神經(jīng)病學(xué) 神經(jīng)變性疾病

神經(jīng)變性疾病

NeurologicalDegenerativeDiseases定義神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病是指遺傳性和內(nèi)源性原因造成的神經(jīng)元變性和繼發(fā)性脫髓鞘變化的一組慢性、多變化的進(jìn)展性疾病。包括阿爾茨海默、帕金森病、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病和多系統(tǒng)萎縮等。2臨床特點(diǎn)發(fā)病隱襲緩慢進(jìn)行性發(fā)展病灶呈選擇性癥狀多樣化始動(dòng)和持續(xù)進(jìn)展機(jī)制未知遺傳和環(huán)境因素是促發(fā)因素實(shí)驗(yàn)室檢查變化較少影像學(xué)檢查可以正常3基本病理改變神經(jīng)系統(tǒng)特定部位的神經(jīng)元萎縮或消失。膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)：星形膠質(zhì)細(xì)胞增生、肥大。無(wú)明顯的特異性組織反應(yīng)和細(xì)胞反應(yīng)。神經(jīng)細(xì)胞死亡的形式：凋亡、死亡、自身吞噬、細(xì)胞質(zhì)增生。4臨床分類大腦皮質(zhì)變性：阿爾茲海默病、額顳葉癡呆基底神經(jīng)節(jié)變性：帕金森病、進(jìn)行性核上性麻痹。腦干小腦變性：小腦型共濟(jì)失調(diào)、脊髓小腦變性、橄欖體-腦橋-小腦變性脊髓變性：進(jìn)行性痙攣性截癱、進(jìn)行性后索變性。運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)變性：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病自主神經(jīng)系統(tǒng)變性：Shy-Drager綜合征5錐體外系疾病

ExtrapyramidalDisease概述錐體外系疾病又稱運(yùn)動(dòng)障礙疾病，是由于基底神經(jīng)節(jié)病變導(dǎo)致隨意運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)功能障礙，肌力、感覺(jué)及小腦功能不受影響。錐體外系是運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的一個(gè)組成部分，包括錐體系和小腦系統(tǒng)以外的所有運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核及運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)束。錐體外系疾病源于基底節(jié)功能紊亂，通常分為肌張力增高－運(yùn)動(dòng)減少和肌張力降低－運(yùn)動(dòng)過(guò)多兩大類。與錐體外系疾病有關(guān)的解剖結(jié)構(gòu)：基底節(jié)及其相關(guān)聯(lián)的結(jié)構(gòu)，特別是紅核、黑質(zhì)、丘腦底核、中腦間質(zhì)核和大腦皮質(zhì)的第4、6區(qū)等。7基底節(jié)包括：尾狀核、豆?fàn)詈恕⑵翣詈撕托尤蕪?fù)合體。豆?fàn)詈朔譃閮?nèi)側(cè)的蒼白球和外側(cè)的殼核，殼核和尾狀核稱新紋狀體，蒼白球稱舊紋狀體?；坠?jié)的纖維聯(lián)系：⑴皮質(zhì)－皮質(zhì)環(huán)路：大腦皮層→尾狀核－殼核→內(nèi)側(cè)蒼白球→丘腦→大腦皮層。⑵黑質(zhì)－紋狀體環(huán)路：黑質(zhì)與尾狀核、殼核間往返聯(lián)系纖維。⑶紋狀體－蒼白球環(huán)路：尾狀核、殼核→外側(cè)蒼白球→丘腦底核→內(nèi)側(cè)蒼白球。錐體外系的纖維最后經(jīng)紅核脊髓束、網(wǎng)狀脊髓束等中繼，下行終止于腦神經(jīng)運(yùn)動(dòng)核和脊髓前角細(xì)胞。錐體外系調(diào)節(jié)上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的功能，與錐體系共同完成調(diào)節(jié)肌張力、協(xié)調(diào)隨意運(yùn)動(dòng)和維持身體姿勢(shì)的功能。8錐體系和錐體外系在運(yùn)動(dòng)功能上是互相不可分割的一個(gè)整體，只有在錐體外系使肌張力保持穩(wěn)定協(xié)調(diào)的前提下，錐體系才能完成一些精確的隨意的運(yùn)動(dòng)。錐體外系中，神經(jīng)元間的信息傳遞與許多神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽有關(guān)，如：多巴胺、乙酰膽堿、γ－氨基丁酸、5－羥色胺、去甲腎上腺素、谷氨酸、P物質(zhì)、內(nèi)啡肽等，它們精細(xì)地執(zhí)行各自的生理功能，直接或間接地參與調(diào)節(jié)并維持神經(jīng)功能的平衡?；坠?jié)遞質(zhì)生化異常和環(huán)路活動(dòng)紊亂是產(chǎn)生各種活動(dòng)障礙癥狀的主要病理基礎(chǔ)。9臨床診斷主要依據(jù)詳盡的病史、全面細(xì)致的體格檢查、必要的輔助檢查。錐體外系疾病大多數(shù)病因不清，因此病因治療有困難，多以對(duì)癥治療為主，包括藥物治療、肉毒素治療、立體定向手術(shù)治療、深部腦刺激治療等。臨床上要根據(jù)病人的具體情況制定個(gè)體化的治療方案。10ExtrapyramidalDisordersGeneralConception:

