合江地區(qū)宮頸炎危險(xiǎn)因素分析

合江地區(qū)宮頸炎危險(xiǎn)因素分析

宮頸是女性生命的第二次腫瘤。它不僅嚴(yán)重威脅女性的健康，而且給社會(huì)和家庭帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。這是一個(gè)影響人們正常生活的全球問(wèn)題。人乳頭狀瘤病毒(HumanPapillomavirus,HPV)感染已被流行病學(xué)和生物學(xué)證明是引起宮頸癌的必要因素,而其他因素如年齡、婚育狀況,職業(yè)、衛(wèi)生條件等也具有一定相關(guān)性。在世界范圍內(nèi)幾乎所有宮頸癌組織中均可檢測(cè)到HPV脫氧核糖核酸(DNA)。本課題采用分子流行病學(xué)研究方法,對(duì)四川合江縣兩家醫(yī)院婦科門(mén)診就醫(yī)的宮頸炎患者進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查,以掌握本地區(qū)HPV感染現(xiàn)狀及宮頸癌發(fā)病相關(guān)危險(xiǎn)因素,并為制定本地區(qū)宮頸癌防治對(duì)策和措施提供科學(xué)依據(jù)。1材料和方法1.1鎮(zhèn)中心東北部及合江縣醫(yī)院門(mén)診就醫(yī)及就醫(yī)情況本次的研究對(duì)象為2005年6月至2008年6月間,在榕山鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院及合江縣醫(yī)院門(mén)診就醫(yī)的宮頸炎患者。年齡在25歲~45歲之間、無(wú)子宮切除術(shù)和宮頸手術(shù)史、目前未懷孕、無(wú)骨盆放射治療史,沒(méi)有參加過(guò)普查的已婚婦女,作為研究對(duì)象。1.2史部文獻(xiàn)記錄的方式、史觀方式、社會(huì)事進(jìn)史等內(nèi)容包括一般情況、月經(jīng)史、婚史、生育史、性行為習(xí)慣、生活方式、家族史、既往病史等。同時(shí)對(duì)每項(xiàng)調(diào)查指標(biāo)嚴(yán)格定義,統(tǒng)一方法,并由固定人員進(jìn)行操作,采用統(tǒng)一的問(wèn)卷調(diào)查表,由調(diào)查員對(duì)上述時(shí)間范圍內(nèi)每位符合以上條件的對(duì)象進(jìn)行面對(duì)面詢問(wèn)調(diào)查。1.3細(xì)胞保存液由婦科醫(yī)生采集宮頸細(xì)胞作液基涂片后,將剩余標(biāo)本裝在標(biāo)有對(duì)象識(shí)別號(hào)的小瓶里,小瓶?jī)?nèi)裝有細(xì)胞保存液。試驗(yàn)人員既不知道識(shí)別號(hào)與隨機(jī)號(hào)的對(duì)應(yīng)關(guān)系,也不知道受試對(duì)象的病理結(jié)果,以確保本次研究的各項(xiàng)檢測(cè)是在完全獨(dú)立(盲法)的情況下進(jìn)行。1.4pv陽(yáng)性判斷采用美國(guó)Digene公司提供的HCⅡHPV2DNA檢測(cè)試劑盒檢測(cè)樣本中HPV2DNA含量。HCⅡ采用96孔平板法。HPV陽(yáng)性的判斷標(biāo)準(zhǔn)定為:HPVDNA≥1為陽(yáng)性。按HPVDNA含量分成5組。分別為:HPV<1、1≤HPV≤100、101≤HPV≤500、501≤HPV≤1000、HPV>1000。所有宮頸病變的診斷均以陰道鏡下多點(diǎn)活檢和頸管診刮術(shù)的組織病理學(xué)檢查結(jié)果作為診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。1.5細(xì)胞染色、巴氏染色經(jīng)ThinPrep2000處理系統(tǒng)制備成新柏氏薄層細(xì)胞涂片,涂片進(jìn)行巴氏染色。然后由資深細(xì)胞病理學(xué)醫(yī)師按TBS(The2001BethesdaSystem)分級(jí)系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)胞學(xué)診斷。1.6多因素分析:將pv感染和妊娠合并危險(xiǎn)因素篩選采用SAS10.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)調(diào)查資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn),趨勢(shì)χ2檢驗(yàn)等單因素分析,然后將其中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量挑選出來(lái),進(jìn)一步采用非條件Logistic回歸進(jìn)行多因素分析,以剔除混雜因素,篩選出與HPV感染及宮頸癌發(fā)病相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,并計(jì)算危險(xiǎn)度比值比(OR)。