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腫瘤標(biāo)志物的臨床實驗室檢查Evaluation
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Ltd.樊綺詩第一節(jié)
概述·
腫瘤標(biāo)志物的定義腫瘤標(biāo)志物的分類腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用·
腫瘤標(biāo)志物的Ev發(fā)al展ua概ti況on
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Ltd.腫瘤標(biāo)志物發(fā)展概況1845Bence-Jones本周蛋白1930ZondekHCG1959Markert同工酶1963AbelevAFP1965Gold
&
FreemanCEA1979
英國第7屆腫瘤發(fā)生
TM被確認并應(yīng)用臨床生物學(xué)和醫(yī)學(xué)會議1980KoprowskiCA19-91981Bast
et
alCA1251981Colcher
et
alCA72-4CA15-31984
Kufe
et
al…...1969
Hubner
&
TodarEovaluati癌o基n基o因nly.ated
w1i9t75h
KAoshploesr
e&.MSillsitdeeins
for.N單ET克3隆.抗5
體C體lient
Pro1978
HeCrobpeyrmrainght
2004-20提1出1出A腫s瘤po標(biāo)s志e物Pt概y念Ltd.腫瘤標(biāo)志物的定義腫瘤標(biāo)志物是一類存在于組織或體液中,能用化學(xué)E或va免lu疫at方io法n
o定nl量y.的、能ated
w證it實h
A癌sp腫os存e.在Sl(id或es在f某or一.N臟ET器3存.5在Cl)ie的nt、Pro能監(jiān)測Co腫py瘤ri治gh療t
和20預(yù)04后-2的01物1
A質(zhì)sp。os這e
些Pt物y
Ltd.質(zhì)必須在正常人中不存在或者是在癌腫患者中出現(xiàn)的水平顯著高于正常人。腫瘤標(biāo)志物的分類·
體液腫瘤標(biāo)志物:尿液或其他體液中測得的物質(zhì),如AFP、CA19-9、
CEA、
CA15-3等?!?/p>
細胞腫瘤標(biāo)志物:位于細胞中的物質(zhì)或抗原,如激素受體、白血病表Ev型al、ua分ti子on基o因nl等y.。ated
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Ltd.病理情況下,濃度增加時可在血液、·
腫瘤表型標(biāo)志物:酶、胚胎性抗原、異位性蛋白、激素等,出現(xiàn)于癌細胞轉(zhuǎn)化和臨床進展階段。·
腫瘤基因標(biāo)志物:基因突變、基因表達異常等,出現(xiàn)于癌前起動階段。Evaluation
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Ltd.腫瘤標(biāo)志物的分類酶類標(biāo)志物激素類E標(biāo)va志lu物ation
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As·pos癌e.胚Sl抗id原es類fo標(biāo)r志.N物ET
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ProC·opy糖ri類gh抗t
2原00標(biāo)4-記20物11
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Ltd.癌基因理想的腫瘤標(biāo)志物的標(biāo)準·
特異性100%·靈敏度E1v0a0l%uation
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·Aspo器se官.S特lid異es性for
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Pro·Cop與yr腫ig瘤ht大20小04-或20分11期As有po關(guān)se
Pty
Ltd.能進行療效觀察與預(yù)后有關(guān)可靠的預(yù)測價值腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用·
正常人群中的篩查·有癥狀Ev者al的ua輔ti助on診on斷l(xiāng)y.ated
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A·spos癌e.癥Sl的id臨es床fo階r.段NE的T
3分.5期Client
Pro·Copy疾ri病gh進t
2程00的4-預(yù)201后1
指Asp標(biāo)ose
Pty
Ltd.評估治療方案判斷癌癥是否復(fù)發(fā)治療應(yīng)答的監(jiān)測普
查·
一般不適宜對無癥狀人群進行普查以CEA普查結(jié)腸癌E為va例l:uation
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Ltd.腫瘤標(biāo)志物用于普查的五項原則應(yīng)十分清楚該腫瘤的發(fā)病率應(yīng)能檢測早Ev期al腫ua瘤tion
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with·As該po腫se瘤.S的li早de期s治fo療r.比NE晚T期3.治5
