免疫2015課件五年制超敏反應(yīng)

超敏反應(yīng)HypersensitivityDepartmentofImmunologyPekingUniversity徐曉軍Xiao-JunXu超敏反應(yīng)

Hypersensitivity超敏反響是指機(jī)體對(duì)抗原〔包括自身抗原和外來(lái)抗原〕進(jìn)展適應(yīng)性免疫應(yīng)答〔包括體液和細(xì)胞應(yīng)答〕的過(guò)程中導(dǎo)致炎癥性損傷的現(xiàn)象。

其它類似表述：變態(tài)反響〔Allergy〕或過(guò)敏反響(Anaphylaxis〕：指某些個(gè)體對(duì)外來(lái)刺激“反響強(qiáng)度明顯超過(guò)一般群體”。Gell和Coombs依據(jù)超敏反響發(fā)生氣理和臨床特點(diǎn)，將其分為四型：

I型----速發(fā)型〔IgE〕II型----細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型〔IgG，IgM〕III型----免疫復(fù)和物型或血管炎型〔IgG〕IV型----遲發(fā)型〔Th1，TDTH〕I型超敏反響主要由特異性IgE抗體介導(dǎo)產(chǎn)生，發(fā)生于局部或者全身.主要特征：再次接觸變應(yīng)原后反響發(fā)生快，消退亦快， 通常使機(jī)體消失生理功能紊亂，而不發(fā)生嚴(yán)峻組織細(xì)胞損傷參與的抗體為IgE，細(xì)胞為肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞具有明顯個(gè)體差異和遺傳背景補(bǔ)體不直接參與可經(jīng)血清被動(dòng)轉(zhuǎn)移I型超敏反響性疾病的發(fā)病率：歐洲人群：25—35%瑞典：30-40%北京：37.7%常見(jiàn)病，多發(fā)病涉及兒科，耳鼻喉科，內(nèi)科，外科等一、參與I型超敏反響的主要成分和細(xì)胞1、變應(yīng)原及其特征變應(yīng)原〔allergens〕是指能夠選擇性地激活CD4+Th2細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性IgE抗體應(yīng)答，引起變態(tài)反響的抗原性物質(zhì)。變應(yīng)原也叫過(guò)敏原。自然變應(yīng)原：相對(duì)分子量較小〔10-20kDa〕可溶性蛋白質(zhì)抗原臨床常見(jiàn)的變應(yīng)原：花粉顆粒、塵螨或其排泄物、真菌或其孢子、昆蟲(chóng)或其毒液、動(dòng)物皮屑或羽毛，異種血清牛奶、雞蛋、魚(yú)蝦、蟹貝等食物青霉素、磺胺、普魯卡因、有機(jī)碘化合物等藥物將引起I型超敏反響的特異性IgE類抗體稱為變應(yīng)素。IgE與同種或血緣關(guān)系很近的動(dòng)物細(xì)胞具有特異的親和力〔親細(xì)胞性〕所以稱IgE為親同種細(xì)胞性抗體，即具有同種組織細(xì)胞的親嗜性。IgE可通過(guò)其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞外表IgE的Fc受體(FcRI)結(jié)合，而使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。CD4+Th2細(xì)胞及其分泌的IL-4等細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)變應(yīng)原特異性B細(xì)胞增殖分化為產(chǎn)生特異性IgE抗體的漿細(xì)胞。3、參與細(xì)胞肥大細(xì)胞：廣泛分布于皮膚、黏膜下層結(jié)締組織中的微血管四周以及內(nèi)臟器官的包膜中。具有吞噬共能，內(nèi)含大量顆粒。每個(gè)正常肥大細(xì)胞可有3-10萬(wàn)個(gè)IgE受體，IgE與肥大細(xì)胞上的Fc交聯(lián)，觸發(fā)肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放各種生物活性物質(zhì)。嗜堿性粒細(xì)胞：占循環(huán)中白細(xì)胞總數(shù)的0.2%-2%,外表具有高親和性IgE的Fc受體，胞質(zhì)內(nèi)含有類似的嗜堿性顆粒，被變應(yīng)原激活后，可釋放生物活性介質(zhì)。嗜酸性粒細(xì)胞：滅活肥大細(xì)胞釋放的活性物質(zhì)，對(duì)炎癥反響有肯定的抑制作用。