甲狀腺素與抗甲狀腺藥

Iodinedeficiencyisathreat,particularlytopreschoolchildren.

－－WHO1.第40章甲狀腺素與抗甲狀腺藥2.要求：掌握抗甲狀腺藥物的作用原理，臨床用途，不良反響和應(yīng)用注意。

了解甲狀腺及其激素制劑的臨床應(yīng)用。go3.甲狀腺位于氣管上端的兩側(cè)，呈蝴蝶形。分左右兩葉，中間以峽部相連。甲狀腺的前面僅有少數(shù)肌肉和筋膜覆蓋，故稍腫大時(shí)可在體表摸到。

甲狀腺由許多大小不等的濾泡組成。是腺體的分泌細(xì)胞。泡腔有膠狀物，為腺體細(xì)胞分泌的貯存物。4.5.常見甲狀腺疾?。海薄⒓谞钕俟δ芸哼M(jìn)〔甲亢〕(hyperthyroidism)2-1、甲狀腺功能低下〔甲低〕(hypothyroidism)2-2、粘液性水腫昏厥〔甲低并發(fā)癥〕(MyxoedemaComa)go6.甲亢病因、病癥和治療 過多甲狀腺激素:替代治療時(shí)過度使用甲狀腺激素；人類刺激甲狀腺免疫球蛋白(HSTIg)。病癥：焦慮，妄想狂，情緒改變；怕熱，消瘦，甲狀腺腫大；眼球突出。甲亢治療(Treatment):抗甲狀腺藥物〔Antithyroiddrugs〕；次全切除〔Subtotalthyroidectomy〕；放射性碘〔Radioactiveiodine〕。7.

LevelsofT4,T3,andTSHinHyperthyroidism

8.甲低〔Hypothyroidism〕比甲亢更多見：未明確診斷，尤其對中老年；低代謝率，認(rèn)知能力差，笨拙；特別怕冷；水腫：面部，四肢；心動(dòng)徐緩。粘液性水腫9.粘液性水腫昏迷〔MyxedemaComa〕嚴(yán)重甲低并發(fā)癥〔Severecomplicationfromhypothyroidism〕醫(yī)學(xué)急癥〔Majormedicalemergency〕臨床病癥〔symptoms):心動(dòng)徐緩，低血壓，呼吸弱；體溫低、冷，腦缺氧，酸中毒。10.甲低病因〔Causesofhypothyroidism〕藥物性阻斷T3/T4形成:鋰、氟化物、碘化物合成酶缺乏(enzymedeficiency)碘缺乏(Iodinedeficiency)：先天性呆小癥促甲狀腺激素受體阻斷性抗體自身免疫破壞甲狀腺垂體機(jī)能低下引起的TSH缺乏輻射(Irradiation-induced：131I,X-rays)11.第一節(jié)甲狀腺激素甲狀腺激素的代謝和分泌調(diào)節(jié):甲狀腺激素(Thyroidhormone，TH)：T3、T4兩種。T3是活性形式。甲狀腺以碘、甲狀腺球蛋白〔的酪氨酸殘基〕為原料，經(jīng)攝碘、氧化和碘化、偶聯(lián)反響而生成T3和T4。主要由TPO(甲狀腺過氧化物酶)催化。TH的合成與釋放受垂體TSH〔促甲狀腺激素〕促進(jìn)，TSH受血中TH水平的負(fù)反響調(diào)節(jié)。12.

甲狀腺激素

三碘甲腺原氨酸〔T3〕甲狀腺素〔thyroxin,T4〕go13.

