老年晚期肺癌患者的藥物選擇

老年晚期肺癌患者的藥物選擇整理課件主要內(nèi)容背景

細胞毒藥物化療

分子靶向治療總結(jié)

4123整理課件主要內(nèi)容背景

1整理課件背景肺癌——世界范圍內(nèi)：男性人群：發(fā)病率和死亡率居第1位；女性人群：發(fā)病率居第3位，死亡率居第2位[1]。在美國：居惡性腫瘤相關(guān)死亡第1位[2]，且47%的肺癌患者年齡＞70歲[3]。在我國：發(fā)病率和死亡率居首位[4]。

隨著人口老齡化，老年肺癌患者的比例將持續(xù)上升！老年肺癌研究現(xiàn)狀——前瞻性研究較少，臨床缺乏足夠的循證醫(yī)學證據(jù)[5]。[1]TorreLA，eta1．CACancerJClin，2021，65(2)：87—108．[2]SiegelR，eta1．CACancerJClin，2021，64(1)：9—29．[3]OwonikokoTK，eta1．JClinOncol，2007，25(35)：5570—5577．[4]ChenW，eta1．ChinJCancerRes，2021，25(1)：1O一21．[5]SacherAG，eta1．JThoraeOncol，2021，8(3)：366—368．整理課件主要內(nèi)容細胞毒藥物化療

2整理課件細胞毒藥物化療單藥化療長春瑞濱長春瑞濱單藥方案可延長老年NSCLC患者中位生存期〔MST〕，提高1年生存率，但與含鉑類兩藥聯(lián)合化療方案相比，沒有延長總生存時間。[6]DevlinJG,etal.ClinLungCancer,2007,8(5):319-326.整理課件細胞毒藥物化療單藥化療紫杉醇方法：27名NSCLC患者〔ⅢB/Ⅳ期〕，平均年齡73歲〔70-83歲〕，其中16名患者有并發(fā)癥。給予紫杉醇〔80mg/m2，第1、8、15天，每4周1次〕方案治療。結(jié)果：平均進展時間為5個月，平均生存時間12個月；7例出現(xiàn)乏力，1例出現(xiàn)過敏反響，無其他的3/4級毒性反響。結(jié)論：紫杉醇每周方案〔80mg/m2〕療效確切且平安性高，在老年患者可作為替代長春瑞濱或吉西他濱的一線治療方案，尤其是存在并發(fā)癥的患者。[7]RossiD,etal.ClinLungCancer,2021,9(5):280-284.整理課件細胞毒藥物化療單藥化療吉西他濱方法：47例NSCLC患者(ⅢB-Ⅳ期)，平均年齡73歲(70-82歲)，第1、8、15天應(yīng)用吉西他濱(1000mg/m2)，每28天為1個周期。結(jié)果：總有效率為21.7%，中位生存期8.4個月。Ⅲ度白細胞減少為19.0%，非血液學毒性少見，無Ⅳ度骨髓抑制。結(jié)論：吉西他濱單藥用于老年NSCLC患者療效較好，毒性較低。[8]MartoniA,etal.AmJClinOncol,2001,24(6):614-617.整理課件細胞毒藥物化療聯(lián)合化療NCCN指南：成年人宜選用聯(lián)合化療方案以到達更高的有效率。常用方案：1.非鉑類聯(lián)合化療長春瑞濱+吉西他濱或吉西他濱+紫杉醇/多西他賽。2.鉑類藥物為根底的聯(lián)合化療卡鉑/順鉑+長春瑞濱/吉西他濱/紫杉類等。整理課件細胞毒藥物化療非鉑類聯(lián)合化療RCT試驗方法：707例老年ⅢB、Ⅳ期NSCLC患者隨機分為3組，分別給予：A組：長春瑞濱〔NVB，30mg/m2〕；B組：吉西他濱〔GEM，1200mg/m2〕；C組：長春瑞濱〔NVB，25mg/m2〕+吉西他濱〔GEM，1000mg/m2)，所有藥物均為第1、8天給藥，3周為1周期最多6個周期。[9]GridelliC,etal.JNatlCancerInst,2003,95(5):362-372.整理課件細胞毒藥物化療結(jié)果1C組分別與A組、B組比較，與生存期、腫瘤進展時間、客觀緩解率均無顯著差異〔P＞0.05〕。[9]GridelliC,etal.JNatlCancerInst,2003,95(5):362-372.整理課件細胞毒藥物化療非鉑類聯(lián)合化療RCT試驗結(jié)果2C組與A組比較，血小板減少、肝毒性發(fā)生率顯著升高〔P＜0.05〕；C組與B組比較，中性粒細胞減少、嘔吐、乏力、心臟毒性、便秘等發(fā)生率顯著升高〔P＜0.05〕。[9]GridelliC,etal.JNatlCancerInst,2003,95(5):362-372.整理課件細胞毒藥物化療非鉑類聯(lián)合化療RCT試驗結(jié)論：

