嚴曉偉-臨床藥理總論課件

臨床藥理學緒論北京協(xié)和醫(yī)院心臟內(nèi)科嚴曉偉臨床藥理學緒論定義：是研究藥物在人體內(nèi)作用規(guī)律和人體與藥物相互作用過程，并緊密結(jié)合藥理和臨床的一門新興臨床學科。

臨床藥理學緒論藥物治療與藥理學的發(fā)展（1）：1、古代藥物（本草）學 原始時期－文藝復(fù)興生產(chǎn)、生活實踐發(fā)展藥物經(jīng)驗主義＋神秘主義 藥物治療＋宗教禱告特點：經(jīng)驗主義、敘述性藥物治療與藥理學的發(fā)展（2）：2、近、現(xiàn)代藥理學 歐洲資產(chǎn)階級革命－近、現(xiàn)代19世紀后期實驗藥理學發(fā)展20世紀40年代后期，制藥工業(yè)蓬勃興起，新藥大量涌現(xiàn) 藥理學發(fā)展迅速，出現(xiàn)新分支 器官、細胞水平 分子水平（分子藥理學） 實驗動物 人體 （臨床藥理學）

臨床藥理學緒論

臨床藥理學緒論中國臨床藥理的發(fā)展：1979年7月 全國臨床藥理專題討論會 北京1980年4月 北京醫(yī)學院成立臨床藥理研究所 湖南醫(yī)科大學全國臨床藥理培訓中心1983年 國內(nèi)首批臨床藥理研究基地成立1985年1月 中國臨床藥理學雜志創(chuàng)刊1985年7月 中華人民共和國藥品管理法 新藥審批辦法

臨床藥理學緒論產(chǎn)生的必然性（1）：1、藥政部門加強藥政管理的需要反應(yīng)停（Thalidomide）事件SMON（subacutemyelo-opeticneuropathy） 事件新藥上市申請（NDA）和藥物臨床評價的 指導(dǎo)原則－美國、英國、瑞典、中國、 日本等國藥政管理的出現(xiàn)與發(fā)展

臨床藥理學緒論產(chǎn)生的必然性（2）：2、藥品研制部門開發(fā)新藥的需要臨床療效的觀察（適應(yīng)癥、藥物療效等）不良反應(yīng)的觀察3、臨床醫(yī)生提高醫(yī)療水平的需要合理使用藥物循證醫(yī)學

臨床藥理學緒論臨床藥理學的任務(wù)（1）：1、新藥的研究與評價（1）I期臨床試驗：人體耐受性與藥代動力學 以健康志愿者為對象II期臨床試驗：新藥與對照藥隨機對照臨床試驗 以病人為對象III期臨床試驗：擴大臨床試驗IV期臨床試驗：上市后臨床試驗

臨床藥理學緒論臨床藥理學的任務(wù)（2）：1、新藥的研究與評價（2）藥物不良反應(yīng)監(jiān)察、治療藥物血藥濃度監(jiān)測、藥物相互作用的研究、藥物作用機制的研究等GCP（GoodClinicalPractice）：臨床藥物試驗規(guī)范衛(wèi)生部《新藥審批辦法》：1985.7.1藥政局《臨床前與臨床試驗原則》：1993

臨床藥理學緒論臨床藥理學的任務(wù)（3）：2、市場藥物的再評價：安全性、有效性方法：對比性研究、流行病學調(diào)查 DIGStudy：地高辛 ELITE:開搏通、氯沙坦與心力衰竭市場藥物再評價促進新藥的開發(fā)

臨床藥理學緒論臨床藥理學的任務(wù)（4）：3、藥物不良反應(yīng)監(jiān)察意義：治療學角度、患者的利益、經(jīng)濟學角度措施：監(jiān)察系統(tǒng)（黃卡系統(tǒng)）、監(jiān)察機構(gòu)

臨床藥理學緒論臨床藥理學的任務(wù)（5）：4、治療藥物應(yīng)用與會診病人 藥理與臨床的緊密結(jié)合臨床藥理醫(yī)生的工作：新藥臨床試驗：I、II、III、IV期提供、制訂合理治療方案日常醫(yī)療工作和病人的會診

臨床藥理學緒論臨床藥理學的任務(wù)（6）：5、臨床藥理的教學與培訓醫(yī)學生的教育（40－50學時）研究生的培養(yǎng)臨床藥理研究骨干的培訓：包括高年 臨床醫(yī)生、從事臨床藥理研究的醫(yī) 學或藥學研究人員（3－6月）

