國(guó)內(nèi)外新藥的研究開發(fā)、現(xiàn)狀與趨勢(shì)

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迅國(guó)內(nèi)外新藥研究開發(fā)現(xiàn)狀及趨勢(shì)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的內(nèi)外環(huán)境國(guó)外新藥研究開發(fā)現(xiàn)狀及趨勢(shì)國(guó)外各大類醫(yī)藥新產(chǎn)品開發(fā)動(dòng)態(tài)分析我國(guó)新藥研究開發(fā)面臨的機(jī)遇和挑戰(zhàn)我國(guó)藥物創(chuàng)新的若干對(duì)策?2/27/2021一、我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的內(nèi)外環(huán)境變化?2/27/2021■外部環(huán)境變化■內(nèi)部環(huán)境變化與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)相關(guān)的外部環(huán)境變化?2/27/2021新技術(shù)革命經(jīng)濟(jì)環(huán)境變化市場(chǎng)環(huán)境變化政策環(huán)境變化新技術(shù)革命?2/27/2021新世紀(jì)藥物研制的三套車?2/27/2021生物技術(shù)（Biotechnologies,Biotech)高通量篩選(High-throuthput

Screening)組合化學(xué)技術(shù)(Combinatorial

Chemistry)技術(shù)的整合新技術(shù)革命生物化學(xué)細(xì)胞生物學(xué)分子遺傳學(xué)分子藥理學(xué)免疫生物學(xué)神經(jīng)生物學(xué)功能基因組學(xué)(Functional

Genomics)比較基因組學(xué)(Comparative

Genomics)藥物基因組學(xué)(Pharmacogenomics)?2/27/2021蛋白質(zhì)組學(xué)生物信息學(xué)(Proteomics)(Bioinformatics)新技術(shù)革命新技術(shù)革命?2/27/2021新技術(shù)革命?2/27/2021基因組是確定的,的研究主要著眼于運(yùn)用生物信息學(xué)的手段,理論性的預(yù)測(cè)基因組的組成,及功能,基因組間的可能聯(lián)系等.RNA和蛋白質(zhì)是動(dòng)態(tài)的，它不僅在同一個(gè)機(jī)體的不同組織和細(xì)胞中不同，在同一機(jī)體的不同發(fā)育階段，在不同的生理狀態(tài)下，乃至在不同的外界環(huán)境下都是不同的。正是這種復(fù)雜的基因表達(dá)模式，表現(xiàn)了各種復(fù)雜的生命活動(dòng)，每一種生命運(yùn)動(dòng)形式，都是特定蛋白質(zhì)群體在不同時(shí)間和空間出現(xiàn)，并發(fā)揮功能的不同組合的結(jié)果。相對(duì)于DNA和RNA,由于蛋白質(zhì)翻譯后修飾和蛋白質(zhì)剪接，基因遺傳信息的表現(xiàn)規(guī)律就更加復(fù)雜，不再是經(jīng)典的一個(gè)基因一個(gè)蛋白的對(duì)應(yīng)關(guān)系，一個(gè)基因可以表達(dá)的蛋白質(zhì)數(shù)目可能遠(yuǎn)大于1。對(duì)于細(xì)菌，可能為1.2～1.3;對(duì)于酵母則為3;而對(duì)于人,可高達(dá)

10。蛋白質(zhì)翻譯后修飾德各種形式如何，蛋白質(zhì)之間相互作用如何等諸多研究?jī)?nèi)容，使得研究工作有著高度的復(fù)雜性。功能執(zhí)行體遺傳信息載體蛋白是基因功能的執(zhí)行體?2/27/2021基因組√轉(zhuǎn)錄組√蛋白質(zhì)組？蛋白質(zhì)RNADNA新技術(shù)革命More

