中藥藥劑學(xué)-液體制劑課件

混懸液型藥劑(suspensions)

一、概述二、影響混懸液穩(wěn)定的因素三、混懸劑的穩(wěn)定劑四、混懸劑的制備五、混懸劑的質(zhì)量要求及檢查六、舉例1.概念混懸劑：難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散媒中形成的非均相分散體系的液體藥劑。干混懸劑：按混懸劑的要求將藥物用適宜方法制成粉末狀或顆粒狀制劑，使用時(shí)加水即即迅速分散成混懸劑。2.特點(diǎn)0.5μm<質(zhì)點(diǎn)<10μm多水，也有植物油合劑、混懸型注射液、氣霧劑等熱力學(xué)、動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)一、概述3.適于制成混懸液的藥物難溶性藥物需制成液體劑型藥物用量超過溶解度混合應(yīng)用時(shí)產(chǎn)生難溶性化合物而析出為產(chǎn)生緩釋、長(zhǎng)效作用毒性、劑量小藥物不應(yīng)制成混懸液4.質(zhì)量要求

化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，含量符合要求顆粒大小應(yīng)符合要求：（一般注射：<15μm，15-20μm<10%；靜脈注射：<2μm，99%）不結(jié)塊，振搖仍能均勻分散口服：色味香、不得霉敗，外用：易涂布、不易流散二、影響混懸液穩(wěn)定性的因素（一）微粒間的排斥力與吸引力（二）混懸微粒的沉降（三）微粒的成長(zhǎng)與晶型的轉(zhuǎn)變（四）絮凝與反絮凝（五）分散相的濃度與溫度（一）微粒間的排斥力與吸引力微粒之間因荷電存在著排斥力，同時(shí)存在范德華力穩(wěn)定的混懸劑：體系中微粒狀態(tài)處于吸引力略大于排斥力，且吸收力不太大（二）混懸微粒的沉降（Stokes定律）：自由沉降：先大后小、不易再分散、無明顯的沉降面絮凝沉降：數(shù)個(gè)微粒聚結(jié)、可恢復(fù)均勻、有明顯沉降面微粒大小的差別：均勻好同質(zhì)多晶型：結(jié)晶性藥物可能有幾種晶型

亞穩(wěn)定晶型：除去最穩(wěn)定的特點(diǎn)：溶解度大、溶解速度快、藥效好影響混懸液的穩(wěn)定：亞穩(wěn)定型向穩(wěn)定型的轉(zhuǎn)變速度慢好措施：增加分散介質(zhì)黏度及加入抵制劑（三）微粒的成長(zhǎng)與晶型的轉(zhuǎn)變（四）絮凝與反絮凝概念：向混懸液中加入適量電解質(zhì)，降低ξ電位至一定程度20-25mV，微粒發(fā)生絮凝結(jié)合而沉淀微粒先絮凝成鎖鏈狀，再彼此連接，形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，而徐徐下沉絮凝劑：加入的電解質(zhì)電解質(zhì)：3價(jià)>2價(jià)>1價(jià)特點(diǎn)：體積大、易再分散（五）分散相的濃度與溫度濃度增加：穩(wěn)定性降低溫度：溶解度、分解速度、沉降速度、絮凝速度、沉降容積三、混懸液的穩(wěn)定劑（一）潤(rùn)濕劑（二）助懸劑（三）絮凝劑與反絮凝劑（一）潤(rùn)濕劑原理：降低表面張力品種：聚山梨酯類、聚氧乙烯脂肪醇醚及長(zhǎng)鏈烴基或烷烴芳基的硫酸鹽和磺酸鹽均可

作用原理：①增加黏度、降低微粒沉降速度②被微粒表面吸附，形成機(jī)械性或電性的保護(hù)膜③有觸變性，維持微粒分散均勻（二）助懸劑1.低分子物質(zhì)：甘油、糖漿2.高分子物質(zhì)：（1）樹膠類：

阿拉伯膠粉末（或膠漿）：5%～15%；西黃芪膠粉末（或膠漿）：0.5%～1%（2）植物粘液質(zhì)及多糖類：

白芨膠、海藻酸鈉、瓊脂、淀粉漿（3）纖維素類：

甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素等：0.1%～1%類型：3、硅酸類：膠體二氧化硅、硅酸鋁、硅皂土等硅藻土：硅膠狀水合硅酸鋁、帶負(fù)電荷、吸附水形成高黏度液體、配伍禁忌少有潤(rùn)濕性、可塑性和觸變性內(nèi)服或外用混懸液的助懸劑常用量2%，PH7以上穩(wěn)定4、觸變膠

2%單硬脂酸鋁在植物油中形成的觸變膠，混懸型注射液、滴眼劑的助懸劑（三）絮凝劑flocculation與反絮凝劑絮凝劑：向混懸劑中如果加入適量的電解質(zhì)，可使ξ電位只降低到一定程度，即微粒間的排斥力稍低于吸引力，致使部分微粒發(fā)生絮凝反絮凝劑：混懸劑中加入電解質(zhì)后使ξ電位升高，則可阻礙微粒發(fā)生絮凝并能增加其流動(dòng)性使之便于傾倒。同一電解質(zhì)因用量不同，可以起到絮凝或反絮凝作用四、混懸液的制備（一）分散法概念：將粗顆粒藥物粉碎成混懸微粒的方法程序：親水性藥物：先干研，再加液研，再加液至全量

