劑量為一次50mg(1片)，一日1次，連續(xù)7～14天。免疫功能嚴(yán)重受損者，可根據(jù)需要延長(zhǎng)療程。對(duì)與牙托有關(guān)的萎縮性口腔念珠菌病，常用劑量為一次50mg(1片)，一日一次，連續(xù)14天，同量在牙托部位給予局部抗感染治療。其他粘膜念珠菌感染，如食道炎、非侵入性支氣管感染、肺部感染、念珠菌尿癥、慢性粘膜及皮膚念珠菌病等，常用劑量為一次50mg(1片)，一日1次，連續(xù)14～30天。4.陰道念珠菌?。?.15g(3片)一次單劑量口服。5.為預(yù)防惡性腫瘤患者發(fā)生真菌感染，在病人接受化療或放療時(shí)，可每日一次口服50mg(1片)。6.皮膚真菌病：對(duì)手癬、足癬、體癬、股癬、頭癬和皮膚念珠菌感染，推薦劑量為一次0.15g(3片)，一周1次或一次50mg(1片)，一日一次，療程一般為2～4周；但足癬的療程可延長(zhǎng)至6周；對(duì)花斑癬，推薦劑量為一次50mg(1片)，一日一次，療程為2～4周，頭癬療程為6～8周。7.指趾甲癬：一次0.15g(3片)，一周一次，療程2～4個(gè)月，視病情可適當(dāng)延長(zhǎng)療程。8.著色真菌?。阂蝗?.4g～0.6g(8片～12片)，療程4～6個(gè)月，視病情可適當(dāng)延長(zhǎng)療程。有研究資料報(bào)告，一日最高劑量，可增至0.8g(16片)。老年人：無腎功能損傷者，可采用成人的正常劑量；腎功能損傷者(肌酐清除率＜40ml/分)，應(yīng)根據(jù)受損程度相應(yīng)調(diào)整給藥方案，詳細(xì)方法見下。腎功能受損者：本品大部分以原形由尿排出，因此，只需給藥1次的治療不需調(diào)節(jié)劑量；若需多次給藥時(shí)，應(yīng)給予常規(guī)劑量，此后則按肌酐消除率來調(diào)整給藥時(shí)間間隔或每日劑量，詳細(xì)方法如下：肌酐消除率(ml/分)給藥時(shí)間間隔/每日劑量>40 24小時(shí)(常規(guī)劑量)21-40 45小時(shí)或常規(guī)劑量的一半10-2072小時(shí)或常規(guī)劑量的1/3進(jìn)行常規(guī)透析的病人 每次透析后給藥1次兒科用法：國(guó)外最近研究資料報(bào)導(dǎo)，通過對(duì)70名腫瘤化療、骨髓移植、免疫缺陷病兒及12名早產(chǎn)兒、低體重新生兒的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，氟康唑在16歲以下少年兒童體內(nèi)的血漿半衰期與成人不同，分別是：1日齡為73.7h；周齡為53.2h；2周齡為46.6h；3周齡至2歲為21.7h；2歲至12歲為20.9h；12歲至16歲為23.5h。其他藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(如生物利用度，表觀分布容積等)與成人相似，故對(duì)不同年齡兒童推薦劑量如下：＞4周的患兒：粘膜真菌感染：3mg/kg體重/日，一日給藥1次；深部系統(tǒng)真菌感染：6mg/kg體重/日，一日給藥1次；嚴(yán)重威脅生命的感染：12mg/kg體重/日，一日給藥1次；2～4周的患兒：kg體重劑量同上，每2天給藥1次。＜2周的患兒：kg體重劑量同上，每3天給藥1次。氟康唑既可口服，亦可靜脈滴注(速度不超過10ml/分)，先用何種給藥途徑，應(yīng)根據(jù)患者的臨床狀況而定。靜脈滴注轉(zhuǎn)為口服，或相反情況，均不需改變劑量?！静涣挤磻?yīng)】1.常見消化道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛或腹瀉等。2.過敏反應(yīng)：可表現(xiàn)為皮疹，偶可發(fā)生嚴(yán)重的剝脫性皮炎(常伴隨肝功能損害)、滲出性多形紅斑。3.肝毒性：治療過程中可發(fā)生輕度一過性血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀，尤其易發(fā)生于有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病(如艾滋病和癌癥)的患者。4.可見頭暈、頭痛。5.某些患者，尤其有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病(如艾滋病和癌癥)的患者，可能出現(xiàn)腎功能異常。6.偶可發(fā)生周圍血象一過性中性粒細(xì)胞減少和血小板減少等血液學(xué)檢查指標(biāo)改變，尤其易發(fā)生于有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病(如艾滋病和癌癥)的患者?！窘伞繉?duì)本品或其他吡咯類藥物有過敏史者禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】1.由于本品主要自腎排出，因此治療中需定期檢查腎功能。用于腎功能減退患者需減量應(yīng)用。2.本品目前在免疫缺陷者中的長(zhǎng)期預(yù)防用藥，已導(dǎo)致念珠菌屬等對(duì)氟康唑等吡咯類抗真菌藥耐藥性的增加，故需掌握指征，避免無指征預(yù)防用藥。3.治療過程中可發(fā)生輕度一過性血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀。因此用本品治療開始前和治療中均應(yīng)定期檢查肝功能，如肝功能出現(xiàn)持續(xù)異常，或肝毒性臨床癥狀時(shí)均需立即停用本品。4.