ThedysfunctionofbasalgangliaPutamenglobuspalliduslentiformnucleuscaudatenucleussubthalamuscorpusstriatumsubstantianigraBasalganglia11帕金森病

（Parkinsondisease,PD）帕金森病又稱震顫麻痹，由英國(guó)醫(yī)生JamesParkinson于1817年首先報(bào)道，是一種中老年人常見(jiàn)的運(yùn)動(dòng)障礙疾病，以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失和路易小體形成為病理特征，臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)步態(tài)異常等。65歲以上的老年人群患病率為1％，隨年齡增高，男性稍多于女性。目前，我國(guó)的帕金森病患者人數(shù)已超過(guò)200萬(wàn)。12病因：至今仍未徹底明了。

⑴年齡老化：好發(fā)于50歲以上的人。酪氨酸

TH

L-DOPA

DDC

DAMAO和COMT

高香草酸⑵環(huán)境因素：MPTP；殺蟲(chóng)劑；接觸銅、錳、鐵、鉛⑶遺傳因素家族史、雙胞胎研究、致病基因13發(fā)病機(jī)制：多巴胺和乙酰膽堿是紋狀體內(nèi)兩種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，功能相互拮抗，維持兩者之間的平衡對(duì)于基底節(jié)環(huán)路活動(dòng)起著重要的調(diào)節(jié)作用。但導(dǎo)致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡的確切發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚。⑴氧化應(yīng)激⑵線粒體功能缺陷⑶蛋白過(guò)度表達(dá)和聚集⑷細(xì)胞凋亡DopamineAcetylcholine

14Parkinson’sdisease---EtiologyPARK-1(a-Synuclein)PARK-2(Parkin)PARK-4(3xa-Synuclein)PARK-5(UbiquitinCterminalhydrolaseL1)PARK-7(DJ1)Degenerationofthesubstantianigra(withLewybodies?)geneticsusceptibilies

Toxins?(MPTP,Rotenone)Mitochondrialdysfuction?oxidativestress?Neuroinflammation?InfectionParkinson’sdisease15帕金森病的病理生化改變腦外觀無(wú)明顯改變。黑質(zhì)和藍(lán)斑核含黑色素的多巴胺神經(jīng)元大量喪失（50－70％）以及膠質(zhì)細(xì)胞增生。路易氏（Lewy）小體：胞漿內(nèi)園形嗜酸性致密包含體，周圍呈暈輪狀。含大量α-突觸核蛋白。紋狀體多巴胺含量顯著減少（80－99％）。該生化異常與臨床癥狀的嚴(yán)重程度成正比。進(jìn)行性多巴胺神經(jīng)元變性和死亡。1617Arvid

Carlsson

2000NobelPrizeinMedicineandPhysiology

Inthelate1950sAdministeredreserpinetolaboratoryanimalsReserpinecausedbradykinesia