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Pro療Co更py經(jīng)ri濟gh有t
效2004-2011
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Ltd.測定方法的靈敏度、特異性和重復(fù)性良好普查所需費用能被接受定
位·
TM基本上不能對腫瘤定位極少數(shù)TEMv如alPuSaAt,io甲n
o狀nl腺y.球ated
with白As等po具se器.S官li特de異s
f性or,.但NE不T
3是.5腫C瘤lient
Pro特Copyright
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Ltd.異性。確
診·
通常不能進行確診因為TM無足夠的靈敏度,不能排Evaluation
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wit除h除A假sp陰os性e.結(jié)Sl果id。es但fo本r周.N蛋ET白3.(5多C發(fā)li性en骨t
Pro髓瘤Co)py、riAgFhFtP(20肝04癌-2)01、1
Asp-oHsCeG(Pt絨y
Ltd.毛膜癌)和降鈣素(C-細胞癌)等有助確診。分
期·
大多數(shù)TM與疾病分期有關(guān),且濃度與腫瘤大小E通va常lu存at在io關(guān)n
o聯(lián)nly.ated
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Asp但os并e.不Sl能id根es據(jù)f個or體.N測ET得3值.5來Cl判ient
Pro斷腫Co瘤py大ri小gh,t
也2也0不0不4能-能2以0以1T1MAs濃po度se精Pty
Ltd.確指示各期腫瘤,因為各期腫瘤的TM濃度范圍極廣,且互相重疊。TM評價治療有效性方案(Beastall,
1991)·
有效:TM濃度與治療前相比下降>90%·
無效:TM濃度與Ev治al療ua前ti相on比on下ly降.<50%ated·wi改th善As:poTsMe濃.S度li與de治s
療fo前r.相NE比T
下3.降5
C>l5i0e%nt
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Ltd.預(yù)
后·
術(shù)前TM濃度增加,術(shù)后降低,表Evaluation
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with示As這po些seT.MS對li此de腫s
f瘤or有.預(yù)NE后T
3價.5值C。lient
Pro·
在Co病py程ri監(jiān)gh測t
2中00,4-T2M0的11濃A度sp增os加e
P或ty
Ltd.降低與疾病的預(yù)后密切相關(guān)。預(yù)
測·
PPV:陽性時患腫瘤的可能性·性·賴于選定的臨界值。NPV:陰性Ev時al不ua患ti腫on瘤o的nl可y.能ated
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ProCPoPpVy和riNgPhVt與20靈04敏-2度01、1
A特sp異os性e和Pty
Ltd.患病率有關(guān)·
TM的靈敏度、特異性、PPV、NPV不是固定不變的,而是依第二節(jié)常見的腫瘤標(biāo)E志va物lua及ti其on
應(yīng)onl用y.評價ated
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Ltd.正常參考范圍的建立參考值:為了評估一個Ev腫al瘤ua標(biāo)ti志on物on的ly有.用ated
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Pro性,必C須op建yr立ig參ht考20值04,-2計01算1期As望po值se評Pty
Ltd.價標(biāo)志物的分布和決定這些值在疾病處理中的作用。臨界值與參考值·
對TM而言,以參考值表示基本無意義,應(yīng)以臨界值來表Ev示al。uation
only.ated·witThMA在sp實os際e.應(yīng)Sl用id中es注f重or的.N是ET最3佳.5臨Cl界ie值nt,Pro即區(qū)C分op“yr正ig常ht”2的00分4-界20線11。As它po不se同P與ty參Ltd.考值的運用,因為參考值來自一組對照人群,而臨界值是根據(jù)金標(biāo)準確診為病人和對照兩組人群所確定的。正常參考范圍的建立0.599.5正常人群的平均值±2SDEvaluation
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Ltd.臨
界
值臨界值由三方面決定·
根據(jù)金標(biāo)準確定病人和對照兩組例數(shù)相似的人群,并測出各組的實驗數(shù)據(jù)?!?/p>
用該實驗數(shù)據(jù)的不同域值區(qū)分陽性和陰性的不同分界點,分別計算靈敏度和特異性?!?/p>
繪制ROC曲線,最接近左上角的點即為最佳臨界值,其靈敏度最高,特異Evaluation
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Ltd.ROC曲線良好的TM特異性應(yīng)為95%,并以此值來考慮靈敏度。如果幾種TM對某一腫瘤具有大致相當(dāng)?shù)撵`敏度,應(yīng)選擇特異性最高E的valuation
