第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥antipyretic–analgesicsand課件

第二十章

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

antipyretic–analgesicsandantiinflammatorydrug制作：肖逸目的要求：

了解解熱鎮(zhèn)痛藥的臨床意義。

掌握解熱鎮(zhèn)痛藥基本作用；阿司匹林的作用與應(yīng)用、不良反應(yīng)和應(yīng)用注意。

熟悉其他藥物的主要特點與應(yīng)用。一．概述：

慢性疼痛、發(fā)熱。

解熱鎮(zhèn)痛是對癥處理；多數(shù)藥兼有抗炎抗風(fēng)濕作用。

非甾體抗炎藥?！咀饔没A(chǔ)】

抑制前列腺素（prostaglandins,PG）生物合成；PG是調(diào)節(jié)局部功能的生物活性物質(zhì)。

PG合成過多可出現(xiàn)一系列病理狀態(tài)，如發(fā)熱、疼痛、炎癥等。

抑制環(huán)氧酶（COX），減少PG產(chǎn)生：

抑制COX-2產(chǎn)生治療作用

抑制COX-1引起不良反應(yīng)

【共同作用】1．解熱:

（1）發(fā)熱：外熱原→內(nèi)熱原→體調(diào)中樞合成PG→調(diào)定點提高→產(chǎn)熱增加、散熱減少。（2）解熱：抑制PG合成酶；中樞性退熱、增加散熱、對正常體溫?zé)o明顯影響。（3）應(yīng)用注意：發(fā)熱是防御反應(yīng)；確診前不宜用；為對癥治療；防止解熱過度。2．鎮(zhèn)痛:

組織損傷或炎癥與PG有關(guān)；PG有致痛作用和痛覺增敏效應(yīng)。

鎮(zhèn)痛特點：①外周性鎮(zhèn)痛；②強度中等；③應(yīng)用廣。3．抗炎抗風(fēng)濕:

抑制PG和致炎物質(zhì)合成、減少炎癥因子和細胞因子產(chǎn)生等抗炎?？癸L(fēng)濕主要與抗炎有關(guān)；對風(fēng)濕和類風(fēng)濕病療效肯定；不能根治和改善器質(zhì)性損害。解熱鎮(zhèn)痛藥分類：

水楊酸類苯胺類吡唑酮類其他有機酸類等二．水楊酸類：乙酰水楊酸、水楊酸鈉。

阿司匹林（aspiring）

【體內(nèi)過程】1．吸收：胃腸道吸收迅速；易被酯酶水解為水楊酸；阿司匹林、水楊酸均有藥理活性。

崩解速度、胃排空、胃腸道PH等影響。2．分布：穿透性強，可廣泛分布；血漿蛋白結(jié)合率高。3．代謝：主要經(jīng)肝代謝且有飽和性。

一般劑量按一級動力學(xué)代謝，半衰期2～3小時；大劑量時按零級動力學(xué)代謝，半衰期長達15～30小時，易致毒性反應(yīng)。4．排泄：堿性尿利于藥物解離，排出加快。

劑量宜漸增，注意用藥反應(yīng)及調(diào)整劑量?！咀饔门c應(yīng)用】1．解熱、鎮(zhèn)痛:

適用于慢性鈍痛及多種原因引起的發(fā)熱；臨床常用其復(fù)方制劑。2．抗炎、抗風(fēng)濕：

風(fēng)濕和類風(fēng)濕首選藥；可作鑒別診斷參考；一般需用至最大耐受量。

3．影響血栓形成：小劑量可抑制血小板PG合成酶，減少TXA2合成而抑制血小板聚集和釋放，延長出血時間、防止血栓形成。

大劑量能抑制血管壁內(nèi)前列環(huán)素（PGI2）合成，可能促進血栓形成。防治冠狀動脈血栓、腦血栓及術(shù)后血栓等?！静涣挤磻?yīng)】1．胃腸道：直接刺激胃粘膜：上腹不適、惡心、嘔吐；誘發(fā)或加劇胃潰瘍及胃出血。

可能與抑制胃粘膜合成PG有關(guān)；胃內(nèi)pH降低也可引起胃粘膜損害。飯后嚼碎服、同服抗酸藥、腸溶片、緩釋片；潰瘍患者禁用。

2．凝血障礙：影響血小板聚集、抑制凝血酶原形成，引起出血傾向，維生素K可防治。嚴重肝損害、低凝血酶原、維K缺乏、血友病等禁用；常規(guī)術(shù)前、產(chǎn)前一周應(yīng)停用。3．水楊酸反應(yīng)：頭痛、惡心、嘔吐、耳鳴及聽力減退等。一般可逐漸減輕；重者呼吸加快、酸堿平衡失調(diào)甚至精神錯亂。4．過敏反應(yīng)：蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、哮喘等；致死性哮喘與白三烯增多有關(guān)；過敏及哮喘史者禁用。5．瑞夷綜合征：肝腦損害，國內(nèi)罕見。6.腎臟損害：老年人易發(fā)生。三．苯胺類：對乙酰氨基酚（撲熱息痛）易吸收，主要被肝代謝。

外周作用弱，無抗炎抗風(fēng)濕作用；用于一般解熱鎮(zhèn)痛、對阿司匹林過敏或不能耐受者。偶見皮疹、藥熱等；肝損害、高鐵血紅蛋白癥、溶血性貧血；藥物依賴性和腎損害。四．其他有機酸類：吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）抑制PG合成酶強；止痛效果明顯；一般解熱鎮(zhèn)痛不用。

副作用多：消化道反應(yīng)；血小板減少、再障；變態(tài)反應(yīng)等。孕婦、兒童、精神異常、癲癇、腎病和潰瘍病等患者禁用。

※舒林酸作用弱于吲哚美辛。

布洛芬作用不如阿司匹林；胃腸反應(yīng)少，可作替換藥治療風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。其他：非諾洛芬、酮洛芬、氟比洛芬等，胃腸道反應(yīng)常見，可作替換藥。

※雙氯芬酸五．吡唑酮類：

保泰松及羥基保泰松

保泰松98％與血漿蛋白結(jié)合?？寡卓癸L(fēng)濕作用強而持久；可緩解急性痛風(fēng)；對頑固性長期發(fā)熱有一定解熱效果。

不良反應(yīng)嚴重：胃腸道、水鈉潴留、變態(tài)反應(yīng)、肝炎、腎炎、甲狀腺腫等。與血漿蛋白結(jié)合、藥酶誘導(dǎo)可影響其他藥。

尼美舒利

新型COX-2選擇性