LevodopareversedbradykinesiaSpeculatedthatdopaminedeficiencycausedPD.18臨床表現(xiàn)⑴多于50歲后發(fā)病，男性稍多于女性。⑵起病緩慢，逐漸進(jìn)展，初始癥狀以震顫最多。⑶靜止性震顫：最常見(jiàn)首發(fā)癥狀。⑷肌強(qiáng)直：鉛管樣、齒輪樣。⑸運(yùn)動(dòng)遲緩：運(yùn)動(dòng)缺乏、啟動(dòng)困難、“小寫(xiě)癥”、“面具臉”、解系鞋帶、扣紐扣難、言語(yǔ)減少，語(yǔ)音低沉單調(diào)。⑹姿勢(shì)步態(tài)異常：屈曲體姿、慌張步態(tài)⑺其他癥狀：神經(jīng)精神癥狀、認(rèn)知功能減退、自主神經(jīng)功能障礙、嗅覺(jué)功能減退。19帕金森病疾病臨床分期Hoehn-Yahr

疾病分期評(píng)分0級(jí)無(wú)體征。I級(jí)：?jiǎn)蝹?cè)受影響。II級(jí)：雙側(cè)受影響但無(wú)姿勢(shì)平衡障礙。III級(jí)：出現(xiàn)姿勢(shì)平衡障礙。IV級(jí)：病人日常生活明顯受限，但在他人幫助

下仍可進(jìn)行一定活動(dòng)。V級(jí)：病人生活完全不能自理，必須臥床。20MonographbyJamesParkinson181721輔助檢查血、腦脊液常規(guī)均正常。CT、MRI無(wú)特征性改變。腦脊液和尿中高香草酸含量降低?；蛟\斷可能發(fā)現(xiàn)基因突變。功能顯像檢查。嗅覺(jué)功能檢測(cè).22診斷⑴中老年發(fā)病，緩慢進(jìn)行性病程。⑵四項(xiàng)主癥（靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、姿勢(shì)步態(tài)異常）中至少具備兩項(xiàng)，前兩項(xiàng)是少具備其中之一。⑶左旋多巴治療有效。⑷患者無(wú)眼外肌麻痹、小腦癥狀、直立性低血壓、錐體系損害和肌萎縮等。⑸癥狀和體征不對(duì)稱。⑹排除繼發(fā)性帕金森綜合癥。23支持標(biāo)準(zhǔn)①單側(cè)起??；②存在靜止性震顫；③進(jìn)行性病程；④癥狀長(zhǎng)期不對(duì)稱，起病一側(cè)癥狀最明顯；⑤L-dopa反應(yīng)良好（70%～100%）；⑥L-dopa誘導(dǎo)的舞蹈癥；⑦對(duì)L-dopa有反應(yīng)持續(xù)5年或以上；⑧臨床病程10年以上。

24排除標(biāo)準(zhǔn)①反復(fù)卒中史，帕金森樣癥狀階梯性加重；②反復(fù)頭部外傷史；③明確腦炎病史；④癥狀出現(xiàn)是有鎮(zhèn)靜藥物治療史；⑤癥狀持續(xù)緩解；⑥3年后仍表現(xiàn)為嚴(yán)格單側(cè)癥狀；⑦核上性麻痹；⑧小腦癥狀；⑨早期嚴(yán)重的自主神經(jīng)功能障礙；⑩早期嚴(yán)重的癡呆、記憶、語(yǔ)言和行為異常；?Babinski征陽(yáng)性；?CT檢查發(fā)現(xiàn)有小腦腫瘤或交通性腦積水；?大劑量L-dopa治療無(wú)反應(yīng)（排除吸收不良）；?MPTP接觸史。25鑒別診斷⑴特發(fā)性震顫⑵帕金森綜合癥：血管性、藥物性、中毒性、腦炎后等。⑶帕金森疊加綜合征：①多系統(tǒng)萎縮：帕金森樣癥狀、小腦系統(tǒng)、錐體系、自主神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)。②進(jìn)行性核上性麻痹：步態(tài)不穩(wěn)、平衡障礙、肌強(qiáng)直、眼球垂直運(yùn)動(dòng)受限。③皮質(zhì)基底節(jié)變性：肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩，姿勢(shì)不穩(wěn)，皮質(zhì)復(fù)合感覺(jué)消失等。⑷彌漫性路易體癡呆：進(jìn)行性癡呆合并波動(dòng)性認(rèn)知功能障礙，和帕金森樣癥狀。26與原發(fā)性震顫的鑒別特點(diǎn)原發(fā)性震顫帕金森病震顫雙側(cè)、肢體或頭身、姿勢(shì)性、動(dòng)作性加重、進(jìn)展慢單側(cè)、肢體、靜止性、進(jìn)展快肌張力正常增高運(yùn)動(dòng)遲緩無(wú)有治療不用、或用心得安等左旋多巴等預(yù)后好差27提示帕金森疊加綜合征的癥狀和體征無(wú)靜止性震顫左旋多巴治療效果差小腦和植物神經(jīng)功能障礙眼球共視運(yùn)動(dòng)障礙精神行為功能障礙28治療：藥物治療最為有效。原則：①掌握用藥時(shí)機(jī)，早期無(wú)需特殊治療，影響日常生