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wTiMt。h
如As果po考se慮.良Sl性id疾es
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Pro病TM升C高op的yr因i素gh,t
而2004-2011
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Ltd.特異性保持不變,應(yīng)將臨界值略為提高,即設(shè)置邊界區(qū)(borderline
zone),如TM在邊界區(qū)內(nèi),應(yīng)進一步明確診斷。臨界值應(yīng)根據(jù)需要確定敏度降低?!?/p>
將臨界值降低,靈敏度提高但特異性下降。·
選擇臨界值不能同時提高靈敏度和特異性。Evaluation
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wit·h
A將s將p臨o臨s界e界.值S值l提i提d高e高s,fo特r.異NE性T增3.加5
C但li靈ent
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Ltd.一、腫瘤胚胎性抗原標(biāo)志物許多只應(yīng)在胚E胎va期lu才at具io有n
o的nl蛋y.白質(zhì)ated隨wi胎th兒As出po生se而.S逐li漸de停s止fo合r.成NE和T
分3.泌5
C,li但ent
Pro在腫瘤C狀op態(tài)yr時ig,ht機2體00中4-一20些11基As因po被se激P活ty,Ltd.使機體重新生成和分泌這些胚胎期和胎兒期的蛋白。這些蛋白盡管與腫瘤組織不一定具相關(guān)性,但與腫瘤的發(fā)生有著內(nèi)在聯(lián)系,是一類較常見的腫瘤標(biāo)志物。(一)癌胚抗原(CEA)CEA于1965年被發(fā)現(xiàn),用人直腸癌組織抽提物免疫動物Ev所al獲ua抗ti血on清o經(jīng)nl正y.常人直ated腸wi組th織A抽sp提os液e.吸Sl收id。es此fo抗r
血.N清ET能3.與5
腫Cl瘤ie組nt
Pro織反應(yīng)而Co不py與ri正gh常t
2組00織4-反20應(yīng)11。A由sp于os這e
P種ty抗Ltd.原也能在胚胎組織中發(fā)現(xiàn),故稱“癌胚抗原”。CEA在正常情況下由胎兒胃腸道上皮、胰和肝細胞E合va成lu,at分io子n量on為ly2.2000,ated
w編it碼h
CAEsApo的se基.S因li位de于s1f9o號r.染NE色T體3.。5
ClEiAent
Pro經(jīng)胃腸C道op代yr謝ig,ht腫20瘤04狀-2態(tài)01時1
CAEsApAo進se入P血ty
Ltd.和淋巴循環(huán),使血清CEA上升?!?/p>
正常群體CEA值:<3μg/L;吸煙者<5μg/L·
CEA在妊娠前6個月內(nèi)含量升高,出生后血清中含量很低。Evaluation
only.ated·wiCtEhA>A>6s0poμsg/e/L.:Sl結(jié)id腸es癌f、or直.腸NE癌T、3.胃5、Cl肺ie癌nt
Pro癌腫浸Co潤py、ri轉(zhuǎn)g移ht時2C0E0A4明-2顯01升1高As,p手o手s術(shù)e
P后t6y周Ltd.CEA水平可恢復(fù)正常。持續(xù)升高:預(yù)后不良·
不同來源的體液中檢測CEA,可判斷不同組織的癌腫。如:胰液、膽汁:胰E腺va或lu膽at道io癌n
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w漿it液h
A性spos出e.液Sl:id細es胞f學(xué)or檢.N查ET的3輔.5助Cl手ie段nt
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Ltd.尿液:膀胱癌·
良性腫瘤時CEA亦可升高:肝硬化(45%)肺氣腫(30%E)valuation
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with直A腸sp腺os癌e.(Sl5i%d)e)s
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Ltd.良性乳房疾患(15%)潰瘍性結(jié)腸炎(15%)·
癌腫時CEA升高:直腸癌70%胃腸癌
50%
膀胱癌
40%乳腺癌40%Eval胰ua腺ti癌on5o5n%ly.ated
with肺A癌spose4.5S%lides卵fo巢r.癌NE2T53%.5
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Ltd.·
臨床中的應(yīng)用不宜作篩查:假陽性和假陰性臨床分期:與發(fā)Ev展al和ua轉(zhuǎn)ti移on有on關(guān)ly.ated
wi治th療As評po估se:.S監(jiān)li測de作s
用for
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Ltd.乳腺癌患者:判斷是否肺部或骨轉(zhuǎn)移肺癌患者:輔助區(qū)分小細胞肺癌(二)甲胎蛋白(AFP)甲胎蛋白是一種肝細胞和生殖細胞(非精原細胞)惡Ev性al腫ua瘤ti的on標(biāo)o志n志l物y物.,分ated子wi量th為As7p0o0s0e0.的Sl糖id蛋es白fo。r.ANFEPT在3.胚5胎Cl發(fā)ient
Pro育期由C卵op黃yr囊ig和ht肝2臟00大4-量20合11成As,po是se胎P兒ty