Powerful

Medicine（更強(qiáng)）Better,

Safer

Drugs

/VaccinesMore

Accurate

Drug

Dosages（更好）Improve

Drug

Discovery

&

Approval

Process（更快）Decrease

Overall

Cost

of

Health

Care（更?。?2/27/2021新技術(shù)革命WTO中美協(xié)議涉及醫(yī)藥的五項(xiàng)承諾保護(hù)藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)降低藥品進(jìn)口關(guān)稅2001年取消進(jìn)口大型醫(yī)療設(shè)備行政管制2003年開放藥品分銷服務(wù)開放醫(yī)療服務(wù)中國(guó)的醫(yī)藥必須加入國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)??！從新洗牌？？?2/27/2021經(jīng)濟(jì)環(huán)境變化世界醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的趨勢(shì)（1）?2/27/2021企業(yè)購(gòu)并高潮迭起，跨國(guó)壟斷日益明顯目的：增加企業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力——技術(shù)開發(fā)實(shí)力及市場(chǎng)控制能力重組后達(dá)到：突出主業(yè)，強(qiáng)化優(yōu)勢(shì)，精簡(jiǎn)機(jī)構(gòu)，減員增效經(jīng)濟(jì)環(huán)境變化按地區(qū)統(tǒng)計(jì)的制藥業(yè)并購(gòu)數(shù)目年份西歐東歐北美亞太地區(qū)其他地區(qū)2000107151386615200197191258310200293201491048經(jīng)濟(jì)環(huán)境變化?2/27/20212000年以來(lái)制藥行業(yè)并購(gòu)案(選錄)?2/27/2021葛蘭素威康（英）

史克必成（英）168.7B輝瑞

(美)

華納蘭伯特

(美)90.0B法瑪西亞普強(qiáng)(美/瑞)孟山都50.0B安進(jìn)(美)免疫公司13.0B強(qiáng)生(美)阿爾扎(美)10.2B施貴寶(美)杜邦制藥(美)7.8B雅培(美)巴斯夫(德)6.9B拜爾(德)安萬(wàn)特(德)6.6B醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是高壟斷、高回報(bào)的行業(yè)?2/27/20211998領(lǐng)先20家公司藥品銷售額（10億USD）諾華10.6默克10.6葛蘭素威康10.5輝瑞9.9BMS9.8強(qiáng)生9.0美國(guó)家庭用品7.8羅氏7.6禮萊7.4SKB7.3前十位占全球36%前二十位占全球57.3%前100位占全球>80%2001世界醫(yī)藥企業(yè)藥品銷售額（

10億USD

）?2/27/2021企

業(yè)銷售額比上年增長(zhǎng)（%）排名1

(2)輝

瑞25.52132

(1)葛蘭素史克(E)24.97123

(3)默

克21.3564

(4)阿斯利康(E)16.9645

(5)安萬(wàn)特(F)15.66106

(6)百時(shí)美施貴寶15.3067

(7)強(qiáng)

生14.85178

(8)諾

華(S

)13.52169

(9)法瑪西亞11.971110

(11)惠氏(美國(guó)家庭用品)10.941011

(10)禮

萊10.8612

(12)羅

氏(S)10.20前十二位

190

占全球

60%以上市場(chǎng)集中度日益提高

醫(yī)藥貿(mào)易國(guó)際一體化進(jìn)程加速，國(guó)際醫(yī)藥貿(mào)易的關(guān)稅逐步降低，非關(guān)稅壁壘日趨減少，使得

國(guó)際著名醫(yī)藥企業(yè)正加速其產(chǎn)品、技術(shù)、資金、市場(chǎng)等向欠發(fā)達(dá)國(guó)家滲透，合資、獨(dú)資企業(yè)不

斷涌現(xiàn)，我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)的國(guó)際化不可避免。研發(fā)

制造批發(fā)

零售醫(yī)院

醫(yī)保?2/27/2021經(jīng)濟(jì)環(huán)境變化外商面臨的挑戰(zhàn)?2/27/2021政治因素政策的不穩(wěn)定性（價(jià)格控制醫(yī)保程度法律不完善）經(jīng)濟(jì)泡沫貧富差距地域不平衡地方保護(hù)中、西藥的價(jià)值觀游戲規(guī)則藥管體系總量較小培訓(xùn)成本不正當(dāng)競(jìng)爭(zhēng)假冒偽劣誠(chéng)信經(jīng)濟(jì)因素社會(huì)因素歷史因素市場(chǎng)因素其他經(jīng)濟(jì)環(huán)境變化外商面臨的機(jī)遇?2/27/2021

稅收優(yōu)惠經(jīng)營(yíng)理念重視人才自定價(jià)格引進(jìn)品種、技術(shù)、裝備能力管理經(jīng)驗(yàn)