活和工作能力時(shí)可進(jìn)行藥物治療。②堅(jiān)持“細(xì)水長(zhǎng)流，不求全效”的用藥原則。③“l(fā)ow”和“slow”的原則，即盡可能的維持低劑

量，增加劑量應(yīng)緩慢。④強(qiáng)調(diào)治療個(gè)體化。29PD治療目的改善病人運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)功能----康復(fù)增加神經(jīng)遞質(zhì)傳遞功能-----對(duì)癥治療阻斷神經(jīng)細(xì)胞的變性和死亡----治愈30⒈藥物治療：⑴抗膽堿藥：對(duì)震顫和肌強(qiáng)直有效，對(duì)運(yùn)動(dòng)遲緩療效較差。適用于震顫突出年齡較輕的患者。⑵金剛烷胺：可促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放多巴胺和減少多巴胺的再攝取，能改善帕金森病的震顫、肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)遲緩等癥狀，適用于輕癥患者。⑶多巴胺替代療法：可補(bǔ)充黑質(zhì)紋狀體內(nèi)的多巴胺的不足，是帕金森病最重要的治療方法。

并發(fā)癥：癥狀波動(dòng)、運(yùn)動(dòng)障礙、精神障礙。不良反應(yīng)：周圍性：胃腸道癥狀和心血管癥狀。中樞性：劑末現(xiàn)象、“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象、“凍結(jié)”

運(yùn)動(dòng)障礙、精神障礙31⑷多巴胺受體激動(dòng)劑：通過(guò)直接刺激突觸后膜多巴胺受體而發(fā)揮作用，可以克服左旋多巴的缺陷，逐漸成為治療帕金森病的另一大類重要藥物。⑸單胺氧化酶B抑制劑：可阻止多巴胺降解，增加腦內(nèi)多巴胺含量。⑹兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑。⑺非運(yùn)動(dòng)癥狀的治療：藥物所致精神障礙。⒉非藥物治療：適度活動(dòng)、功能鍛煉、健康宣教、心理輔導(dǎo)⒊外科治療。⒋細(xì)胞移植治療及基因治療。⒌康復(fù)治療。32癥狀波動(dòng)劑末現(xiàn)象長(zhǎng)期使用左旋多巴制劑后出現(xiàn)的有規(guī)律的、可預(yù)測(cè)的藥物療效減退。以運(yùn)動(dòng)波動(dòng)為最常見(jiàn)。調(diào)整方法：改換息寧,或增加美多芭次數(shù),減少美多芭,

