毒理學(xué)基本概念衛(wèi)生毒理學(xué)

毒理學(xué)基本概念教學(xué)目的與要求2021-06-182掌握：劑量；效應(yīng)與反應(yīng)；劑量－效應(yīng) 關(guān)系和劑量－反應(yīng)關(guān)系；劑量－反應(yīng)（效應(yīng)）曲線；致死劑量；閾劑量；最大無作用劑量；毒作用帶。熟悉：毒物及其分類；毒性及其分級(jí)； 毒性作用及其分類。非損害作用；損害 作用第一節(jié)毒物、毒性和毒作用2021-06-183毒物（poison）在一定條件下以較小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時(shí)或者永久性的病理改變，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)。★毒物與非毒物之間有絕對(duì)的界限？§使二者之間發(fā)生互變的重要條件是劑量§接觸途徑也是重要的條件維生素AParacelsus（1493－1541）：All

substances

are

poisons;

there

isnone

which

is

not

a

poison.

The

right

dosdifferentiates

from

aremedy.化學(xué)物質(zhì)分類按其用途和分布范圍可分為工業(yè)化學(xué)品食品添加劑日用化學(xué)品農(nóng)用化學(xué)品醫(yī)用化學(xué)品環(huán)境污染物生物毒素軍事毒物放射性物質(zhì)工業(yè)毒理學(xué)2021-06-186食品毒理學(xué)環(huán)境毒理學(xué)化學(xué)物質(zhì)分類（續(xù)）2021-06-187按化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)毒性級(jí)別毒作用性質(zhì)和部位毒作用的生理生化機(jī)制毒性及其分級(jí)2021-06-188毒性（toxicity）：指化學(xué)物質(zhì)能夠造成 機(jī)體損害的能力?！淘谕葎┝肯拢瑢?duì)機(jī)體損害能力越大的化學(xué)物質(zhì)，其毒性越高。√相對(duì)于同一損害指標(biāo)，需要?jiǎng)┝吭叫〉幕瘜W(xué)物質(zhì)，其毒性越大?！虅┝渴腔瘜W(xué)物質(zhì)毒性的決定因素。影響毒性的因素2021-06-189劑量接觸途徑接觸期限、速率、頻率★接觸途徑同一種化學(xué)物質(zhì)經(jīng)由不同途徑與機(jī)體接觸時(shí)，其吸收系數(shù)（即入血量與接觸量之比）不同2021-06-1810★接觸期限急性毒性試驗(yàn)---1次或24小時(shí)內(nèi)多次對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物高劑量染毒。亞慢性、慢性毒性試驗(yàn)----至少１個(gè)月以上，對(duì)動(dòng)物反復(fù)多次低劑量染毒。除了強(qiáng)度差別外，有時(shí)還有性質(zhì)差別。速率：相同化學(xué)物質(zhì)即使染毒劑量相同，吸收速率不同則中毒表現(xiàn)也將不同

。頻率：接觸的間隔時(shí)間如短于其生物半減期（ｔ1/2）時(shí)，進(jìn)入機(jī)體的量大于排出量，易于積累至一個(gè)高水平，從而引起中毒。反之，如接觸的間隔時(shí)間長(zhǎng)于ｔ1/2時(shí)，就

不易引起中毒（高劑量接觸時(shí)除外）。選擇毒性（selective

toxicity）2021-06-1814指一種化學(xué)物質(zhì)只對(duì)某種生物產(chǎn)生損害作用，而對(duì)其它種類生物無害；或只對(duì)機(jī)體內(nèi)某一組織器官發(fā)揮毒性，而對(duì)其它組織器官不具毒作用。出現(xiàn)選擇毒性的原因2021-06-1815§物種和細(xì)胞學(xué)差異表1.人鼠差異figuresRatManMan

/

RatBody

weight（kg）0.470175Surface

area(m2)0.0481.8839Foodconsumption(g/kg/day)50100.2B12(μg/g)2.50.0540.02Folic

acid(μg/g)2001250.625毒物效應(yīng)敏感不敏感乙萘胺膀胱癌狗，人豚鼠黃曲霉毒素B1肝癌大鼠，鱒猴，山羊苯基硫脲（安妥）肺水腫大鼠獼猴二二三肝癌小鼠其他動(dòng)物norbromide呼衰大鼠貓，狗，小鼠3-甲基膽蒽致癌大鼠，小鼠獼猴反應(yīng)停致畸人，兔大鼠，倉(cāng)鼠表2.

