YY T 1302.1-2015 環(huán)氧乙烷滅菌的物理和微生物性能要求 第1部分：物理要求

醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：472697751中華人民共和國(guó)醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)環(huán)氧乙烷滅菌的物理和微生物性能要求國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：472697751前言 12規(guī)范性引用文件 13術(shù)語(yǔ)和定義 14環(huán)氧乙烷滅菌過(guò)程設(shè)備 25確定預(yù)處理前的產(chǎn)品最低溫度 56計(jì)算濕度 67環(huán)氧乙烷濃度的計(jì)算 88使用可燃曲線的計(jì)算 99用于確定過(guò)程等效性的統(tǒng)計(jì)對(duì)比方法指南 附錄A(資料性附錄)基于理想氣體的物理公式確定環(huán)氧乙烷氣體濃度的方法舉例 13附錄B(資料性附錄)使用可燃曲線的計(jì)算舉例 Ⅲ醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：4726977511醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：472697751環(huán)氧乙烷滅菌的物理和微生物性能要求1范圍YY/T1302的本部分規(guī)定了環(huán)氧乙烷滅菌物理方面的相關(guān)要求。用提供指導(dǎo)。2規(guī)范性引用文件下列文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。GB3836.1—2010爆炸性環(huán)境第1部分：通用要求GB3836.14—2014爆炸性環(huán)境第14部分：場(chǎng)所分類爆炸性氣體環(huán)境GB50169—2006電氣裝置安裝工程接地裝置施工及驗(yàn)收規(guī)范GBZ2.1—2007工作場(chǎng)所有害因素職業(yè)接觸限值第1部分：化學(xué)有害因素ISO11135-1:2007醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求(Sterilizationofhealthcareproducts—Ethyleneoxide—Part1:Requirementsfordevelopment,validationandroutinecontrolofasterilizationproc3術(shù)語(yǔ)和定義ISO11135-1:2007界定的以及下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。飽和水蒸氣壓與大氣中的水蒸氣分壓相等時(shí)的溫度。降低大氣溫度至露點(diǎn)以下將產(chǎn)生水的冷表征空氣中水汽含量的物理量。通常用絕對(duì)濕度、相對(duì)濕度或露點(diǎn)溫度表示。預(yù)處理區(qū)域preconditionin預(yù)處理物品用的柜室或房間。給定溫度條件下水蒸氣分壓與飽和水蒸氣壓的比值。2醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：472697751p?——飽和水蒸氣壓4.1.1當(dāng)使用100%的環(huán)氧乙烷氣體或可燃的環(huán)氧乙烷混合適的通風(fēng)(排風(fēng)或通風(fēng)設(shè)備故障等),應(yīng)注意易燃易爆的環(huán)氧乙烷量的累積而產(chǎn)生危險(xiǎn)。這種危險(xiǎn)的4.2.5預(yù)處理區(qū)應(yīng)易于清潔和保持衛(wèi)生。所用材料應(yīng)與清潔過(guò)程相適應(yīng)。根據(jù)良好衛(wèi)生規(guī)范和制造醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：4726977514.3.3滅菌柜應(yīng)易于清潔。滅菌柜的建造材料應(yīng)和清潔過(guò)程相適應(yīng)。根據(jù)良好衛(wèi)生規(guī)范和制造商規(guī)4.3.6滅菌柜應(yīng)通過(guò)機(jī)械方式(聯(lián)鎖)的設(shè)計(jì)來(lái)阻止滅菌周期完成前不經(jīng)意的接觸裝載。若滅菌周期4醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：4726977514.4.3通風(fēng)房間/區(qū)域/柜應(yīng)易于清潔。建造材料和清潔過(guò)程相適應(yīng)。根據(jù)良好衛(wèi)生規(guī)范和制造商規(guī)4.5.1應(yīng)確保運(yùn)輸?shù)焦S的滅菌氣體符合規(guī)范的相關(guān)控制要求。該要求包括(但不限于)標(biāo)記和容器f)過(guò)濾器(周期性更換);醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：4726977515.1.1ISO11135-1:2007中9.5.4a)2)要求確定進(jìn)入預(yù)處理前的產(chǎn)品最低溫度。進(jìn)入預(yù)處理前的裝a)使用冷藏——例如將產(chǎn)品置于冷藏條件下存儲(chǔ)，或有意導(dǎo)入冷氣。