病理學(xué)教學(xué)課件：腫瘤

腫瘤NeoplasmPancreaticcancer胰腺癌

Neuroendocrinetumor神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤1-2%65%Ductaladenocarcinoma導(dǎo)管腺癌Incidencemost5yearssurvival3-5%腫瘤病理診斷SteveJobsRalphMarvinSteinmanCancerStatisticsinUS,2014CACANCERJCLIN2014;64(1):9-29

新發(fā)病例（1,665,540）CACANCERJCLIN2014;64(1):9-29

CancerStatisticsinUS,2014死亡病例（585,720）Trendsincancerincidenceanddeathratesbysex,unitedstates,1975-2010CACANCERJCLIN2014;64(1):9-29

2012中國腫瘤年報我國首次發(fā)布數(shù)據(jù)來源：29個省的72個監(jiān)測點，覆蓋8500萬人新發(fā)腫瘤病例約為312萬例/年，平均8550人/天發(fā)病率年齡段分布80歲達到高峰35-39歲:87人/10萬40-44歲:154人/10萬50歲以上:占全部發(fā)病80%以上60歲以上:發(fā)病率>1%。全國腫瘤死亡率180人/10萬，270萬例/年全國每分鐘有6人被確診為癌癥腫瘤發(fā)病率與死亡率總體概況人一生中患癌概率為22%。患癌死亡概率為13%?；及┤巳褐?，因患癌而死亡的概率63%整體患癌和患癌死亡數(shù)據(jù)腫瘤發(fā)病率與死亡率情況（按性別）發(fā)病率：男性>女性，M:F=1.3:1：死亡率：男性>女性，M:F=1.65:1：當年新發(fā)病數(shù)據(jù)當年新死亡數(shù)據(jù)全國癌癥發(fā)病率排名：肺癌，胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌和食管癌。

排名前十病種的發(fā)病率占比76.39%。

全國癌癥死亡率排名：肺癌，肝癌、胃癌、食管癌和結(jié)直腸癌。

排名前十病種的死亡率占比84.27%.排名前十腫瘤病種的發(fā)病率與死亡率總體情況SynovialsarcomaColoncancerHepatocellularcarcinomaSerouscystadenomaofovaryMultipleleomyomaofuterus腫瘤的概念、命名和分類腫瘤的形態(tài)結(jié)構(gòu)腫瘤的生物學(xué)特性腫瘤對機體的影響常見腫瘤腫瘤病因腫瘤的發(fā)病機制

腫瘤是機體在各種致瘤因素(Oncogenicfactor)的作用下，局部組織的細胞在基因水平上失掉了對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致異常增生而形成的新生物(Neoplasm)，通常形成腫塊(Mass)概念Neoplasia腫瘤形成Tumor：腫瘤，拉丁語swelling

與neoplasm同義Cancer:惡性腫瘤malignantneoplasm(希臘語carcinos

orcrab)致瘤因素內(nèi)在因素遺傳免疫內(nèi)分泌等外部因素物理化學(xué)營養(yǎng)生物因素等細胞機體內(nèi)各種細胞均可能發(fā)生腫瘤不同細胞發(fā)生腫瘤的潛能不同成熟度低、增殖能力強的細胞更容易發(fā)生腫瘤致瘤因素細胞核內(nèi)DNA遺傳密碼發(fā)生改變原癌基因(Oncogene)抑癌基因(Tumorsuppressorgene)凋亡基因(Apoptoticgene)DNA修復(fù)基因(DNArepairgene)……正常細胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細胞腫瘤性增生(Neoplasticproliferation)不同于炎癥、損傷時組織的增生腫瘤性增生非腫瘤性增生與機體不協(xié)調(diào)，對機體有害是機體需要的生物學(xué)過程不受機體調(diào)控，具有相對自主性受機體調(diào)控，有一定限度去除致瘤因素后增生繼續(xù)去除損傷因素后增生停止增生的細胞缺乏分化成熟能力增生的細胞分化成熟單克隆性增生多克隆性增生基因異?；蛘Ｐ律锏奶攸c通常形成腫塊(Mass)，是機體所沒有的形態(tài)結(jié)構(gòu)與正常組織不同，具異型性（Atypia）生化代謝與正常組織不同代謝旺盛，與正常組織爭奪營養(yǎng)，具掠奪性核酸代謝：DNA、RNA糖代謝：無氧酵解為主蛋白代謝：合成及分解均增強，但合成超過分解良性Benigntumor惡性Malignanttumor腫瘤的命名和分類良性腫瘤的命名一般原則組織或細胞類型+“瘤(-oma)”纖維瘤(Fibroma)脂肪瘤(Lipoma)平滑肌瘤(Leiomyoma)形態(tài)特點+“瘤(-oma)”乳頭狀瘤(Papiloma)組織細胞類型+形態(tài)+“瘤(-oma)”乳頭狀囊腺瘤(Papillarycystadenoma)管狀腺瘤(Tubularadeoma)惡性腫瘤的命名惡性Malignanttumor(癌癥,Cancer)癌carcinoma——上皮來源鱗狀細胞癌、腺癌肉瘤sarcoma——間葉來源纖維肉瘤、脂肪肉瘤一般命名原則組織類型+癌或肉瘤腺癌，鱗狀細胞癌，平滑肌肉瘤，脂肪肉瘤形態(tài)+癌或肉瘤乳頭狀癌，透明細胞癌組織類型+形態(tài)+癌或肉瘤乳頭狀囊腺癌、腺泡狀橫紋肌肉瘤特殊情況某些惡性腫瘤的形態(tài)類似發(fā)育過程中的某種幼稚組織或細胞，稱為“母細胞瘤(-blastoma)”神經(jīng)母細胞瘤(Neuroblastoma)，視網(wǎng)膜母細胞瘤(Retinoblastoma)例外：骨母細胞瘤和軟骨母細胞瘤為良性腫瘤某些惡性腫瘤直接稱“惡性xx瘤”惡性畸胎瘤、惡性黑色素瘤有些惡性腫瘤以人名命名霍奇金淋巴瘤(Hodgkinlymphoma)、尤文瘤(Ewingtumor)特殊情況有些惡性腫瘤被稱為“病”白血病(Leukemia)、鮑文病(Bowendisease)有些惡性腫瘤被稱為“瘤”精原細胞瘤(Seminoma)、骨髓瘤(Myeloma)交界性腫瘤(Borderlinetumor)生物學(xué)行為介于良、惡性之間的低度惡性腫瘤癌肉瘤(Carcinosarcoma)指一個惡性腫瘤內(nèi)既有癌的成分，又有肉瘤的成分錯構(gòu)瘤

