4-清潔驗證-大學(xué)試卷-

驗證方案的制定與實施培訓(xùn)（清潔驗證）XX藥業(yè)有限公司內(nèi)容提示1、定義2、良好清潔結(jié)果的重要性3、設(shè)備類型的劃分4、清潔驗證的前提條件5、清潔驗證的流程6、清潔驗證的策略7、清潔驗證方案的內(nèi)容8、再驗證清潔驗證定義

通過在產(chǎn)品直接接觸的內(nèi)表面取樣并對樣品進行檢驗（化學(xué)和微生物），以確保設(shè)備按照一定的清潔規(guī)程清洗后，殘留物及微生物指標(biāo)達到清潔要求所規(guī)定良好清潔結(jié)果的重要性降低交叉污染的風(fēng)險使產(chǎn)品受污染報廢的可能性最小患者的負(fù)面效應(yīng)可能性最小降低產(chǎn)品投訴率延長設(shè)備的使用壽命設(shè)備類型的劃分專用設(shè)備---生產(chǎn)一種產(chǎn)品

非專用設(shè)備----生產(chǎn)幾種產(chǎn)品與用于幾個工序主要設(shè)備---生產(chǎn)過程中的主要設(shè)備次要設(shè)備---儀器和器具清潔驗證的前提條件

清潔規(guī)程是否全面、詳細(xì)、準(zhǔn)確并經(jīng)批準(zhǔn)設(shè)備經(jīng)過驗證分析設(shè)備經(jīng)過驗證檢驗方法經(jīng)過驗證清潔驗證的流程清潔驗證的流程.doc清潔驗證的策略先決條件（制定清潔規(guī)程）@產(chǎn)品分組設(shè)備分組最差情況確定（風(fēng)險分析）@取樣點及取樣方法@清潔分析方法的驗證@限度和可接受范圍@制定清潔規(guī)程制定SOP是清潔驗證的先決條件

通常參照設(shè)備的說明書制定詳細(xì)的規(guī)程，規(guī)定每臺設(shè)備的清洗方法，并保證具有

良好的重現(xiàn)性。清潔規(guī)程的要點系統(tǒng)的拆卸預(yù)清潔清潔劑品種、濃度、用量；時間、溫度、流速、頻次、壓力消毒（濃度、方法、用量）裝配（按說明書要求）干燥（明確干燥方式和參數(shù)）檢查（符合預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)）最差情況確定（風(fēng)險評估）活性物質(zhì)的溶解度特殊活性（如毒性）難清洗程度設(shè)備的吸附作用特殊工藝過程（如加熱、混合等）清洗人員的經(jīng)驗取樣點的確認(rèn)通常不可能擦拭設(shè)備的全部表面，因此應(yīng)該選擇設(shè)備的最難清潔部位作為取樣點如果進行微生物取樣，應(yīng)包括微生物的可能最差區(qū)域，例如較難靠近的地方或可收集水的排水區(qū)域微生物取樣與化學(xué)取樣應(yīng)不能在同一個區(qū)域進行取樣點的確認(rèn)最難清潔部位：死角；

清潔劑不易接觸的部位（如帶密封墊的管道連接處）；壓力、流速迅速變化的部位（如有岔管處）；管徑由小變大處；容易吸附殘留物的部位（內(nèi)表面不光滑處）取樣方法確認(rèn)淋洗法：（一般用于反應(yīng)罐、超濾器等）

優(yōu)點：取樣面積大；對不便拆卸或不宜經(jīng)常拆卸的設(shè)備也能取樣；

缺點：當(dāng)溶劑不能在有效溶解殘留物時，淋洗水難以反映真實的情況取樣方法確認(rèn)擦拭法：（一般用于離心設(shè)備，磨粉設(shè)備，干燥設(shè)備、混合設(shè)備以及容器）優(yōu)點：對最難清潔部位直接取樣；

缺點：對取樣工具、溶劑、取樣人員的操作有一定的要求清潔分析方法的驗證

通常清潔分析方法驗證包括：取樣方法驗證與分析方法驗證。棉簽取樣方法驗證：取樣過程需要經(jīng)過驗證，通過回收率試驗驗證取樣過程的回收率和重現(xiàn)性，通常取樣回收率和檢驗方法回收率結(jié)合進行，總回收率一般不低于50%，RSD不大于20%。棉簽擦拭取樣方法驗證驗證方法如下：準(zhǔn)備一塊與設(shè)備表面相同材質(zhì)的鋼板。在鋼板上畫出10*10cm的區(qū)域。

