合江地區(qū)宮頸炎危險因素分析

合江地區(qū)宮頸炎危險因素分析

宮頸是女性生命的第二次腫瘤。它不僅嚴重威脅女性的健康，而且給社會和家庭帶來了沉重的經(jīng)濟負擔。這是一個影響人們正常生活的全球問題。人乳頭狀瘤病毒(HumanPapillomavirus,HPV)感染已被流行病學和生物學證明是引起宮頸癌的必要因素,而其他因素如年齡、婚育狀況,職業(yè)、衛(wèi)生條件等也具有一定相關性。在世界范圍內幾乎所有宮頸癌組織中均可檢測到HPV脫氧核糖核酸(DNA)。本課題采用分子流行病學研究方法,對四川合江縣兩家醫(yī)院婦科門診就醫(yī)的宮頸炎患者進行流行病學調查,以掌握本地區(qū)HPV感染現(xiàn)狀及宮頸癌發(fā)病相關危險因素,并為制定本地區(qū)宮頸癌防治對策和措施提供科學依據(jù)。1材料和方法1.1鎮(zhèn)中心東北部及合江縣醫(yī)院門診就醫(yī)及就醫(yī)情況本次的研究對象為2005年6月至2008年6月間,在榕山鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院及合江縣醫(yī)院門診就醫(yī)的宮頸炎患者。年齡在25歲~45歲之間、無子宮切除術和宮頸手術史、目前未懷孕、無骨盆放射治療史,沒有參加過普查的已婚婦女,作為研究對象。1.2史部文獻記錄的方式、史觀方式、社會事進史等內容包括一般情況、月經(jīng)史、婚史、生育史、性行為習慣、生活方式、家族史、既往病史等。同時對每項調查指標嚴格定義,統(tǒng)一方法,并由固定人員進行操作,采用統(tǒng)一的問卷調查表,由調查員對上述時間范圍內每位符合以上條件的對象進行面對面詢問調查。1.3細胞保存液由婦科醫(yī)生采集宮頸細胞作液基涂片后,將剩余標本裝在標有對象識別號的小瓶里,小瓶內裝有細胞保存液。試驗人員既不知道識別號與隨機號的對應關系,也不知道受試對象的病理結果,以確保本次研究的各項檢測是在完全獨立(盲法)的情況下進行。1.4pv陽性判斷采用美國Digene公司提供的HCⅡHPV2DNA檢測試劑盒檢測樣本中HPV2DNA含量。HCⅡ采用96孔平板法。HPV陽性的判斷標準定為:HPVDNA≥1為陽性。按HPVDNA含量分成5組。分別為:HPV<1、1≤HPV≤100、101≤HPV≤500、501≤HPV≤1000、HPV>1000。所有宮頸病變的診斷均以陰道鏡下多點活檢和頸管診刮術的組織病理學檢查結果作為診斷的金標準。1.5細胞染色、巴氏染色經(jīng)ThinPrep2000處理系統(tǒng)制備成新柏氏薄層細胞涂片,涂片進行巴氏染色。然后由資深細胞病理學醫(yī)師按TBS(The2001BethesdaSystem)分級系統(tǒng)進行細胞學診斷。1.6多因素分析:將pv感染和妊娠合并危險因素篩選采用SAS10.0統(tǒng)計軟件對調查資料進行χ2檢驗,趨勢χ2檢驗等單因素分析,然后將其中有統(tǒng)計學意義的變量挑選出來,進一步采用非條件Logistic回歸進行多因素分析,以剔除混雜因素,篩選出與HPV感染及宮頸癌發(fā)病相關的獨立危險因素,并計算危險度比值比(OR)。按照病理結果獲得的各組人群HPV檢出率差異的比較采用χ2檢驗,均以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2居民宮頸炎符合研究條件且知情同意的對象2005年6月至2008年6月間,在合江縣醫(yī)院及婦幼保健院門診就醫(yī)的宮頸炎患者中,符合研究條件并經(jīng)知情同意后進入研究的對象共312例。年齡在25歲~45歲,平均年齡(35.8±2.21)歲。