急性過(guò)敏反響---I型超敏反響〔速發(fā)型超敏反響〕發(fā)生于接觸變應(yīng)原幾分鐘之內(nèi)。變應(yīng)原在局部組織中激活致敏的肥大細(xì)胞，使其快速脫顆粒，釋放其中貯存的炎癥介質(zhì)〔尤以組織胺為主〕，造成血管平滑肌擴(kuò)張和粘膜腺體分泌。延遲相過(guò)敏反響發(fā)生于急性過(guò)敏反響之后的幾個(gè)小時(shí)之內(nèi)。被激活的肥大細(xì)胞合成新的炎癥介質(zhì)〔如PGD2，LT等〕并釋放于組織中，造成炎癥細(xì)胞的連續(xù)浸潤(rùn)。慢性過(guò)敏反響變應(yīng)原長(zhǎng)期反復(fù)刺激的結(jié)果。病變部位有各種白細(xì)胞〔尤其是嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞〕浸潤(rùn)，還伴有深層組織的累積性實(shí)質(zhì)性轉(zhuǎn)變。IgE介導(dǎo)的炎癥反響二、I型超敏反響的發(fā)生過(guò)程和發(fā)生氣制〔一〕致敏階段變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體后------誘導(dǎo)變應(yīng)原特異性B細(xì)胞產(chǎn)生IgE類抗體------IgE類抗體以其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞外表相應(yīng)的FcRI結(jié)合------機(jī)體處于對(duì)該變應(yīng)原的致敏狀態(tài)。外表結(jié)合特異性IgE的肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞，稱為致敏肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞。通常靶細(xì)胞致敏狀態(tài)可維持?jǐn)?shù)月甚至更長(zhǎng)，如長(zhǎng)期不接觸變應(yīng)原，致敏狀態(tài)可漸漸消逝。過(guò)敏原記憶細(xì)胞漿細(xì)胞平滑肌細(xì)胞小血管腺體血小板感覺(jué)神經(jīng)末梢嗜酸性粒細(xì)胞〔二〕激發(fā)階段 指一樣變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí)，通過(guò)與致敏肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞外表IgE抗體特異性結(jié)合，使之脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)的階段.過(guò)敏原記憶細(xì)胞漿細(xì)胞平滑肌細(xì)胞小血管腺體血小板感覺(jué)神經(jīng)末梢嗜酸性粒細(xì)胞〔三〕釋放生物活性介質(zhì)〔炎癥階段〕指生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官，引起局部或全身過(guò)敏反響的階段顆粒內(nèi)預(yù)先形成儲(chǔ)藏的介質(zhì)及其作用〔1〕組胺：毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加；刺激支氣管、胃腸道、子宮、膀胱等處平滑肌收縮；促進(jìn)粘膜腺體分泌增加?！?〕激肽原酶：激肽原-----激肽-----緩激肽。刺激平滑肌收縮，使支氣管痙攣；使血管擴(kuò)張、通透性增加；對(duì)白細(xì)胞有趨化作用；刺激痛覺(jué)神經(jīng)纖維，引起苦痛?！?〕嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子：吸引聚攏嗜酸性粒細(xì)胞。過(guò)敏原記憶細(xì)胞漿細(xì)胞平滑肌細(xì)胞小血管腺體血小板感覺(jué)神經(jīng)末梢嗜酸性粒細(xì)胞Mastcellactivationhasmanyeffects

