腫瘤細(xì)胞侵襲與轉(zhuǎn)移

腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移侵襲和轉(zhuǎn)移一般是指惡性細(xì)胞從原發(fā)部位脫離、侵犯到臨近正常組織并進(jìn)而轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處部位，在彼處形成繼發(fā)瘤。第一節(jié)

腫瘤細(xì)胞侵襲一、腫瘤侵襲模型（一）體外侵襲模型要求：應(yīng)模擬體內(nèi)三維立體結(jié)構(gòu)應(yīng)選擇合適的靶組織應(yīng)根據(jù)需要制備不同形式的瘤細(xì)胞為攻擊細(xì)胞應(yīng)便于實(shí)驗(yàn)研究類(lèi)型：1.體外靜止器官培養(yǎng)3.瘤細(xì)胞球體器官培養(yǎng)①半固體單個(gè)細(xì)胞器官培養(yǎng)腫瘤細(xì)胞宿主器官②液體單個(gè)細(xì)胞器官培養(yǎng)

2.單層細(xì)胞器官培養(yǎng)腫瘤細(xì)胞宿主器官宿主器官球體腫瘤細(xì)胞球體（二）半體內(nèi)半體外器官培養(yǎng)模型（三）體內(nèi)侵襲模型

1.皮下移植侵襲模型肌肉內(nèi)移植侵襲模型爪墊皮下移植侵襲模型小鼠耳廓皮下移植侵襲模型睪丸包膜下移植侵襲模型小鼠尾部皮下移植侵襲模型腎包膜下移植侵襲模型腹腔內(nèi)移植侵襲模型視網(wǎng)膜內(nèi)界膜移植侵襲模型二、腫瘤侵襲過(guò)程（一）侵襲過(guò)程的形態(tài)學(xué)模式

1.瘤細(xì)胞向器官表面靠攏；瘤細(xì)胞用絲狀偽足緊貼于器官表面；瘤細(xì)胞伸出偽足沿細(xì)胞的天然間隙穿過(guò)基底膜；瘤細(xì)胞進(jìn)一步侵入器官深部形成癌巢。（二）侵襲過(guò)程的定量分析（三）侵襲能力的比較研究（四）選擇性侵襲與宿主器官和部位的關(guān)系第二節(jié)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位擴(kuò)散到繼發(fā)部位稱(chēng)為轉(zhuǎn)移一、腫瘤轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究自發(fā)轉(zhuǎn)移模型：移植腫瘤在局部生長(zhǎng)，侵入血管或淋巴管并擴(kuò)散到遠(yuǎn)處器官形成轉(zhuǎn)移灶為自發(fā)轉(zhuǎn)移模型。實(shí)驗(yàn)性轉(zhuǎn)移模型：將瘤細(xì)胞直接注入血管或淋巴管后出現(xiàn)的轉(zhuǎn)移稱(chēng)為實(shí)驗(yàn)性轉(zhuǎn)移模型。二、腫瘤轉(zhuǎn)移模型（一）淋巴道轉(zhuǎn)移

1.小鼠淋巴結(jié)的分布小鼠的淋巴引流淋巴道轉(zhuǎn)移模型①腋部背側(cè)皮下移植腫瘤細(xì)胞②肌肉內(nèi)移植腫瘤細(xì)胞③爪墊內(nèi)側(cè)皮下移植腫瘤細(xì)胞④尾部皮下移植法（二）血道轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞的可能走向血道轉(zhuǎn)移模型①腋部背側(cè)皮下移植瘤細(xì)胞②尾靜脈內(nèi)接種瘤細(xì)胞③肌肉內(nèi)移植瘤細(xì)胞三、轉(zhuǎn)移過(guò)程（一）淋巴道轉(zhuǎn)移過(guò)程

1.轉(zhuǎn)移前侵襲瘤細(xì)胞靠近淋巴管瘤細(xì)胞穿過(guò)內(nèi)皮基底膜瘤細(xì)胞在淋巴管內(nèi)移動(dòng)瘤細(xì)胞在淋巴結(jié)內(nèi)停留并增殖瘤細(xì)胞在淋巴結(jié)實(shí)質(zhì)內(nèi)增殖從一個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移到另一個(gè)淋巴結(jié)（二）血道轉(zhuǎn)移過(guò)程四、瘤細(xì)胞侵襲與轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系第三節(jié)瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的機(jī)制一、瘤細(xì)胞從腫瘤母體脫離

1.瘤細(xì)胞黏附力降低①鈣離子含量下降②腫瘤細(xì)胞某些表面成分的變化③橋粒、半橋粒和間隙連接的數(shù)量減少2.腫瘤細(xì)胞表面電荷增多二、腫瘤細(xì)胞向周?chē)M織侵襲

1.腫瘤細(xì)胞蛋白溶解酶的釋放腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)趨化因子的引導(dǎo)腫瘤血管的形成宿主組織的間質(zhì)水腫三、腫瘤細(xì)胞侵入血管或淋巴管四、腫瘤細(xì)胞在循環(huán)中運(yùn)行五、腫瘤細(xì)胞在循環(huán)中成活六、腫瘤細(xì)胞在血管內(nèi)或淋巴竇內(nèi)滯留和坐床七、腫瘤細(xì)胞穿出血管壁八、轉(zhuǎn)移灶形成的機(jī)制第四節(jié)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制一、粘附粘附的作用粘附的分類(lèi)：①細(xì)胞與細(xì)胞的粘附：同型細(xì)胞粘附；異型細(xì)胞粘附。② 細(xì)胞與基質(zhì)的粘附。細(xì)胞粘附分子：①鈣依附粘附素家族②整聯(lián)蛋白家族③選擇素家族④免疫 蛋白超家族⑤透明質(zhì)酸受體類(lèi)等。粘附分子與腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的關(guān)系二、降解1.PA;2.u-PA;3.t-PA;4.TAT;5.MMP;6.組織蛋白酶D7.透明質(zhì)酸酶；8.IV型膠原酶；9.絲氨酸蛋白酶；10.半恍氨酸蛋白酶；11.天門(mén)冬氨酸蛋白酶；12.基質(zhì)溶解素；13肝素酶等三、腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)自分泌移動(dòng)因子：AMF;ATX;ISF;MSF。旁分泌移動(dòng)因子：VN;FN;LN;I和IV型膠原及血栓反應(yīng)素生長(zhǎng)因子：IGF;EGF;TGF等第五節(jié)

抗腫瘤細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究一、抗癌基因和癌轉(zhuǎn)移基因與癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的關(guān)系

1.抗轉(zhuǎn)