Ltd.循環(huán)中的主要蛋白之一。嬰兒出生后水平下降,至18月降至正常人水平?!?/p>
正常成人:血清<10μg/L迅速下降。良性肝?。嚎梢夾FP升高,但多<200μg/LAFP>500μg/L:多見于原發(fā)性肝癌,與腫瘤組織大小相關(guān)?!?/p>
母體妊娠:14周起上升至2~3
g/L,逐漸下降,足孕時70Emgv/aLl。ua嬰ti兒o出n出o生nl后yA.FPated
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Ltd.判斷預(yù)后調(diào)整治療·
AFP在臨床中的應(yīng)用可用于篩查Evaluation
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Ltd.二、糖類抗原標(biāo)志物糖類抗原標(biāo)志物是由腫瘤細胞分泌的或者是腫瘤E細va胞lu表at面io的n抗on原ly。.針ated
w對it這h
些As抗po原se的.S單li克de隆s
f抗or體.已NE成T
3為.5臨C床l床ient
Pro上較為C有op用yr的ig腫ht瘤20標(biāo)04志-2物01,1
比As天po然se分Pty
Ltd.泌的標(biāo)志物(如酶和激素)更敏感。(一)糖類抗原12-5(CA125)·是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的腫瘤標(biāo)志物·分子量為20萬的糖蛋白Evaluation
only.ated·wi可th被As單po克se隆.S抗li體deOsC1f2o5r所.N識ET別3.5
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Pro·在卵C巢op腫yr瘤ig上ht皮2和00M4u-l2l0e1r1iAasnp副os腎e
P管ty來Ltd.源的病理和正常組織中表達,其生物學(xué)功能不明。糖類抗原12-5(CA125)·
CA125的半衰期僅4.8天,在血中很快代謝,所測即時結(jié)果能反映腫瘤近期的變化狀態(tài)·
正常人血清中CA125的臨界值為35U/mlEvaluation
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Ltd.
CA125在卵巢癌,尤其是上皮性卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌可出現(xiàn)升高,還可在肺癌、宮頸癌E等va腫lu瘤at狀io態(tài)n
o時nl升y.高。ated
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ProCAC1o2p5y在ri子gh宮t
內(nèi)20膜04異-2位01癥1
A、sp1o%s的e
P健ty
Ltd.康婦女、3%的患良性卵巢疾病婦女及其他非腫瘤患者也可見到升高。CA125的臨床應(yīng)用卵巢癌的輔助診斷觀察病情及預(yù)測Ev預(yù)al后uation
only.ated
w-i-t-h血A清spCoAs1e2.5S升li高de(s
f或or降.低NE)T
32.倍5
的C的l患i患e者n者t
Pro中大于Co8p0y%r的ig病ht例20為04病-2情01進1展As(po或se消Pt退y
)Ltd.--CA125>35U/ml的病人中有95%在第二次手術(shù)時仍有腫瘤存在·
早期復(fù)發(fā)的監(jiān)測75%的患者在腫E瘤va復(fù)lu發(fā)at前io一n年on左ly右.時間ated
wiCtAh12A5s的po水se平.S就li已de升s
f高or
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Ltd.CA125的臨床應(yīng)用CA125升高:90%的卵巢癌Ⅲ和Ⅳ期50%的Ⅰ期和90%的Ⅱ期Evaluation
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Pro
CA1C2o5p升yr高ig水ht平20與04腫-2瘤01大1
小As和po分se期Pt有y
Ltd.關(guān)CA125可以區(qū)別可觸及的良性或惡性實體瘤通常認為血清CA125的連續(xù)檢測有助于提高卵巢癌的陽性預(yù)測值,近年來不斷有報道,血清CA125聯(lián)合血清CA199聯(lián)合應(yīng)用也可以提高診斷的準確率。另外,血清CA125的檢測對漿液性卵巢腺癌的診斷率更高。而且血清CA125越高,惡性腫瘤的可能性越大,尤其是大于65U/ml。CA125的臨床應(yīng)用卵巢癌和良性卵巢疾病的鑒別診斷·
連續(xù)測定CA125·
聯(lián)合檢測CA199可提高準確性,敏感性可從83.3%提高到91.6%Evaluation
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Pro卵巢C上op皮yr性ig癌ht患20者04C-A2102151明As顯po高se于P對ty
Ltd.照組,敏感性可達82%到93.5%8%的良性患者CA125大于65U/ml,而惡性患者占75%CA125的臨床意義·
術(shù)后CA125的升高是癌腫復(fù)發(fā)的重要標(biāo)志,當(dāng)CA125大于65U/ml時則不需作第二次手術(shù)探查Evaluation