按照病理結(jié)果獲得的各組人群HPV檢出率差異的比較采用χ2檢驗(yàn),均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2居民宮頸炎符合研究條件且知情同意的對(duì)象2005年6月至2008年6月間,在合江縣醫(yī)院及婦幼保健院門(mén)診就醫(yī)的宮頸炎患者中,符合研究條件并經(jīng)知情同意后進(jìn)入研究的對(duì)象共312例。年齡在25歲~45歲,平均年齡(35.8±2.21)歲。2.1文獻(xiàn)中的pvcd基因檢測(cè)HPV-DNA檢測(cè)結(jié)果(見(jiàn)表1),在312例研究對(duì)象中發(fā)現(xiàn)宮頸癌18例,癌前病變145例,CINI96例,良性病變53例;經(jīng)核酸分子導(dǎo)流雜交基因分型技術(shù)檢測(cè),研究對(duì)象中HPVDNA陽(yáng)性253例,總陽(yáng)性率為81.090%;宮頸癌及癌前病變患者HPV感染率達(dá)98.773%,CINI患者感染率65.625%,良性結(jié)果的患者中,感染率也有45.283%,表現(xiàn)出隨宮頸病變程度加重,感染率越高的趨勢(shì)(P<0.05)。2.2分析宮頸風(fēng)險(xiǎn)因素2.2.1不同年齡、分娩和感染pv感染的比較所有研究對(duì)象均為已婚婦女,受教育程度大多數(shù)(95.1%)為初、高中水平。只有少數(shù)婦女(12.3%)吸煙,飲酒者(5.8%)更少。絕大多數(shù)(90.5%)婦女都采用了避孕措施。單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量共8個(gè):年齡、懷孕次數(shù)、初次性交年齡、性伴侶數(shù)、腫瘤家族史、長(zhǎng)期口服避孕藥、衛(wèi)生條件及HPV感染。HPV感染率最高的年齡段是25歲~29歲,感染率為91.12%,并且也是表現(xiàn)出隨年齡增加感染率下降的趨勢(shì)(χ2=10.57;P<0.05);HPV感染組與非感染組間在懷孕次數(shù)、初次性交年齡、性伴侶數(shù)方面差異均有顯著性意義,并存在劑量反應(yīng)關(guān)系χ2>3,P<0.05);有腫瘤家族史的患者HPV感染率較高,差異具有顯著性意義(χ2=9.64,P<0.01);口服避孕藥時(shí)間越長(zhǎng)的患者HPV感染率越高(χ2>3,P<0.05);衛(wèi)生條件越差患者HPV感染率越高(χ2>3,P<0.05)。2.2.2多因素分析3認(rèn)識(shí)到hpv與妊娠合并的關(guān)系宮頸癌是全球女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,是發(fā)展中國(guó)家婦女主要腫瘤類型。在我國(guó)的中西部農(nóng)村,宮頸癌是婦女主要的衛(wèi)生問(wèn)題之一。HPV感染是引起CIN和子宮頸癌的主要危險(xiǎn)因素,分子流行病學(xué)的研究已經(jīng)證實(shí)某些HPV亞型在CIN和子宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用,而其確切機(jī)制尚不十分明確。根據(jù)既往的流行病學(xué)研究,早婚、早育、多產(chǎn)及性生活紊亂等也是宮頸癌發(fā)病的重要因素。此項(xiàng)研究中,作者對(duì)篩查對(duì)象進(jìn)行了HPVDNA檢測(cè)、細(xì)胞學(xué)檢查、婦科檢查、病理診斷和多因素非條件Logistic回歸分析。分析瀘州市合江縣農(nóng)村婦女人群中宮頸癌與年齡、懷孕次數(shù)、初次性交年齡、性伴侶數(shù)、腫瘤家族史、長(zhǎng)期口服避孕藥、衛(wèi)生條件、HPV感染等因素之間的聯(lián)系。結(jié)果顯示,宮頸癌及癌前病變患者中HPV感染率極高(98.773%),本研究結(jié)果與其他國(guó)家的文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果基本一致。自Hausen提出HPV可能與宮頸癌發(fā)病有關(guān)的假設(shè)后,國(guó)內(nèi)外學(xué)者就兩者的關(guān)系進(jìn)行了大量的研究,所有結(jié)果均顯示HPV感染與宮頸癌具有明顯的相關(guān)性。同時(shí)研究結(jié)果顯示出其他因素與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展也具有一定聯(lián)系,早婚、早育、多產(chǎn)、衛(wèi)生條件等傳統(tǒng)的發(fā)病因素在20世紀(jì)90年代已非主要因素,腫瘤家族史、HPV感染及性生活紊亂與宮頸癌的發(fā)生更為密切,本院這方面的調(diào)查資料也充分證實(shí)了這一點(diǎn)。3.1不同年齡人群pv感染情況對(duì)多因素分析結(jié)果HPV既可以導(dǎo)致婦女生殖道上皮良性增生,如尖銳濕疣,又可以引起宮頸上皮內(nèi)瘤樣變,乃至發(fā)展為宮頸癌,因此研究HPV感染危險(xiǎn)因素,有效預(yù)防感染發(fā)生至關(guān)重要。