疏水性藥物：加潤(rùn)濕劑與藥物研勻，再加液體混勻加入液體：水、芳香水、糖漿、甘油器械：研缽、乳勻機(jī)、膠體磨二、凝聚法1.物理凝聚法將分子和離子分散狀態(tài)的藥物溶液，用物理方法使其在分散介質(zhì)中凝聚成混懸液的方法常用方法：

將藥物制成熱飽和溶液，在急速攪拌下加到另一不同性質(zhì)的冷溶劑中，通過溶劑的轉(zhuǎn)換作用，使之快速結(jié)晶，可得到10μm以下占80％-90％的微粒沉降物，再將微?；鞈矣诜稚⒔橘|(zhì)中，即得混懸劑。2.化學(xué)反應(yīng)法：概念：系由兩種或兩種以上化合物經(jīng)化學(xué)反應(yīng)生成不溶性的藥物懸浮于液體中制成混懸劑注意：稀溶液，急速攪拌胃腸道用的硫酸鋇混懸劑

五、混懸劑的質(zhì)量要求與檢查性狀裝量微粒大小的測(cè)定沉降體積比沉降體積比的測(cè)定，可評(píng)價(jià)混懸劑的沉降穩(wěn)定性及所使用穩(wěn)定劑的效果。方法：將100m1混懸劑置于刻度量筒中，搖勻。混懸劑在沉降前原始高度為H0，靜置一定時(shí)間后觀察沉降面不再改變時(shí)沉降物的高度為H，其沉降體積比為F＝(H／Ho)×100％，F(xiàn)值在0％-100％之間F值越大，表示沉降物的高度越接近混懸劑的原始高度，混懸劑就越穩(wěn)定。重新分散試驗(yàn)絮凝度其他六、舉例爐甘石洗劑處方：爐甘石150克氧化鋅50克甘油50ml羧甲基纖維素鈉2.5克蒸餾水加到1000ml真溶液膠體溶液混懸液直徑<1nm1nm<直徑<500nm0.5~10um可通過濾紙可通過濾紙不通過濾紙能透半透膜不能透半透膜不能透半透膜質(zhì)點(diǎn)擴(kuò)散快質(zhì)點(diǎn)擴(kuò)散慢微粒不擴(kuò)散滲透壓大滲透壓小不具滲透壓熱力學(xué)穩(wěn)定體系熱力學(xué)不穩(wěn)定體系熱力學(xué)不穩(wěn)定體系動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定體系動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定體系動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定體系濃度對(duì)溶液的沸點(diǎn)、冰點(diǎn)、蒸汽壓等影響大濃度對(duì)溶液的沸點(diǎn)、冰點(diǎn)、蒸汽壓等影響小濃度對(duì)溶液的沸點(diǎn)、冰點(diǎn)、蒸氣壓等無影響無丁達(dá)爾現(xiàn)象丁達(dá)爾現(xiàn)象無丁達(dá)爾現(xiàn)象單相分散系單相或多相分散系多相分散系運(yùn)動(dòng)單位為分子或離子運(yùn)動(dòng)單位為膠粒運(yùn)動(dòng)單位為粗粒分散相質(zhì)點(diǎn)不同的性質(zhì)比較第七節(jié)液體制劑的矯嗅、矯味與著色一、液體藥劑的色、香、味二、矯味與矯嗅劑甜味劑芳香劑膠漿劑泡騰劑化學(xué)調(diào)味劑三、著色劑一、液體藥劑的色、香、味二、矯味劑與矯嗅劑（一）甜味劑天然合成（三）芳香劑天然揮發(fā)性芳香油：(如薄荷油、橙皮油等)及其制劑(如桂皮水、枸椽酸等)人工合成香精(如香蕉香精、菠蘿香精等)。（三）膠漿劑可以干擾味蕾的味覺而矯味，對(duì)刺激性藥物可以降低刺激性，對(duì)澀酸味亦可以矯正。加入0.02％糖精鈉或0.025％甜菊苷可增加膠漿劑的矯味能力常用品種：淀粉、羧甲基纖維素、甲基纖維素、海藻酸鈉、瓊脂、明膠、阿拉伯膠及西黃芪膠（四）泡騰劑應(yīng)用酸式碳酸鹽與有機(jī)酸(如枸櫞酸、賴氨酸)混合后，產(chǎn)生二氧化碳，溶于水呈酸性能麻痹味蕾而矯味，常用于苦味制劑（五）化學(xué)矯味劑麩氨酸鈉魚肝油的腥味，鐵金屬味三、著色劑食用色素：胭脂紅、莧菜紅、檸檬黃、靛藍(lán)、日落黃、姜黃、亮藍(lán)外用：伊紅、品紅、美藍(lán)第九節(jié)液體制劑的包裝與貯藏包裝貯藏密閉，陰涼，干燥一、灌腸劑(enemas)二、沖洗劑(lotions)三、洗劑四、搽劑(liniments)等五、滴耳劑(eardrops)六、滴鼻劑(nosedrops)七、漱口劑第十節(jié)按給藥途徑與應(yīng)用方法分類的液體制劑一、灌腸劑（一）含義（二）分類（三）特點(diǎn)（四）制備方法（五）注意事項(xiàng)（一）概念：灌注于直腸的水性、油性溶液或混懸液，以治療、診斷或營養(yǎng)為目的的液體制劑。（二）分類瀉下灌腸劑：清除糞便、降低腸壓、恢復(fù)腸功能含藥灌腸劑：局部作用、全身作用，可加放助懸劑中藥微型灌腸劑：將中藥復(fù)方經(jīng)提取純化制成一定濃度的供灌入、滴入直腸內(nèi)的水性液體藥劑營養(yǎng)灌腸劑：系指患者不能經(jīng)口攝取營養(yǎng)而應(yīng)用的含有營養(yǎng)成分的液體藥劑1、吸收途徑(1)通過直腸上靜脈，進(jìn)入肝臟，經(jīng)首過作用進(jìn)入大循環(huán)(約6cm)。(2)通過直腸中、下靜脈和肛管靜脈、繞過肝臟直接進(jìn)入大循環(huán)(3)通過直腸淋巴系統(tǒng)，經(jīng)胸導(dǎo)管直接進(jìn)入大循環(huán)