對于老年患者，聯(lián)合化療不一定優(yōu)于單藥化療。[9]GridelliC,etal.JNatlCancerInst,2003,95(5):362-372.整理課件方法：451例70-80歲晚期NSCLC患者隨機分為3組，分別給予：A組：長春瑞濱；B組：吉西他濱；C組：紫杉醇+卡鉑結(jié)果顯示：結(jié)果顯示，采用兩藥化療患者的中位生存時間〔10.3個月〕長于單藥化療〔6.2個月，Ｐ＜0.01〕；兩藥化療患者更易發(fā)生骨髓抑制和肌無力，但均可耐受整理課件細胞毒藥物化療鉑類聯(lián)合化療1.NCCN指南以鉑類為根底的聯(lián)合化療是晚期成年NSCLC患者的一線標準治療方案，療效優(yōu)于單藥化療。2.鉑類副作用明顯的胃腸道、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)毒性，老年人是否耐受較有爭議。3.鉑類的選擇研究說明[10]，卡鉑和順鉑在晚期NSCLC一線治療中對總生存無顯著差異。4.鉑類聯(lián)合化療用于老年NSCLC患者的臨床試驗[11]適當降低用藥量或采用每周給藥方案，結(jié)果卡鉑聯(lián)合方案療效及患者耐受性均較好，因此，推薦一般情況好的老年患者可采用低劑量卡鉑、順鉑聯(lián)合方案化療，但在用藥期間應(yīng)密切關(guān)注可能發(fā)生的血液毒性及消化道毒性反響，并及時采取相應(yīng)的防治措施。[10]蔣京偉，等.中華醫(yī)學雜志，2006，86〔37〕：2615-2620.[11]HiroshiTakatani,etal.ClinLungCancer,2021Jan18.整理課件主要內(nèi)容分子靶向治療3整理課件分子靶向治療厄洛替尼：EURTAC研究[12]ResellR，eta1．LancetOnce1，2021，3(3)：239-246.整理課件分子靶向治療EURTAC研究：RCT試驗方法：173例EGFR敏感突變的晚期NSCLC患者(ⅢB-Ⅳ期)，≥65歲患者88例，＜65歲85例。隨機分為厄洛替尼組和含鉑兩藥〔吉西他濱或多西他賽〕化療組，主要終點事件為PFS。結(jié)果：1.厄洛替尼組中位PFS為9.7個月，化療組僅5.2個月〔P＜0.001〕；2.3-4度不良反響主要為皮疹〔厄洛替尼組13%，化療組0〕和中性粒細胞減少〔厄洛替尼組0，化療組22%〕。3.<65歲患者口服厄洛替尼的HR為0.44，而>165歲患者同樣獲益(HR=0.28，P=0.496)?；贓URTAC研究：2021年5月美國FDA批準厄洛替尼一線治療EGFR敏感突變的晚期NSCLC患者[13]。[13]KhozinS，eta1．Oncologist，2021，19(7)：774-779．整理課件分子靶向治療貝伐單抗研究類型研究內(nèi)容結(jié)論前瞻性研究ECOG4599研究[14]：RCT試驗美國FDA于2006年10月批準PCB方案一線治療無腦轉(zhuǎn)移、無出血史的晚期非鱗NSCLC患者?；仡櫺匝芯縍amalingam等[15]：ECOG4599中224例＞70歲患者應(yīng)用PCB方案的療效和安全性。老年晚期肺癌患者接受PCB方案治療不能延長其生存時間，且毒副反應(yīng)較大?；仡櫺匝芯縕hu等[16]：4168例>65歲初治晚期非鱗NSCLC患者，評價PCB方案是否能延長老年肺癌患者的生存時間。PCB方案并未顯著延長老年肺癌患者的生存時間。PCB方案：貝伐單抗+紫杉醇+卡鉑[14]SandierA，eta1．NEnglJMed，2006，355(24)：2542．2550[15]RamalingamSS，eta1．JClinOneel，2oo8，26(1)：60-65．[16]ZhuJ，eta1．JAMA，2021，307(15)：1593—1601整理課件分子靶向治療貝伐單抗研究類型研究內(nèi)容結(jié)論前瞻性研究AVAIL研究[17]：RCT試驗GCB方案可明顯提高患者的PFS，且不良反應(yīng)可耐受。回顧性研究Leighl等[18]：回顧性分析AVAIL研究中304例老年(≥65歲)晚期肺癌患者應(yīng)用GCB方案的療效和安全性。GCB方案可以延長老年肺癌患者的生存時間且耐受性良好。GCB方案：貝伐單抗+吉西他濱+順鉑[17]ReekM，eta1．AnnOncol，2021，(9)：1804—1809.[18]LeighlNB，eta1．JThoracOncol，2021，5(12)：1970—1976．整理課件分子靶向治療貝伐單抗研究類型研究內(nèi)容結(jié)論前瞻性研究SAiL研究[19]：RCT試驗老年晚期非鱗NSCLC患者一線應(yīng)用貝伐單抗聯(lián)合標準化療方案同樣安全有效。前瞻性研究ARIES研究[20]：RCT試驗貝伐單抗聯(lián)合標準化療方案[19]ICrinbL，eta1．Lancet0ncel，2021，1(8)：733．740[20]LynehTJJr，eta1．JThorac0ncol，2021，9(9)：1332—1339整理課件主要內(nèi)容總結(jié)