(Hamartoma)非真性腫瘤局部組織結(jié)構(gòu)紊亂形成的瘤樣包塊迷離瘤(Choristoma)非真性腫瘤組織誤位到其他部位而形成的包塊腫瘤的概念、命名和分類腫瘤的形態(tài)結(jié)構(gòu)腫瘤的生物學(xué)特性腫瘤對機體的影響常見腫瘤腫瘤病因腫瘤的發(fā)病機制腫瘤的肉眼形態(tài)數(shù)目：單發(fā)vs多發(fā)大?。何⑿?gt;>>巨大形狀：多種多樣顏色和質(zhì)地:與腫瘤的組織有關(guān)，與實質(zhì)和間質(zhì)的比例有關(guān)數(shù)目Single,multiple(數(shù)個-上千個）Familialadenomatouspolyposis(FAP)大腸家族性腺瘤性息肉病大小影響因素分期

部位

本質(zhì)(良性或惡性)

診斷指標

預(yù)后指標形狀colorLungcarcinomaLipomaHemangiomaMelanomaChloromaRenalcellcarcinoma顏色質(zhì)地影響因素組織類型繼發(fā)改變質(zhì)地繼發(fā)改變Cysticchange,necrosis,calcification,ossificationetc.腫瘤的組織結(jié)構(gòu)實質(zhì)(Parenchyma)腫瘤的主要成分腫瘤的良惡性、組織起源(Histogenesis)、分化程度(Differentiation)間質(zhì)(Stroma)血管、淋巴管、纖維組織等支持和營養(yǎng)腫瘤細胞癌與肉瘤的實質(zhì)和間質(zhì)分布不同癌形成巢片結(jié)構(gòu)，與間質(zhì)分界清楚肉瘤細胞彌漫分布，與間質(zhì)混雜腫瘤的異型性Differentiation

分化Atypia

異型性，非典型性Anaplasia

間變分化(Differentiation)指腫瘤組織在形態(tài)和功能上與正常組織有相似之處相似的程度稱為腫瘤的分化程度良性腫瘤：分化程度高惡性腫瘤：根據(jù)相似程度分級高分化——低級別中分化——中級別低分化——高級別Atypia(異型性，非典型性)腫瘤細胞無論在細胞形態(tài)上，還是在組織結(jié)構(gòu)上，都與其起源的正常組織有不同程度的差異，這種差異稱~Dysplasia(異型性)benignmalignantmalignantRelationshipofDifferentiationandAtypia高分化中分化低分化未分化或去分化輕度或輕微異型性中度異型性顯著異型性間變(多形性或原始)間變(Anaplasia)指腫瘤細胞缺乏分化的狀態(tài)一般指失去正常結(jié)構(gòu)和功能的惡性腫瘤細胞，尤其是那些不能確定其組織來源的高度惡性的腫瘤細胞良性腫瘤：異型性不明顯在細胞形態(tài)：接近起源組織，異型性小在組織結(jié)構(gòu)：異型性明顯，排列紊亂惡性腫瘤：具有明顯的異型性細胞多形性(Pleomorphism)核的多形性核分裂像增多，出現(xiàn)病理性分裂像胞漿多嗜堿性組織結(jié)構(gòu)的異型性細胞多形性(Pleomorphism)：腫瘤細胞形態(tài)和大小不一致出現(xiàn)瘤巨細胞異型性——腫瘤細胞與正常組織細胞的差別多形性(Pleomophism)——腫瘤細胞之間的差別少數(shù)腫瘤細胞分化很差，體積小如淋巴細胞，大小比較一致PleomorphicsarcomaPNETUndifferentiatedorprimitivetumor核分裂像腫瘤核分裂像增多病理性核分裂像(Pathologicmitosis)不對稱核分裂多極核分裂頓挫性核分裂Figure:Normalmitosis.Imagesobtainedwithaconfocallaserscanningmicroscopefromculturedcells.Aninterphasenucleusandseveralnucleiareinseveralphasesofmitosis.DNAappearsred,andmicrotubulesinthecytoplasmareblue.Mediummagnification.Squamouscellcarcinoma病理性核分裂象StructureandfunctionofcentrosomesAbnormalmitosescausedbyamplifiedcentrosomes,andtheconsequentialdestabilizationofchromosomes.