毒性效應(yīng)的種族差異§不同生物或組織器官對(duì)化學(xué)物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化過程的差異§不同組織器官對(duì)化學(xué)物質(zhì)親和力的差異CO與血紅蛋白§不同組織器官對(duì)化學(xué)物質(zhì)所致?lián)p害的修復(fù)能力的差異：

腦、肝腎選擇毒性是“雙刃劍”2021-06-1819★正面：發(fā)明各種特異性藥物用于臨床醫(yī)療、農(nóng)業(yè)和畜牧業(yè)等領(lǐng)域，并從中獲益?！锓疵妫悍从沉松铿F(xiàn)象的多樣性和復(fù)雜性，使

毒理學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果外推至人發(fā)生困難。毒性終點(diǎn)（endpoint

toxicity）2021-06-1820急性毒性試驗(yàn)毒性終點(diǎn)：受試物引起的 機(jī)體死亡；亞慢性、慢性毒性試驗(yàn)毒性終點(diǎn)：受試 物造成的生理、生化、代謝等過程的異 常改變；遺傳毒性試驗(yàn)終點(diǎn)：受試物導(dǎo)致的基因 突變、染色體畸變、畸形、腫瘤形成。毒性分級(jí)2021-06-1821急性毒性：根據(jù)LD50將化學(xué)物質(zhì)分為極

毒、劇毒、中等毒、低毒、微毒、無毒 等數(shù)個(gè)等級(jí)。致畸物：根據(jù)致畸指數(shù)大小分為強(qiáng)致畸 性、具致畸性、無致畸性3個(gè)等級(jí)。毒作用及其分類2021-06-1822化學(xué)物質(zhì)的毒作用（toxiceffect），又 稱為毒效應(yīng)、損害作用是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達(dá)到一定數(shù)量并停留一定時(shí)間，與組織大分子成分互相作用的結(jié)果，是化學(xué)物質(zhì)對(duì)機(jī)體所致的不良或有害的生物學(xué)改變。分

類2021-06-1823速發(fā)與遲發(fā)作用（immediate

effect

anddelayed

effect）★

速發(fā)作用：指機(jī)體與化學(xué)物質(zhì)接觸后在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)的毒效應(yīng)?！?/p>

遲發(fā)作用(遠(yuǎn)期作用)：指機(jī)體接觸化學(xué)物質(zhì)后，中毒癥狀缺如或雖有中毒癥狀但似已恢復(fù)，經(jīng)過一定的時(shí)間間隔才表現(xiàn)出來的毒效應(yīng)。如致癌作用局部與全身作用（local

effect

and

systemic

effect）★

局部作用：指發(fā)生在化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體直接接觸部位處的損傷作用?！?/p>

全身作用：指化學(xué)物質(zhì)經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)體內(nèi)其它組織器官引起的毒效應(yīng)?？赡媾c不可逆作用（reversible

effect and

irreversible

effect）★可逆作用：停止接觸化學(xué)物質(zhì)后，造成的損傷可以逐漸恢復(fù)。常見于接觸化學(xué)物質(zhì)的劑量較低、接觸時(shí)間較短、損傷較輕時(shí)?！锊豢赡孀饔茫和Ｖ菇佑|化學(xué)物質(zhì)后，損傷不能恢復(fù)，甚至進(jìn)一步發(fā)展加重?；瘜W(xué)物質(zhì)的毒作用是否可逆主要取決于被損傷組織的再生能力。2021-06-1825過敏性反應(yīng)（hypersensibility）