2.1文獻中的pvcd基因檢測HPV-DNA檢測結果(見表1),在312例研究對象中發(fā)現(xiàn)宮頸癌18例,癌前病變145例,CINI96例,良性病變53例;經(jīng)核酸分子導流雜交基因分型技術檢測,研究對象中HPVDNA陽性253例,總陽性率為81.090%;宮頸癌及癌前病變患者HPV感染率達98.773%,CINI患者感染率65.625%,良性結果的患者中,感染率也有45.283%,表現(xiàn)出隨宮頸病變程度加重,感染率越高的趨勢(P<0.05)。2.2分析宮頸風險因素2.2.1不同年齡、分娩和感染pv感染的比較所有研究對象均為已婚婦女,受教育程度大多數(shù)(95.1%)為初、高中水平。只有少數(shù)婦女(12.3%)吸煙,飲酒者(5.8%)更少。絕大多數(shù)(90.5%)婦女都采用了避孕措施。單因素分析有統(tǒng)計學意義的變量共8個:年齡、懷孕次數(shù)、初次性交年齡、性伴侶數(shù)、腫瘤家族史、長期口服避孕藥、衛(wèi)生條件及HPV感染。HPV感染率最高的年齡段是25歲~29歲,感染率為91.12%,并且也是表現(xiàn)出隨年齡增加感染率下降的趨勢(χ2=10.57;P<0.05);HPV感染組與非感染組間在懷孕次數(shù)、初次性交年齡、性伴侶數(shù)方面差異均有顯著性意義,并存在劑量反應關系χ2>3,P<0.05);有腫瘤家族史的患者HPV感染率較高,差異具有顯著性意義(χ2=9.64,P<0.01);口服避孕藥時間越長的患者HPV感染率越高(χ2>3,P<0.05);衛(wèi)生條件越差患者HPV感染率越高(χ2>3,P<0.05)。2.2.2多因素分析3認識到hpv與妊娠合并的關系宮頸癌是全球女性常見的惡性腫瘤之一,是發(fā)展中國家婦女主要腫瘤類型。在我國的中西部農(nóng)村,宮頸癌是婦女主要的衛(wèi)生問題之一。HPV感染是引起CIN和子宮頸癌的主要危險因素,分子流行病學的研究已經(jīng)證實某些HPV亞型在CIN和子宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用,而其確切機制尚不十分明確。根據(jù)既往的流行病學研究,早婚、早育、多產(chǎn)及性生活紊亂等也是宮頸癌發(fā)病的重要因素。此項研究中,作者對篩查對象進行了HPVDNA檢測、細胞學檢查、婦科檢查、病理診斷和多因素非條件Logistic回歸分析。分析瀘州市合江縣農(nóng)村婦女人群中宮頸癌與年齡、懷孕次數(shù)、初次性交年齡、性伴侶數(shù)、腫瘤家族史、長期口服避孕藥、衛(wèi)生條件、HPV感染等因素之間的聯(lián)系。結果顯示,宮頸癌及癌前病變患者中HPV感染率極高(98.773%),本研究結果與其他國家的文獻報道結果基本一致。自Hausen提出HPV可能與宮頸癌發(fā)病有關的假設后,國內外學者就兩者的關系進行了大量的研究,所有結果均顯示HPV感染與宮頸癌具有明顯的相關性。同時研究結果顯示出其他因素與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展也具有一定聯(lián)系,早婚、早育、多產(chǎn)、衛(wèi)生條件等傳統(tǒng)的發(fā)病因素在20世紀90年代已非主要因素,腫瘤家族史、HPV感染及性生活紊亂與宮頸癌的發(fā)生更為密切,本院這方面的調查資料也充分證實了這一點。3.1不同年齡人群pv感染情況對多因素分析結果HPV既可以導致婦女生殖道上皮良性增生,如尖銳濕疣,又可以引起宮頸上皮內瘤樣變,乃至發(fā)展為宮頸癌,因此研究HPV感染危險因素,有效預防感染發(fā)生至關重要。