新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房病原菌分布及其耐藥性分析

新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房病原菌分布及其耐藥性分析

新生兒萎縮是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征（ib）。這是新生兒死亡的重要原因，尤其是新生兒和低出生體質(zhì)量的兒童。及時(shí)、準(zhǔn)確的選擇有效抗生素是治療成功的關(guān)鍵,但由于新生兒敗血癥早期診斷較為困難,血培養(yǎng)菌種鑒定及藥敏試驗(yàn)耗時(shí)較長(zhǎng),經(jīng)常延誤最佳治療時(shí)機(jī)。本文回顧性分析2002至2012年間敗血癥新生兒血培養(yǎng)的病原菌分布及耐藥情況,為臨床合理選用抗生素提供依據(jù)。1研究對(duì)象及標(biāo)準(zhǔn)以2002年至2012年蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房收治的新生兒為研究對(duì)象,回顧性分析其血培養(yǎng)結(jié)果及臨床資料。研究對(duì)象的入選標(biāo)準(zhǔn):1年齡≤28d;2胎齡28~42周;3符合2003年制訂的新生兒敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn);4在入院后2h內(nèi)采集血培養(yǎng)標(biāo)本送檢;5剔除疑似污染的培養(yǎng)結(jié)果。1.2菌株采集及鑒定1.2.1臨床資料收集在病史室調(diào)閱符合入選標(biāo)準(zhǔn)的研究對(duì)象資料。研究期間我院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房收治的首次入院新生兒28120例,其中經(jīng)血培養(yǎng)確診為新生兒敗血癥者1606例。摘錄其基本資料、血培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果等。1.2.2血標(biāo)本采集及細(xì)菌培養(yǎng)所有研究對(duì)象入院時(shí)均經(jīng)橈動(dòng)脈或股靜脈局部嚴(yán)格消毒后采集標(biāo)本,注入兒童血培養(yǎng)專用瓶中,60min內(nèi)送檢。采用法國(guó)生物梅里埃公司生產(chǎn)的全自動(dòng)微生物培養(yǎng)儀進(jìn)行血培養(yǎng),在24~48h內(nèi)一旦有細(xì)菌生長(zhǎng)報(bào)警,用VITEK32微生物鑒定系統(tǒng)做菌株鑒定。1.2.3抗生素敏感試驗(yàn)抗生素敏感紙片購(gòu)自英國(guó)OXOID公司,藥物敏感試驗(yàn)采用MH(Mueller-HintonAgar)培養(yǎng)液,藥敏實(shí)驗(yàn)采用K-B(Kindy-Bauer)紙片擴(kuò)散法,量取抑菌環(huán)直徑。根據(jù)美國(guó)國(guó)家臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)(CLSI)標(biāo)準(zhǔn),報(bào)告細(xì)菌對(duì)抗生素敏感、耐藥或中介。以金黃色葡萄球菌ATCC25923、大腸埃希菌ATCC25922及綠膿假單胞菌ATCC27853作為質(zhì)控菌株。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,計(jì)數(shù)資料以百分比或率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1新生兒兒童期28120份血培養(yǎng)標(biāo)本中培養(yǎng)陽(yáng)性1606份,陽(yáng)性率為5.71%;其中1563份為單一病原菌感染,43份為多種病原菌感染。1606例血培養(yǎng)陽(yáng)性的新生兒中,男性1102例,女性504例;平均年齡(8.76±7.56)d(35min~28d);平均胎齡(37.32±2.69)周(28+3~41+2周);早產(chǎn)兒(胎齡<37周)328例,足月兒(胎齡37~42周)1278例。原發(fā)病中肺炎436例,早產(chǎn)兒317例,窒息152例,呼吸窘迫綜合征(RDS)112例,新生兒胎糞吸入綜合征(MAS)96例,新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)/消化道穿孔89例,新生兒臍炎69例,新生兒高膽紅素血癥58例,新生兒吞咽綜合征29例,新生兒胃扭轉(zhuǎn)9例,新生兒巨結(jié)腸13例,缺氧缺血性腦病(HIE)49例,新生兒泌尿系感染35例,新生兒驚厥18例,硬腫癥12例,化膿性關(guān)節(jié)炎8例;原發(fā)病不明106例。經(jīng)治療后1378例好轉(zhuǎn)出院,102例死亡,126例因病情嚴(yán)重而放棄治療。2.2各年份2002—病原菌分布血培養(yǎng)陽(yáng)性的1606例新生兒中共培養(yǎng)出病原菌1665株。革蘭陽(yáng)性(G+)菌1336株,占全部病原菌的80.24%,其中表皮葡萄球菌902株,溶血性葡萄球菌206株,腸球菌60株;革蘭陰性(G-)菌235株,占全部病原菌的14.11%,其中肺炎克雷伯桿菌108株,大腸埃希菌73株;念珠菌35株,占2.10%。各年份主要致病菌的分布情況見(jiàn)表1。G+菌檢出率在2002—2012年間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),2002年檢出率較高(91.45%),2008年檢出率較低(70.00%),至2012年檢出率為74.29%,總體呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。