Why?NormallyIgEresponsesareassociatedwithworminfestations.Theseresponseshelpevacuatetheplaceswherethewormsoftenlive.AllergysymptomsdependonrouteofallergenentryCanbefatal.Allergytoinsectvenom,drugs,foodsand…2.細(xì)胞內(nèi)新合成的介質(zhì)及其作用〔1〕白三烯〔Leukotriene,LT〕：包括LTC4、D4、E4，是一種含硫的酸性脂類。使平滑肌猛烈而長(zhǎng)久的收縮，是引起支氣管哮喘的主要生物活性介質(zhì)。還有增高毛細(xì)血管通透性和促進(jìn)黏膜分泌共能。〔2〕前列腺素〔Prostaglandin,PG〕：多達(dá)十余種，與I型超敏反響有關(guān)的主要有PGE1、PGE2和PGE2a。PGE2能使支氣管平滑肌擴(kuò)張，PGE2a則使支氣管平滑肌收縮。高濃度PGE能抑制組胺釋放，低濃度PGE能促進(jìn)組胺釋放?！?〕、血小板活化因子〔PAF〕：分散和活化血小板，使之釋放組胺、5羥色胺等血管活性物質(zhì)，引起毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加。過(guò)敏反應(yīng)的基本原理肥大細(xì)胞FceRTh2APCIL-4BCRIgE肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)神經(jīng)末梢小血管平滑肌細(xì)胞血小板粘膜下腺變應(yīng)原脫顆粒致敏肥大細(xì)胞產(chǎn)生IgE臨床癥狀

致敏階段效應(yīng)階段Th2BIL-4/IL-13Th

IgETh2單核細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞DC巨噬細(xì)胞花粉寄生蟲(chóng)產(chǎn)生變應(yīng)原體表屏障初次接觸變應(yīng)原次級(jí)淋巴器官局部組織血液循環(huán)肥大細(xì)胞IgE結(jié)合FceRI陽(yáng)性的肥大細(xì)胞漿細(xì)胞Th2驅(qū)動(dòng)的IgE應(yīng)答再次接觸變應(yīng)原APC肥大細(xì)胞脫顆粒環(huán)境炎癥介質(zhì)細(xì)胞因子炎癥介質(zhì)白細(xì)胞趨化與活化（數(shù)小時(shí)內(nèi)）炎癥介質(zhì)對(duì)組織細(xì)胞的長(zhǎng)期作用對(duì)組織中靶細(xì)胞的速發(fā)效應(yīng)急性反應(yīng)（數(shù)分鐘內(nèi)）延遲相反應(yīng)（數(shù)小時(shí)內(nèi)）多次反復(fù)接觸變應(yīng)原慢性過(guò)敏性炎癥在數(shù)天或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)造成局部組織結(jié)構(gòu)的永久性損傷與功能障礙IgE介導(dǎo)超敏反應(yīng)的機(jī)制急性過(guò)敏反響---I型超敏反響〔速發(fā)型超敏反響〕發(fā)生于接觸變應(yīng)原幾分鐘之內(nèi)。變應(yīng)原在局部組織中激活致敏的肥大細(xì)胞，使其快速脫顆粒，釋放其中貯存的炎癥介質(zhì)〔尤以組織胺為主〕，造成血管平滑肌擴(kuò)張和粘膜腺體分泌。延遲相過(guò)敏反響發(fā)生于急性過(guò)敏反響之后的幾個(gè)小時(shí)之內(nèi)。被激活的肥大細(xì)胞合成新的炎癥介質(zhì)〔如PGD2，LT等〕并釋放于組織中，造成炎癥細(xì)胞的連續(xù)浸潤(rùn)。慢性過(guò)敏反響變應(yīng)原長(zhǎng)期反復(fù)刺激的結(jié)果。病變部位有各種白細(xì)胞〔尤其是嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞〕浸潤(rùn)，還伴有深層組織的累積性實(shí)質(zhì)性轉(zhuǎn)變。IgE介導(dǎo)的炎癥反響〔四〕I型超敏反響的負(fù)反響調(diào)整嗜酸性粒細(xì)胞作用機(jī)制：1、直接吞噬、破壞細(xì)胞脫出的顆粒2、釋放組胺酶滅活組胺3、釋放芳基硫酸酯酶滅活白三烯4、釋放磷脂酶D滅活PAF三、臨床常見(jiàn)的I型超敏反響性疾病〔一〕過(guò)敏性休克最快速，最嚴(yán)峻--------甚至導(dǎo)致死亡1、藥物過(guò)敏性休克以青霉素引發(fā)最為常見(jiàn)，此外頭孢菌素、鏈霉素、普魯卡因等也可引起鏈霉素、先鋒霉素、普魯卡因、有機(jī)碘、維生素B1和B2、氨基比林、呋喃妥因等也可引起。