或變態(tài)反應(yīng)（allergic

reaction）★低劑量下即可發(fā)生；★難以觀察到劑量-反應(yīng)關(guān)系；★損害表現(xiàn)多種多樣，輕者僅有皮膚癥狀，重者可致休克、甚至死亡。2021-06-1826特異體質(zhì)反應(yīng)（idiosyncraticreaction）由于遺傳因素所致的對(duì)某些化學(xué)物質(zhì)的反應(yīng)異常。2021-06-1827損害作用與非損害作用2021-06-1828損害作用（adverse

effect）★其所致的機(jī)體生物學(xué)改變是持久的或不可逆的；★造成機(jī)體功能指標(biāo)的改變；★維持體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)能力下降；★對(duì)額外應(yīng)激狀態(tài)的代償能力降低；★對(duì)其它環(huán)境有害因素的易感性增高，使機(jī)體正常形態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育過程受到影響；★壽命縮短。非損害作用（non-adverse

effect）所致機(jī)體發(fā)生的一切生物學(xué)變化都是暫時(shí)的和可逆的，應(yīng)在機(jī)體代償能力范圍之內(nèi)。★不造成機(jī)體形態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育過程及壽命的改變；★不降低機(jī)體維持穩(wěn)態(tài)的能力和對(duì)額外應(yīng)激狀態(tài)代償?shù)哪芰?；★不影響機(jī)體的功能容量的各項(xiàng)指標(biāo)改變；★不引起機(jī)體對(duì)其它環(huán)境有害因素的易感性增高。如何確定損害作用？2021-06-1830確定正常值和對(duì)照組＠正常值的確定方法選擇一群按目前標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為是“健_

康”

或“正?！钡膫€(gè)體，進(jìn)行某項(xiàng)指標(biāo)的測(cè)定，以x±2s作為正常值的范圍。＠對(duì)照組未經(jīng)受試物處理的組別。與試驗(yàn)組進(jìn)行相同指標(biāo)的測(cè)定。對(duì)照組的測(cè)定值應(yīng)在正常值范圍內(nèi)。表兩組血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、補(bǔ)體C3及C4含量測(cè)定結(jié)果比較（x±s，g/L

）注：*

P<0.05將試驗(yàn)組結(jié)果與對(duì)照組比較進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。出 現(xiàn)下列情況之一者，即為損害作用：與對(duì)照組相比：＠差異顯著（p＜0.05），且不在正常值范圍內(nèi)＠差異顯著（p＜0.05），但數(shù)值仍在正常值范圍內(nèi)，但在停止接觸受試物后，此種差異在一段時(shí)間內(nèi)仍然存在＠差異顯著（p＜0.05），數(shù)值雖仍在正常值范圍內(nèi)，但在機(jī)體處于功能或生化應(yīng)激狀態(tài)下此種差異更明顯。毒效應(yīng)譜2021-06-1833性質(zhì)：毒效應(yīng)包括肝、腎、肺等實(shí)質(zhì)器官損 傷、內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂、免疫抑制、神經(jīng)行為 改變、出現(xiàn)畸胎、形成腫瘤等多種形式。強(qiáng)度：效應(yīng)的范圍則從微小的生理生化正常 值的異常改變，到明顯的臨床中毒表現(xiàn)，直 至死亡?！?/p>

毒效應(yīng)的這些性質(zhì)與強(qiáng)度的變化構(gòu)成了化學(xué)物質(zhì)的毒效應(yīng)譜（spectrum

of

toxiceffects）。反映毒作用終點(diǎn)的觀察指標(biāo)2021-06-1834特異指標(biāo)：這類指標(biāo)的出現(xiàn)與特定化學(xué) 物質(zhì)之間有著明確的因果關(guān)系★優(yōu)點(diǎn)：有助于闡明中毒機(jī)制★不足之處：完成系統(tǒng)的毒理學(xué)研究之前常難以確定；由于指標(biāo)的多種多樣，無

