已上市藥品的風險管理-當前實踐與未來趨勢PaulJSe

已上市藥品的風險管理-當前實踐與未來趨勢PaulJSeFDA為用藥人群評估收益/風險供藥者患者從自身利益來評估收益/風險BenefitsBenefitsRisksRisks平衡收益與風險為一個患者評估收益/風險November29,20072今日話題

上市前藥品安全的評估上市后藥品安全的評估風險管理November29,20073原則收集上市前后最佳的風險/收益證據(jù)在藥品整個的生命周期中清晰及時地與醫(yī)師、患者交流安全信息預防用藥錯誤清楚的包裝、指導和說明書November29,20074上市前風險評估November29,20075上市前風險評估何為風險評估?風險評估是指對一個藥品風險的性質(zhì)和嚴重性的發(fā)現(xiàn)，預測和評價的過程。好的風險評估能支持有知識的和有效的風險管理和藥品安全監(jiān)測

November29,20076FDA的上市前風險評估指南指南分為三個主要部分:產(chǎn)生風險信息對風險評估（R.A）的特殊考慮分析和闡述風險信息November29,20077上市前風險評估指南產(chǎn)生風險信息:安全性數(shù)據(jù)庫的規(guī)模其它考慮探索劑量，受控數(shù)據(jù),人群差異應意識到需要發(fā)現(xiàn)未預料的相互作用和其它問題利用可比較的安全性數(shù)據(jù)November29,20078上市前風險評估指南R.A.的特殊考慮發(fā)現(xiàn)醫(yī)療錯誤并使之最小化應考慮預期問題劑量滴定，非尋常AEs的特殊考慮,考慮兒童用藥,LSSS在試驗中對安全性評估的期望(在項目進行中應始終考慮的問題)潛在的QT延長,肝臟毒性,腎臟毒性,骨髓毒性,藥品之間相互作用,多態(tài)性代謝November29,20079上市后風險評估November29,200710何為藥品安全監(jiān)測?藥品安全監(jiān)測所有與AE發(fā)現(xiàn)及評估相關的，藥品批準上市后的科學的數(shù)據(jù)匯集活動。藥物流行病學研究目的是為了發(fā)現(xiàn)AE，了解它們的性質(zhì)、頻率和潛在的風險因素。November29,200711為何需要藥品安全監(jiān)測無法在藥品批準上市前發(fā)現(xiàn)它所有的安全顧慮上市后，新的安全會顯現(xiàn)。大量患者長期使用合并其它疾病患者的使用或出現(xiàn)合并用藥

在臨床前，藥代，觀察性研究或?qū)φ昭芯恐谐霈F(xiàn)的新的安全信息November29,200712主要難題 受到上市前臨床研究的限制，嚴格的上市后的安全性評估對于確認一個藥品的風險性和做出風險最小化的決定是至關重要的。November29,200713特別指南訊號檢測

病例報告數(shù)據(jù)挖掘技術觀察性試驗進一步研究訊號藥品流行病學安全性研究登記調(diào)查November29,200714協(xié)調(diào)藥品安全監(jiān)測計劃的國際會議(E2E)November29,200715發(fā)起藥品安全監(jiān)測計劃對于大多數(shù)藥品，常規(guī)的藥品安全監(jiān)測足夠評估其上市后的風險在某些特定情形，非尋常的安全風險可能提示需要考慮一個藥品安全監(jiān)測計劃是描述主辦方超過常規(guī)自發(fā)報告的努力。增強或加速主辦方獲取安全信息。November29,200716藥品安全監(jiān)測計劃詳述加速報告有關的SAE更頻繁的遞交AE總結(jié)額外的研究積極的監(jiān)測活動可以發(fā)現(xiàn)被動活動中可能無法發(fā)現(xiàn)的事件，如：隨訪一群服用特別藥品的患者對很可能發(fā)生AE的醫(yī)療設置進行監(jiān)測監(jiān)查移植登記中藥品相關性的臟器衰竭November29,200717藥品安全監(jiān)測計劃制藥公司最好在藥品上市時就制定藥品安全監(jiān)測計劃