甲狀腺激素合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)在甲狀腺球蛋白(TG)上進(jìn)行：1、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)攝取碘化物；2、碘化物氧化成活性碘,I+及使酪氨酸碘化；3、碘化酪氨酸偶聯(lián)形成T3、T4，貯存于濾泡；4、蛋白水解酶作用下，釋出T3、T4；5、調(diào)節(jié)：下丘腦TRH垂體前葉TSH甲狀腺：增生、合成、釋放T3/T4關(guān)鍵酶：甲狀腺過氧化物酶(TPO)。14.StorageasThyroglobulin(TG)Thyroxine(T4)35%totalI-activehormoneTriiodothronine(T3)5%totalI-activehormoneDiiodotyrosine(DIT)30%totalI-inactiveiodotyrosinesMonoiodotyrosine(MIT)20%totalI-inactiveiodotyrosinesTG含8000ug碘，人每天排泄～120ug甲狀腺碘。所以，通過抑制合成使已有T3/T4耗竭，需２個(gè)月以上時(shí)間。15.Thyroidstimulatinghormone(TSH)TSH刺激甲狀腺生理活動(dòng)所有環(huán)節(jié)：促進(jìn)甲狀腺濾泡生長與細(xì)胞分裂; 增加血管分布;促進(jìn)甲狀腺激素合成、TG水解和分泌。長期高血漿TSH引起甲狀腺〔增生性〕腫大：地方性甲狀腺腫大〔缺碘〕。16.[生理功能]1、對代謝的影響：

①產(chǎn)熱效應(yīng)

甲狀腺激素可提高大多數(shù)組織的耗氧率，增加產(chǎn)熱效應(yīng)。甲狀腺功能亢進(jìn)患者的根底代謝率可增高35%左右；而甲狀腺功能低下患者的根底代謝率可降低15%左右。刺激Na,K-ATPase活力與合成。17.②對物質(zhì)代謝的作用：促進(jìn)分解代謝

蛋白質(zhì)代謝：

正常時(shí)，T3主要促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，特別是骨、骨骼肌、肝等蛋白質(zhì)合成明顯增加。T3分泌過多，反使蛋白質(zhì)特別是骨骼肌蛋白大量分解，因而消瘦無力。糖和脂肪代謝：T3促進(jìn)糖的吸收，肝糖原分解→升血糖促進(jìn)外周組織糖和脂肪分解代謝，從而增加機(jī)體的耗氧量和產(chǎn)熱量→降血糖18.2、促進(jìn)生長發(fā)育：

使人體正常生長發(fā)育，特別對骨骼和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育有明顯促進(jìn)作用。如兒童在生長期甲狀腺功能減退那么智力遲鈍，身體矮?。粜“Y(克汀病，cretinism)。3、提高心血管與神經(jīng)系統(tǒng)興奮性：T3可提高神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，對交感神經(jīng)的興奮作用最明顯。T3可升高β受體數(shù)量，增強(qiáng)血管對兒茶酚胺的敏感性，使心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快。故甲亢病人常表現(xiàn)為容易沖動(dòng)、失眠、心動(dòng)過速和多汗。go19.[TH作用小結(jié)]1.促進(jìn)生長發(fā)育:主要促進(jìn)腦和長骨的生長發(fā)育。2.促進(jìn)代謝:增加耗氧，促進(jìn)產(chǎn)熱，提高根底代謝率。3.心血管與神經(jīng)系統(tǒng)：交感神經(jīng)興奮，興奮心臟，增強(qiáng)血管對兒茶酚胺類的敏感性，興奮中樞。20.[臨床應(yīng)用]1、缺乏TH可致呆小病或克汀病(小兒)，應(yīng)盡早補(bǔ)充治療。

2、缺乏TH可致粘液性水腫〔成人〕，用甲狀腺制劑補(bǔ)充治療。

3、反響性抑制TSH分泌，用于緩解單純性甲狀腺腫；補(bǔ)充內(nèi)源性甲狀腺素缺乏。21.

[體內(nèi)過程]口服易吸收。T3作用：快、強(qiáng)、短。T4作用：慢、弱、短，需轉(zhuǎn)化為T3起效。[不良反響]體溫及根底代謝率升高，多汗、失眠、興奮不安、心悸、心絞痛、心衰等。處理措施主要是調(diào)低劑量，必要時(shí)用β-阻斷藥。22.第二節(jié)抗甲狀腺藥一、硫脲類(sulfonylurea)包括硫氧嘧啶類和咪唑類。

硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶(methylthiouracil)；

丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)。咪唑類：甲巰咪唑(他巴唑，thiamazole)；卡比馬唑(甲亢平，carbimazol)。23.