（三）特點(diǎn)2、特點(diǎn)避免肝臟的首過效應(yīng)不經(jīng)過胃和小腸避免了口服藥物對(duì)胃的刺激適合于昏迷患者、嬰幼兒患者及不能服藥或服藥困難者高效、速效給藥不方便（四）制備提取精制成型（五）注意事項(xiàng)對(duì)肛門、直腸、結(jié)腸手術(shù)后大便失禁、嚴(yán)重痔瘡、瘺管、肛裂患者禁用或慎用；婦女經(jīng)期和產(chǎn)褥期禁用；灌腸液溫度應(yīng)接近體溫，一般在38℃～40℃；毒性大、刺激性強(qiáng)烈的藥物不宜制成灌腸劑；掌握藥液濃度和灌入量，并避免將氣體注入直腸灌腸后注意觀察排泄物，發(fā)現(xiàn)疑問，立即將排泄物送檢。二、沖洗劑用于沖洗開放性傷口或腔體的無菌溶液要求應(yīng)無毒、無局部刺激性，應(yīng)無菌?？捎伤幬?、電解質(zhì)或等滲調(diào)節(jié)劑溶解在注射用水中制成，也可以僅由注射用水組成（標(biāo)簽注明為供沖洗用的注射用水）。應(yīng)調(diào)節(jié)至與血液等張等滲。在適宜條件下目測(cè)，應(yīng)澄清。容器應(yīng)符合注射劑容器的規(guī)定。不能用于注射，并注明該制劑僅能使用1次，未用完的均應(yīng)棄去。應(yīng)嚴(yán)封。每1ml中含細(xì)菌內(nèi)毒素應(yīng)小于0.5IU內(nèi)毒素。

三、洗劑概念：系指含藥物的溶液、乳液、混懸液，供清洗或涂抹無破損皮膚用的制劑。分類：溶液型：清潔、止癢、消毒、殺蟲、收斂及保護(hù)作用，適用于糜料型濕疹、滲出性潰瘍及化膿性創(chuàng)面等。

乙醇溶液洗劑多用于止癢、消毒、殺蟲等。乳濁液型：有潤(rùn)濕、去污等作用，有利于藥物穿透混懸液型：分散媒蒸發(fā)后形成一屋保護(hù)膜，忌用于糜爛面四、搽劑概念：搽劑系指藥物用乙醇、油或其他適宜溶劑制成的供無破損患處揉擦用的液體制劑。其中以油為溶劑的又稱油劑。作用：鎮(zhèn)痛、保護(hù)、引赤和對(duì)抗刺激分類：溶液型、混懸液型、乳濁液型分散媒的選擇：鎮(zhèn)痛、保護(hù)、引赤和對(duì)抗刺激:乙醇或DMSO保護(hù):油，潤(rùn)滑作用乳濁液型：肥皂為乳化劑注意：搽劑中所含藥物有些為表皮所吸收，用時(shí)須加在絨布或其他柔軟物料上，輕輕涂裹患處，所用的絨布或其他柔軟物料須潔凈，不能有污染物的引入及微生物的生長(zhǎng)。五、滴耳劑概念：供滴入耳腔內(nèi)的外用液體藥劑作用：消毒、止癢、收斂、消炎或潤(rùn)滑溶劑：水、乙醇、甘油、丙二醇

外耳道用藥PH宜弱酸性（發(fā)炎時(shí)呈弱堿性）六、滴鼻劑概念：