本品與肝毒性藥物合用、需服用本品兩周以上或接受多倍于常用劑量的本品時(shí)，可使肝毒性的發(fā)生率增高，故需嚴(yán)密觀察，在治療前和治療期間每?jī)芍苓M(jìn)行一次肝功能檢查。5.本品應(yīng)用療程應(yīng)視感染部位及個(gè)體治療反應(yīng)而定。一般治療應(yīng)持續(xù)至真菌感染的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)顯示真菌感染消失為止。隱球菌腦膜炎或反復(fù)發(fā)作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需用本品長(zhǎng)期維持治療以防止復(fù)發(fā)。6.接受骨髓移植者，如嚴(yán)重粒細(xì)胞減少已先期發(fā)生，則應(yīng)預(yù)防性使用本品，直至中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)上升至1×109/L以上后7天。7.腎功能損害者，可按前述方案調(diào)整用藥劑量(見【用法用量】)；血液透析患者在每次透析后可給予本品一日量，因?yàn)?小時(shí)血液透析可使本品的血藥濃度降低約50%?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】1.動(dòng)物試驗(yàn)中，本品高劑量給予動(dòng)物時(shí)可出現(xiàn)流產(chǎn)、死胎增多、幼年動(dòng)物有肋骨畸形、腭裂等變化。雖然在人類中未發(fā)現(xiàn)此類情況，但孕婦仍應(yīng)禁用。2.尚無母乳中含本品濃度的數(shù)據(jù)，故哺乳期婦女慎用或服用本品時(shí)暫停哺乳?！緝和盟帯勘酒穼?duì)小兒的影響缺乏充足的研究資料，雖然少數(shù)出生2周至14歲小兒患者以每日3～6mg/kg(按體重)劑量治療未發(fā)生不良反應(yīng)，但小兒仍不宜應(yīng)用?！纠夏暧盟帯磕I功能正常的老年患者無須調(diào)整劑量。腎功能減退的老年患者須根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量(詳見【用法用量】)?！舅幬锵嗷プ饔谩?.本品與異煙肼或利福平合用時(shí)，可使本品的濃度降低。2.本品與甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪等磺酰脲類降血糖藥合用時(shí)，可使此類藥物的血藥濃度升高而可能導(dǎo)致低血糖，因此需監(jiān)測(cè)血糖，并減少磺酰脲類降血糖藥的劑量。3.高劑量本品和環(huán)孢素合用時(shí)，可使環(huán)孢素的血藥濃度升高，致毒性反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)性增加，因此必須在監(jiān)測(cè)環(huán)孢素血藥濃度并調(diào)整劑量的情況下方可謹(jǐn)慎應(yīng)用。4.本品與氫氯噻嗪合用，可使本品的血藥濃度升高。5.本品與茶堿合用時(shí)，茶堿血藥濃度約可升高13%，可導(dǎo)致毒性反應(yīng)，故需監(jiān)測(cè)茶堿的血藥濃度。6.本品與華法林和雙香豆素類抗凝藥合用時(shí)，可增強(qiáng)雙香豆素類抗凝藥的抗凝作用，致凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，故應(yīng)監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間并謹(jǐn)慎使用。7.本品與苯妥英鈉合用時(shí)，可使苯妥英鈉的血藥濃度升高，故需監(jiān)測(cè)苯妥英鈉的血藥濃度?！舅幬镞^量】氟康唑過量時(shí)，應(yīng)給予對(duì)癥治療(支持療法，必要時(shí)洗胃)。氟康唑大部分由尿排出，利尿很可能加快其消除。3小時(shí)的血液透析可使氟康唑的血漿濃度降低約50%?！舅幚矶纠怼?.藥理本品屬咪唑類抗真菌藥?？拐婢V較廣。口服或靜注本品對(duì)人和各種動(dòng)物真菌感染，如念珠菌感染(包括免疫正常或免疫受損的人和動(dòng)物的全身性念珠菌病)、新型隱球菌感染(包括顱內(nèi)感染)、糠秕馬拉色菌、小孢子菌屬、毛癬菌屬、表皮癬菌屬、皮炎芽生菌、粗球孢子菌(包括顱內(nèi)感染)及莢膜組織胞漿菌、斐氏著色菌、卡氏枝孢菌等有效。本品的體外抗菌活性明顯低于酮康唑，但體內(nèi)抗菌活性明顯高于體外作用。本品的作用機(jī)制主要為高度選擇性干擾真菌的細(xì)胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的生物合成。2.毒理本品對(duì)真菌依賴的細(xì)胞色素P-450酶具有高度選擇性。人一日服用本品0.5g，連續(xù)28天，已證明對(duì)男性的血漿睪丸素濃度及育齡期婦女的甾體激素濃度均無影響。【藥代動(dòng)力學(xué)】口服吸收良好，且不受食物、抗酸藥、H2受體阻滯藥的影響?？崭箍诜酒芳s可吸收給藥量的90%。單次口服本品100mg，平均血藥峰濃度(Cmax)為4.5～8mg/L。表觀分布容積(Vd)接近于體內(nèi)水分總量。本品血漿蛋白結(jié)合率低(11%～12%)，在體內(nèi)廣泛分布于皮膚、水皰液、腹腔液、痰液等組織體液中，尿液及皮膚中藥物濃度約為血藥濃度的10倍；唾液、痰、水皰液、指甲中與血藥濃度接近；腦膜炎癥時(shí)，腦脊液中本品的濃度可達(dá)血藥濃度的54%～85%。本品少量在肝臟代謝。主要自腎排泄，以原形自尿中排出給藥量的80%以上。血