胞漿嗜堿性增強胞漿內(nèi)核蛋白體增多所致不同類型的瘤細胞分泌物、代謝產(chǎn)物具有不同的特點組織結(jié)構(gòu)的異型性細胞排列紊亂，失去正常的層次和結(jié)構(gòu)腫瘤的超微結(jié)構(gòu)與正常組織相比，腫瘤的超微結(jié)構(gòu)只有量的差異，沒有質(zhì)的區(qū)別要鑒別是否為腫瘤和腫瘤的良惡性主要靠光鏡觀察良性腫瘤細胞的超微結(jié)構(gòu)基本上與其對應(yīng)的正常組織相似惡性腫瘤細胞的超微結(jié)構(gòu)異型性明顯核增大、不規(guī)則，核膜內(nèi)陷核仁體積增大，染色質(zhì)凝集成塊，集聚核膜下細胞器如線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基器、張力微絲和肌微絲數(shù)目減少，形態(tài)異常上皮細胞的橋粒、復(fù)合連接均減少，腺上皮微絨毛形態(tài)、數(shù)量、排列異常腫瘤的概念、命名和分類腫瘤的形態(tài)結(jié)構(gòu)腫瘤的生物學(xué)特性腫瘤對機體的影響常見腫瘤腫瘤病因腫瘤的發(fā)病機制腫瘤的生物學(xué)特性腫瘤的生長（或死亡）生長方式生長速度腫瘤的演進和異質(zhì)性腫瘤的擴散

腫瘤的生長方式

膨脹性生長浸潤性生長外生性生長膨脹性生長(Expansivegrowth)大多數(shù)良性腫瘤呈膨脹性生長常有纖維性包膜，容易手術(shù)切除切除后不易復(fù)發(fā)例外：如血管瘤呈浸潤性生長LipomaLeomyoma浸潤性生長(Infiltrativegrowth)惡性腫瘤常呈浸潤性生長腫瘤無包膜形成，境界不清局部切除后，常有腫瘤殘留，容易復(fù)發(fā)是惡性腫瘤的標志之一乳腺癌外生性生長(Exophyticgrowth)良性腫瘤、惡性腫瘤均可良性腫瘤基底部無浸潤惡性腫瘤則伴有基底浸潤鱗狀細胞癌

腫瘤的生長速度腫瘤的分化成熟程度良性腫瘤分化好，生長緩慢惡性腫瘤分化差，生長較快

但絕不能憑生長速度確定腫瘤的良惡性倍增時間腫瘤細胞增加一倍或腫瘤細胞分裂繁殖為兩個子代細胞所需要的時間生長分數(shù)（增殖指數(shù)）處于增殖狀態(tài)（S、G2、M）的細胞比例腫瘤細胞的生成與丟失增多=生成-丟失丟失：凋亡、壞死、老化、自噬惡性腫瘤由于生長快，但血管形成慢，造成供血不足，常易發(fā)生壞死、潰瘍、出血等繼發(fā)性改變血管生成(Angiogenesis)腫瘤生長的關(guān)鍵因素血管形成的機制：腫瘤細胞產(chǎn)生血管生成因子Vascularendothelialgrowthfactor(VEGF)Fibroblastgrowthfactor-2(bFGF)腫瘤/間質(zhì)產(chǎn)生血管生成抑制因子 血管生成生成抑制血管生成因子血管生成抑制因子血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）血小板反應(yīng)蛋白（TSP）堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）Angiostatin(血管抑制)酸性成纖維細胞生長因子（αFGF）endostatin(內(nèi)皮抑制)血小板起源生成長因（PDGF）蘇拉明血小板活化因子（PAF）干擾素α（IFN-α）轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）干擾素β（IFN-β）轉(zhuǎn)化生長因子α（TGF-α）干擾素γ（IFN-γ）胰島素樣生長因子（IGF）干擾素μ誘導(dǎo)的蛋白10表皮生長因子（EGF）白細胞介素-12（IL-12）白細胞介素-1（IL-1）三苯氧胺白細胞介素-4（IL-4）白細胞介素-6（IL-6）linomide白細胞介素-8（IL-8）tNT-470/AGM-1470白細胞介素-15（IL-15）captopril血管生成素（angiogenin）血小板因子4血管整合素αγβ3和αγ1β5VEGF抗體，VEGF受體抑制劑及反義VEGFRNA纖連蛋白（fibronectin）轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）纖維蛋白（fibrin）腫瘤壞死因子α（TNF-α）(體外)腫瘤壞死因子α（TNF-α）（體內(nèi)）2-methoxyoestradiol內(nèi)毒素（LPS脂多糖）金屬蛋白質(zhì)酶抑制物金屬蛋白酶（MMP）殼質(zhì)分散因子（肝細胞生長因子）B組鏈球菌毒素CM101透明質(zhì)酸片段多硫戊聚糖粒細胞一單核細胞集落刺激因子（GM-CSF）增殖蛋白相關(guān)蛋白質(zhì)增殖蛋白（proliferin）薰草菌素AP物質(zhì)乳酸前列腺素E1，E2diclofenac(雙氯芬酸)尿纖溶酶原激活物（uPA）indomethacin(吲哚美辛，即消炎痛)一氧化氮（NO）koreanmisletoeextract腱生蛋白（tenascin）胃腸間質(zhì)瘤腫瘤干細胞（Cancerstemcells,CSC）特性具有選擇性形成特定腫瘤的能力具有通過自我更新形成無限自身拷貝的能力具有通過分化機制產(chǎn)生較為成熟的非干細胞性腫瘤細胞后代的潛能這種具有無限自我更新能力并能產(chǎn)生異質(zhì)性腫瘤細胞的細胞，是腫瘤不斷增殖的根源CSC：生長速度、侵襲能力、對生長信號的反應(yīng)、對抗癌藥物的敏感性等等的不同腫瘤的演進和異質(zhì)性惡性腫瘤生長過程中，其侵襲性增加的現(xiàn)象稱為腫瘤的演進（Progression）單克隆→多個亞克隆→異質(zhì)性可表現(xiàn)為生長速度加快、浸潤周圍組織和發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移腫瘤的擴散良性腫瘤僅在原發(fā)部位生長擴大，而具有浸潤性生長的惡性腫瘤，不僅可以在原發(fā)部位繼續(xù)生長、蔓延(直接蔓延)，而且還可以通過各種途徑擴散到身體其他部位(轉(zhuǎn)移)。直接蔓延腫瘤沿組織間隙、淋巴管、血管、神經(jīng)束向鄰近組織和器官侵襲蔓延轉(zhuǎn)移