存儲(chǔ)區(qū)域的溫度應(yīng)當(dāng)不大b)溫度模型——裝載溫度研究的數(shù)據(jù)分析可通過(guò)建模，為在開始溫在確認(rèn)中考慮極端運(yùn)輸和存儲(chǔ)條件因素將避免導(dǎo)致過(guò)少預(yù)處理時(shí)間。極端的運(yùn)輸條件是極少的，6醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：472697751動(dòng)態(tài)的蒸汽補(bǔ)充可以確保處理?xiàng)l件在整個(gè)靜態(tài)加濕保持周期中維持大于30%的相對(duì)濕度。 (1) (2)醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：472697751或醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：472697751表1和表2列出了常用環(huán)氧乙烷/稀釋劑常數(shù)及摩爾質(zhì)量，對(duì)環(huán)氧乙烷濃度的計(jì)算提供幫助。常數(shù)K/(mg/mol)?摩爾質(zhì)量/(g/mol)Q醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：4726977517.3理想氣體方程在氣體注入完成和溫度均衡條件下，計(jì)算滅菌系統(tǒng)內(nèi)的環(huán)氧乙烷氣體平均密度，是基于理想氣體方程見式(4):p×V=n×R×T此方程基于如下的假設(shè)：a)滅菌柜是空的；b)環(huán)氧乙烷混合物、水蒸汽和空氣(和稀釋氣體，若使用)作為理想氣體；c)氣罐上標(biāo)簽指示的信息是精確的，在氣體注入時(shí)，混合氣體的質(zhì)量分?jǐn)?shù)仍然維持一致d)確定分壓的壓力讀數(shù)可能是絕對(duì)壓力或來(lái)表壓。對(duì)理想氣體方程進(jìn)行變換，乘以一個(gè)常數(shù)K,不管純環(huán)氧乙烷或混合氣體，均可以使用式(5)計(jì)算環(huán)氧乙烷濃度。 (5) (6)為便于理解，附錄A給出了幾個(gè)計(jì)算的實(shí)例。8使用可燃曲線的計(jì)算8.1當(dāng)設(shè)計(jì)滅菌周期時(shí)，滅菌柜內(nèi)部環(huán)境應(yīng)維持在非可燃狀態(tài)。8.2可燃曲線的計(jì)算基于如下假設(shè)：a)水蒸氣和氮?dú)馐嵌栊缘模档土藵撛诘目扇夹?；b)目標(biāo)是在滅菌柜運(yùn)行的整個(gè)周期都處于非可燃的狀態(tài)；c)各種氣體充分混合，并作為理想氣體；d)可燃圖表的數(shù)據(jù)在預(yù)期的最高滅菌柜壓力下獲得。兩個(gè)常用的曲線是半個(gè)大氣壓或1個(gè)大氣8.3將所有氣體成分的分壓加起來(lái)獲得總壓。使用統(tǒng)一的氣壓?jiǎn)挝唬娛?7): (7)8.4計(jì)算每種氣體成分體積分?jǐn)?shù)，通過(guò)將該氣體成分的分壓除以總壓然后再乘以100?？諝獾捏w積分 (8)8.5正如8.2假設(shè)所述，除空氣和環(huán)氧乙烷氣體外其他氣體成分都被認(rèn)為是惰性氣體。將這些惰性氣體成分加起來(lái)獲得整個(gè)惰性氣體的體積分?jǐn)?shù)，圖1中以N?(%)、EO(%)和空氣(%)分別表示氮?dú)?、環(huán)氧乙烷氣體和空氣的體積分?jǐn)?shù)。8.6確定滅菌周期是否在可燃區(qū)域，可通過(guò)將每一階段的體積分?jǐn)?shù)定位在圖1的可燃三角圖中。醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：472697751YY/T1302.1—2015 (9)8.9對(duì)新的混合物按8.3和8.4規(guī)定進(jìn)行相應(yīng)計(jì)算。使用可燃性曲線的計(jì)算舉例見附錄B。圖1中確定等效性的一個(gè)方法就是執(zhí)行一個(gè)關(guān)于每個(gè)設(shè)備在所需的控制范圍內(nèi)的性能方面的統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：472697751確定哪些參數(shù)將用到單邊分析或者雙邊分析：a)當(dāng)參數(shù)必然大于一個(gè)最小值時(shí)采用單邊分析；b)當(dāng)參數(shù)必然在一個(gè)預(yù)定范圍內(nèi)時(shí)采用雙邊分析。一旦不同時(shí)間點(diǎn)的參數(shù)已經(jīng)定義明確，收集具有統(tǒng)計(jì)合適數(shù)量的周期中所要求的數(shù)據(jù)。通過(guò)一個(gè)預(yù)定的取樣計(jì)劃，選擇合適數(shù)量的樣本。按照要求的置信水平(比如95/95或95/99置信水平),可以通過(guò)取樣計(jì)劃軟件來(lái)完成，或者表格化的取樣計(jì)劃，一個(gè)95/95置信水平表示在95%的機(jī)率下95%的數(shù)據(jù)滿足要求。一個(gè)95/99置信水平表示在95%的機(jī)率下99%的數(shù)據(jù)滿足要求。從取樣表或者其他取樣程序中選擇合適的pp,Pm或C。,Cm值。對(duì)每個(gè)參數(shù)進(jìn)行pp、pu或C?、Ca)核實(shí)每組數(shù)據(jù)產(chǎn)生的每個(gè)參數(shù)達(dá)到特定的預(yù)期值(例如：p。