乳腺癌病因及乳腺疾病診治上海中醫(yī)大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦科薛曉紅

乳腺癌的病因及乳腺疾病的診治上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦科薛曉紅2019年3月6日概述■乳腺癌是西方國家女性中最常見的惡性腫瘤,近年來，在我國特別是在一些大城市及沿海經(jīng)濟(jì)發(fā)展較快的地區(qū)，？L腺癌的發(fā)病呈迅速上升趨勢(shì)，上海在20世紀(jì)70年代初起已成為女性惡性腫瘤中的第一位，是危害婦女健康的主要疾病。腺癌發(fā)病率持續(xù)升高,深入研究乳腺癌危險(xiǎn)因素，有助于人們對(duì)乳腺癌病因的認(rèn)識(shí)，進(jìn)而對(duì)預(yù)防乳腺癌的發(fā)生具有十分重要意義。隨著流行病學(xué)研究進(jìn)展，人們對(duì)乳腺癌的危險(xiǎn)因素認(rèn)識(shí)不斷深入。147619MO?Mt發(fā)病*+X呩發(fā)病屮—I-1——ii1_______I9?4I9KK年份上海市區(qū)女性乳腺癌的發(fā)病率趨勢(shì)發(fā)病因素＞性別年齡＞月經(jīng)因素＞生育與晡乳＞既往乳腺疾病＞家族史＞藥物＞其它發(fā)病因素?乳腺癌的發(fā)生與雌激素有關(guān)，男女之間體內(nèi)雌激素的差異造成了男女乳腺癌的明顯不同，男性乳腺癌僅為女性的百分之_O?乳腺癌好發(fā)于40-60歲，以圍絕經(jīng)期最多見。目前30歲左右的患者并不少見，甚至25歲以下。MM*II500笑聞S種愁?一口本人4I一>*￡哭美國和日本乳腺癌發(fā)病率的年齡分布曲線發(fā)病因素?初潮年齡：初潮年齡小的婦女患乳腺癌的機(jī)率大，按美國的經(jīng)驗(yàn)，初潮年齡推遲1歲乳腺癌的危險(xiǎn)度減少20%?停經(jīng)年齡：研究發(fā)現(xiàn)45歲前人工停經(jīng)者患乳腺癌的危險(xiǎn)性為55歲后自然絕經(jīng)者的1/2。停經(jīng)每推遲一年則增加乳腺癌的機(jī)率3%?月經(jīng)周期：20-39歲期間月經(jīng)周期短的婦女發(fā)生乳腺癌的危險(xiǎn)性大發(fā)病因素生育與哺乳?女性沒有生育或第一胎足月生育年齡超過30歲患乳腺癌的危險(xiǎn)性增加，上海市的一項(xiàng)腫瘤病例對(duì)照研究提示高產(chǎn)次的婦女患乳腺癌的概率減小?乳腺癌高發(fā)區(qū)較低發(fā)區(qū)人群的母乳喂養(yǎng)普及率低，且維持時(shí)間也短。目前30多項(xiàng)相關(guān)的研究中已有半數(shù)顯示長(zhǎng)時(shí)間母乳喂養(yǎng)減少的乳腺癌的危險(xiǎn)性發(fā)病因素既往乳腺疾患?既往患非典型増生則增加患乳腺癌的危險(xiǎn)度?一側(cè)曾患乳腺癌，其對(duì)側(cè)發(fā)生非復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的危險(xiǎn)度增力口3-4倍?既往乳腺活檢診斷為增生.輕度増加乳腺癌的危險(xiǎn)度，而纖維嚢性改變一般不増加乳癌危險(xiǎn)度發(fā)病因素?Anderson等人發(fā)現(xiàn)一級(jí)親屬患乳腺癌的美國婦女其發(fā)生乳腺癌的機(jī)率較無家族史的高2~3倍r若一級(jí)親屬在絕經(jīng)前患雙側(cè)乳腺癌其相對(duì)危險(xiǎn)度高達(dá)9倍，一種原因是多種基因的改變,另一種則是S于某一單一基因突變而發(fā)生的遺傳性乳腺癌?Li-Fraumeni綜合征：P53基因突變___?BRCA-1和BRCA-2基因:目前已證實(shí)在45%遺傳性乳腺癌和80%的乳腺癌伴卵巢癌的患者中有BRCA1基因的突變?nèi)橄佥喫巫逍匀轫尽觥?膊:_性乳咖克1_.~:■_r