Metastasis腫瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，被帶到其他部位繼續(xù)生長，并形成與原發(fā)部位腫瘤組織學(xué)類型相同的腫瘤的過程稱轉(zhuǎn)移原發(fā)部位腫瘤——原發(fā)瘤所形成的新腫瘤——繼發(fā)瘤或轉(zhuǎn)移瘤轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最本質(zhì)的表現(xiàn)，浸潤是轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)惡性腫瘤中，只有少數(shù)腫瘤不發(fā)生或很少發(fā)生轉(zhuǎn)移，如皮膚的基底細胞癌、腦的惡性膠質(zhì)細胞瘤FromRobbinsBasicPathology淋巴道轉(zhuǎn)移(Lymphaticmetastasis)淋巴道轉(zhuǎn)移是癌轉(zhuǎn)移的重要途徑少數(shù)肉瘤也可發(fā)生淋巴道轉(zhuǎn)移淋巴道轉(zhuǎn)移與淋巴引流的方向相同少數(shù)情況下可發(fā)生跳躍轉(zhuǎn)移或逆行轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移(Hematogenousmetastasis)血道轉(zhuǎn)移是肉瘤轉(zhuǎn)移的重要途徑少數(shù)癌如腎細胞癌、肝細胞癌、肺癌以及其它癌的晚期也發(fā)生血道轉(zhuǎn)移肝、肺是兩個血道轉(zhuǎn)移的靶器官腫瘤栓子進入門靜脈引起肝轉(zhuǎn)移進入體靜脈引起肺轉(zhuǎn)移進入肺靜脈引起全身性轉(zhuǎn)移進入胸、腰、盆腔靜脈，可通過吻合支，進入脊椎靜脈叢引起脊椎、腦轉(zhuǎn)移MetastasisofmelanomaMetastasisoflivercarcinomaMetastasisofChoriocarcinomaMetastasisofcoloncarcinoma種植性轉(zhuǎn)移(Seeding)體腔內(nèi)器官的腫瘤累及到器官的表面時，瘤細胞可脫落并種植到體腔各器官的表面，形成種植性轉(zhuǎn)移瘤腹腔(Peritonealcavity)、胸腔(Pleuralcavity)最常受累，心包腔、蛛網(wǎng)膜下腔亦可受累常在漿膜面形成多數(shù)轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)，很少侵入器官的深層常伴血性積液，積液內(nèi)可查到腫瘤細胞。Krukenberg瘤腫瘤的分級與分期腫瘤的分級

惡性腫瘤的分級根據(jù)分化程度的高低確定三級分法：高、中、低分化三級兩級分法：低級別、高級別對于決定治療方案和判定預(yù)后有一定意義腫瘤的分期最常用的是TNM分期T：Tumor，分為四級根據(jù)大小和/或浸潤程度N：LymphNodeN0：沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1：少數(shù)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N2：多個淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移M：Metastasis，表示有無遠隔轉(zhuǎn)移M0：無遠處轉(zhuǎn)移M1：遠處無轉(zhuǎn)移腫瘤的分期124124TNMstagingand5-yrsurvivalrateStageTNM0TisN0M0IT1-2N0M0IIAT3N0M0IIBT4aN0M0IICT4bN0M0IIIAT1-2T1N1N2aM0IIIBT3-T4aT2-3T1-2N1N2aN2bM0IIICT4aT3-4aT4bN2aN2bN1-2M0IVAnyTAnyNM1腫瘤的概念、命名和分類腫瘤的形態(tài)結(jié)構(gòu)腫瘤的生物學(xué)特性腫瘤對機體的影響常見腫瘤腫瘤病因腫瘤的發(fā)病機制良性腫瘤對機體的影響局部壓迫和阻塞作用某些內(nèi)分泌腺發(fā)生的良性腫瘤，分泌激素產(chǎn)生全身影響良性腫瘤可發(fā)生出血和感染良性腫瘤惡變惡性腫瘤對機體的影響局部壓迫阻塞，常進行性加重繼發(fā)潰瘍、穿孔、瘺、大出血、感染頑固性疼痛：腫瘤侵犯神經(jīng)或轉(zhuǎn)移到骨或其他器官引起產(chǎn)生異位激素：非內(nèi)分泌性腫瘤產(chǎn)生激素或激素類物質(zhì)，引起內(nèi)分泌紊亂晚期局部直接蔓延和遠隔轉(zhuǎn)移，破壞機體的重要器官如腦、肺、肝等，導(dǎo)致死亡惡病質(zhì)(Cachexia)：惡性腫瘤生長速度快，代謝旺盛。特別是消化道惡性腫瘤影響消化吸收，到晚期出現(xiàn)極度消瘦、無力、貧血、全身衰竭副腫瘤綜合征(paraneoplasticsyndrome)腫瘤病人具有的、既不能用腫瘤的局部作用和遠處擴散解釋、也不能用腫瘤起源組織能產(chǎn)生的激素解釋的一系列癥狀發(fā)生機制由腫瘤分泌的異位激素或細胞因子引起機體對腫瘤細胞的免疫反應(yīng)所致有時癥狀在惡性腫瘤確診前即出現(xiàn)良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別癌與肉瘤的區(qū)別癌肉瘤網(wǎng)織纖維染色腫瘤的概念、命名和分類腫瘤的形態(tài)結(jié)構(gòu)腫瘤的生物學(xué)特性腫瘤對機體的影響常見腫瘤腫瘤病因腫瘤的發(fā)病機制良性上皮性腫瘤乳頭狀瘤（Papilloma）由被覆上皮發(fā)生，并向表面呈乳頭狀生長的良性腫瘤。好發(fā)部位皮膚及粘膜表面。肉眼特點腫瘤呈細指狀或乳頭狀突起于表面，基底部可寬廣亦可纖細。鏡下特點乳頭中央為纖維血管軸，表面被覆分化良好的鱗狀上皮(皮膚、外陰、口腔等)、腺上皮(胃腸道)或尿路上皮