2、血清過(guò)敏性休克再次使用動(dòng)物免疫血清如破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素進(jìn)展治療或緊急預(yù)防時(shí)，可發(fā)生過(guò)敏性休克，重者可在短時(shí)間內(nèi)死亡。〔二〕呼吸道過(guò)敏反響吸入花粉、塵螨、真菌和毛屑等變應(yīng)原過(guò)敏性鼻炎和過(guò)敏性哮喘是臨床常見(jiàn)的呼吸道過(guò)敏反響〔三〕消化道過(guò)敏反響進(jìn)食魚(yú)、蝦、蟹、蛋、奶等食物后可發(fā)生過(guò)敏性胃腸炎，消失惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等病癥?！菜摹称つw過(guò)敏反響主要包括蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎〔濕疹〕和血管性水腫。由藥物、食物、腸道寄生蟲(chóng)或冷熱刺激等引起。四、I型超敏反響的個(gè)體差異性特應(yīng)癥〔atopy〕〔過(guò)敏體質(zhì)、特異質(zhì)〕特應(yīng)癥患者血清IgE的水平是安康人的100－1000倍以上，多有家族史。雙親均為患者的后代患特應(yīng)癥的幾率在50%以上，單親為患者的后代患特應(yīng)癥的幾率為30%左右，而且他們對(duì)環(huán)境中常見(jiàn)的多種變應(yīng)原過(guò)敏?？赡芘c以下因素有關(guān)：缺乏分泌型IgA〔SIgA〕：SIgA缺乏者伴有蛋白水解酶的缺乏，以致降解致敏蛋白的功能減弱。與膽堿能神經(jīng)的關(guān)系：膽堿能神經(jīng)興奮性增高或膽堿酯酶缺乏者，體內(nèi)乙酰膽堿水平較高，對(duì)乙酰膽堿敏感性增高。易誘發(fā)平滑肌收縮和支氣管痙攣。易產(chǎn)生IgE：與遺傳有關(guān)。五、I型超敏反響防治原則〔一〕預(yù)防原則1、查明變應(yīng)原，避開(kāi)再次接觸-------最有效2、臨床檢測(cè)方法---皮膚試驗(yàn)取0.1ml在受試者前臂內(nèi)測(cè)作皮內(nèi)注射，15-20分鐘后觀看結(jié)果。假設(shè)局部皮膚消失紅暈、風(fēng)團(tuán)直徑>1cm為皮試陽(yáng)性。3、特異性脫敏療法抗毒素皮試陽(yáng)性但又必需使用者，可承受小劑量、短間隔〔20～30分鐘〕屢次注射抗毒素的方法進(jìn)展脫敏治療。反復(fù)屢次注射耗盡致敏肥大細(xì)胞。臨時(shí)性的，短時(shí)間機(jī)體又可恢復(fù)致敏狀態(tài)。4、特異性變應(yīng)原減敏療法對(duì)已查明而難以避開(kāi)接觸的變應(yīng)原如花粉、塵螨等，可承受小劑量、間隔較長(zhǎng)時(shí)間、反復(fù)屢次皮下注射相應(yīng)變應(yīng)原的方法進(jìn)展減敏治療皮下免疫-----IgG產(chǎn)生-----與IgE競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合變應(yīng)原〔二〕治療原則------藥物1、抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物阿司匹林，色甘酸二鈉，腎上腺素、異丙腎上腺素2、生物活性介質(zhì)拮抗藥苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪----組胺乙酰水楊酸----緩激肽3、改善效應(yīng)器官反響性的藥物腎上腺素----解除支氣管平滑肌痙攣。葡萄糖酸鈣、氯化鈣、維生素C----降低毛細(xì)血管通透性和減輕皮膚與粘膜的炎癥反響II型超敏反響II型超敏反響是由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞外表相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反響。一、II型超敏反響的發(fā)生氣制〔一〕靶細(xì)胞及其外表抗原靶細(xì)胞：正常組織細(xì)胞、轉(zhuǎn)變的自身組織細(xì)胞和被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細(xì)胞。外表抗原：①正常存在于血細(xì)胞外表的同種異型抗原，如ABO血型抗原、Rh抗原和HLA抗原②外源性抗原與正常組織細(xì)胞之間具有的共同抗原，如鏈球菌胞壁多糖抗原與心臟瓣膜、關(guān)節(jié)組織糖蛋白之間的共同抗原③感染和理化因素所致轉(zhuǎn)變的自身抗原④結(jié)合在自身組織細(xì)胞外表的藥物抗原表位或抗原-抗體復(fù)合物?！