增加受體激動(dòng)劑或恩托卡朋。開(kāi)關(guān)現(xiàn)象癥狀在突然緩解與加重間波動(dòng)，開(kāi)期常伴有異動(dòng)癥。與服藥時(shí)間、藥物血漿濃度無(wú)關(guān)。調(diào)整方法：多巴胺受體激動(dòng)劑或息寧控釋片。凍結(jié)：可發(fā)生于任何動(dòng)作，最突出的表現(xiàn)是：“步態(tài)凍結(jié)”，加用MAOB-Ⅰ或DA受體激動(dòng)劑33癥狀波動(dòng)—原因外周原因:胃排空速度減慢飲食中蛋白太多血中半衰期縮短中樞原因:對(duì)多巴胺受體脈沖式刺激多巴胺貯存能力下降多巴胺受體的變化34癥狀波動(dòng)--治療增加劑量增加多巴脫羧酶抑制劑的劑量增加多巴胺受體激動(dòng)劑增加COMT抑制劑注意減少左旋多巴的藥物35異動(dòng)癥舞蹈癥狀較異動(dòng)癥更常見(jiàn)。癥狀重一側(cè)可能更容易出現(xiàn)。較動(dòng)作不能和肌張力增高導(dǎo)致的對(duì)生活質(zhì)量的影響輕。處理：減少每次左旋多巴制劑用量但增加用藥次數(shù)。改用左旋多巴控釋劑。左旋多巴減量、加用激動(dòng)劑、COMT抑制劑,或MAO-B抑制劑。36決定早期病人治療時(shí)應(yīng)考慮的因素疾病的嚴(yán)重程度功能受損的程度日常生活受影響的程度病人的年齡合并癥藥物耐受的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)長(zhǎng)期治療后出現(xiàn)合并癥的風(fēng)險(xiǎn)37初始治療選擇:老齡病人的考慮治療時(shí)間可能相對(duì)較短出現(xiàn)長(zhǎng)期藥物合并癥風(fēng)險(xiǎn)較小出現(xiàn)合并癥的風(fēng)險(xiǎn)較高Levodopa:耐受好、效果好慎重使用合并用藥避免使用鎮(zhèn)靜安眠藥38初始治療選擇:年輕病人的考慮治療的時(shí)間可能較長(zhǎng)出現(xiàn)長(zhǎng)期藥物合并癥風(fēng)險(xiǎn)大病人往往有較大的家庭和社會(huì)責(zé)任單用多巴胺受體激動(dòng)劑工作需要可選用Levodopa，但劑量要小使用可能有神經(jīng)保護(hù)作用的藥物39神經(jīng)保護(hù)治療一種能夠保護(hù)和挽救易受損害的黑質(zhì)神經(jīng)元，減緩或阻止疾病進(jìn)展的一種干預(yù)措施。一旦診為PD，就應(yīng)開(kāi)始治療。如果保護(hù)性治療療效確切，應(yīng)在功能障礙出現(xiàn)前就開(kāi)始治療。Co-enzymeQ10、Anti-oxidants(vitaminCorE)和GM14041預(yù)后PD是一種緩慢進(jìn)展的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。生存期10－30年。目前無(wú)根本性治療方法。42運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病

MotorNeuronDisease定義：是一組病因未明的選擇性侵犯脊髓前角細(xì)胞、腦干后組運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、皮質(zhì)椎體細(xì)胞及錐體束的慢性進(jìn)行性疾病。分類：肌萎縮側(cè)索硬化進(jìn)行性肌萎縮進(jìn)行性延髓麻痹原發(fā)性側(cè)索硬化44運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病(MND)臨床特點(diǎn)上\下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受損癥狀體征并存肌無(wú)力\肌萎縮與錐體束征的不同組合感覺(jué)&括約肌功能不受影響45呈全球性分布年發(fā)病率約2/10萬(wàn)人群患病率4~6/10萬(wàn)90%以上為散發(fā)病例成人MND通常30~60歲起病,男性多見(jiàn)46病因&發(fā)病機(jī)制

分子遺傳機(jī)制氧化應(yīng)急機(jī)制興奮性氨基酸神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏中毒機(jī)制免疫機(jī)制病毒感染機(jī)制其他47病理

脊髓前根&腦干運(yùn)動(dòng)神經(jīng)軸突變性&繼發(fā)脫髓鞘→去神經(jīng)支配&肌纖維萎縮皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元丟失→皮質(zhì)脊髓束&皮質(zhì)延髓束變細(xì)頸髓前角細(xì)胞變性顯著\早期受累

舌下\舌咽\迷走\(yùn)副神經(jīng)最常受累眼外肌運(yùn)動(dòng)核&副交感神經(jīng)元

(骶髓支配膀胱\直腸括約肌)一般不受累48臨床表現(xiàn)原發(fā)性側(cè)索硬化(PLS)

根據(jù)功能缺損分布(四肢\延髓肌)&性質(zhì)(上\下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元)分為四型肌萎縮性側(cè)索硬化(ALS)進(jìn)行性脊肌萎縮(PSMA)進(jìn)行性延髓麻痹(PBP)49①多在40歲后發(fā)病,男性較多首發(fā)癥狀手指運(yùn)動(dòng)不靈&力弱手部小肌肉(大\小魚(yú)際肌&蚓狀肌)萎縮,漸向前臂\上臂\肩胛帶肌發(fā)展,伸肌無(wú)力較明顯萎縮肌群粗大的束顫肢體腱反射減低&消失(頸膨大前角細(xì)胞受損)

