四環(huán)素類(lèi)及氯霉素類(lèi)

1.四環(huán)素類(lèi)及氯霉素類(lèi)2.四環(huán)素類(lèi)及氯霉素類(lèi)3.四環(huán)素類(lèi)及氯霉素類(lèi)4.四環(huán)素類(lèi)及氯霉素類(lèi)5.四環(huán)素類(lèi)及氯霉素類(lèi)【問(wèn)題】為什么把四環(huán)素類(lèi)和氯霉素類(lèi)放在一起？

6.四環(huán)素類(lèi)及氯霉素類(lèi)答：1、都是通過(guò)影響蛋白質(zhì)合成〔30s、50s〕抗菌；2、都有獨(dú)特的應(yīng)用；3、都有嚴(yán)重的不良反響！7.Waksman發(fā)現(xiàn)鏈霉素Fleming發(fā)現(xiàn)青霉素BenjaminDuggar博士發(fā)現(xiàn)金霉素抗菌素歷史1929年1943年1945年四環(huán)素類(lèi)及氯霉素類(lèi)8.四環(huán)素的分子結(jié)構(gòu)9.四環(huán)素類(lèi)分類(lèi)天然:四環(huán)素4次/d土霉素4次/d金霉素外用地美環(huán)素〔去甲金霉素〕4次/d半合成:多西環(huán)素〔強(qiáng)力霉素〕1~2次/d米諾環(huán)素〔二甲胺四環(huán)素〕2次/d美他環(huán)素〔甲烯土霉素〕2次/d10.四環(huán)素類(lèi)四環(huán)素類(lèi)共性一、抗菌機(jī)制與核蛋白體30s亞基結(jié)合而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成引起細(xì)菌細(xì)胞膜通透性增加11.四環(huán)素類(lèi)二、抗菌譜〔廣譜〕G+菌：鏈球菌、肺炎球菌、局部葡萄球、炭疽、破傷風(fēng)、產(chǎn)氣桿菌〔對(duì)G+菌<PG〕G-菌：腦膜炎球、大腸桿、痢疾桿、肺炎桿、流感桿、布氏桿〔對(duì)G-菌<氨基糖苷類(lèi)和氯霉素〕四體：支、衣、立克次體、螺旋體某些原蟲(chóng)：阿米巴無(wú)效：綠膿、傷寒、副傷寒、結(jié)核、真菌、病毒抗菌活性：米諾環(huán)素>多西環(huán)素>美他>四>土12.四環(huán)素類(lèi)三、耐藥性耐藥株較多，特別是G+球菌、腸道菌1〕天然四環(huán)素有完全交叉耐藥性2〕天然與半合成四環(huán)素有局部交叉〔如四環(huán)素耐藥株對(duì)米諾、美他仍敏感〕排出因子大量表達(dá)，促進(jìn)藥物排出細(xì)胞外核糖體保護(hù)蛋白表達(dá)，從而阻礙四環(huán)素與核糖體結(jié)合細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶13.四環(huán)素類(lèi)四、藥動(dòng)學(xué)吸收四環(huán)素和土霉素口服吸收不全,且受食物的影響。多西環(huán)素和米諾環(huán)素口服吸收快而完全，且不受食物的影響。四環(huán)素類(lèi)可與金屬離子Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+、Fe3+等形成不吸收的絡(luò)合物，故應(yīng)防止與鐵制劑、含鎂和鋁的抗酸藥及牛奶等同服?？顾崴幗档臀敢核岫龋膊焕谒沫h(huán)素類(lèi)的吸收。14.四環(huán)素類(lèi)分布四環(huán)素類(lèi)抗生素的血漿蛋白結(jié)合率差異較大。組織分布廣泛，主要集中在肝、脾、皮膚、骨髓、牙齒和骨骼。腦脊液濃度低，僅為血濃度10%~25%腦膜炎時(shí)必須靜滴以提高血濃〔25~50%血濃〕15.四環(huán)素類(lèi)代謝、排泄除多西環(huán)素和米諾環(huán)素主要在肝臟代謝外，其余四環(huán)素類(lèi)抗生素主要以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，從腎臟排泄。16.四環(huán)素類(lèi)五、臨床應(yīng)用1、四體感染〔多為首選〕1〕立克次體：斑疹傷寒、洛磯山斑疹熱和恙蟲(chóng)病17.四環(huán)素類(lèi)是由斑疹傷寒立克次體

斑疹傷寒是由斑疹傷寒立克次體引起的一種急性傳染病。鼠類(lèi)是主要的傳染源，以恙螨幼蟲(chóng)為媒介將斑疹傷寒傳播給人。其臨床特點(diǎn)為急性起病、發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大和被恙螨幼蟲(chóng)叮咬處出現(xiàn)焦痂等。