將5倍限度量的待檢測物溶液，定量裝入經(jīng)校驗的注射器。其溶液應(yīng)盡量涂抹在10*10cm的區(qū)域表面。自然干燥或電吹風(fēng)溫和干燥

用選定的擦拭溶劑潤濕棉簽進行擦拭（示意圖如下）重復(fù)以上規(guī)程3次棉簽擦拭取樣方法驗證

將擦拭棉簽分別放入棉簽管中，加入預(yù)定溶劑

5ml，超聲。用經(jīng)驗證的檢驗方法檢驗，計算回收率與RSD下面是棉簽擦拭取樣的方法：第一步第二步淋洗液取樣方法驗證

通常淋洗液取樣方法的回收率驗證，可以利用淋洗溶劑沖洗已知量分析物的回收率，回收率通常應(yīng)不低于50%。

淋洗法的樣品可以直接檢測，也可以稀釋后檢測，但是無論是直接檢測還是稀釋檢測，如果外觀檢測有異物或色差，則可直接判斷不合格。限度和可接受標(biāo)準(zhǔn)目測接受限度每個清洗驗證方案中都必須包括目測接受限度在每次清洗后都必須檢查并記錄。目測檢查的時候應(yīng)包括地面、墻面、頂棚。應(yīng)該作為清潔驗證的第一限度?；瘜W(xué)殘留濃度限度：10PPM（來源于食品的相關(guān)法規(guī)）

千分之一限度（根據(jù)一般認(rèn)為藥物的千分之一處方劑量是無效的原則）濃度限度10PPm濃度限度：十萬分之一

在下一產(chǎn)品中的殘留物數(shù)量級別應(yīng)不超過十萬分之一（10ppm），最高允許十萬分之一殘留，設(shè)下批產(chǎn)品的生產(chǎn)批量為B（kg），因殘留物

濃度最高為10×10-6即10mg/kg，則殘留物總量最大為B×10×10-6＝10B(mg)；單位面積殘留物的限度為殘留物總量除以測量的與產(chǎn)品接觸的內(nèi)表面積，設(shè)設(shè)備總內(nèi)表面積為SAcm2，則表面殘留物限度L為10B/SA(mg/cm2)。清潔驗證方案的內(nèi)容

1、目的（確認(rèn)擬定的清潔操作程序的適用性。即：按清潔程序?qū)xxx清洗后、證明上批產(chǎn)品的污染量控制在允許限度內(nèi)，確保產(chǎn)品質(zhì)量）清潔驗證方案的內(nèi)容2、概述2.1設(shè)備描述 設(shè)備使用目的設(shè)備結(jié)構(gòu)：P&ID圖；描述應(yīng)涉及設(shè)備上所有的配管、攪拌結(jié)構(gòu)、設(shè)備內(nèi)部其它結(jié)構(gòu)，如擋板、冷卻盤管等所有死角部位、管道變徑部位、不光滑部位；設(shè)備材質(zhì)，包括連接部位密封材料設(shè)備性能：生產(chǎn)能力等2.2清潔SOP描述（SOP名稱、SOP文件號、詳細(xì)的清潔方法敘述）清潔驗證方案的內(nèi)容3、職責(zé)各部門職責(zé)；驗證人員職責(zé)：參加驗證人員的名單、所屬部門、各自職責(zé)；4、支持文件、清潔SOP、分析方法SOP等、設(shè)備驗證、計量器具及儀器的檢定清潔驗證方案的內(nèi)容5、驗證內(nèi)容5.1確定參照物和限度標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)說明確定參照物的依據(jù)；確定限度標(biāo)準(zhǔn)的計算過程和結(jié)果；清潔驗證方案的內(nèi)容檢驗方法學(xué)說明取樣方法、工具、溶劑，主要檢驗儀器，取樣方法和檢驗方法的驗證情況；取樣要求取樣示意圖，配合文字說明取樣點的具體位置；取樣時間、地點、取樣量，樣品標(biāo)記；可靠性判斷標(biāo)準(zhǔn)至少連續(xù)進行3次；清潔驗證方案的內(nèi)容6、偏差與變更《偏差管理規(guī)定》和《變更管理規(guī)定》偏差列表；偏差調(diào)查報告；7、驗證總結(jié)成功：清潔程序可行；失?。呵鍧嵆绦蛴腥毕?；驗證失敗調(diào)查，重新制定清潔SOP并重新驗證8、再驗證