4整理課件總結(jié)1.老年肺癌患者的藥物治療需要權(quán)衡患者的一般情況評分、考察肝腎功能和患者意愿等，實施個體化治療，以便為患者更合理的選擇化療藥物。2.可應(yīng)用長春瑞濱等單藥化療、含鉑兩藥化療〔PS評分好〕、針對EGFR敏感突變的小分子靶向藥物厄洛替尼、含貝伐單抗的聯(lián)合治療〔非鱗癌〕等。3.用藥過程中需密切觀察患者的毒副反響，并及時采取相應(yīng)的防治措施。整理課件參考文獻[1]TorreLA，BrayF，SiegelRL，eta1．Globalcancerstatistics，2021[J]．CACancerJClin，2021，65(2)：87—108．[2]SiegelR，MaJ，ZouZ，eta1．Cancerstatistics，2021[J]．CACancerJClin，2021，64(1)：9—29．[3]OwonikokoTK，RaginCC，BelaniCP，eta1．Lungcancel"inelderlypatients：ananalysisofthesurveillance，epidemiology，andendresultsdatabase[J]．JClinOncol，2007，25(35)：5570—5577．[4]ChenW，ZhengR，S，eta1．ReportofincidenceandmortalityinChinacancerregistries，2OO9[J]．ChinJCancerRes，2021，25(1)：1O一21．[5]SacherAG，LeLW，LeighlNB，eta1．EldedypatientswithadvancedNSCLCinphaseInclinicaltrials：aretheelderlyeXClUdedfrompractice—changingtrialsinadvancedNSCLC?[J]．JThoraeOncol，2021，8(3)：366—368．[6]DevlinJG,LangerCJ.Salvagetherapywithvinorelbineinadvancednon-small-celllungcancer:aretrospectivereviewoftheFoxChaseCancerCenterexperienceandareviewoftheliterature[J].ClinLungCancer,2007,8(5):319-326.DevlinJG,etal.ClinLungCancer,2007,8(5):319-326.[7]RossiD,DennettaD,UgoliniM,etal.Weeklypaclitaxelinelderlypatients(aged>or=70years)withadvancednon-small-celllungcancer:analternativechoice?ResultsofaphaseIIstudy[J].ClinLungCancer,2021,9(5):280-284.RossiD,etal.ClinLungCancer,2021,9(5):280-284.[8]MartoniA,DiFabioF,GuaraldiM,etal.ProspectivephaseⅡstudyofsingleagentgemcitabineinuntreatedelderlypatientswithstageⅢB/Ⅳnon-small-celllungcancer[J].AmJClinOncol,2001,24(6):614-617.MartoniA,etal.AmJClinOncol,2001,24(6):614-617.[9]GridelliC,PerroneF,GalloC,etal.Chemotherapyforelderlypatientswithadvancednon-small-celllungcancer:themulticenterItalianlungcancerintheelderlystudy(MILES)phaseⅢrandomizedtrial[J].JNatlCancerInst,2003,95(5):362-372.GridelliC,etal.JNatlCancerInst,2003,95(5):362-372.[10]蔣京偉，梁曉華，周鑫莉，等.卡鉑與順鉑治療晚期非小細胞肺癌療效的薈萃分析[J].中華醫(yī)學雜志，2006，86〔37〕：2615-2620.[11]HiroshiTakatani,YoichiNakamura,SeijiNagashima,etal.PhaseIandIItrialsofvinorelbinewithcarboplatinforpatients75yearsofageorolderwithpreviouslyuntreatednon–small-celllungcancer[J].ClinLungCancer,2021Jan18.