多因素回歸分析結(jié)果顯示,年齡是HPV感染重要的相關(guān)危險(xiǎn)因素,不同年齡段HPV的感染情況有所不同。Burk等認(rèn)為HPV感染的陽(yáng)性率在青年性生活時(shí)期達(dá)到一個(gè)高峰之后,隨著年齡的增長(zhǎng)而明顯下降。感染的高峰年齡是20歲~30歲,可達(dá)25%~30%。本研究中HPV感染率最高的是25歲~29歲組(91.12%),與其他研究結(jié)果一致。由此可見(jiàn),性活躍的年輕婦女是HPV感染的高危人群?；橛靶孕袨槭芬彩荋PV感染主要的相關(guān)危險(xiǎn)因素,研究結(jié)果顯示,初次懷孕年齡越小、初次分娩年齡越小、懷孕次數(shù)越多、流產(chǎn)次數(shù)越多、性伴侶越多,感染HPV機(jī)會(huì)越大,并存在劑量反應(yīng)關(guān)系。經(jīng)多因素Logistic回歸分析,懷孕次數(shù)、初次性交年齡、性伴侶數(shù)3項(xiàng)因素成為HPV感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。懷孕、流產(chǎn)、性交頻繁,造成體內(nèi)激素水平的改變和陰道宮頸黏膜的損傷,增加了機(jī)體對(duì)HPV的易感性,也增加了HPV感染的暴露機(jī)會(huì)。因此,為減少感染發(fā)生,應(yīng)加強(qiáng)對(duì)青年婦女進(jìn)行生殖健康與保健知識(shí)的宣傳和教育,對(duì)懷孕及流產(chǎn)婦女給予適當(dāng)?shù)臓I(yíng)養(yǎng)、免疫支持。衛(wèi)生條件也是HPV感染的相關(guān)危險(xiǎn)因素,結(jié)果顯示,衛(wèi)生條件越差感染HPV機(jī)會(huì)越大。衛(wèi)生條件差的患者不太注意個(gè)人衛(wèi)生防護(hù),這將增加了HPV感染的暴露機(jī)會(huì),因此,為減少HPV感染,就要改善農(nóng)村的衛(wèi)生條件。3.2認(rèn)識(shí)到文d危機(jī)因素與患者癌發(fā)病的關(guān)系宮頸癌的發(fā)生是多因素綜合作用的結(jié)果。HPV感染是宮頸癌的重要致病因素,但并不是導(dǎo)致癌變的充分病因。一些患者感染HPV后可自行消退,只有部分發(fā)展為持續(xù)感染。因此,除了HPV感染作為宮頸癌發(fā)病的生物學(xué)因素外,其他環(huán)境及遺傳因素在不同地區(qū)和人群中的作用效應(yīng)也存在差異。本研究以TCT檢測(cè)結(jié)果為宮頸癌及CIN≥II者作為宮頸癌及其癌前病變病例,進(jìn)一步分析了宮頸癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素。除HPV感染外,其他環(huán)境因素包括年齡、懷孕次數(shù)、初次性交年齡、性伴侶數(shù)、腫瘤家族史、口服避孕藥史及衛(wèi)生條件都被列入到宮頸癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素中。其中,與發(fā)病關(guān)系最密切的仍然是HPV感染,OR=150.28。有研究者認(rèn)為,HPV感染對(duì)于宮頸癌發(fā)病的重要性與乙型肝炎病毒與肝癌的關(guān)系類似,大量流行病學(xué)及分子生物學(xué)研究結(jié)果表明,HPV感染是宮頸癌發(fā)病的必要條件。生育及性生活相關(guān)因素的分析中,懷孕次數(shù)多、初次性交年齡小、性伴侶數(shù)多是本地區(qū)宮頸癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素,與以往許多研究結(jié)果基本一致。通常認(rèn)為,婚育史與性生活史是影響宮頸癌發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素,同時(shí)也是宮頸感染HPV最常見(jiàn)的途徑。但是,經(jīng)過(guò)對(duì)HPV感染因素進(jìn)行多因素分析以調(diào)節(jié)HPV感染的影響后,以上因素仍顯示出一定的作用,說(shuō)明這些行為對(duì)于宮頸癌的作用是獨(dú)立的。此外,腫瘤家族史和長(zhǎng)期口服避孕藥也是不容忽視的危險(xiǎn)因素。其中,家族史陽(yáng)性的OR=1.59,即有腫瘤家族史者發(fā)生宮頸癌的危險(xiǎn)性比無(wú)家族史者高1.59倍,表明宮頸癌可能具有遺傳易感性,但具體的易感基因及其作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。流行病學(xué)研究顯示,經(jīng)產(chǎn)婦和口服避孕藥者發(fā)生宮頸癌的危險(xiǎn)升高。近來(lái)WHO國(guó)際癌癥研究會(huì)(IARC)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),服用避孕藥5a~9a的婦女發(fā)生宮頸癌的危險(xiǎn)是未服用者的3倍,服用達(dá)10a以上者可上升到4倍。衛(wèi)生條件與宮頸癌的發(fā)病也有一定