藥品不良反應(yīng)報(bào)告及檢測(cè)管理辦法

關(guān)于藥品不良反應(yīng)報(bào)告及檢測(cè)管理辦法第1頁(yè)，共22頁(yè)，編輯于2022年，星期六反應(yīng)停事件導(dǎo)致約1.2萬(wàn)的兒童畸形第2頁(yè)，共22頁(yè)，編輯于2022年，星期六基本概念第3頁(yè)，共22頁(yè)，編輯于2022年，星期六

藥品不良反應(yīng)

是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。

新的藥品不良反應(yīng)

是指藥品說(shuō)明書(shū)中未載明的不良反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)原因上市前研究局限性BED病例少（Too

few）A第4頁(yè)，共22頁(yè)，編輯于2022年，星期六研究時(shí)間短（Tooshort）試驗(yàn)對(duì)象年齡范C

圍窄（Toomedium-aged）用藥條件控制較嚴(yán)（Toohomogeneous）目的單純（Toorestricted）藥品不良反應(yīng)的特殊性第5頁(yè)，共22頁(yè)，編輯于2022年，星期六

普遍性:凡“藥”三分毒,中藥西藥概莫例外;警惕有人玩弄文字游戲,提出“保健食品”不是藥,故無(wú)毒性;特異性:因藥而異;因人而異;

滯后性:上市前臨床試驗(yàn)研究受限(人數(shù)、年齡、病種、病情、時(shí)間等);有一個(gè)量變過(guò)程,短則數(shù)月,長(zhǎng)則數(shù)十年,重在積累;

長(zhǎng)期性:罕見(jiàn)反應(yīng)需幾年、十幾年才能發(fā)現(xiàn)1例，認(rèn)識(shí)四環(huán)素影響骨骼生長(zhǎng)10年，非那西丁腎毒性75年;可塑性:壞事可以變?yōu)楹檬?老藥新用;創(chuàng)制新藥

可控性:國(guó)家、社會(huì)有關(guān)單位,包括輿論界和新聞媒體,有組織、有計(jì)劃進(jìn)行監(jiān)管和宣傳教育,可將ADR減少到最低限度;近年來(lái)全球主要藥源性事件回放第6頁(yè)，共22頁(yè)，編輯于2022年，星期六198年2000年2001年2001年西沙必例(普瑞博思)事件苯丙醇胺(PPA)事件

西伐他汀(拜斯亭)事件馬兜鈴酸(關(guān)木通)事件羅非昔布(萬(wàn)絡(luò))事件 賠償48.5億美金米非司酮事件2004年2005年2005年2005年雌激素(口服避孕藥)事件奧司他韋(達(dá)菲)事件· 2006年· 2007年· 2007年· 2007年· 2007年· 2007年· 2007年· 2008年·

2010年第7頁(yè)，共22頁(yè)，編輯于2022年，星期六加替沙星（天坤）事件培高利特（協(xié)里行）撤市事件替加色羅（澤馬克）撤市事件美國(guó)14種小兒感冒止咳藥安全性問(wèn)題硫酸普洛寧（凱希）事件抑肽酶可增加患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)驍悉可能增加流產(chǎn)和先天性畸形，引起白質(zhì)腦病輸美肝素中查出“多硫酸軟骨”素西布曲明近年來(lái)全球主要藥源性事件回放老藥新用米諾地爾:降壓藥—長(zhǎng)毛—改做生發(fā)劑沙度利胺:抗麻風(fēng)—抑制細(xì)胞增殖—治療多發(fā)性骨髓瘤酮康唑:抗真菌—降低血睪酮水平—治療晚期前列腺癌西地那非:抗心絞痛—勃起亢進(jìn)—治療勃起功能紊亂(ED)他汀類(lèi):調(diào)血脂—刺激骨的形成—治療骨質(zhì)疏松性骨折金剛烷胺：抗病毒—增加多巴胺（DA）的釋放—抗帕金森病阿司匹林：解熱鎮(zhèn)痛—胃腸道出血—抗血栓、預(yù)防心腦血管疾病利多卡因:局部麻醉—室性心律失常—抗心率失常第8頁(yè)，共22頁(yè)，編輯于2022年，星期六不良反應(yīng)的用途康泰克根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心統(tǒng)計(jì)資料表明，用于感冒咳嗽藥中含苯丙醇胺(簡(jiǎn)稱(chēng)

PPA，下同)的藥品制劑，服用后易出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，如過(guò)敏、心律失常、

高血壓、急性腎衰、失眠等癥狀。美國(guó)食品與藥品管理局近期也有同樣報(bào)道，甚至發(fā)生出血性中風(fēng)的病例，這些情況已顯示該藥品制劑存在不安全問(wèn)題。第9頁(yè)，共22頁(yè)，編輯于2022年，星期六康泰克2000年11月14日國(guó)家局決定暫停使用和銷(xiāo)售所有含

PPA的藥品，暫停國(guó)內(nèi)含PPA的新藥、仿制藥、進(jìn)口藥的審批工作。2001年6月22日國(guó)家局發(fā)文對(duì)14個(gè)含苯丙醇胺藥品藥品制劑的生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)予以撤銷(xiāo)。第10頁(yè)，共22頁(yè)，編輯于2022年，星期六魚(yú)腥草注射液至2006年5月31日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心共收到魚(yú)腥草類(lèi)注射液的不良反應(yīng)報(bào)告近