(膀胱、腎盂)。好發(fā)部位體內(nèi)任何腺體均可發(fā)生腺瘤多見于甲狀腺、卵巢、涎腺、胃腸道粘膜等處肉眼特點粘膜腺瘤多呈息肉狀實體腺腺瘤呈結(jié)節(jié)狀、包膜完整腺瘤內(nèi)腺上皮漿液或粘液分泌多時，可形成單房或多房的囊腔，囊腔內(nèi)面可形成乳頭腺瘤(Adenoma)：腺上皮發(fā)生的良性腫瘤Colonicadenoma甲狀腺濾泡腺瘤鏡下特點分化良好的上皮形成腺體腺體大小、形態(tài)不規(guī)則漿液性上皮粘液性上皮惡性上皮性腫瘤鱗狀細胞癌(Squamouscellcarcinoma)簡稱鱗癌，是鱗狀上皮發(fā)生的惡性腫瘤好發(fā)部位鱗狀上皮被覆：皮膚、食管、宮頸、陰莖非鱗狀上皮被覆部位經(jīng)鱗上皮化生：支氣管、膽囊、腎盂肉眼特點菜花狀、潰瘍狀或浸潤性切面灰白、質(zhì)硬、邊界不清鏡下特點癌細胞形成巢片，外周細胞似基底細胞，中間細胞似棘細胞，可見細胞間橋中央為環(huán)狀紅染角化物，稱角化珠(keratinpearls)細胞異型性顯著，核分裂像多見依據(jù)形成多少分為高、中、低分化三級鱗狀細胞癌基底細胞癌(Basalcellcarcinoma)皮膚基底細胞發(fā)生的惡性腫瘤，又稱基底細胞上皮瘤好發(fā)部位：老年人面部肉眼特點：腫瘤常形成潰瘍，浸潤破壞周圍組織鏡下特點：瘤細胞與基底細胞相似，形成團塊、條索或假腺樣結(jié)構(gòu)很少發(fā)生轉(zhuǎn)移腺癌(Adenocarcinoma)

腺上皮發(fā)生的惡性腫瘤好發(fā)部位有腺體的部位均可發(fā)生多見于胃腸道、子宮內(nèi)膜、乳腺、甲狀腺和胰腺肉眼特點腫瘤可呈息肉狀、菜花狀、潰瘍狀、結(jié)節(jié)狀切面灰白、質(zhì)硬、邊界不清腺癌(Adenocarcinoma)鏡下特點癌細胞形成腺體，腺體排列密集，大小形態(tài)不一腺上皮細胞異型性顯著，排列紊亂依據(jù)腺管形成多少分為高、中、低分化三級亞型：髓樣癌、粘液癌、印戒細胞癌等Infiltratingductcarcinoma尿路上皮癌(UrothelialCarcinoma)

由尿路上皮(移行上皮)發(fā)生的惡性腫瘤好發(fā)部位：膀胱、輸尿管、腎盂肉眼特點腫瘤可呈乳頭狀、菜花狀或扁平狀。鏡下特點大部分呈乳頭狀結(jié)構(gòu)，但不規(guī)則，可見實性癌巢腫瘤細胞與移行細胞相近癌細胞大小不一核分裂多見根據(jù)癌細胞的分化，分為低級別和高級別間葉組織腫瘤纖維瘤(Fibroma)纖維組織發(fā)生的良性腫瘤好發(fā)部位:皮下、筋膜、肌間肉眼特點結(jié)節(jié)狀，質(zhì)韌?；野?，可見編織狀條紋鏡下特點分化良好的纖維母細胞及膠原纖維呈束狀交織排列脂肪瘤（Lipoma）脂肪組織發(fā)生的良性腫瘤好發(fā)部位軀干、四肢皮下肉眼特點分葉狀、包膜完整質(zhì)軟淺黃色、油膩呈脂肪樣鏡下特點由成熟的脂肪細胞構(gòu)成腫瘤實質(zhì)周圍可見纖維包膜平滑肌瘤（Leiomyoma）由平滑肌發(fā)生的良性腫瘤好發(fā)部位子宮和胃腸道肉眼特點可單發(fā)，亦可多發(fā)結(jié)節(jié)狀邊界清楚，灰紅色，可見編織狀條紋鏡下特點由成熟的平滑肌細胞構(gòu)成，束狀排列血管瘤（Hemangioma）血管發(fā)生的良性腫瘤好發(fā)部位：任何部位，以皮膚多見肉眼特點：鮮紅色或暗紅色斑塊邊界不清，呈浸潤性生長鏡下特點毛細血管瘤(由成團的毛細血管構(gòu)成)海綿狀血管瘤(由大小不等的血竇構(gòu)成，肉眼呈海綿狀)混合型(既有毛細血管成分,又有海綿狀血管瘤成分)脂肪肉瘤（Liposarcoma）