18.恙蟲(chóng)病恙蟲(chóng)-立克次體-叮咬-人焦痂/潰瘍血外裴氏反響陽(yáng)性19.四環(huán)素類(lèi)2〕衣原體感染&鸚鵡熱衣原體—鸚鵡熱&肺炎衣原體—肺炎&沙眼衣原體—非淋菌性尿道炎、子宮頸炎、性病淋巴肉芽腫、沙眼、包涵體結(jié)膜炎等20.四環(huán)素類(lèi)3〕支原體感染：支原體肺炎、盆腔炎、尿道炎4〕螺旋體感染&博氏疏螺旋體——慢性游走性紅斑&回歸熱螺旋體——回歸熱21.四環(huán)素類(lèi)2.細(xì)菌性感染G-菌：肉芽腫鞘桿、霍亂、布魯桿菌

G+菌：不及青霉素;痤瘡3.阿米巴〔腸內(nèi)〕：土霉素22.四環(huán)素類(lèi)六、不良反響1.胃腸道反響刺激所致。惡心、嘔吐、腹部不適等。飯后服減輕〔但減少吸收〕2.二重感染〔菌群交替癥〕長(zhǎng)期使用廣譜抗生素后，敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖，引起新的感染。1〕真菌?。耗钪榫蛮Z口瘡、呼吸道炎、腸炎、陰道炎、尿路感染等2〕假膜性腸炎〔難辨梭菌〕：脫水、腸壁壞死、休克、可致死23.對(duì)骨、牙生長(zhǎng)的影響

沉積于骨、牙，與Ca2+結(jié)合變黃發(fā)育不全畸形、齲齒發(fā)育障礙禁用于妊娠４月以上的婦女8歲以?xún)?nèi)的兒童四環(huán)素類(lèi)24.25.四環(huán)素類(lèi)26.抗菌機(jī)制耐藥性體內(nèi)過(guò)程臨床應(yīng)用不良反響胃腸道反響二重感染影響牙齒和骨骼的發(fā)育肝毒性前庭反響腎毒性光毒性腦假瘤過(guò)敏反響四環(huán)素類(lèi)27.四環(huán)素類(lèi)4.肝毒性為長(zhǎng)期口服或大劑量靜脈給藥所致，可致肝脂肪性壞死，易發(fā)生于孕婦，特別是伴有腎盂腎炎的妊娠婦女，易出現(xiàn)致死性肝中毒。5.腎毒性

引起氮質(zhì)潴留，導(dǎo)致腎小管酸中毒和其他腎臟損傷——腎臟損傷患者僅能服用多西環(huán)素。28.四環(huán)素類(lèi)6.光敏反響受到陽(yáng)光照射時(shí)出現(xiàn)紅斑、加重曬傷或引起類(lèi)似曬傷的反響。地美環(huán)素最常發(fā)生，多西環(huán)素也多見(jiàn)。29.7.前庭反響：頭昏、眼花、惡心、嘔吐等8.腦假瘤：頭痛、顱內(nèi)壓升高、視神經(jīng)乳頭水腫，甚至失明。