—1—m—r'rrrTl_fl|.,^^^1hRc\i發(fā)病因素p;物____________t化療藥在治療乳腺癌的同時(shí)，其本身也有致癌作用_____?多種藥物有增加催乳素分泌作用，因而可能増加乳腺癌危險(xiǎn)性?避孕藥含有與乳腺癌相關(guān)的性激素成分，而以往的研究分析發(fā)現(xiàn)女性口服避孕藥比不用的女性患乳腺癌的比例略有增加?雌激素替代治療對(duì)絕經(jīng)者可減少心臟病發(fā)作和骨折，但研究認(rèn)為可以増加患乳腺癌的機(jī)會(huì)，然而比起發(fā)生子宮內(nèi)膜癌來，其危險(xiǎn)性要小得多?阿司匹林等（NSAIDS）具有降低乳腺癌危險(xiǎn)性發(fā)病因素17^它?放射線可能損傷機(jī)體的DNAt接受放射線治療產(chǎn)后乳腺炎的婦女以及因胸腺増大而行放射_療的女嬰，以后乳腺癌的發(fā)病率亦増高?有人提出乳腺X線普查可能増加乳腺癌的危險(xiǎn)性。但由于X線攝片能早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌而降低死亡率，因而利大于弊。?體育鍛煉：適當(dāng)運(yùn)動(dòng)可以減少乳腺癌的危險(xiǎn)性飲食因素?脂肪及高熱量食物.乙醇?纖維素?維生素飲食因素脂肪及高熱量食物議顧識(shí)_霧詡國i各國間發(fā)病明顯差異的齒素之-.觸__|琴死i養(yǎng)與罷量攝取窶型和程震各不咱同是造?體重的増加與乳腺癌有關(guān)___.繼期高熱卡飲食使生長(zhǎng)發(fā)育加速、月飲食因素￡1昌-籤必髏鼸險(xiǎn)度ii加50%-70%飲食因素纖維素?纖維素對(duì)乳腺癌和大腸癌都有抑制作用維生素?維生素A類物質(zhì)對(duì)乳腺細(xì)胞有保護(hù)作用?黃豆蛋白及其重要成分Soilbin有明顯的抑制乳腺癌發(fā)生的作用常見乳腺疾病?發(fā)育和生理異常?炎癥?乳腺増生癥?腫瘤急性乳腺炎■產(chǎn)后晡乳期婦女，由產(chǎn)后排乳不暢.乳汁淤積所致。發(fā)熱擊乳房結(jié)塊、紅腫、化膿。未成膿階段保持乳汁通暢，同時(shí)抗菌素治療，外用中藥。膿腫形成需切開引流，作膿液細(xì)菌培養(yǎng)漿細(xì)胞乳腺炎臨床表現(xiàn)有-乳房腫痛：急性期類似急性乳腺炎表現(xiàn)，消炎治療收效不大,可紅腫化膿破潰，細(xì)菌培養(yǎng)陰性或厭氧菌，愈合后反復(fù)發(fā)作-乳頭溢液：漿液性多見、部分漿液血性、血性或膿性-乳頭凹陷：多為先天性乳房腫塊：多位于乳暈周圍，邊界不清，硬或中等度硬。乳腺增生癥■臨床特征:疼痛、腺體增厚■輔助檢查：B超、鉬靶攝片、紅外線等__■臺(tái)療與預(yù)防：治療主要為一些中成藥，注意定期醫(yī)院復(fù)查良1生月中瘤■纖維腺瘤：■導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤■分葉狀腫瘤■此外乳頭部腺瘤，脂肪瘤，平滑肌瘤,血管瘤，神經(jīng)纖維瘤等乳腺纖維腺瘤■占乳腺良性腫瘤的3/4,常單發(fā)，20%-25%多發(fā)■雌激素過高或局部組織對(duì)雌激素過敏感■極少數(shù)可發(fā)生惡變?nèi)橄倮w維腺瘤■臨床表現(xiàn)：乳房腫塊為主，常為單發(fā)，表面光滑，質(zhì)地堅(jiān)韌，邊界清楚，與皮膚和周圍組織無粘連，活動(dòng)度大，觸之有滑脫感。腋下淋巴結(jié)無腫大。腫塊通常生長(zhǎng)緩慢r可以數(shù)年無變化，但在妊娠晡乳期可迅速増大，個(gè)別的可于此時(shí)發(fā)生肉瘤變。纖維腺瘤診斷■臨床檢查■B超（可以區(qū)別囊腫和纖維腺瘤）纖維腺瘤治療■乳腺纖維腺瘤最唯一有效的治療方法就是手術(shù)■20歲左右的未婚女性，如果腺瘤很小，可以臨床觀察為主，如果在妊娠晡乳期新出現(xiàn)的腺瘤，對(duì)于腫塊生長(zhǎng)迅速者，應(yīng)立即手術(shù)纖維腺瘤治療注意點(diǎn)■常規(guī)應(yīng)病理檢查，不要認(rèn)為腺瘤反正是良性的，而且極少發(fā)生惡變，不治療或不做病理檢查無妨，這是十分錯(cuò)誤的。乳腺纖維腺瘤發(fā)生惡變的幾率很低，有少數(shù)病例可發(fā)生纖進(jìn)成分的肉瘤變，而極少有發(fā)生上皮成分的癌變者，惡變常易于妊娠晡乳期發(fā)生，或于年齡較大、病史較長(zhǎng)的病例發(fā)生。導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤臨床特點(diǎn)■溢液■腫塊注意：一般認(rèn)為導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤屬良性,但6%-8%的病例有發(fā)生惡變的可能導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤診斷■體檢■B超■導(dǎo)管鏡■導(dǎo)管造影乳管內(nèi)乳頭狀瘤的乳管內(nèi)視鏡下改變?nèi)楣軆?nèi)乳頭狀瘤的乳管內(nèi)視鏡下改變導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤造影導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤治療■腫塊切除■區(qū)域切除■腺體切除導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤注意點(diǎn)■大導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤可合并乳頭狀瘤病■乳頭狀瘤病及重度不典型增生屬癌前期病變，癌變率達(dá)5%-33%■臨床上對(duì)乳頭溢液尤其血性溢液應(yīng)認(rèn)真檢查乳腺癌的臨床表現(xiàn)及癥狀分析■乳腺腫塊■乳房表面皮膚改變（酒窩征、橘皮樣變）■區(qū)域（腋下）淋巴結(jié)腫大■乳頭溢液■乳頭和乳暈醫(yī)改變（濕疹樣改變）乳腺癌的診斷■體檢■B超■鉬靶■導(dǎo)管鏡■MRI乳腺超聲超檢查備纖濟(jì)?可作為常規(guī)檢查乳腺超聲檢查優(yōu)點(diǎn)?慰釀實(shí)性腫物，能反映血供情況。?可以發(fā)現(xiàn)P腺體致密而鉬靶難以發(fā)現(xiàn)的小碎瑛。?定位較準(zhǔn)，同時(shí)可定性。?同時(shí)顯示腋窩和鎖骨上淋巴結(jié)乳腺超聲檢查缺點(diǎn)無法通過復(fù)驃?鼷鼸醐鵬時(shí)不易發(fā)現(xiàn)'可鉬靶檢查優(yōu)點(diǎn)對(duì)鈣化灶和結(jié)構(gòu)紊亂顯示清晰鉬靶檢查優(yōu)點(diǎn)?可以判斷保乳手術(shù)是否適用及范圍。?對(duì)密度較低的腺體的結(jié)書顯示清楚，且可顯示全貌。'鈿栓奮優(yōu)點(diǎn)、7乳頭溢液患者可結(jié)合導(dǎo)管造影初步診斷鋁靶檢查缺點(diǎn)ALD對(duì)致密腺體尤其是K■年輕婦女顯影較差，鑿'病灶易被嫡。?放射線對(duì)人體有一定損害，不宜過多反復(fù)應(yīng)用。A4RI在乳腺痛診新中的應(yīng)用MRI在乳腺癌診斷中的優(yōu)點(diǎn)探查全面，較少遺漏病變受既往手術(shù)史（活檢、隆乳...）影響小敏感性高，92%?100%MRI在早期乳腺癌診斷中的應(yīng)用MRI對(duì)乳腺癌診斷的敏感性很高，可以用來對(duì)特殊高危婦女的篩查特別是BRCA1和BRC2的攜帶者M(jìn)RI在年期乳廉凍泠新中的應(yīng)用MRI對(duì)乳腺癌珍斷的敏感性很高,可用來指導(dǎo)保乳手術(shù)可行性MW在平期乳腺瘥泠新中的應(yīng)用MRI受既往手術(shù)史（活檢、隆乳...）的影響小MRI在早期乳腺痛診新中的應(yīng)用MRI可以用來指導(dǎo)新輔助化療的療效（功能MRI）*MRI在乳廉痛泠新中的缺點(diǎn)■特異性較低，假陽性■費(fèi)用高■檢查時(shí)間長(zhǎng)，敏感性高，發(fā)現(xiàn)病灶后增加患者心理負(fù)擔(dān)■炎癥與癌癥鑒別較難重視特殊體征＞皮膚凹陷＞周邊及乳頭乳暈區(qū)小結(jié)芳＞乳頭溢液＞乳頭皮膚改變重祝乳美溢波弓胞乳頭溢液的常見乳腺疾病:?導(dǎo)管擴(kuò)張?導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤?導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤病?導(dǎo)管癌重祝乳廉Paget’s病.女性乳腺癌的1%-4.1%?乳頭乳暈區(qū)破潰、糜爛、滲出、結(jié)痂、脫落，后期可有乳頭毀損、短縮?乳頭乳暈區(qū)瘙癢、疼痛?乳腺腫塊-乳頭溢液＞手術(shù)治療＞化療＞放療＞內(nèi)分泌治療＞其他治療（靶向治療等）＞中醫(yī)治療手術(shù)活療＞Halsted根治術(shù)＞改良根治術(shù)＞保乳手術(shù)?臨床2期以上及部分臨床1期患者，主要指淋巴結(jié)(+)或絕經(jīng)前受體(-)者?術(shù)后輔助化療一般以6個(gè)周期為宜，再多并不能増加療效.腫塊部位?腋淋巴廣況.保乳術(shù)后內(nèi)分泌治療ER和PgR是乳腺癌中最重要的生物學(xué)指標(biāo)，只要陽性都需內(nèi)分泌治療ER和PR的檢測(cè)結(jié)果____?將是所有乳腺癌治療開始前所需了解的分子指標(biāo)?包括術(shù)前、術(shù)后和復(fù)發(fā)性乳滕癌的治療?是所有乳腺癌治療手段選擇的標(biāo)準(zhǔn)?選擇性_激素受體調(diào)節(jié)劑：三苯氧胺、法樂通等?|__酶抑制劑：