是較常見的由原始間葉組織發(fā)生的向脂肪分化的惡性腫瘤，而不是由脂肪惡變而來

好發(fā)部位：大腿、腹膜后的深部組織肉眼特點：分葉狀、膠凍狀或魚肉狀，可有假包膜鏡下特點腫瘤由不同分化階段的脂肪母細胞構(gòu)成間質(zhì)為粘液、血管網(wǎng)分型高分化型、粘液型、圓形細胞型和多形性型惡性間葉組織腫瘤平滑肌肉瘤（Leiomyosarcoma）由平滑肌組織發(fā)生的惡性腫瘤好發(fā)部位子宮及軟組織肉眼特點結(jié)節(jié)狀，灰紅色，魚肉狀，界限尚清鏡下特點腫瘤細胞有異型性，與平滑肌細胞相近核分裂多見高度惡性手術(shù)后易復(fù)發(fā)可經(jīng)血道轉(zhuǎn)移至肺、肝等器官平滑肌肉瘤平滑肌瘤橫紋肌肉瘤（Rhabdomyosarcoma）由原始間葉組織發(fā)生的向橫紋肌分化的惡性腫瘤。以青少年患者多見。好發(fā)部位：頭（眼眶、鼻腔、鼻咽部、中耳等處）、頸、泌尿生殖道、后腹膜及四肢等處。肉眼特點發(fā)生于頭、頸、泌尿生殖道者可呈葡萄狀（葡萄狀肉瘤）發(fā)生于四肢和腹膜后，腫瘤則呈邊界不清的結(jié)節(jié)鏡下特點腫瘤由不同分化階段的橫紋肌母細胞構(gòu)成分化較好的橫紋肌母細胞的胞漿內(nèi)可見縱紋和橫紋分型：胚胎性、腺泡狀、多形性骨肉瘤骨巨細胞瘤骨骺骺板軟骨骨干骨肉瘤（Osteosarcoma）

由骨母細胞發(fā)生的惡性腫瘤好發(fā)年齡與部位青少年多見四肢長骨的干骺端肉眼特點破壞干骺端皮質(zhì)及骨髓腔，并可侵犯周圍的軟組織瘤內(nèi)可見放射狀的新生骨在骨干處形成三角形新生骨（Codman三角）鏡下特點腫瘤細胞可呈梭形、三角形、多邊形，異型性明顯形成骨小梁樣結(jié)構(gòu)高度惡性，早期即可經(jīng)血道轉(zhuǎn)移至肺臟骨膜反應(yīng)骨巨細胞瘤(Giantcelltumorofbone)一種具有局部侵襲性及復(fù)發(fā)傾向的原發(fā)性骨腫瘤好發(fā)年齡與部位20-40歲青壯年多見，四肢長骨的骨骺端肉眼特點早期偏心狀生長，周圍有薄骨殼，中央骨質(zhì)破壞瘤組織呈灰紅色，質(zhì)軟，常有出血、壞死、囊性變鏡下特點腫瘤由單核的基質(zhì)細胞和多核巨細胞構(gòu)成多核巨細胞與破骨細胞相似軟骨肉瘤（Chondrosarcoma）由軟骨細胞發(fā)生的惡性腫瘤好發(fā)年齡與部位中老年患者多見骨盆、肩胛骨、肋骨多見，股骨和脛骨也可發(fā)生肉眼特點腫瘤呈灰白色、半透明的分葉狀結(jié)節(jié)可穿破骨皮質(zhì)，侵入周圍組織常有粘液變性、出血、壞死鏡下特點腫瘤呈分葉狀可見軟骨基質(zhì)和異型性明顯的軟骨細胞Carcinosarcoma(癌肉瘤)其他腫瘤畸胎瘤(Teratoma)是由多潛能的生殖細胞發(fā)生的腫瘤，由兩個或三個胚層的組織構(gòu)成。好發(fā)部位卵巢、睪丸和中線部位肉眼特點腫瘤可為囊性或?qū)嵭阅覂?nèi)可見大量油脂毛發(fā)、骨和軟骨鏡下特點外胚層：皮膚、皮脂腺、毛囊、汗腺內(nèi)胚層：呼吸上皮、胃腸道上皮中胚層：骨、軟骨、平滑肌神經(jīng)外胚層：腦組織分為成熟型：良性未成熟型：惡性，常有未成熟的神經(jīng)組織畸胎瘤成熟性畸胎瘤不成熟性畸胎瘤黑痣和黑色素瘤黑痣(Pigmentednevus)

皮膚黑色素細胞的良性增生性病變根據(jù)痣細胞的所在部位皮內(nèi)痣：痣細胞團位于真皮內(nèi)交界痣：痣細胞團位于真皮和表皮交界處混合痣：既有皮內(nèi)痣，又有交界痣病變后兩者較易惡變?yōu)楹谏亓?。皮?nèi)色素痣交界痣混合痣黑色素瘤(Melanoma)黑色素細胞發(fā)生的惡性腫瘤好發(fā)部位：足底部、外陰及肛周皮膚肉眼特點可以開始即為惡性，也可以由黑痣惡變而來黑痣色素加深、體積增大、生長加快、潰瘍、出血等常是惡變的征象黑色素瘤(Melanoma)鏡下特點