法對(duì)不同化學(xué)物質(zhì)的毒性大小進(jìn)行比較。死亡指標(biāo)：在急性毒性評(píng)價(jià)中，死亡是 經(jīng)常使用的主要指標(biāo)。★優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)單、客觀、易于觀察；可作為衡量不同作用部位和作用機(jī)制的化學(xué)物質(zhì)毒性大小的標(biāo)準(zhǔn)。★比較粗糙，不能反映毒作用的本質(zhì)。2021-06-1835靶器官2021-06-1836靶器官（target

organ）

：化學(xué)物質(zhì)被吸 收后可隨血流分布到全身各個(gè)組織器官，但 其直接發(fā)揮毒作用的部位往往只限于一個(gè)或 幾個(gè)組織器官，這樣的組織器官稱為～。※同一化學(xué)物質(zhì)可作用于不同的靶器官?！谕话衅鞴佼a(chǎn)生相同毒效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，其作用機(jī)理可能不同。影響化學(xué)物質(zhì)組織特異性的因素2021-06-1837★自身：化學(xué)物質(zhì)本身的結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)、組織器官的組織結(jié)構(gòu)與生理功能、代謝酶的活化狀態(tài)。★相互作用：機(jī)體對(duì)于化學(xué)物質(zhì)的處置過程、化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物與生物大分子如核酸、酶、受體、蛋白質(zhì)間相互作用的能力等。生物學(xué)標(biāo)志（biomarker，biological

marker）2021-06-1838又稱生物學(xué)標(biāo)記或生物標(biāo)志物，是指針對(duì)于通過生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測(cè)指標(biāo)分類2021-06-1839接觸生物學(xué)標(biāo)志效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志易感性生物學(xué)標(biāo)志接觸生物學(xué)標(biāo)志2021-06-1840是對(duì)各種組織、體液或排泄物中存 在的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物、或它 們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反應(yīng)產(chǎn)物的 測(cè)定值，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露 的信息。效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志2021-06-1841指可以測(cè)出的機(jī)體生理、生化、行 為等方面的異?；虿±斫M織學(xué)方面 的改變，可反映與不同靶劑量的化 學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物有關(guān)的健康有 害效應(yīng)的信息。易感性生物學(xué)標(biāo)志2021-06-1842是反映機(jī)體對(duì)化學(xué)物質(zhì)毒作用敏感 程度的指標(biāo)。遺傳因素起到了十分 重要的作用。易感性生物學(xué)標(biāo)志主要用于易感人 群的篩檢與監(jiān)測(cè)，在此基礎(chǔ)上可采 取有效措施進(jìn)行有針對(duì)性的預(yù)防。第二節(jié)

劑量、劑量-量反應(yīng)關(guān)系和劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系2021-06-1843劑量（dose）：既可指機(jī)體接觸化學(xué)物質(zhì) 的量或在試驗(yàn)中給予機(jī)體受試物的量（外 劑量），又可指化學(xué)物質(zhì)被吸收入血的量（內(nèi)劑量）或到達(dá)靶器官并與其相互作用的量（靶劑量、生物有效劑量）。毒理學(xué)中的劑量通常是指機(jī)體接觸化學(xué)物質(zhì) 的量或給予機(jī)體化學(xué)物質(zhì)的量，單位為mg／ kg體重、mg／cm2皮膚等。在接觸環(huán)境污染物時(shí)，則根據(jù)空氣、水、食 品等介質(zhì)中存在的濃度（分別為mg／ｍ3， mg／Ｌ和mg

/

kg）乘以進(jìn)入體內(nèi)的介質(zhì)總 量來計(jì)算劑量。當(dāng)一種化學(xué)物質(zhì)經(jīng)由不同途徑與機(jī)體接觸時(shí)， 其吸收系數(shù)與吸收速率各不相同。

