慢性淋巴細(xì)胞白血病1例報(bào)告

慢性淋巴細(xì)胞白血病1例報(bào)告

慢性淋巴結(jié)出血（cll）是一種以小和成熟淋巴結(jié)為特征的淋巴系統(tǒng)惡性增殖性疾病，以骨髓和淋巴組織為特征，通常為b細(xì)胞克隆性生長(zhǎng)，即b細(xì)胞-cll（b-cll）。CLL是西方國(guó)家最常見(jiàn)的白血病類型,占全部白血病的三分之一。目前CLL病因尚不完全清楚,許多因素與CLL發(fā)病有關(guān),包括物理因素、化學(xué)因素、生物因素和遺傳因素,其中家族性遺傳因素在西方國(guó)家已被公認(rèn)。我國(guó)CLL發(fā)病率較低,占全部白血病的3%左右,母女同時(shí)患CLL未見(jiàn)報(bào)道,現(xiàn)將我科近期診治的1對(duì)母女同患CLL的臨床資料及家系調(diào)查報(bào)道如下。病例和方法1.化療方法及細(xì)胞免疫分型先證者,女,44歲,無(wú)業(yè)。因左頸部腫塊3年,于2006年7月入院。患者2003年5月發(fā)現(xiàn)左頸部腫塊,漸增大,于2006年6月在外院查血常規(guī):WBC8.3×109/L,淋巴細(xì)胞4.7×109/L,Hb118g/L,BPC159×109/L;CT示:頸部、腋下、縱隔、腹腔、盆腔多發(fā)性淋巴結(jié)腫大,脾臟腫大。經(jīng)左頸部淋巴結(jié)活檢,病理診斷為小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL),免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果:CD20(+)、CyclinD1(-)、CD45RO(-)、CD79α(++)、CD23(++)、CD5(-)、CD43(-)、CD10(-),診斷為SLL,予以CHOP[環(huán)磷酰胺(CTX)、阿霉素、長(zhǎng)春新堿、潑尼松]方案化療1個(gè)療程。因病情無(wú)緩解,轉(zhuǎn)入我院。入院時(shí)體檢發(fā)現(xiàn)頸部、腋窩有數(shù)枚黃豆大小淋巴結(jié),脾肋緣下3cm,肝肋緣下未觸及。患者無(wú)化學(xué)毒物、致癌劑、放射線等接觸史。血常規(guī):WBC9.1×109/L,淋巴細(xì)胞5.5×109/L,Hb113g/L,BPC172×109/L。骨髓象:骨髓增生明顯活躍,原始淋巴細(xì)胞0.010,幼稚淋巴細(xì)胞0.020,成熟淋巴細(xì)胞0.775。外周血細(xì)胞免疫分型:CD5+CD19+細(xì)胞為77%、CD23+細(xì)胞94.9%、CD20+細(xì)胞76%、FMC7(-),ZAP-70+34.3%,CD38(-)。診斷為CLL(BinetB期,Rai2期)。分別于2006年7、8、9、10月予以FCR(利妥昔375mg/m2第1天、氟達(dá)拉濱25mg·m-2·d-1第1～3天、CTX250mg·m-2·d-1第1～3天)方案化療。其間于2006年9月復(fù)查骨髓象:骨髓增生活躍,成熟淋巴細(xì)胞占0.264,原始幼稚淋巴細(xì)胞占0.008。2006年10月和12月骨髓及外周血免疫分型均未見(jiàn)CLL殘留細(xì)胞(CD5+CD19+細(xì)胞),達(dá)完全緩解(CR)。隨訪至2007年3月患者疾病無(wú)進(jìn)展。2.病例1不在共同生活女,先證者之母,73歲。因無(wú)明顯誘因陰道出血半月余,且量逐漸增多,在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院查血常規(guī):WBC53.1×109/L,淋巴細(xì)胞42.5×109/L,Hb109g/L,BPC191×109/L,于2006年9月入住我院?；颊邿o(wú)化學(xué)毒物、致癌劑、放射線等接觸史,與先證者不在一起生活達(dá)20余年,無(wú)密切接觸。入院后體檢未發(fā)現(xiàn)淺表淋巴結(jié)腫大,肝、脾肋緣下未觸及,血常規(guī):WBC74.9×109/L,淋巴細(xì)胞67.4×109/L,Hb108g/L,BPC190×109/L。B超檢查:子宮及附件萎縮。骨髓象:骨髓增生明顯活躍,成熟淋巴細(xì)胞0.736,未見(jiàn)原始及幼稚淋巴細(xì)胞。外周血細(xì)胞免疫分型:CD19+CD23+細(xì)胞為83.5%、CD20+細(xì)胞83%、CD5+細(xì)胞15.1%、FMC7(-)、未見(jiàn)CD5+CD19+細(xì)胞,診斷為CLL(BinetA期,Rai0期),患者拒絕治療,隨訪至2007年3月,患者疾病無(wú)進(jìn)展。3.身體年齡:20歲先證者大姐,56歲;大哥,53歲;二姐,50歲;二哥,48歲;弟,42歲;女兒,21歲;兒子,18歲,身體均健康。取肝素抗凝外周血5ml,調(diào)整細(xì)胞密度至(0.5～1.0)×106/ml,FCM分析淋巴細(xì)胞群CD5、CD19、CD20、CD23抗原表達(dá)情況。