伏立康唑科室會(huì)課件

匯德立康?注射用伏立康唑

——確診/經(jīng)驗(yàn)性抗深部真菌治療首選用藥抗深部真菌感染序貫治療/維持治療首選用藥吉林省陽(yáng)光藥業(yè)岳忠權(quán)匯德立康?伏立康唑2傳統(tǒng)抗深部真菌藥局限性藥物分類代表藥物存在問題第一代三唑類氟康唑抗菌譜窄，對(duì)曲霉菌無(wú)效耐藥問題尤其是對(duì)念珠菌的耐藥問題日益嚴(yán)重伊曲康唑生物利用度低，膠囊為36%，口服液也只有55%與氟康唑交叉耐藥率為98%-100%不能穿透血腦屏障，對(duì)中樞感染無(wú)效靜脈用藥超過14天的安全性尚不清楚多烯類兩性霉素B起效慢，副作用太大，尤其是腎毒性不能穿透血腦屏障，對(duì)中樞感染無(wú)效無(wú)口服制劑，不適于長(zhǎng)期治療兩性霉素B脂質(zhì)體棘白菌素類卡泊芬凈米卡芬凈對(duì)新型隱球菌感染無(wú)效不能穿透血腦屏障，對(duì)中樞感染無(wú)效無(wú)口服制劑，不適于長(zhǎng)期治療3伏立康唑——化學(xué)結(jié)構(gòu)上的突破伏立康唑NNNNNMeHOFFF氟康唑NNNNHOFFNN加入甲基，使其對(duì)霉菌的親和力顯著增強(qiáng)以嘧啶環(huán)取代三唑環(huán)，并加入氟原子，使其體內(nèi)抗真菌活性增強(qiáng)4

伏立康唑——適應(yīng)癥本品是一種廣譜的三唑類抗真菌藥，其適應(yīng)癥如下：治療侵襲性曲霉病治療對(duì)氟康唑耐藥的念珠菌〔包括克柔念珠菌〕引起的嚴(yán)重侵襲性感染治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染本品主要應(yīng)用于治療免疫缺陷患者中進(jìn)行性的、可能威脅生命的感染。5靜脈滴注例如成人體重50kg負(fù)荷劑量（第1個(gè)24小時(shí)）每12小時(shí)給藥1次每次6mg/kg首次3支注射用伏立康唑每12小時(shí)給藥1次維持劑量（開始用藥24小時(shí)后）每12小時(shí)給藥1次每次4mg/kg每次2支注射用伏立康唑每12小時(shí)給藥1次口服（體重≥40kg）口服（體重<40kg）負(fù)荷劑量（第1個(gè)24小時(shí)）每12小時(shí)給藥1次,每次400mg每12小時(shí)給藥1次,每次200mg維持劑量（開始用藥24小時(shí)后）每12小時(shí)給藥1次,每次200mg每12小時(shí)給藥1次,每次100mg

伏立康唑——用法用量注：序貫治療換用口服伏立康唑時(shí)無(wú)需給予負(fù)荷劑量，直接按維持劑量給藥6伏立康唑——曲霉病治療首選全球最大規(guī)模評(píng)價(jià)伏立康唑作為侵襲性曲霉菌病初始治療方案的療效及平安性和耐受性研究19個(gè)國(guó)家，全球95個(gè)研究中心參加前瞻性、隨機(jī)、開放、對(duì)照HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.7基線訪視時(shí)局部人口學(xué)特征伏立康唑組

(N=144)兩性霉素B組(N=133)平均年齡(范圍)48.5(13-79)50.5(12-75)ANC=絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.感染部位肺部肺外（n％）123(85.4)21(14.6)（n％）117(88.0)16(12.0)基線訪視時(shí)ANC*<500個(gè)/mL