營(yíng)銷策略

品牌優(yōu)勢(shì)重視市場(chǎng)開拓重視企業(yè)文化治療領(lǐng)域產(chǎn)品結(jié)構(gòu)產(chǎn)品占比抗感染、心血管、胃部疾病等產(chǎn)品鏈產(chǎn)品后續(xù)能力經(jīng)濟(jì)環(huán)境變化外資/合資企業(yè)在我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力2000年外資/合資企業(yè)數(shù)量

17.5%；

銷售收入

23.6%；

利潤(rùn)

25.8%

2001年14個(gè)大城市200多家重點(diǎn)醫(yī)院用藥情況（外資/合資企業(yè)）前20家中

13家；

前10家中

7家；

前5家中

5家上海羅氏大連輝瑞杭州默沙東上海施貴寶江蘇華瑞中美史克北京拜耳江蘇阿斯特拉瑞士山道士北京諾華西安楊森杭州賽諾菲瑞士雪蘭諾北京雙鶴

哈藥

華北制藥

山東齊魯

揚(yáng)子江藥業(yè)?2/27/2021經(jīng)濟(jì)環(huán)境變化世界醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的趨勢(shì)（2）?2/27/2021醫(yī)藥高新技術(shù)領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈焦點(diǎn)：人才、技術(shù)、專利、新品種目的：還是增加企業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力——技術(shù)開發(fā)實(shí)力及市場(chǎng)控制能力No

Patents,

No

Drugs?2/27/2021沒(méi)有專利，

沒(méi)有藥物醫(yī)藥專利可分為基本專利功能專利藥物專利生產(chǎn)工藝專利一場(chǎng)沒(méi)有硝煙的較量市場(chǎng)環(huán)境變化醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速增長(zhǎng)02年《財(cái)富》500強(qiáng)9家制藥企業(yè)藥品交易額?2/27/2021全球（億美元）

美國(guó)

日本中國(guó)（億人民幣）1970271199830509953886002000350018002002410021002050201070008000增長(zhǎng)率7--8%20--25%醫(yī)藥消費(fèi)結(jié)構(gòu)不斷變化?2/27/2021疾病種類變化：不斷需求新品種 生物變異

老齡社會(huì)

開發(fā)未知健康標(biāo)準(zhǔn)變化有醫(yī)有藥

健康長(zhǎng)壽藥品來(lái)源變化：化藥霸主地位逐漸削弱蘭色藥基因藥綠色藥微生物藥市場(chǎng)環(huán)境變化《藥品管理法》及《藥品管理法實(shí)施條例》《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品進(jìn)口管理辦法》?2/27/2021政策環(huán)境變化中國(guó)藥品監(jiān)管在向國(guó)際接軌SFDAFDA（嚴(yán)格的審批程序）GAPGLPGCPGMPGSP...

...政策環(huán)境變化?2/27/2021藥品是特殊商品?2/27/2021分類管理：處方藥---OTC未列入OTC目錄的抗菌藥物憑醫(yī)師處方銷售藥品招標(biāo)采購(gòu)藥品廣告藥價(jià)改革農(nóng)村兩網(wǎng)：藥品供應(yīng)網(wǎng)和監(jiān)管網(wǎng)醫(yī)藥分開核算—醫(yī)藥分業(yè)試點(diǎn)近期結(jié)果---遠(yuǎn)期效應(yīng)政策環(huán)境變化《藥品注冊(cè)管理辦法》?2/27/2021新藥概念：在我國(guó)未曾上市銷售的藥品5年新藥監(jiān)測(cè)期藥品委托加工…

…政策環(huán)境變化醫(yī)藥企業(yè)內(nèi)部環(huán)境變化?2/27/2021資產(chǎn)增加高于產(chǎn)值增加財(cái)務(wù)指標(biāo)不樂(lè)觀來(lái)自各方面的壓力加大公司財(cái)務(wù)指標(biāo)不樂(lè)觀?2/27/2021資產(chǎn)負(fù)債率流動(dòng)比率速動(dòng)比率營(yíng)業(yè)成本每股收益每股現(xiàn)金流凈利潤(rùn)率凈資產(chǎn)收益率我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展格局?2/27/2021國(guó)內(nèi)大型制藥企業(yè)