因此在提及劑量時(shí)，必須說明接觸途徑。2021-06-1845量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)反應(yīng)（response）：指化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸后 引起的生物學(xué)改變。個(gè)體或群體★量反應(yīng)（graded

response）：通常用于表示化學(xué)物質(zhì)在個(gè)體中引起的毒效應(yīng)強(qiáng)度的變化；有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別，可以某種測(cè)量數(shù)值表示。為計(jì)量資料?！镔|(zhì)反應(yīng)（quantal

response）：化學(xué)物質(zhì)在群體中引起的某種毒效應(yīng)的發(fā)生率或比例。沒用強(qiáng)度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以“陰性或陽(yáng)性”、“有或無”來表示。為計(jì)數(shù)資料。2021-06-1847劑量-反應(yīng)關(guān)系劑量-量反應(yīng)關(guān)系（graded

dose-

response relationship）：表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與個(gè)體中 發(fā)生的量反應(yīng)強(qiáng)度之間的關(guān)系。劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系（quantal

dose-response relationship）：表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一群 體中質(zhì)反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。劑量mg/kg動(dòng)物數(shù)死亡數(shù)36.4410051.0210171.431031001051401071961010劑量-反應(yīng)曲線2021-06-1850定義：以表示量反應(yīng)強(qiáng)度的計(jì)量單位或表示質(zhì)反應(yīng)的百分率為縱坐標(biāo)、以劑量為橫坐標(biāo)繪制散點(diǎn)圖，得到的一條曲線。常見類型2021-06-1851★Ｓ形曲線多見于劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系中特點(diǎn)：在低劑量范圍內(nèi)，隨著劑量增加，反應(yīng)或效應(yīng)強(qiáng)度增高較為緩慢，然后劑量較高時(shí)，反應(yīng)或效應(yīng)強(qiáng)度也隨之急速增加，但當(dāng)劑量繼續(xù)增加時(shí)，反應(yīng)或效應(yīng)強(qiáng)度增高又趨向緩慢。曲線開始平緩，繼之陡嵴，然后又趨平緩，成不甚規(guī)則的Ｓ－狀。→

對(duì)稱Ｓ形曲線→

非對(duì)稱Ｓ形曲線★無論是對(duì)稱還是非對(duì)稱Ｓ形曲線，在

50％反應(yīng)率處的斜率最大，劑量與反應(yīng)率的關(guān)系相對(duì)恒定。因此，常用引起50％反應(yīng)率的劑量來表示化學(xué)物質(zhì)的毒性大小?！?/p>

直線

化學(xué)物質(zhì)劑量的變化與反應(yīng)的改變成正比。少見?！?/p>

拋物線

為一條先陡峭后平緩的曲線，類似于數(shù)學(xué)中的對(duì)數(shù)曲線，又稱為對(duì)數(shù)曲線型?？梢娪趧┝?量反應(yīng)關(guān)系中?！铩癠”型曲線2021-06-1856劑量－反應(yīng)曲線的轉(zhuǎn)換反應(yīng)率與概率單位之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系反應(yīng)率（%）

s概率單位0.1-322.3-2315.9-1450.00584.11697.72799.938S型曲線轉(zhuǎn)換為直線后，可以全面反映化學(xué)物質(zhì)的毒性特征兩種化學(xué)物質(zhì)的毒性比較2021-06-1858第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)致死劑量（lethal

dose）★絕對(duì)致死劑量（absolute

lethal

dose,LD100

）化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象全部死亡所需要的最低劑量或濃度。如再降低劑量，即有存活者?！镒钚≈滤绖┝浚╩inimal

lethal

doseMLD或

LD01；）指化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象中的個(gè)別成員出現(xiàn)死亡的劑量。從理論上講，低于此劑量即不能引起死亡。★最大耐受劑量（maximal