四環(huán)素類(lèi)30.四環(huán)素類(lèi)四環(huán)素，治四體，衣支螺立最好記。普通細(xì)菌不能用，霍亂布魯肉芽腫。胃腸反響肝腎傷，二重感染牙齒黃。頭昏眼花光過(guò)敏，以為腦子瘤子長(zhǎng)。31.四環(huán)素類(lèi)常見(jiàn)藥物四環(huán)素及土霉素一、體內(nèi)過(guò)程1.口服〔1〕口服易吸收，但吸收不完全?！?〕影響口服吸收因素:食物或藥物中多價(jià)陽(yáng)離子：Ca2+,Mg2+,Al3+,Fe2+與四環(huán)素類(lèi)抗生素形成絡(luò)合物，排出體外，影響吸收。如合用，服藥間隔3小時(shí)。32.四環(huán)素類(lèi)2.分布：吸收后分布比較廣泛?！?〕可沉積在骨和牙組織中〔可能與Ca2+絡(luò)合有關(guān)〕，注意不良反響發(fā)生。〔2〕膽汁中濃度較高：可在肝中濃縮排入膽汁，形成肝腸循環(huán)，膽汁藥物濃度為血藥濃度10—20倍，可用于膽道感染。3.排泄:〔1〕局部以原形由尿排泄，故尿中濃度高，可治療泌尿系統(tǒng)感染?！?〕由于肝腸循環(huán)，局部可從腸道排泄。33.四環(huán)素類(lèi)二、臨床應(yīng)用因耐藥菌日益增多和不良反響，四環(huán)素一般不作為首選。四、不良反響1.胃腸道反響2.二重感染正常人口腔、鼻咽、腸道等寄生著多種微生物，因菌群之間維持平衡共生狀態(tài)，長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素，敏感菌受到抑制，不敏感細(xì)菌乘機(jī)大量繁殖；外來(lái)細(xì)菌也可乘虛而入，形成新的感染，又稱(chēng)菌群失調(diào)癥。34.四環(huán)素類(lèi)〔2〕常見(jiàn)的二重感染真菌?。阂园咨钪榫嘁?jiàn)，表現(xiàn)為鵝口瘡，腸炎?？捎每拐婢幬镏委?。假膜性腸炎：病情嚴(yán)重，有死亡危險(xiǎn)。這是由于耐四環(huán)素的難辯梭菌產(chǎn)生強(qiáng)烈外毒素，引起腸壁壞死，體液滲出，劇烈腹瀉，導(dǎo)致失水或休克等病癥。應(yīng)立即停藥，并口服萬(wàn)古霉素，復(fù)合維生素等?！?〕注意多發(fā)生在老幼、體弱患者；抵抗力下降者；應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素者；有以上情況者應(yīng)注意。35.四環(huán)素類(lèi)3.對(duì)骨、牙生長(zhǎng)的影響四環(huán)素能與新形成的骨、牙中沉積的鈣結(jié)合，形成穩(wěn)定的黃色絡(luò)合物〔1〕引起牙齒發(fā)黃〔四環(huán)素牙〕，牙釉質(zhì)發(fā)育不全。八歲以前兒童不用?！?〕影響胎兒發(fā)育4.其它〔1〕肝腎毒性：長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用可造成嚴(yán)重肝損害，腎功能不全者更易發(fā)生。對(duì)腎臟有一定毒性。〔2〕過(guò)敏反響：皮疹、藥熱、蕁麻疹等。36.用藥護(hù)理

1〕四環(huán)素宜飯后口服，不能用茶葉水送服。乳制品、碳酸氫鈉和多價(jià)金屬離子均能減少四環(huán)素類(lèi)吸收，不能同服。不宜肌內(nèi)注射，靜脈滴注須稀釋后緩慢滴注，病情好轉(zhuǎn)后即改口服給藥。2〕觀察感染病癥是否減輕、消失，監(jiān)測(cè)體溫、脈搏、血象。注意觀察患者的口腔、腸道有無(wú)異常，定期做X線胸片及肝功能檢查。3〕對(duì)四環(huán)素類(lèi)過(guò)敏患者禁用，孕婦、哺乳期婦女和8歲以下兒童禁用。四環(huán)素類(lèi)37.金霉素(氯四環(huán)素):1、副作用大2、目前只外用，用于治療麥粒腫(偷針眼)、結(jié)膜炎、沙眼四環(huán)素類(lèi)38.四環(huán)素類(lèi)39.四環(huán)素類(lèi)半合成四環(huán)素