30%份額原料藥加工基地、通用名藥、中成藥等外資及合資制藥企業(yè)

60%份額特色型小公司

10%份額中心化—邊緣化？？

市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)物競(jìng)天擇優(yōu)勝劣汰適者生存醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)是?2/27/2021人才之爭(zhēng)（什么人？）技術(shù)之爭(zhēng)（什么技術(shù)？）專利之爭(zhēng)（什么專利？）品種之爭(zhēng)（什么品種？）新產(chǎn)品研發(fā)是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的火車頭醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈R&D----

Manufacture----Market研發(fā)----生產(chǎn)制造----銷售……醫(yī)藥企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力 技術(shù)開發(fā)實(shí)力市場(chǎng)控制能力啞鈴式趨勢(shì)日益明顯?2/27/2021二、國(guó)外新藥研究開發(fā)現(xiàn)狀及趨勢(shì)?2/27/2021藥品研發(fā)流程新藥研發(fā)投入新藥研發(fā)面臨的問(wèn)題新藥研發(fā)的基本狀況新藥研發(fā)的專利問(wèn)題新化學(xué)實(shí)體與通用名藥物新藥研發(fā)過(guò)程幾十年未變?2/27/2021藥物靶標(biāo)--先導(dǎo)化合物--安全性/毒理—臨床療效更好

更快

低毒

高效藥品研發(fā)流程藥品研發(fā)流程?2/27/2021藥品研發(fā)流程?2/27/2021新靶標(biāo)選擇?2/27/2021新的科學(xué)（生命科學(xué)）新的概念（化學(xué)基因組、個(gè)體化）更好的技術(shù)（生物技術(shù)、計(jì)算機(jī)輔助）科技進(jìn)步的整合力量藥品研發(fā)流程先導(dǎo)化合物篩選?2/27/2021篩選模型整體動(dòng)物—器官—細(xì)胞—蛋白質(zhì)—基因…

…新技術(shù)HTS—SHTS藥物分子設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)生物學(xué)…

…藥品研發(fā)流程1998年全球藥品研制費(fèi)用?2/27/2021北美歐洲/日本其他全球增長(zhǎng)率211億USD141836011%2001年8億USD/新處方藥新藥研發(fā)投入新藥研發(fā)投入?2/27/2021新藥研發(fā)投入?2/27/2021Average

Number

Of

Clinical

Trials

Per

NDA新藥研發(fā)投入?2/27/2021Average

Number

Of

Patients

In

Clinical

Trials

Per

NDA新藥研發(fā)投入?2/27/2021新藥研發(fā)投入?2/27/2021?2/27/2021?2/27/2021新藥研發(fā)的動(dòng)力?2/27/2021投入—回報(bào)市場(chǎng)需求價(jià)格政策知識(shí)產(chǎn)權(quán)（專利）保護(hù)規(guī)范的游戲規(guī)則良好的商業(yè)信譽(yù)…

…新藥研發(fā)投入美國(guó)新藥研發(fā)資金投入的分配?2/27/2021新藥發(fā)明82%產(chǎn)品改進(jìn)18%發(fā)現(xiàn)階段33%開發(fā)階段67%臨床前41.3%（化合物12、藥效19.1、安全9.2）臨床

34.1%標(biāo)準(zhǔn)、QC、QA

9.9%新藥研發(fā)投入哪些企業(yè)投入新藥研發(fā)？?2/27/2021制藥企業(yè)生物技術(shù)公司大制藥企業(yè)的研究所CRO新藥研發(fā)投入美國(guó)中小藥物研發(fā)公司投資模式政府資助Pre-VC各類贊助

天使基金等VC2000年

3B

250項(xiàng)/年與大公司的研究聯(lián)盟1995：5.2B-----2001:

11.2B期：20M

后期：40MIPO（OTCBB電子柜臺(tái)

NASDAQ-SCM

）?2/27/2021新藥研發(fā)投入新藥研發(fā)投入?2/27/2021新藥研發(fā)面臨的具體問(wèn)題?2/27/2021時(shí)間資金法規(guī)新靶標(biāo)高素質(zhì)人才股東回報(bào)>99%失敗需求專利保護(hù)…