4.zap-70和cd54的表達(dá)分析提取CD5或CD23,與CD19雙陽(yáng)性細(xì)胞(B-CLL細(xì)胞)分析ZAP-70和CD38的表達(dá)率。ZAP-70和CD38均以≥20%為陽(yáng)性。5.常規(guī)細(xì)胞遺傳分析rc應(yīng)用R顯帶技術(shù)進(jìn)行核型分析,分析20個(gè)中期細(xì)胞。6.i-fish檢測(cè)cll患者的i-fish檢測(cè)應(yīng)用D13S319(13q14)、p53(17p13)、ATM(11q23)、MYB(6q23)AS、IgH(14q32)的IGHC、IGHV序列特異性DNA探針和12號(hào)染色體著絲粒DNA探針及I-FISH技術(shù)對(duì)2例CLL患者進(jìn)行檢測(cè)。免疫表型、zap-70和cd40的表達(dá)、遺傳多樣性1.CLL患者ZAP-70和CD38的表達(dá)、CC和I-FISH的檢測(cè)結(jié)果:2例患者在免疫表型、ZAP-70和CD38的表達(dá)、遺傳學(xué)方面均有差異(表1)。2.家系其他成員外周血FCM分析結(jié)果:家系其他成員中只有先證者二哥的外周血可檢測(cè)到CD5+CD19+細(xì)胞,占1.65%,其余成員均未見(jiàn)CD5+CD19+細(xì)胞,以及CD19+CD23+細(xì)胞。家族性cll的發(fā)病機(jī)制家族性白血病系指同一家族中有1例以上白血病患者,國(guó)外報(bào)告以兄弟姐妹之間發(fā)病較為常見(jiàn),國(guó)內(nèi)報(bào)道以父母子女之間較為常見(jiàn)。有關(guān)家族性白血病的類型,文獻(xiàn)中無(wú)一定的規(guī)律性。國(guó)外報(bào)道以CLL和急性白血病(AL)較多,國(guó)內(nèi)則以慢性粒細(xì)胞白血病(CML)和AL為主,未見(jiàn)家族性CLL報(bào)道,這與我國(guó)的CLL發(fā)病率比歐美低有關(guān)。同一家族中白血病類型差異較大,可以相同,也可以非同系,呈隨機(jī)性發(fā)病。家族性白血病有一共同特點(diǎn),即預(yù)后相對(duì)較差,常規(guī)治療效果不好,與同期、同類型白血病相比,其生存時(shí)間明顯縮短。但Mauro等對(duì)89個(gè)家族性CLL患者的臨床特點(diǎn)和預(yù)后進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),與零星發(fā)病的患者相比,在疾病進(jìn)展(10.8%與7.1%)、需要治療(55%與60%)和10年生存率(67%與66%)方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。我們報(bào)道的2例患者,先證者ZAP-70表達(dá)陽(yáng)性,屬于高危CLL,以FCR方案化療3個(gè)療程后達(dá)CR,隨訪至2007年3月,疾病無(wú)進(jìn)展;因母親處于疾病早期,ZAP-70和CD38表達(dá)均陰性,雖有p53基因缺失,但患者拒絕治療,隨訪至2007年3月,疾病也無(wú)進(jìn)展。某些白血病的發(fā)病中環(huán)境因素起重要作用。例如成人T淋巴細(xì)胞白血病與人類T細(xì)胞病毒感染有關(guān),并呈區(qū)域性小流行趨勢(shì)。也有人報(bào)道淋巴瘤的發(fā)病與共同生活、密切接觸有關(guān)?；瘜W(xué)毒物或藥物也是白血病誘發(fā)因素之一。家族性白血病的發(fā)病因素中,遺傳因素為大家所關(guān)注。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道CLL家族性較常見(jiàn),雖然對(duì)家族性CLL發(fā)病原因已進(jìn)行大量研究工作,但尚未完全闡明。Aoun等在對(duì)一個(gè)三代家族中7例CLL患者進(jìn)行遺傳學(xué)、免疫表型、免疫球蛋白重鏈(IgVH)基因的研究中發(fā)現(xiàn),CLL患者具有相似的生物學(xué)特性,即del(13q14)和IgVH3基因家族,認(rèn)為遺傳因素是家族性CLL發(fā)病的重要機(jī)制。Sellick等應(yīng)用高密度單鏈核苷酸多態(tài)性(SNP)陣列(包括11560個(gè)標(biāo)記)技術(shù)檢測(cè)115個(gè)家系的CLL易感基因,認(rèn)為家族性CLL的發(fā)病與遺傳因素密切相關(guān)。Ng等對(duì)28個(gè)CLL家族基因組DNA的研究結(jié)果顯示,染色體13q21.33(D13S1291)與CLL發(fā)病密切相關(guān)。隨后他們對(duì)6個(gè)家族63人(19人為CLL患者)的研究發(fā)現(xiàn),4個(gè)家族在13q21.33-q22.2上3.68Mb的區(qū)域有缺失,這個(gè)區(qū)域中的13個(gè)候選基因與家族性CLL發(fā)病有關(guān),可預(yù)測(cè)家族成員CLL的發(fā)病我們報(bào)道的2例患者不在一起生活達(dá)2