和/或p值);b)合適每組數(shù)據(jù)都通過(guò)特定的常規(guī)檢查。p,和C。的公式是一樣的，同樣ρα和C的公式也是一樣的。主要的不同之處在于C用于在較短時(shí)間內(nèi)找出最可能的結(jié)果，而pa測(cè)量一個(gè)擴(kuò)展的時(shí)間段的真實(shí)系統(tǒng)性能。p。假設(shè)數(shù)據(jù)在公差范圍內(nèi)完全的居中分布(過(guò)程均值處于規(guī)格限的中心線),而p假設(shè)數(shù)據(jù)在公差范圍內(nèi)沒(méi)有居中分布(過(guò)程均值偏離規(guī)格限的中心線)。p,是評(píng)估pα的最大可能值。真實(shí)處于上規(guī)格限USL和下規(guī)格限LSL中間的一組數(shù)據(jù)的p。值等于p值。計(jì)算pg見式(10)。式中：USL——上規(guī)格限(總結(jié)工作表上的上限);LSL——下規(guī)格限(總結(jié)工作表上的下限);s——樣本標(biāo)準(zhǔn)偏差。此統(tǒng)計(jì)僅用于雙邊數(shù)據(jù)分析。若用于單邊分析，p。單元為0。pm值是相對(duì)于過(guò)程變量，評(píng)估過(guò)程均值離最近規(guī)格的距離程度。式(11)用于計(jì)算雙邊數(shù)據(jù)檢驗(yàn)的計(jì)算。USL——上規(guī)格限(總結(jié)工作表上的上限);LSL——下規(guī)格限(總結(jié)工作表上的下限);s——樣本標(biāo)準(zhǔn)偏差；pe和p的計(jì)算方程是假設(shè)數(shù)據(jù)屬于正態(tài)分布。因此在聲稱過(guò)程等效前，數(shù)據(jù)應(yīng)通過(guò)正態(tài)檢驗(yàn)。醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：472697751醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：472697751(資料性附錄)基于理想氣體的物理公式確定環(huán)氧乙烷氣體濃度的方法舉例A.1100%環(huán)氧乙烷滅菌劑當(dāng)注入滅菌柜的滅菌劑是100%環(huán)氧乙烷氣體時(shí)，滅菌柜內(nèi)環(huán)氧乙烷氣體濃度可以通過(guò)式(A.1)所示的關(guān)系來(lái)計(jì)算。Meo——44.054g/mol(環(huán)氧乙烷摩爾質(zhì)量);cgo——平均環(huán)氧乙烷氣體濃度，單位為毫克每升(mg/L);peo——注入滅菌柜內(nèi)環(huán)氧乙烷氣體分壓，單位為千帕(kPa)。A.1.2例1——分壓法基于分壓的計(jì)算。在處理階段完成后，100%環(huán)氧乙烷氣體注入滅菌柜，此時(shí)溫度是51.7℃,分壓為0.3643atm(36.9127kPa),滅菌柜內(nèi)的環(huán)氧乙烷氣體濃度(cro)可使用式(A.1)確定。環(huán)氧乙烷氣體濃度可以用0.6022g/L乘以1000mg/g來(lái)表示。cgo=0.6022g/L×1000mg/g=602.2mg/LA.1.3例2——環(huán)氧乙烷重量法基于注入空滅菌柜內(nèi)的環(huán)氧乙烷質(zhì)量。當(dāng)滅菌柜的有效容積已知時(shí)(例如滅菌柜容積加上滅菌劑循環(huán)管道容積),滅菌柜空間內(nèi)環(huán)氧乙烷平均濃度可使用注入滅菌柜內(nèi)的環(huán)氧乙烷重量并通過(guò)式(A.2)進(jìn)行計(jì)算。Meo——注人環(huán)氧乙烷的重量，單位為克(g對(duì)于一個(gè)滅菌柜，體積為30129.12L,當(dāng)注入100%環(huán)氧乙烷18143.76g,最終滅菌柜內(nèi)環(huán)氧乙烷平均濃度為：應(yīng)注意滅菌柜內(nèi)還有產(chǎn)品裝載，該方法并不是獲得滅菌柜內(nèi)環(huán)氧乙烷平均濃度的一個(gè)有效或可靠醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：472697751A.2.2例320%的環(huán)氧乙烷和80%的CO?滅菌氣體的分壓法(使用表1的K值)注入滅菌柜的滅菌劑的分壓p為1.7045atm(172.7085kPa),環(huán)氧乙烷暴露期時(shí)滅菌柜溫度為20%環(huán)氧乙烷和80%CO?混合的滅菌劑的K值計(jì)算如下：K——滅菌劑混合物常數(shù)，通過(guò)公式計(jì)算或使用表1的K值；A.2.3例4——滅菌劑重量法對(duì)于一個(gè)空的滅菌柜，有效容積為11149.76L,注入31145.982g含20%環(huán)氧乙烷和80%二氧化醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：472697751b)環(huán)氧乙烷濃度為500mg/L(31.016kPa);c)相對(duì)濕度為50%(8.804kPa);a)預(yù)真空至45.378kPa:在第一次預(yù)真空后，滅菌柜仍然含有100%體積的空氣，但其分壓降汽的分壓為55.875kPa,總壓為101.253kPa,氮?dú)夂驼羝捏w積分?jǐn)?shù)是(55.875/101.253)×總壓空氣分壓N?/H?O分壓空氣%%%是否10000A否20000A否30000A否40000A否500B否600B否700B否800B否900