…?2/27/2021?2/27/2021?2/27/2021?2/27/2021新科學(xué)進(jìn)步新技術(shù)進(jìn)展更先進(jìn)的手段更多的藥物靶標(biāo)更好的發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的機(jī)會(huì)創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)在逐漸減少研發(fā)費(fèi)用在持續(xù)增加為什么？

怎么辦？?2/27/2021美國(guó)醫(yī)藥企業(yè)狀況（美國(guó)統(tǒng)計(jì)局

1997）?2/27/2021公司類別數(shù)

量職員數(shù)植物藥/添加劑31223378制藥（化藥）710115781診斷試劑20236502生物材料26823285研發(fā)公司（BT）404498279新藥研發(fā)的基本狀況制藥企業(yè)對(duì)新藥研發(fā)的貢獻(xiàn)率（USA）?2/27/2021新藥研發(fā)的基本狀況大公司研發(fā)策略的改變自主創(chuàng)新：“養(yǎng)雞下蛋”----研制-開發(fā)-市場(chǎng)一條龍傳統(tǒng)經(jīng)營(yíng)策略獲得性創(chuàng)新：?2/27/2021“借雞下蛋”----研究任務(wù)委托給專業(yè)化藥物研發(fā)公司兼并性創(chuàng)新：“買雞下蛋”----哪個(gè)研發(fā)型公司產(chǎn)品好，就將其人員、技術(shù)、品種一起購(gòu)并混合性創(chuàng)新：美國(guó)大公司90%以上的新產(chǎn)品來(lái)自外部小公司

藥物研發(fā)公司規(guī)模雖小，但以創(chuàng)新為主導(dǎo)，成本低，效率高，特色突出，極具生命力新藥研發(fā)的基本狀況協(xié)議研發(fā)：協(xié)議研發(fā)組織（CRO） 為加速新藥研發(fā)提供全面的服務(wù)外包服務(wù)（Outsourcing

in

Drug

Discovery）虛擬研發(fā)?2/27/20211990:15%1995:35%2000:50%2005:65%協(xié)作研發(fā)聯(lián)合研發(fā)新藥研發(fā)的基本狀況改善R&D效率及成功率?2/27/2021增加產(chǎn)品種類----新概念、新理論、新靶標(biāo)縮短研發(fā)時(shí)間----改進(jìn)項(xiàng)目管理新技術(shù)減少后期失敗率----盡早淘汰無(wú)前景項(xiàng)目增加品種范圍----化學(xué)藥與生物藥并舉維持經(jīng)費(fèi)投入----聯(lián)盟伙伴新藥研發(fā)的基本狀況沒(méi)有專利，沒(méi)有藥物?2/27/2021化學(xué)實(shí)體專利生物技術(shù)專利■■■基本專利功能專利藥物專利生產(chǎn)工藝專利新藥研發(fā)的專利問(wèn)題新藥研發(fā)的專利問(wèn)題?2/27/2021?2/27/2021生物技術(shù)產(chǎn)品的專利?2/27/20211979年第一份申請(qǐng)80年85年87年88年90年95年細(xì)菌植物細(xì)胞

動(dòng)物細(xì)胞

轉(zhuǎn)基因小鼠轉(zhuǎn)基因人細(xì)胞放松生物技術(shù)藥物專利“通過(guò)體外試驗(yàn)或動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果就可申請(qǐng)專利”新藥研發(fā)的專利問(wèn)題新藥研發(fā)的專利問(wèn)題基因?qū)＠髴?zhàn)已經(jīng)打響美國(guó)將基因?qū)＠暾?qǐng)的審批放寬到基因研究的第一階段至第二階段間，只要對(duì)基因的克隆、測(cè)序及分析后指出它的功能，便可授予專利權(quán)?！?/p>

與新藥開發(fā)相關(guān)的專利—競(jìng)爭(zhēng)的制高點(diǎn)?2/27/2021美國(guó)新藥研發(fā)資金投入的分配?2/27/2021■新藥發(fā)明產(chǎn)品改進(jìn)82%18%NME（New

Molecular

Entity）Generic

Drug新化學(xué)實(shí)體與通用名藥物?2/27/2021新化學(xué)實(shí)體與