捕晨贵w、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞的作用Opsonization復(fù)習(xí)：抗體依靠的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用Antibody-dependentcellularmediatedcytotoxity,ADCC靶細(xì)胞：腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞等。效應(yīng)細(xì)胞：NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等。復(fù)習(xí)：二、臨床常見(jiàn)的II型超敏反響性疾病輸血反響〔transfusionreaction〕新生兒溶血〔heamoliticofthenewborn〕自身免疫性溶血性貧血〔autoimmuneheamoliticaneamia〕藥物過(guò)敏性血細(xì)胞削減自身免疫性甲狀腺功能亢進(jìn)〔Gravesdisease〕Ⅲ型超敏反響Ⅲ型超敏反響是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過(guò)激活補(bǔ)體和在血小板、嗜堿性、嗜中性粒細(xì)胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反響和組織損傷。與三型超敏反響相關(guān)的疾?。貉宀℃溓蚓腥竞竽I小球腎炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎Arthus反響IV型超敏反響是由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反響。發(fā)生較慢，當(dāng)機(jī)體再次承受一樣抗原刺激后，通常需經(jīng)24～72小時(shí)方可消失炎癥反響，因此又稱遲發(fā)型超敏反響。與抗體和補(bǔ)體無(wú)關(guān)，而與效應(yīng)T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子或細(xì)胞毒性介質(zhì)有關(guān)。一、IV型超敏反響的發(fā)生氣制〔一〕、T細(xì)胞致敏階段〔二〕致敏T細(xì)胞的效應(yīng)階段二、臨床常見(jiàn)疾病1、傳染性超敏反響由病原微生物或其代謝產(chǎn)物在傳染過(guò)程中作為過(guò)敏原引起的IV超敏反響。有傳染性超敏反響的個(gè)體往往代表機(jī)體已獲得對(duì)特定病原體的細(xì)胞免疫功能。如結(jié)核菌素試驗(yàn)陽(yáng)性者，表示已感染過(guò)結(jié)核桿菌，消失了傳染性超敏反響，對(duì)再次感染結(jié)核桿菌有免疫力。臨床上可見(jiàn)肺部再次感染結(jié)核桿菌時(shí)，所引起的病灶比初次感染局限而不易集中，結(jié)核菌生長(zhǎng)受到抑制等現(xiàn)象，這是細(xì)胞免疫的作用。而局部組織的猛烈反響，如壞死、液化以及形成空洞等則歸之于超敏反響的結(jié)果。實(shí)踐中以接種卡介苗后結(jié)核菌素皮試陽(yáng)性作為有免疫力的指征。結(jié)核菌素反響Delayed-typehypersensitivity(DTH)(e.g.,tuberculinskintest)TH1fromapreviousimmunization(memory)2、接觸性皮炎致敏原是小分子化學(xué)物質(zhì)，包括藥物、染料、油漆、升汞、青霉素、磺胺藥、某些農(nóng)藥和塑料、二硝基氟苯及各種化裝品等。此類小分子與皮膚接觸時(shí)與表皮細(xì)胞角質(zhì)蛋白或膠質(zhì)結(jié)合形成完全抗原，進(jìn)入淋巴結(jié)使T細(xì)胞致敏。一般是24小時(shí)后發(fā)生皮炎，48~96小時(shí)達(dá)頂峰，表現(xiàn)為局部紅腫、硬結(jié)、水泡，嚴(yán)峻者甚至發(fā)生剝脫性皮炎。DTHasaresultofacontact-sensitizingagent**acontact-sensitizingagentisusuallyasmallmoleculethatp