其中表皮葡萄球菌、溶血性葡萄球菌和腸球菌檢出率在各年份間差異也均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01),2002年表皮葡萄球菌檢出率為66.67%,2007年檢出率升至較高水平(74.31%),之后逐年降低,2012年檢出率較低,為32.57%;2002年溶血性葡萄球菌檢出率為6.84%,2003年檢出率較低(4.09%),之后逐年上升,2012年檢出率較高,為26.86%;腸球菌2002年檢出率為0.85%,2003年檢出率也較低(0.58%),2009年上升至較高水平(8.51%),2012年為5.29%,總體也呈上升趨勢(shì)。G-菌檢出率在2002—2012年間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),2002年檢出率較低(5.98%),之后逐漸上升,2008年檢出率達(dá)較高水平(23.75%),2012年為18.29%,總體呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。其中肺炎克雷伯桿菌檢出率在各年份間的差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),2002年檢出率較低(0.85%),2008年逐漸升至較高水平(12.06%),2010和2011年有所回落,2012年仍有較高的檢出率(11.43%)。大腸埃希菌檢出率在各年份間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。念珠菌檢出率在各年份間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2.3細(xì)菌耐藥率大部分病原菌對(duì)于常用抗生素如青霉素、氨芐西林及紅霉素普遍耐藥;對(duì)于利奈唑胺、哌拉西林/他唑巴坦、替加環(huán)素及替考拉寧敏感率達(dá)95%以上。其中表皮葡萄球菌對(duì)呋喃妥因、利奈唑胺、莫西沙星、替加環(huán)素、替考拉寧和萬(wàn)古霉素的敏感率均達(dá)100%,而對(duì)青霉素的耐藥率達(dá)90%以上;溶血性葡萄球菌對(duì)利奈唑胺和替加環(huán)素的敏感率均達(dá)100%,對(duì)萬(wàn)古霉素的敏感率達(dá)97.8%,而對(duì)苯唑西林、紅霉素、青霉素、替考拉寧和頭孢唑林的耐藥率均達(dá)90%以上;肺炎克雷伯桿菌對(duì)阿米卡星、環(huán)丙沙星、哌拉西林/他唑巴坦、慶大霉素、替考拉寧、亞胺培南和左氧氟沙星的敏感率均為100%,而對(duì)氨芐西林、氨曲南和頭孢唑林的耐藥率達(dá)90%以上;大腸埃希菌對(duì)阿米卡星、呋喃妥因、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢西丁和亞胺培南的敏感率均為100%,而對(duì)左氧氟沙星的耐藥率高達(dá)100%。見(jiàn)表2。3新生兒支撐性抗體的檢測(cè)結(jié)果敗血癥是新生兒期的危重病癥,是造成新生兒死亡的主要原因之一。新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房收治的患兒大多病情嚴(yán)重或?yàn)樵绠a(chǎn)兒,長(zhǎng)期住院者敗血癥患病率可高達(dá)30%,病死率可達(dá)50%,而存活者也會(huì)留有嚴(yán)重的后遺癥。然而目前常用的細(xì)菌學(xué)和藥物敏感性檢測(cè)方法尚不能滿足臨床需求,尤其對(duì)耐藥菌而言,需要進(jìn)一步確定抗菌藥物最低抑菌濃度(MIC)。因此了解本地區(qū)病原菌的流行分布和耐藥情況對(duì)指導(dǎo)臨床合理選用抗生素,降低新生兒死亡率和院內(nèi)感染發(fā)生率均具有重要意義。國(guó)內(nèi)報(bào)道新生兒敗血癥的病原菌以G+菌,特別是葡萄球菌為主。本研究血標(biāo)本中病原菌的檢出也以G+球菌為主,2002—2012年G+球菌的檢出率均在70%以上;而其中又以葡萄球菌,特別是表皮葡萄球菌、溶血性葡萄球菌為主。11年間表皮葡萄球菌在新生兒敗血癥病原菌中所占的比例逐漸下降;而溶血性葡萄球菌所占比例有所增加。本研究還發(fā)現(xiàn),G-菌中以肺炎克雷伯桿菌為主,且其檢出率在11年間有上升趨勢(shì),其次為大腸埃希菌。早產(chǎn)兒、低出生體質(zhì)量?jī)杭白≡簳r(shí)間較長(zhǎng)者較易發(fā)生真菌感染,本研究中念珠菌檢出率在11年間雖然沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但呈現(xiàn)增高的趨勢(shì)。新生兒敗血癥的最佳治療是根據(jù)血培養(yǎng)及藥敏結(jié)果選用適當(dāng)?shù)目股?但細(xì)菌培養(yǎng)不能很快得到結(jié)果,臨床上經(jīng)驗(yàn)性選用抗生素,難免針對(duì)性不強(qiáng)。此外,新型抗菌藥物的不斷出現(xiàn)和廣泛應(yīng)用,導(dǎo)致了致病菌選擇性耐藥的發(fā)生,尤其是多重耐藥和高度耐藥菌株的出現(xiàn),給臨床治療造成極大的困難。本研究結(jié)果提示,以表皮葡萄球菌及溶血性葡萄球菌為主的G+菌對(duì)青霉素、苯唑西林等普遍耐藥,對(duì)萬(wàn)古霉素、利奈唑胺等敏感性高。以肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌為主的G-菌對(duì)氨芐西林、頭孢唑林等耐藥率較高,而對(duì)亞胺培南、阿米卡星等的敏感率高。目前,抗生素的廣泛應(yīng)用雖然在一定