瘤細胞呈巢狀、條索或腺泡樣排列細胞多邊形或梭形核大，核仁紅染而清楚胞漿內(nèi)可見黑色素顆粒惡性度高，可經(jīng)淋巴道和血道轉(zhuǎn)移常見腫瘤舉例上皮性腫瘤間葉性腫瘤癌肉瘤、畸胎瘤(成熟性,未成熟性)、黑色素瘤良性:乳頭狀瘤（鱗狀上皮、尿路上皮）

腺瘤惡性:鱗狀細胞癌、基底細胞癌

腺癌、尿路上皮癌良性:纖維瘤、脂肪瘤、平滑肌瘤、

血管瘤惡性:纖維肉瘤、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、

橫紋肌肉瘤、骨肉瘤、

骨巨細胞瘤原位癌和癌前病變原位癌(Carcinomainsitu)

指癌細胞累及上皮全層，但尚未發(fā)生浸潤，基底膜還完整的癌。最早期的癌，可以完全治愈常見乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌、小葉原位癌子宮頸原位癌食管原位癌癌前病變指一類具有癌變潛能的良性病變，長期治療不愈，可能癌變常見家族性腺瘤性息肉病、大腸腺瘤膀胱、外陰、喉的乳頭狀瘤慢性萎縮性胃炎、潰瘍性結(jié)腸炎、皮膚慢性潰瘍等口腔及外陰的粘膜白斑病毒性肝炎引起的肝硬化纖維囊性乳腺病異型增生

(Dysplasia,atypicalhyperplasia)指上皮的異常增生增生的細胞大小不一，形態(tài)不一，核深染，核分裂象增多，排列紊亂，具有異型性分級輕度(Mild)中度(Moderate)重度(Severe)，重度異型增生接近原位癌腺上皮異型增生（輕度、中度、重度）Cervicalintraepithelialneoplasia(CIN)

宮頸上皮內(nèi)腫瘤CIN腫瘤的概念、命名和分類腫瘤的形態(tài)結(jié)構(gòu)腫瘤的生物學(xué)特性腫瘤對機體的影響常見腫瘤腫瘤病因腫瘤的發(fā)病機制致瘤因素內(nèi)在因素遺傳免疫內(nèi)分泌等外部因素物理化學(xué)營養(yǎng)生物因素等物理致癌因素電離輻射

x線、γ射線和亞原子微粒(α、β粒子、質(zhì)子、中子)誘發(fā)染色體斷裂、移位、基因突變紫外線引起嘧啶二聚體形成長期過度照射易發(fā)皮膚鱗癌、基底細胞癌、黑色素瘤石棉纖維粉塵：肺癌、胸膜間皮瘤化學(xué)致癌因素通過親電子基團與DNA共價結(jié)合，引起基因突變種類：1000多種直接致癌物間接致癌物經(jīng)代謝產(chǎn)生最終致癌物部分需要不致癌的化學(xué)物質(zhì)協(xié)同作用化學(xué)致癌因素化學(xué)致癌的多步驟過程激發(fā)

Initiation

激發(fā)劑（致癌物）引起的不可逆的過程細胞DNA受到損傷，成為潛在癌細胞促進Promotion

促進劑（如巴豆油、酚、激素、藥物），本身無致癌性，并不損傷DNA可能在細胞增殖分化的調(diào)控水平上發(fā)揮作用，改變了基因的表達方式是一種緩慢的(10-20年)、非特異的、可逆的過程在癌癥防預(yù)中很有意義重要的化學(xué)致癌物多環(huán)芳烴以3,4-苯丙芘為代表致癌性強、存在廣泛與肺癌及胃癌關(guān)系密切亞硝胺類致癌作用較強，致癌譜廣與肝癌、胃癌、食管癌有關(guān)在胃內(nèi)由亞硝胺鹽和二級胺合成可通過胎盤影響子代真菌毒素黃曲霉毒素最具代表性致癌性最強，比亞硝胺大70余倍,主要與肝癌的發(fā)生關(guān)系密切化學(xué)性穩(wěn)定，煮熟后仍有活性廣泛存在于霉變的花生、玉米及谷物中BiologicalagentsDNAVirus:EBV:lymphoma,nasopharygealcarcinomaHPV:cerviccarcinomaHBV:hepatocellularcarcinomaKSV(HHV8):KaposisarcomaPolyomavirus:MerkelCelltumor

RNAvirus:HCV:hepatocellularcarcinomaHTLV-1:Tcelllymphoma/leukemiaHIV-1:Kaposisarcoma,lymphomaBacteria:Helicobacterpylori:stomachcarcinoma,MALToma

DNA腫瘤病毒致癌的機制DNA病毒感染細胞后的兩種后果：(1)溶解性感染：病毒DNA未能被整合到宿主的基因組中，大量的病毒復(fù)制，最終使細胞死亡(2)病毒基因整合到宿主的DNA：DNA病毒帶有轉(zhuǎn)化基因，使正常細胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細胞DNA病毒相關(guān)腫瘤機制HPV宮頸和外陰鱗癌E6滅活p53蛋白E7滅活Rb蛋白EBVBurkitt淋巴瘤促進增殖，抑制凋亡t(8;14)異位，激活c-myc基因鼻咽癌100%含EBVDNAHBV肝細胞癌引起肝細胞增生X-protein激活原癌基因，滅活P53RNA腫瘤病毒人T細胞白血病病毒(HTLV-1)