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Ltd.CA125的臨床應(yīng)用急性輸卵管炎19/4740.4慢性輸卵管炎2/248.3子宮肌瘤12/1229.8畸胎瘤卵巢疾病CA125>35U/ml比例(%)CA125>35U/ml患者數(shù)良性疾病Ev5a/l7u4
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3.514C.l3ient
Pro所有良C性op卵y巢right
2301/0249-9
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Aspos10e.4Pty
Ltd.非卵巢疾病小
結(jié)·CA125,尤其是與其他方法聯(lián)合應(yīng)用可以用于:--卵巢腫瘤的鑒別診斷Evaluation
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Pro-C-o監(jiān)py測ri療gh效t
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Ltd.--跟蹤復(fù)發(fā)--預(yù)測預(yù)后(二)糖類抗原19-9(CA199)CA19-9是胰腺Ev、al胃ua和ti腸on癌o的nl標(biāo)y.記物。
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Pro正常Co人py群ri血gh清t
2C0A0149-290陽11性As的po臨se界P值ty為Ltd.37U/ml
癌組織中的濃度要高于正常組織或炎性組織;是Ev胰al腺ua癌ti診on斷o較nl好y.的指ated
with標(biāo)A,sp還os可e.用Sl于id胃es腸fo癌r
的.N檢ET測3.和5
篩C篩l選i選e。n。t
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Ltd.伴有黃疸的良性疾病患者也可出現(xiàn)CA19-9升高,但一般不>120/ml,經(jīng)臨床處理后可恢復(fù)到正常值范圍。CA19-9的臨床應(yīng)用--對胃癌、肝癌和結(jié)直腸癌的陽性率分別可達25%~60%、56%~60%,18%~58%·
診斷--可以作為胰腺和膽管癌較好的標(biāo)志物用于臨床E,va胰lu腺at癌io的n
o陽nl性y.率可達ated
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A7s0p%o~s9e2.%S,li膽de管s
f癌or為.6N6E6T.73%.5
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Ltd.·療效監(jiān)測治療中及術(shù)后含量下降乃至正常表示治療方案正Ev確aluation
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Ltd.·復(fù)發(fā)跟蹤升高可作為腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的亞臨床診斷或重要的輔助診斷指標(biāo)CA19-9水平在胰腺癌診斷中反應(yīng)參數(shù)的比較特異性79%90%95%PV+80%89%93%PV-80%89%93%反應(yīng)參數(shù)
CA 19-9
CA 19-9
CA 19-9>37
U/ml
>72
U/ml
>170
U/mlEvaluation
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with敏A感s性p性ose.Slides81fo%r.N7E6T%3.5
6C6l%ient
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Ltd.三、酶類標(biāo)志物根據(jù)來源可分為兩類:h
組織特異性酶:因組織損傷或變化使
儲存在細胞中E的va酶lu釋at放io(n如on前l(fā)y列.腺特異ated
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for
.NET
3.5
Client
Pro性抗C原op)yright
2004-2011
Aspose
Pty
Ltd.h
非組織特異性酶:主要是腫瘤細胞代謝加強,特別是無氧酶酵解增強,大量釋放入血液中(如已糖激酶)(一)前列腺特異性抗原(PSA)h
PSA是前列腺的特異性標(biāo)記物屬于器官特異性Ev抗al原ua,ti不on具o備nl腫y.瘤特異性ated
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for
.NET
3.5
Client
Proh
PSA屬C于op酶yr類ig腫ht瘤2標(biāo)00記4-物20,11具As有po糜se蛋P白t白y酶Ltd.樣和胰蛋白酶的活性h
PSA在正常男性含量小于4
g/Lh游離PSA在正常男Ev性al含ua量ti小on于o1nlyg./Lated
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for
.NET
3.5
Client
Proh前列腺C癌o癌p、y、r前i前g列h列t腺20增04生-2、01前1
A列sp腺os炎e和Pty
Ltd.前列腺損傷都會導(dǎo)致血清PSA升高h血清PSA在男性其他正常組織中和患其他癌腫時血清PSA都不會升高前列腺癌的診斷79血清PSA直腸指檢
超聲診斷方法敏感性(%)86
92Evaluation
only.ato特異性(%)ed
with
AspPV+
(%)Coose.