>500個(gè)/mL65(45.1)79(54.9)60(45.1)73(54.9)伏立康唑——曲霉病治療首選8患者全部84天的分布情況133研究天數(shù)57例改用OLAT兩性霉素B組56例死亡7例終止治療11例治療后繼續(xù)隨訪2例使用兩性霉素B病例數(shù)144研究天數(shù)病例數(shù)42例死亡5例終止治療13例治療后繼續(xù)隨訪22例改用OLAT62例使用伏立康唑HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415伏立康唑組伏立康唑——曲霉病治療首選9在第12周終點(diǎn)時(shí)，伏立康唑治療的總有效率明顯高于兩性霉素B與兩性霉素B相比，伏立康唑在早期并持續(xù)表現(xiàn)出生存益處伏立康唑較兩性霉素B具有更好的耐受性和平安性美國(guó)感染病學(xué)會(huì)〔IDSA〕推薦：伏立康唑應(yīng)取代兩性霉素B，成為急性侵襲性曲霉病的首選治療！22%有效率13%生存率嚴(yán)重不良反應(yīng)11%Herbrechtetal:NEnglJMed2002;347(6):408-415EdSusmanetal.InfectiousDiseaseSocietyofAmerica,43rdAnnualMeeting.October11,2005伏立康唑——曲霉病治療首選10全部難治念珠菌感染〔n=87〕SSchwartzetal.Mycoses.2007;50(3):196-200.伏立康唑治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染曲霉病效果顯著有效率高達(dá)35%，生存率高達(dá)31%，明顯優(yōu)于兩性霉素B11伏立康唑——曲霉病治療首選對(duì)于難治性念珠菌感染，伏立康唑的總有效率高達(dá)58%。其他侵襲性念珠菌病〔n=17〕播散性念珠菌病〔n=11〕全部難治念珠菌感染〔n=87〕難治性食道念珠菌病〔n=38〕難治性念珠菌血癥〔n=21〕全部難治念珠菌感染〔n=87〕PerfectJRetal.ClinInfectDis.2003;36:1122-1131.伏立康唑——念珠菌感染良好選擇12伏立康唑——經(jīng)驗(yàn)性真菌治療首選用藥深部真菌感染的特點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療免疫缺陷、長(zhǎng)期應(yīng)用激素治療后不明原因發(fā)熱廣譜抗生素治療3-7天無(wú)效或起初有效但隨后再現(xiàn)發(fā)熱血液病/惡性腫瘤患者侵襲性真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原那么13伏立康唑用于中性粒細(xì)胞缺乏持續(xù)發(fā)熱病人的經(jīng)驗(yàn)治療，突破性真菌感染發(fā)生率顯著低于兩性霉素B脂質(zhì)體和卡泊芬凈伏立康唑耐受性和平安性好〔嚴(yán)重輸液反響、腎功能損傷、低鉀血癥發(fā)生率都顯著低于兩性霉素B脂質(zhì)體〕伏立康唑——經(jīng)驗(yàn)性真菌治療首選用藥ThomasJ.Walshetal.NEngJMed.2002;346(4):225-234ThomasJ.Walshetal.NEngJMed.2005;351(14):1391-1402P=0.02P=NS14視覺障礙：多數(shù)為一過性視覺障礙，可恢復(fù)正常并隨著反復(fù)給藥而減輕。皮膚反響：發(fā)生率約為6%。大多數(shù)為輕到中度，亦有光過敏的報(bào)道，嚴(yán)重皮膚反響極少見。建議伏立康唑治療期間防止強(qiáng)烈的日光直射。轉(zhuǎn)氨酶升高：臨床試驗(yàn)中，伏立康唑組中具有臨床意義的轉(zhuǎn)氨酶異常的總發(fā)生率為13.4%。絕大局部的患者按照原給藥方案繼續(xù)用藥，或者調(diào)整劑量或停藥后均可緩解。伏立康唑具有可靠的總體平安性15急性肝功能異?！补缺D(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶升高〕無(wú)需調(diào)整劑量監(jiān)測(cè)肝功能進(jìn)一步升高輕、中度肝硬化〔Child-PughA和B〕使用標(biāo)準(zhǔn)負(fù)荷劑量維持劑量應(yīng)減半嚴(yán)重肝硬化〔Child-PughC〕尚未研究?jī)H在權(quán)衡利弊后使用嚴(yán)密監(jiān)測(cè)藥物毒性多數(shù)肝腎功能受損患者可平安用藥肝功能受損患者腎功能受損患者伏立康唑僅有<2%的藥物以原形從尿液中排出伏立康唑膠囊腎功能受損患者也可平安用藥！進(jìn)口伏立康唑制劑中、重度腎功能受損患者〔肌酐去除率<50ml/min〕可能發(fā)生環(huán)糊精蓄積中毒16產(chǎn)品名稱規(guī)格助溶輔料日使用量日治療費(fèi)用進(jìn)口200mgβ-環(huán)糊精200mg*3支4200元匯德立康伏立康唑100mg專用溶媒100mg*6支2598元其他國(guó)產(chǎn)吐溫8017注射用伏立康唑同類產(chǎn)品比較日治療費(fèi)用下降40％！以上進(jìn)口伏立康唑伏立康唑粉末+助溶劑助溶劑成分：硫代丁基醚-β-環(huán)糊精〔SBECD〕國(guó)產(chǎn)伏立康唑伏立康唑+專用溶媒專用溶媒成分:低分子有機(jī)溶劑混合溶液

專利保護(hù)18伏立康唑——專用溶媒伏立康唑——不同助溶輔料優(yōu)缺點(diǎn)專用溶媒國(guó)家專利專利公開號(hào)：CN1613449A平安性高，對(duì)于腎功能受損病人同樣可以平安使用19第一步溶解

第二步稀釋

第三步輸注

將5ml專用溶媒參加伏立康唑粉針劑瓶振搖藥瓶15秒鐘振搖15秒鐘，藥物粉末完全溶解并確認(rèn)無(wú)細(xì)小結(jié)晶。靜置30分鐘優(yōu)先選用5％GS稀釋，0.9%NS亦可，伏立康唑的最高濃度為200mg/100ml〔2支注射用伏立康唑+至少100ml液體〕。稀釋后必須立即滴注，每200mg/100ml液體輸注時(shí)間為1～1.5小時(shí)。20注射用伏立康唑——溶液配制流程伏立康唑的綜合優(yōu)勢(shì)廣譜

覆