臨床藥理學緒論臨床藥理學的任務(wù)（7）：6、技術(shù)與咨詢向藥政部門提供技術(shù)與咨詢向藥品生產(chǎn)與研制部門提供技術(shù)與咨詢向臨床醫(yī)生提供技術(shù)與咨詢

臨床藥理學緒論研究內(nèi)容：1、 藥效學研究（Pharmacodynamics）2、 藥動學（Pharmacokinetics）和生物利 用度（Bioavailability）研究3、 毒理學（Toxicology）研究4、 臨床試驗（ClinicalTrial）研究5、 藥物相互作用（DrugInteraction）研究

臨床藥理學緒論臨床藥理專業(yè)人員的組成：化學、藥學專業(yè)人員：藥代動力學與藥物作用機制的研究、從理論的角度提供建議與咨詢臨床藥理醫(yī)生：新藥臨床試驗與醫(yī)療工作、對病人承擔醫(yī)學責任

臨床藥理學緒論成功的藥物治療（1）

有賴于1、對疾病的正確診斷2、對有關(guān)的病生過程和現(xiàn)狀分析判定準確3、熟悉藥物的藥理作用及其特點必要的臨床藥理知識 合理的用藥原則 藥物的臨床藥動學及其意義4、熟悉生物制劑學知識 適當選擇劑型和給藥途徑

臨床藥理學緒論成功的藥物治療（2）

有賴于5、掌握將上述知識轉(zhuǎn)變?yōu)榕R床療效的技巧和經(jīng)驗 細心觀察病情 及時、適當調(diào)整劑量、治療方法6、建立準確判斷療效和不良反應(yīng)的監(jiān)測指標7、熟悉評價新藥的原則和方法8、應(yīng)用醫(yī)學統(tǒng)計的知識和技能

臨床藥理學緒論藥物治療疾病的四個基本過程：1、藥劑學過程：制劑選擇、進入人體2、藥動學過程：到達作用部位3、藥效學過程：產(chǎn)生藥理作用4、治療學過程：產(chǎn)生治療效應(yīng)

臨床藥理學緒論劑型和制劑種類(1)：1、劑型：片劑、液體劑、膜劑與紙型片劑2、控釋和緩釋制劑：減小血藥濃度的波動、 延長單劑作用時間，減少給藥次數(shù)控釋：恒速（零級速率）釋放藥物緩釋：緩慢但非恒速釋放藥物

臨床藥理學緒論TLLEL圖： 普通、控釋、緩釋制劑的血藥濃度模式圖。 TL：中毒濃度；LEL：最低有效濃度。時間血藥濃度

臨床藥理學緒論劑型和制劑種類(2)：3、透皮給藥系統(tǒng)：經(jīng)皮給藥4、儲庫制劑：魚精蛋白鋅胰島素5、植入制劑：植入皮下長期給藥6、靶向給藥系統(tǒng)：增高體內(nèi)作用的選擇 性。脂質(zhì)體制劑、受體靶向

臨床藥理學緒論給藥途徑：1、注射給藥：靜脈、肌肉、皮下等2、胃腸道給藥 3、舌下給藥4、直腸給藥： 5、吸入給藥6、透皮給藥

臨床藥理學緒論藥物治療疾病的四個基本過程：1、藥劑學過程：制劑選擇、進入人體2、藥動學過程：到達作用部位3、藥效學過程：產(chǎn)生藥理作用4、治療學過程：產(chǎn)生治療效應(yīng)

臨床藥理學緒論藥物代謝動力學：應(yīng)用動力學原理闡述藥物在體內(nèi)位置（房室）、數(shù)量（濃度）與時間的關(guān)系，了解藥物在人體吸收、分布、代謝、排泄的規(guī)律體內(nèi)位置的變化－轉(zhuǎn)運吸收、分布、結(jié)合、排泄（腎、膽汁、肺、皮膚......）藥物結(jié)構(gòu)的改變－轉(zhuǎn)化血藥濃度受轉(zhuǎn)運、轉(zhuǎn)化各個環(huán)節(jié)的影響

臨床藥理學緒論藥物治療疾病的四個基本過程：1、藥劑學過程：制劑選擇、進入人體2、藥動學過程：到達作用部位3、藥效學過程：產(chǎn)生藥理作用4、治療學過程：產(chǎn)生治療效應(yīng)

臨床藥理學緒論藥效學（Pharmacodynamics）：對藥物的作用、作用機制和影響因素的研究藥效學過程：指藥物到達靶組織，并發(fā)揮期待的藥理作用的過程

臨床藥理學緒論藥物治療疾病的四個基本過程：1、藥劑學過程：制劑選擇、進入人體2、