44ides
for
27
T
3.5
Cl
59
t
PrSl
.NE
ienpyrig3h3t
2004-202181
Aspose
P4t0y
LtdPV-(%)919189總準確率584364.PSAPSAYYPSA
30
MAbPSAACTPSATotal
PSA檢查PSA的檢測PSA
66
MAbEvalP
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6
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ion
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As1
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3.Y5P
SA
1C0
lM
A
bient
ProCopyright
2004-2011
Aspose
Pty
Ltd.Free
PSA檢查ACTPSA的臨床應(yīng)用50歲以上男性每年普查1次治療前Evaluation
only.ated
w·ith
A治sp療os中e.Slides
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.NET
3.5
Client
Pro·
治Co療py后right
2004-2011
Aspose
Pty
Ltd.第一年每年4次第二年每年2次第3-5年每年1次小
結(jié)·
絕大多數(shù)的前列腺癌患者血中PSA上升Evaluation
only.ated
w·ithPASsAp被os廣e.泛Sli用de來s
f診or斷.N前ET列3.腺5
癌Client
ProF-CPoSpAy+rPiSghAt:2提004高-2特01異1
A性spose
Pty
Ltd.F-PSA/PSA比值:鑒別診斷(二)神經(jīng)原特異性烯醇化酶(NSE)分泌腫瘤及腦損傷時升高·待測標(biāo)本絕對禁止溶血,溶血可出現(xiàn)NSE血清水平升高·同功酶類腫瘤標(biāo)志物,正常僅存于神經(jīng)組織和紅細胞中Evaluation
only.ated·w正it常h
A人sp血os清e.值Sl為id<e1s3forg./NLET
3.5
Client
Pro·小細胞Co肺py癌ri、gh神t
經(jīng)20母04細-2胞01瘤1
A和sp神os經(jīng)e
內(nèi)P內(nèi)ty
Ltd.NSE的臨床意義·
NSE在小細胞肺癌中的陽性率明顯高于對E照va組lua,tiNoSnEo可nl作y.為ated
with小As細po胞se肺.Sl癌id的es高fo特r.異NE、T
3高.5靈Cl敏ient
Pro的C腫op瘤yr標(biāo)igh志t
物2004-2011
Aspose
Pty
Ltd.·跟蹤監(jiān)測癌腫病情進展和療效判斷--肺癌期較短化療24小時后NSE下降是治療效果良好的標(biāo)志Evaluation
only.ated
withNSAEs高p高o于s于e1.1S1l.i8dμegs/fLo預(yù)r
示.N肺ET癌3.患5
者Cl生ie存nt
ProCopyright
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Ltd.其他癌癥·癌癥復(fù)發(fā)的Eval期ua標(biāo)ti志on,o尤nl其y.是存ated
with
A在sp胸os腔e.、Sl肝id、es骨fo骼r、.N腦ET、3.脊5
髓Cl轉(zhuǎn)ient
Pro移Copyright
2004-2011
Aspose
Pty
Ltd.·NSE升高的癌癥患者5年存活率僅為5%~12%NSE的臨床應(yīng)用60.966.8PV-
(%)10010093.784.2特異性(%)PV+
(%)NSE反應(yīng)參數(shù)鑒別E小va細lu胞at與ion
鑒on別ly小.細胞肺ated
with
Aspose.非Sl小id細es胞f肺or癌.NET癌3與.5良
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