以后出現(xiàn)下肢痙攣性癱瘓剪刀步態(tài)肌張力增高腱反射亢進(jìn)

Babinski征

少數(shù)病例從下肢起病,漸延及雙上肢肌萎縮性側(cè)索硬化---臨床最常見(jiàn)類型

(amyotrophiclateralsclerosis,ALS)50②延髓麻痹通常晚期出現(xiàn)，少數(shù)可為首發(fā)癥狀，表現(xiàn)為構(gòu)音障礙，吞咽咀嚼困難，舌肌萎縮伴震顫。部分患者出現(xiàn)假性球麻痹。③可有麻木\疼痛等主觀感覺(jué)異常,無(wú)感覺(jué)障礙體征④病程持續(xù)進(jìn)展,最終因呼吸肌麻痹&呼吸道感染死亡,生存期短者數(shù)月,長(zhǎng)者10余年,平均3~5年。512.進(jìn)行性脊肌萎縮

(progressivespinalmuscularatrophy,PSMA)

肌肉前角脊髓前角細(xì)胞變性所致①發(fā)病年齡約30歲,男性多見(jiàn)52②隱襲起病下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元缺損體征(肌無(wú)力\肌萎縮\束顫等)

首發(fā)癥狀(一&雙手小肌肉萎縮\無(wú)力再累及前臂\上臂\肩胛帶肌,遠(yuǎn)端明顯）肌張力&腱反射減低無(wú)感覺(jué)障礙&括約肌功能障礙第一骨間肌萎縮小魚(yú)際肌萎縮③波及延髓→延髓麻痹存活時(shí)間短,常死于肺感染

533.進(jìn)行性延髓麻痹(progressivebulbarpalsy,PBP)

---病變主要侵及延髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核①多在中年后發(fā)病飲水嗆\吞咽困難\構(gòu)音障礙,

咀嚼\咳嗽\呼吸無(wú)力②雙皮質(zhì)延髓束受累下頜反射亢進(jìn)后期強(qiáng)哭強(qiáng)笑

(真性與假性球麻痹并存)③進(jìn)展較快,

預(yù)后不良,l~3年死于呼吸肌麻痹

&肺感染

檢查上腭低垂\咽反射消失咽部唾液積存舌肌萎縮伴束顫544.原發(fā)性側(cè)索硬化(primarylateralsclerosis,PLS)

---臨床罕見(jiàn)選擇性損害皮質(zhì)脊髓束→上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元功能缺損①中年以后發(fā)病,首發(fā)癥狀:

雙下肢對(duì)稱痙攣性無(wú)力緩慢進(jìn)展,漸波及雙上肢四肢肌張力增高腱反射亢進(jìn)&病理征無(wú)肌萎縮\束顫&感覺(jué)障礙②雙側(cè)皮質(zhì)延髓束變性→假性球麻痹伴情緒不穩(wěn)\強(qiáng)哭強(qiáng)笑③緩慢進(jìn)行性病程偶有長(zhǎng)期生存報(bào)告55輔助檢查神經(jīng)電生理：肌電圖呈典型失神經(jīng)改變。神經(jīng)影像學(xué)：頭CT和MRI可見(jiàn)大腦皮層不同程

度的萎縮，PET可顯示大腦葡萄

糖代謝降低。肌肉活檢：主要用于鑒別診斷。其他：血常規(guī)、腦脊液正常。56診斷中年以后隱襲起病慢性進(jìn)行性病程上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元同時(shí)受累無(wú)感覺(jué)障礙典型神經(jīng)源性改變肌電圖57

世界神經(jīng)病學(xué)聯(lián)盟ALS臨床診斷(E1Escorial,1994)標(biāo)準(zhǔn)ALS診斷確定性臨床表現(xiàn)確診(definite)延髓&2個(gè)脊髓部位(頸\胸\腰骶),或3個(gè)脊髓部位上\下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征擬診(probable)2個(gè)或更多部位上\