或者在發(fā)現(xiàn)一個安全訊號時它們可以作為RiskMAP的一部分，也可以單獨列出。新的安全數(shù)據(jù)可能導致不斷修訂制藥公司的藥品安全監(jiān)測計劃。November29,200718風險管理確定目標選擇工具計劃評估November29,200719術語“風險最小化行動計劃”即RiskMAP風險管理計劃（RMP）風險評估和減小策略(REMS)–新法規(guī)November29,200720風險管理的理想途徑風險評估第一描述收益/風險

用于在藥品的生命周期中發(fā)現(xiàn)風險能通過以下措施進行風險管理嗎？藥品說明書?常規(guī)的藥品安全監(jiān)測?November29,200721風險管理的理想途徑確定目標反應期望的健康結(jié)果與已知風險比率選擇工具可能需要不止一種工具制定評估計劃評估計劃的實施討論/對話

與制藥公司，醫(yī)師，醫(yī)療機構(gòu)和患者November29,200722何時考慮制定一個RiskMAPAE的可預防性通過預防措施能夠最小化或避免SAE收益的可能性鼓勵正確用藥，提高收益/風險比醫(yī)師、患者和其他人的特別措施:謹慎的患者監(jiān)查診斷或給藥的特殊技巧使用?？圃O備相似藥品具有相似風險November29,200723終點/目標November29,200724終點/目標終點/目標期望結(jié)果以一種或更多的健康結(jié)果來避免“死亡”目標過渡步驟已達到終點November29,200725終點/目標舉例杜絕粒細胞缺乏癥沒有血樣不能用藥處方上須有血樣檢查杜絕胎兒接觸藥品只有經(jīng)過咨詢、化驗，才能給藥，降低風險行為應有電子記錄沒有聯(lián)系醫(yī)師，不能用藥過量或增加用藥范圍更小單位的劑量(如1or2ozLindane),限制供藥,無續(xù)方杜絕扭轉(zhuǎn)型室速(TdP)培訓醫(yī)師和藥劑師測肌酐清除率調(diào)整劑量住院病人在開始治療時就進行遙測November29,200726工具November29,200727采用正確的工具定義-指并非傳統(tǒng)藥品說明書提示的一個系統(tǒng)或方法對患者、藥劑師或醫(yī)師額外的特別教育對藥品數(shù)量或處方配藥量的主動限制完全限制處方和配藥，只在特殊情況下用藥。November29,200728具體工具舉例教育特別的醫(yī)師或藥劑師培訓用藥指導特別的患者教育材料，如動畫、主動限制知情同意限制劑量或續(xù)方HCP的證明(如表格、標簽)醫(yī)師證書完全限制完全限制給藥，只有做了特別的檢查才能給藥經(jīng)常涉及HCPs和患者的登記November29,200729評估November29,200730評估方法可行的預備工具觀察性研究數(shù)據(jù)用藥:處方模式和用藥人口學數(shù)據(jù)庫:評估結(jié)果和推斷醫(yī)師、患者行為進行調(diào)查評價風險最小化實踐的結(jié)果、認知和行為November29,200731風險最小化計劃在何處已見效？腫瘤化療很多醫(yī)師都自覺地謹慎用藥Clozapine由于常規(guī)的白細胞監(jiān)查，粒細胞缺乏癥發(fā)生率很低

包括處方者，藥劑師和患者Thalidomide因為全部的參與者需要登記和跟蹤，已知只有一位在孕期用此藥November29,200732教育的效力:

我們所不知的教育和廣傳材料能預防和降低藥品風險嗎？對于增加醫(yī)師/患者的風險知識，教育材料是有效的嗎？安全知識是否用于行醫(yī)和病人行為？November29,200733限制用藥的效力:

我們所不知的有多少可以受益的患者并不能夠拿藥？有多少患者會從網(wǎng)上得到藥品？缺乏基線/對照數(shù)據(jù)限制藥品廣泛使用的效力November29,200734未來趨勢改進治療減少錯誤電子醫(yī)療記錄電腦化的醫(yī)囑錄入交流/聯(lián)合做決定November29,200735未來趨勢鏈接的數(shù)據(jù)庫增強了安全監(jiān)測更早發(fā)現(xiàn)風