多因素回歸分析結果顯示,年齡是HPV感染重要的相關危險因素,不同年齡段HPV的感染情況有所不同。Burk等認為HPV感染的陽性率在青年性生活時期達到一個高峰之后,隨著年齡的增長而明顯下降。感染的高峰年齡是20歲~30歲,可達25%~30%。本研究中HPV感染率最高的是25歲~29歲組(91.12%),與其他研究結果一致。由此可見,性活躍的年輕婦女是HPV感染的高危人群?；橛靶孕袨槭芬彩荋PV感染主要的相關危險因素,研究結果顯示,初次懷孕年齡越小、初次分娩年齡越小、懷孕次數(shù)越多、流產(chǎn)次數(shù)越多、性伴侶越多,感染HPV機會越大,并存在劑量反應關系。經(jīng)多因素Logistic回歸分析,懷孕次數(shù)、初次性交年齡、性伴侶數(shù)3項因素成為HPV感染的獨立危險因素。懷孕、流產(chǎn)、性交頻繁,造成體內激素水平的改變和陰道宮頸黏膜的損傷,增加了機體對HPV的易感性,也增加了HPV感染的暴露機會。因此,為減少感染發(fā)生,應加強對青年婦女進行生殖健康與保健知識的宣傳和教育,對懷孕及流產(chǎn)婦女給予適當?shù)臓I養(yǎng)、免疫支持。衛(wèi)生條件也是HPV感染的相關危險因素,結果顯示,衛(wèi)生條件越差感染HPV機會越大。衛(wèi)生條件差的患者不太注意個人衛(wèi)生防護,這將增加了HPV感染的暴露機會,因此,為減少HPV感染,就要改善農(nóng)村的衛(wèi)生條件。3.2認識到文d危機因素與患者癌發(fā)病的關系宮頸癌的發(fā)生是多因素綜合作用的結果。HPV感染是宮頸癌的重要致病因素,但并不是導致癌變的充分病因。一些患者感染HPV后可自行消退,只有部分發(fā)展為持續(xù)感染。因此,除了HPV感染作為宮頸癌發(fā)病的生物學因素外,其他環(huán)境及遺傳因素在不同地區(qū)和人群中的作用效應也存在差異。本研究以TCT檢測結果為宮頸癌及CIN≥II者作為宮頸癌及其癌前病變病例,進一步分析了宮頸癌發(fā)病的危險因素。除HPV感染外,其他環(huán)境因素包括年齡、懷孕次數(shù)、初次性交年齡、性伴侶數(shù)、腫瘤家族史、口服避孕藥史及衛(wèi)生條件都被列入到宮頸癌發(fā)病的危險因素中。其中,與發(fā)病關系最密切的仍然是HPV感染,OR=150.28。有研究者認為,HPV感染對于宮頸癌發(fā)病的重要性與乙型肝炎病毒與肝癌的關系類似,大量流行病學及分子生物學研究結果表明,HPV感染是宮頸癌發(fā)病的必要條件。生育及性生活相關因素的分析中,懷孕次數(shù)多、初次性交年齡小、性伴侶數(shù)多是本地區(qū)宮頸癌發(fā)病的危險因素,與以往許多研究結果基本一致。通常認為,婚育史與性生活史是影響宮頸癌發(fā)病的重要危險因素,同時也是宮頸感染HPV最常見的途徑。但是,經(jīng)過對HPV感染因素進行多因素分析以調節(jié)HPV感染的影響后,以上因素仍顯示出一定的作用,說明這些行為對于宮頸癌的作用是獨立的。此外,腫瘤家族史和長期口服避孕藥也是不容忽視的危險因素。其中,家族史陽性的OR=1.59,即有腫瘤家族史者發(fā)生宮頸癌的危險性比無家族史者高1.59倍,表明宮頸癌可能具有遺傳易感性,但具體的易感基因及其作用機制有待進一步研究。流行病學研究顯示,經(jīng)產(chǎn)婦和口服避孕藥者發(fā)生宮頸癌的危險升高。近來WHO國際癌癥研究會(IARC)的一項研究發(fā)現(xiàn),服用避孕藥5a~9a的婦女發(fā)生宮頸癌的危險是未服用者的3倍,服用達10a以上者可上升到4倍。衛(wèi)生條件與宮頸癌的發(fā)病也有一定