嗜CD4+T細胞的逆轉(zhuǎn)錄病毒Tax基因產(chǎn)生Tax蛋白，激活I(lǐng)L-2、GM-CSFT細胞多克隆增生->單克隆性腫瘤轉(zhuǎn)化1%的感染者發(fā)生T細胞白血病和淋巴瘤寄生蟲埃及血吸蟲 膀胱癌日本血吸蟲 結(jié)腸癌華支睪吸蟲 膽管細胞癌細菌幽門螺桿菌(Hp)胃癌、胃MALT淋巴瘤遺傳因素遺傳因素起決定作用遺傳因素決定腫瘤的易感性遺傳因素起決定作用多由腫瘤抑制基因的缺失引起常染色體顯性遺傳遺傳家族性腺瘤性息肉病視網(wǎng)膜母細胞瘤神經(jīng)纖維瘤病腎母細胞瘤神經(jīng)母細胞瘤等AdenomatouspolyposisofcolonNeurofibromatosisRetinoblastomaInheritedCancerSyndromes(AutosomalDominant)GeneInheritedPredispositionRBRetinoblastomaP53Li-Fraumenisyndrome(varioustumors)p16INK4AMelanomaAPCFamilialadenomatouspolyposisNF1,NF2Neurofibromatosis1and2BRCA1,BRCA2BreastandovariantumorsMEN1,RETMultipleendocrineneoplasia1and2MSH2,MLH1,MSH6HereditarynonpolyposiscoloncancerPATCHNevoidbasalcellcarcinomasyndromeFamilialCancersFamilialclusteringofcases,butroleofinheritedpredispositionnotclearforeachindividual??Breastcancer(BC):BRCA1/2??Ovariancancer:BRCA1/2??Pancreaticcancer

SporadicBC:90-95%familialBC:5–10%PeoplehavingmutationsinBRCA1/247-55%probabilityofdevelopingBC17-39%riskofovariancancerbytheage70years遺傳因素決定腫瘤的易感性單基因常染色體隱性遺傳綜合征患者常伴有某種免疫缺陷、染色體畸變或DNA修復(fù)功能缺陷Bloom綜合征 生長遲緩皮膚癌 陽光過敏性皮疹白血病 免疫功能紊亂著色性干皮病 智力遲鈍 皮膚雀斑樣色素沉著皮膚鱗癌 毛細血管擴張基底細胞癌Fanconi綜合征 發(fā)育障礙白血病

全血細胞減少骨髓瘤毛細血管擴張

進行性小腦共濟失調(diào)白血病

性共濟失調(diào) 皮膚毛細血管擴張淋巴瘤Xerodermapigmentosum遺傳和環(huán)境因素協(xié)同作用，環(huán)境因素為主大多數(shù)惡性腫瘤是散發(fā)的，無家族史，可能患者的體質(zhì)對致癌因子有易感性，因而發(fā)生了腫瘤。

Kundson二次突變說一個細胞要發(fā)生兩次突變才能變成腫瘤細胞遺傳性腫瘤第一次突變發(fā)生在生殖細胞，體細胞只要再有一次突變，即可轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅[瘤細胞可遺傳，常有家族史，年輕發(fā)病，呈多發(fā)性或雙側(cè)性散發(fā)性腫瘤二次突變均需發(fā)生在同一個體細胞內(nèi)發(fā)病率低，常單發(fā)，發(fā)病較晚視網(wǎng)膜母細胞瘤免疫因素腫瘤的發(fā)生與機體的免疫狀態(tài)密切相關(guān)胸腺摘除動物和胸腺先天發(fā)育不良——細胞免疫缺陷原發(fā)性和繼發(fā)性免疫缺陷患者，淋巴造血系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率上升機體免疫功能增強，腫瘤可自行消退癌組織內(nèi)及周圍有大量淋巴細胞浸潤——預(yù)后較好機體抗腫瘤的免疫效應(yīng)細胞免疫和體液免疫均參與抗腫瘤的免疫效應(yīng)細胞免疫為主T淋巴細胞——抗體依賴細胞毒的作用NK細胞——無需預(yù)先致敏運用IL-2在體外激活NK細胞，再輸回患者體內(nèi)，腫瘤可發(fā)生部分或全部消退巨噬細胞——通過致敏T淋巴細胞釋放的細胞因子作用，運動到腫瘤周圍殺傷腫瘤細胞體液免疫在破壞、溶解腫瘤細胞方面有一定作用腫瘤的免疫機制和免疫逃避腫瘤細胞可破壞宿主的免疫功能，保護腫瘤免受宿主的攻擊，使腫瘤繼續(xù)生長、擴散，并發(fā)生致死性轉(zhuǎn)移，這就是免疫“逃避”腫瘤免疫“逃避”的機制腫瘤釋放免疫抑制因子，使免疫活性細胞受到抑制。血清中存在特異性封閉因子，封閉腫瘤細胞和效應(yīng)細胞激素因素乳腺癌、子宮內(nèi)膜腺癌——雌激素水平過高前列腺癌——雄激素營養(yǎng)因素西方：高脂肪、低纖維飲食，大腸癌發(fā)病率高我國、日本：低脂肪、高纖維飲食，大腸癌發(fā)病率低腫瘤的概念、命名和分類腫瘤的形態(tài)結(jié)構(gòu)腫瘤的生物學(xué)特性腫瘤對機體的影響常見腫瘤腫瘤病因腫瘤的發(fā)病機制腫瘤發(fā)病機制腫瘤的發(fā)病過程長時間數(shù)年、十幾年、幾十年多因素多種致癌因素多基因原癌基因、抑癌基因、凋亡調(diào)控基因、DNA修復(fù)基因……多階段增生→非典型增生→原位癌→浸潤癌Adenoma-carcinomasequenceGerm-lineorsomaticmutationProoncogenesmutationLOHofadditionalcancersuppressorgeneAdditionalmutationGrosschromosomalalterations(aneuploid)