5500份1988年-2006年5月31日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心共收到魚(yú)腥草注射液等7個(gè)注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)258例，死亡35例。第11頁(yè)，共22頁(yè)，編輯于2022年，星期六魚(yú)腥草注射液第12頁(yè)，共22頁(yè)，編輯于2022年，星期六處理結(jié)果：給藥途徑為肌內(nèi)注射的含魚(yú)腥草或新魚(yú)腥草素鈉注射劑， 生產(chǎn)企業(yè)在完成相關(guān)工作后可以申請(qǐng)恢復(fù)本企業(yè)品種的使 用。給藥途徑為靜脈滴注的含魚(yú)腥草或新魚(yú)腥草素鈉注射劑， 還須針對(duì)臨床使用中存在的安全性問(wèn)題開(kāi)展深入的研究工作。國(guó)家局將根據(jù)再評(píng)價(jià)結(jié)論，依法做出處理決定。西布曲明的風(fēng)險(xiǎn)曲美主要成分—西布曲明服用后帶來(lái)患者心血管疾病和中風(fēng)2004年1月1日至2010年1月15日，國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心共收到西布曲明相關(guān)不良反應(yīng)報(bào)告298份，主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為心悸、便秘、口干、頭暈、失眠等，多為說(shuō)明書(shū)中記載的不良反應(yīng)，目前無(wú)死亡病例—危險(xiǎn)警告2010年10月結(jié)合國(guó)內(nèi)外最新的評(píng)估結(jié)果對(duì)西布曲明的安全性進(jìn)行評(píng)估—治療風(fēng)險(xiǎn)大于效益第13頁(yè)，共22頁(yè)，編輯于2022年，星期六措施第14頁(yè)，共22頁(yè)，編輯于2022年，星期六2010年10月8日美國(guó)FDA發(fā)文諾美婷撤出市場(chǎng)2010年10月25日2010年10月30日太極集團(tuán)主動(dòng)召回曲美我國(guó)FDA發(fā)文停止西布曲明制劑和原料藥在我國(guó)的生產(chǎn)、銷(xiāo)售和使用，已上市銷(xiāo)售的藥品由生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)召回銷(xiāo)毀。含西布曲明的藥物有曲美、澳曲輕、可秀、賽斯美、曲婷、浦秀、亭立、奧

麗那、曲景、新芬美琳、希青、申之花、衡韻、苗樂(lè)、諾美婷藥品不良事件第15頁(yè)，共22頁(yè)，編輯于2022年，星期六藥品不良事件：指超量用藥(無(wú)論是有意還是無(wú)意的)、用藥不當(dāng)以及假冒偽劣藥引起的對(duì)人的傷害。區(qū)別:藥品不良事件的包含面更寬廣，而且主要是指用藥不當(dāng)和假冒偽劣引起的問(wèn)題，發(fā)生問(wèn)題性質(zhì)更為嚴(yán)重。而藥品不良反應(yīng)性質(zhì)則稍輕一些，因?yàn)槿魏嗡幬镌谑褂弥卸伎赡墚a(chǎn)生問(wèn)題，例如各種副作用。通過(guò)ADR報(bào)告系統(tǒng)監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)的重大藥害事件第16頁(yè)，共22頁(yè)，編輯于2022年，星期六

2006年4月，通過(guò)廣東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和報(bào)告系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院使用“齊二藥”生產(chǎn)的亮菌甲素注射液出現(xiàn)急性腎功能衰竭癥狀——二甘醇（偽輔料）

2006年7月，通過(guò)青海省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和報(bào)告系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)患者使用“欣弗

”后出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)癥狀——藥品質(zhì)量不合格及臨床不合理用藥

2007年7月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)報(bào)告部分白血病患兒，在使用甲氨蝶呤后陸續(xù)出現(xiàn)下肢疼痛、乏力、進(jìn)而重癥肌無(wú)力等癥狀——人為添加秋水仙堿

2008年10月，通過(guò)云南省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和報(bào)告系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)紅河州第三人民醫(yī)院使用黑龍江完達(dá)山藥業(yè)生產(chǎn)的刺五加注射液發(fā)生群體性嚴(yán)重感染至死亡——藥品在流通環(huán)節(jié)受到污染藥品不良反應(yīng)報(bào)告第17頁(yè)，共22頁(yè)，編輯于2022年，星期六第十五條

藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)獲知或者發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)通過(guò)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)信息網(wǎng)絡(luò)報(bào)告；不具備在線報(bào)告條件的，應(yīng)當(dāng)通過(guò)紙質(zhì)報(bào)表報(bào)所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，由所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)代為在線報(bào)告。藥品不良反應(yīng)報(bào)告第18頁(yè)，共22頁(yè)，編輯于2022年，星期六第二十一條

藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)或者獲知新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)在15日內(nèi)報(bào)告，其中死亡病例須立即報(bào)告；其他藥品不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)報(bào)告。報(bào)告生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)營(yíng)企業(yè)使用單位個(gè)

人網(wǎng)絡(luò)報(bào)告紙質(zhì)報(bào)告當(dāng)?shù)厮幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)醫(yī)師生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)營(yíng)企業(yè)當(dāng)?shù)厮幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)第19頁(yè)，共22頁(yè)，編輯于2022年，星期六國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度第20頁(yè)，共22頁(yè)，編輯于2022年，星期六第四十五條

藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品，應(yīng)當(dāng)通過(guò)各種有效途徑將藥品不良反應(yīng)、合理用藥信息及時(shí)告知醫(yī)務(wù)人員、患者和公眾；