tolerancedose,MTD或LD0）指化學(xué)物質(zhì)不引起受試對(duì)象出現(xiàn)死亡

的最高劑量。若高于該劑量即可出現(xiàn)死亡?！锇霐?shù)致死劑量（median

lethal

dose,

LD50）指化學(xué)物質(zhì)引起一半受試對(duì)象出現(xiàn)死亡所需要的劑量。又稱致死中量。LD50是評(píng)價(jià)化學(xué)物質(zhì)急性毒性大小最重要的參數(shù)，也是對(duì)不同化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行急性毒性分級(jí)的基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)。化學(xué)物質(zhì)的急性毒性越大，其LD50的數(shù)值越小。農(nóng)藥的急性毒性分級(jí)★在計(jì)算LD50時(shí)，還要求出95％可信限，以LD50土1.96σ來表示誤差范圍。在各種急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中，等級(jí)間的數(shù)值一般可相差10倍，就是充分考慮到了LD50的波動(dòng)性。NIH小鼠經(jīng)腹腔注射一次給予度洛西汀后，結(jié)果按Bliss法計(jì)算其LD50為83.5mg/kg，95%可信限為74.1～93.4mg/kg，屬中等毒級(jí)。LD0、LD100、LD50的應(yīng)用LD0和LD100常作為急性毒性試驗(yàn)中選擇劑量范圍 的依據(jù)LD0作為最低劑量中間設(shè)2-3個(gè)劑量組LD50LD100作為最高劑量2021-06-1864閾劑量和最大無作用劑量2021-06-1865閾劑量（threshold

dose）指化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象中的少數(shù)個(gè)體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量，又稱為最小有作用劑量（minimal

effect

level，MEL）。分類2021-06-1866★急性閾劑量（acute

threshold

dose，Limac）：為與化學(xué)物質(zhì)一次接觸所得，★慢性閾劑量（chronic

threshold

dose,Limch）：為長(zhǎng)期反復(fù)多次接觸所得。由于實(shí)際工作中，在哪個(gè)劑量水平才能發(fā)現(xiàn)化 學(xué)物質(zhì)所致的損害作用受到所選觀察指標(biāo)、檢 測(cè)技術(shù)的靈敏度和精確性、試驗(yàn)設(shè)計(jì)的劑量組 數(shù)以及每組受試對(duì)象數(shù)等多種因素的影響，準(zhǔn) 確的測(cè)定閾劑量是很困難的，故該概念只有理 論上的意義。在毒理學(xué)試驗(yàn)中獲得的類似參數(shù) 是觀察到損害作用的最低劑量（lowest

observed

adverse

effect

level,

LOAEL）。2021-06-1868最大無作用劑量（maximal

no-effect

dose,ED0）指化學(xué)物質(zhì)在一定時(shí)間內(nèi)，按一定方式與機(jī)體接觸，用現(xiàn)代的檢測(cè)方法和最靈敏的觀察指標(biāo)不能發(fā)現(xiàn)任何損害作用的最高劑量。與閾劑量一樣，最大無作用劑量也不能通過試驗(yàn)獲得。毒理學(xué)試驗(yàn)?zāi)軌虼_定的是未觀察到損害作用的

劑量（no-observed

adverse

effect

level,

NOAEL）?！钔换瘜W(xué)物質(zhì)，在使用不同種屬動(dòng)物、染毒方法、接觸時(shí)間和觀察指標(biāo)時(shí)，往往會(huì)得到不同的LOAEL和NOAEL。因此，在表示這兩個(gè)毒性參數(shù)時(shí)應(yīng)注明具體實(shí)驗(yàn)條件?！罨瘜W(xué)物質(zhì)的LOAEL和NOAEL不是一成不變的，隨著檢測(cè)手段的進(jìn)步和更為敏感的觀察指標(biāo)的發(fā)現(xiàn)，這兩個(gè)毒性參數(shù)也會(huì)得以更新。LOAEL和NOAEL是毒理學(xué)中的重要參數(shù)， 在制定化學(xué)物質(zhì)的安全限值時(shí)起著重要 的作用。2021-06-1871毒作用帶急性毒作用帶（acute

toxic

effect zone, Zac）：為半數(shù)致死劑量與急性 閾劑量的比值。Zac=

LD50／Limac★Zac值小，說明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危

險(xiǎn)性大；反之，則說明引起死亡的危險(xiǎn)性小。慢性毒作用帶（chronic

toxic

effect zone,Zch）：為急性閾劑量與慢性閾劑 量的比值。Zch＝

Limac／Limch★Zch值大，說明Limac與Limch之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應(yīng)到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展的過程較為隱匿，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性大；反之，則說明發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性小。第四節(jié)