多西環(huán)素米諾環(huán)素美他環(huán)素40.四環(huán)素類(lèi)特點(diǎn)〔與天然者比較〕：抗菌作用強(qiáng)且對(duì)天然類(lèi)耐藥者仍敏感，常為本類(lèi)藥物首選應(yīng)用敏感菌及四體所致尿路、胃腸道、膽道、呼吸道感染，五官科感染。米諾穿透性好，特別適于痤瘡、酒渣鼻。預(yù)防流腦良好口服根本不受食物及金屬離子影響t?長(zhǎng)，多西20h，米諾14h不良反響根本同四環(huán)素，但米諾環(huán)素可引起可逆性前庭反響〔惡心、頭暈、平衡失調(diào)〕，與劑量大小有關(guān)〔300~400mg/d時(shí)易發(fā)生〕41.四環(huán)素類(lèi)多西環(huán)素〔doxycycline)1.抗菌譜與四環(huán)素相似，但抗菌作用強(qiáng)〔2-10倍〕，對(duì)四環(huán)素、土霉素耐藥的金葡菌有效。2.口服吸收快而完全，不要和多價(jià)陽(yáng)離子藥物合用。血漿半衰期為12-—22小時(shí)。3.藥物可經(jīng)膽汁排入腸道而又被吸收形成肝腸循環(huán)。大局部以結(jié)合或絡(luò)合的無(wú)活性代謝物隨糞便出，故對(duì)腸道菌群無(wú)影響。4.臨床應(yīng)用：是四環(huán)素類(lèi)中的首選藥5.不良反響：常見(jiàn)消化道反響。42.四環(huán)素類(lèi)米諾環(huán)素(minocycline)1.抗菌譜與四環(huán)素相似，抗菌作用為四環(huán)素類(lèi)中最強(qiáng)者。對(duì)耐四環(huán)素和耐青霉素類(lèi)、半合成青霉素類(lèi)的金葡菌、鏈球菌、大腸桿菌有效。2.口服吸收完全，不受食物的影響。體內(nèi)分布廣，腦脊液濃度較高。3.主要用于：〔1〕酒糟鼻、座瘡和沙眼衣原體引起的性傳播疾病?！?〕其他敏感菌引起的感染4.不良反響與四環(huán)素相似?？梢鹎巴シ错?。43.二.氯霉素氯霉素類(lèi)44.氯霉素類(lèi)抗菌機(jī)制—抑制蛋白質(zhì)合成1.與核蛋白體50s亞基結(jié)合，抑肽?；D(zhuǎn)移酶，使P位肽鏈不能移向A位，阻止肽鏈延伸。抑菌劑2.作用位點(diǎn)與紅霉素、克林霉素的作用位點(diǎn)相近，可能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)拮抗作用45.氯霉素類(lèi)抗菌譜〔廣譜，偏重于G-菌〕一般抑菌劑G+菌：不及青霉素、頭孢菌素G-菌：大多腸桿菌科高度敏感傷寒、副傷寒—首選其他G-菌：百日咳、肺炎、變形、布氏、痢疾桿菌等，腦膜炎球菌，淋球菌均敏感—不首選四體：立克次體、衣原體作用強(qiáng)；支原體、螺旋體有效46.氯霉素類(lèi)體內(nèi)過(guò)程1、易通過(guò)血腦屏障，腦膜有炎癥時(shí)，腦脊液中的濃度可達(dá)血濃度的45%-89%。2、可透過(guò)血眼屏障進(jìn)入房水、玻璃體液，到達(dá)治療濃度。3、可進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用，抑制胞內(nèi)菌——對(duì)傷寒桿菌等細(xì)胞內(nèi)感染有效。47.氯霉素類(lèi)臨床應(yīng)用1.傷寒、副傷寒：首選；〔次選氨芐、阿莫西林、SMZ+TMP、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星〕2.G-耐藥菌為主的重癥感染：細(xì)菌性腦膜炎、腦膿腫、泌尿道感染、沙門(mén)菌腸炎合并敗血癥，脆弱類(lèi)桿菌所致腹、盆腔感染3.立克次體感染〔Q熱、恙蟲(chóng)病〕及衣原體沙眼4.眼內(nèi)炎及全眼球炎〔穿透力強(qiáng)〕48.氯霉素類(lèi)不良反響〔本品毒性大，嚴(yán)格控制使用〕1、抑制骨髓造血機(jī)能1〕可逆性血細(xì)胞減少〔粒細(xì)胞、血小板、網(wǎng)織紅C〕，與劑量和療程有關(guān)2〕再障—與劑量和療程無(wú)關(guān)，少見(jiàn)，但死亡率高。A.前者可能與抑制造血細(xì)胞線粒體中核蛋白體70s亞基有關(guān)B.后者可能患者有遺傳性代謝缺陷，對(duì)氯霉素結(jié)構(gòu)中“硝基苯〞基團(tuán)特別敏感，可能為變態(tài)反響。死亡率可達(dá)50%49.氯霉素類(lèi)2、灰嬰綜合征新生兒、早產(chǎn)兒其肝代謝及腎排泄功能不完善氯霉素蓄積呼吸、循環(huán)衰竭，BP，蒼白。出現(xiàn)病癥后約40%患者在2-3天內(nèi)死亡。新生兒、早產(chǎn)兒禁用。50.氯霉素類(lèi)3.其他二重感染：比四環(huán)素少見(jiàn)；亦可致腸道菌受抑而引起維生素缺乏過(guò)敏反響：皮疹、血管性水腫、結(jié)膜水腫神經(jīng)系統(tǒng)：視神經(jīng)炎、周?chē)窠?jīng)炎、失眠、幻視、中毒性精神病〔大劑量〕51.用藥護(hù)理

1〕氯霉素為藥酶抑制藥，與口服抗凝藥物及口服降血糖藥等合用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間、血糖，注意調(diào)整藥物劑量。2〕用藥前、后及用藥過(guò)程中，應(yīng)系統(tǒng)監(jiān)護(hù)血象，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)停藥。用藥時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)。3〕對(duì)氯霉素過(guò)敏患者禁用，孕婦、早產(chǎn)兒、新生兒、哺乳期婦女、肝腎功能不良者及葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷者慎用。氯霉素類(lèi)52.甲砜霉素抗菌譜抗菌機(jī)制不良反響同氯霉素但未見(jiàn)致死的再障、灰嬰綜合征的報(bào)道臨床應(yīng)用：呼吸、尿路、膽道、腸道感染傷寒、副傷寒及其他沙門(mén)菌感染氯霉素類(lèi)53.