[作用機(jī)制]

1、抑制TPO活性使Ｉ－活化、碘化、偶聯(lián)受阻，抑制T４/T３合成。

2、抑制免疫球蛋白合成，對甲亢病因有一定治療作用。3、丙硫氧嘧啶還抑制外周組織5′-脫碘酶活性，使T４→T３轉(zhuǎn)變受阻。24.[藥效特點(diǎn)]：〔1〕藥效緩慢，需待貯存T４/T３耗盡才見效〔1～3個(gè)月根底代謝恢復(fù)正常〕；〔2〕治療后，因T3負(fù)反響減弱，TSH分泌增加，使甲狀腺充血腫大、變脆及突眼加重?！?〕療程長(1～2年)，停藥過早易復(fù)發(fā)。[藥動(dòng)學(xué)]口服F80％，2小時(shí)達(dá)血濃峰值，ｔ?1～２hr,血漿蛋白結(jié)合率75％。主要在肝臟代謝。25.[臨床應(yīng)用]１、內(nèi)科甲亢常規(guī)治療：輕度、不宜手術(shù)或不宜放射碘治療的甲亢患者〔如兒童、術(shù)后〕。療程1～2年,半數(shù)可愈。２、甲亢術(shù)前準(zhǔn)備：術(shù)前用本類藥后可使腺體功能接近正常。利于手術(shù),減少出血，需在術(shù)前兩周配伍應(yīng)用大劑量碘。３、甲狀腺危象的治療:以大劑量碘同時(shí)輔以硫脲類。26.[不良反響]１、嚴(yán)重不良反響為粒細(xì)胞缺乏癥：發(fā)生率0.3～0.6%，危害大。故用藥期間應(yīng)定期檢查血象。如發(fā)現(xiàn)喉痛、發(fā)熱，應(yīng)立即停藥。２、消化道不適；輕度過敏；頭痛、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大；肝損害、黃疸。３、突眼明顯，甲癌忌用。４、能透過胎盤和乳汁排出，影響胎兒。新生兒，妊娠、哺乳婦女禁用。go27.甲狀腺危象(ThyroidStorm)甲亢急性嚴(yán)重惡化。嚴(yán)重心動(dòng)過速、發(fā)熱、臉紅、大汗、顯著不安，房顫、高脈沖血壓、心衰、精神錯(cuò)亂、脫水、休克、死亡。28.Managementofthyrotoxiccrisis甲狀腺危象治療：使用丙硫氧嘧啶減少T3/T4合成，高劑量碘終止T3/T4釋放；普奈洛爾控制心血管病癥；地塞米松抗休克和減少T4轉(zhuǎn)化為T3。29.二、碘和碘化物[藥理作用]１、小劑量碘(500mg)

：促進(jìn)TH合成與分泌。２、大劑量碘(6-150mg)：極少單獨(dú)使用。

①抑制蛋白水解酶→T3/T4釋放↓；②抑制TPO→碘化和碘化酪氨酸偶聯(lián)縮合下降→T3/T4合成↓；③抑制TSH釋放及其對甲狀腺的刺激作用，使甲狀腺縮小、變韌、血管減少。30.[應(yīng)用]:

常用：碘化鉀、盧戈氏液〔復(fù)方碘溶液〕1、治療單純甲狀腺腫：小劑量，補(bǔ)充T3/T4合成原料；

2、甲亢術(shù)前準(zhǔn)備：術(shù)前兩周加服，緩解癥狀，減少手術(shù)并發(fā)癥；3、甲狀腺危象治療：抑制T3/T4大量釋放。31.[不良反響]1、慢性碘中毒：口、眼刺激癥；急性碘中毒：血管神經(jīng)性水腫，喉頭水腫。2、過量誘發(fā)甲亢和甲狀腺功能紊亂。3、碘化物可透過胎盤屏障，可進(jìn)入乳汁，而影響胎兒和嬰兒。32.三、放射性碘[作用機(jī)制]１３１Ipo或iv后被甲狀腺選擇性攝取,放出β射線(99%)和γ射線(1%)。β射線可破壞增生的腺體組織,由于射程短(<2mm),故對周圍正常組織無明顯影響。明顯減少T3/T4的合成與釋放。[不