安全限值2021-06-1873安全限值即衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，是對(duì)各種環(huán)境介

質(zhì)(空氣、土壤、水、食品等)中的化學(xué)、 物理和生物有害因素規(guī)定的限量要求。每日容許攝入量(

acceptable

daily

intake,

ADI)指允許正常成人每日由外環(huán)境攝入體內(nèi)的 特定化學(xué)物質(zhì)的總量。在此劑量下，終生每日攝入該化學(xué)物質(zhì)不會(huì)對(duì)人體健康造成任何可測(cè)量出的健康危害，單位用mg/kg

bw表示。2021-06-1874最高容許濃度（maximum

allowable

concentration,

MA在勞動(dòng)環(huán)境中，MAC是指車間內(nèi)工人工作 地點(diǎn)的空氣中某種化學(xué)物質(zhì)不可超越的 濃度。在此濃度下，工人長(zhǎng)期從事生產(chǎn) 勞動(dòng)，不致引起任何急性或慢性的職業(yè) 危害。在生活環(huán)境中，MAC是指對(duì)大氣、水體、 土壤等介質(zhì)中有毒物質(zhì)濃度的限量標(biāo)準(zhǔn)。 接觸人群中最敏感的個(gè)體即刻暴露或終

生接觸該水平的化學(xué)物質(zhì)，不會(huì)對(duì)其本

人或后代產(chǎn)生有害影響。2021-06-1875閾限值（threshold

limit

value,TLV）為美國(guó)政府工業(yè)衛(wèi)生學(xué)家委員會(huì)（ACGIH） 推薦的生產(chǎn)車間空氣中有害物質(zhì)的職業(yè)接 觸限值。為絕大多數(shù)工人每天反復(fù)接觸不 致引起損害作用的濃度。由于個(gè)體敏感性 的差異，在此濃度下不排除少數(shù)工人出現(xiàn) 不適、既往疾病惡化、甚至罹患職業(yè)病。2021-06-1876參考劑量（reference

dose,

RfD）由美國(guó)環(huán)境保護(hù)局（EPA）首先提出，用于 非致癌物質(zhì)的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)。RfD為環(huán)境介質(zhì)（空氣、水、土壤、食品等） 中化學(xué)物質(zhì)的日平均接觸劑量的估計(jì)值。人群（包括敏感亞群）在終身接觸該劑量水平化學(xué)物質(zhì)的條件下，預(yù)期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應(yīng)的危險(xiǎn)度可低至不能檢出的程度。2021-06-1877毒理學(xué)研究的基本原則定性√Laboratory

animal

surrogate

man.

實(shí)動(dòng)物是人的替身.√The

properstudyof

Mankind

is

man.對(duì)人類的確切研究只能是人。√Man

is

not

a

big

rat!

人不是大鼠！√Man

is

regarded

as

most

susceptibleand

sensitive

subject.

人應(yīng)該被看作易感與敏感的動(dòng)物?！蘀xtrapolation

from

adequate

model!應(yīng)根據(jù)恰當(dāng)模型（動(dòng)物）作推導(dǎo)！√If

an

error

is

likely,it

is

better

to

eon

thesafety

side.如果有誤差寧誤在安全一邊。定量推導(dǎo)√Only

dose

makes

poison.

凡物皆有毒，只是劑量造成毒物。√Dose-effect

correlation,

dose-respocorrelation及劑量-反應(yīng)關(guān)系中毒（一般）都有劑量-效應(yīng)√Threshold毒作用（一般）具有閾誘癌及突變√Zero

tolerance

for

safey用在理論上無閾，零才安全?！蘏afety

is

the

acceptable

risk.

安全即受危