[12]ResellR，CarcerenyE，GervaisR，eta1．Erlotinibversusstandardchemotherapyasfirst—linetreatmentforEuropeanpatientswithadvancedEGFRmutation-positivenon-smal1．eelllungcancer(EURTAC)：amuhicentre，open—label。randomisedphase3trial[J]．LancetOnce1，2021，3(3)：239-246.[13]KhozinS，BlumenthalGM，JiangX，eta1．U．S．FoodandDrugAdministrationapprovalsummary：Erlotinibforthefirst—linetreatmentofmetastaticnon—smalleelllungcancerwithepidermalgrowthfactorreceptorexon19deletionsorexon2l(L858R)substitutionmutations[J]．Oncologist，2021，19(7)：774-779．[14]SandierA，GrayR，PerryMC，eta1．Paelitaxel—earboplatinaloneorwithbevacizumabfornon—small-celIlungcancerfJ]．NEnglJMed，2006，355(24)：2542．2550[15]RamalingamSS，DahlbergSE，LangerCJ，eta1．Outcomesforelderly，advanced—stagenonsmall-celllungcancerpatientstreatedwithbevaeizumabincombinationwithcarboplatinandpaclitaxel：analysisofEasternCooperativeOncologyGroupal4599[J]．JClinOneel，2oo8，26(1)：60-65．[16]ZhuJ，SharmaDB，GraySW，eta1．Carboplatinandpaclitaxelwithvswithoutbevacizumabinolderpatientswithadvancednon-smallcelllungcancer[J]．JAMA，2021，307(15)：1593—1601[17]ReekM，yonPawelJ，ZatloukalP，eta1．Overallsurvivalwithcisplatingemcitabineandbevacizumaborplaceboasfirst．．1inethempyfornonsquamousnon—small-celllungcancer：resultsfromarandomisedphase11Itrial(AVAIL)[J]．AnnOncol，2021，(9)：1804—1809.[18]LeighlNB，ZatloukalP，MezgerJ，eta1．Efficacyandsafetyofbevacizumab—basedtherapyinelderlypatientswithadvaneedorrecurrentnonsquamousnon-smalleelllungcancerinthephaseⅢ〔B017704〕study(AVAIL)[J]．JThoracOncol，2021，5(12)：1970—1976．[19]ICrinbL，DansinE，GarridoP，eta1．Safetyandeficacyoffirst．1inebevacizumab．．basedtherapyinadvancednon．squamousnon．small—celllungcancer(SAiL，MO19390)：aphase4study[J]．Lancet0ncel，2021，1(8)：733．740[20]LynehTJJr，SpigelDR，BrahmerJ，eta1．Safetyandeffectivenessofbevacizumab-containingtreatmentfornon．smal1．celllangcancer：finalresultsoftheARIESobservationalcohortstudy[J]．JThorac0ncol，2021，9(9)：1332—1339[1]TorreLA，BrayF，SiegelRL，eta1．Globalcancerstatistics，2021[J]．CACancerJClin，2021，65(2)：87—108．[2]SiegelR，MaJ，ZouZ，eta1．Cancerstatistics，2021[J]．CACancerJClin，2021，64(1)：9—29．[3]OwonikokoTK，RaginCC，BelaniCP，eta1．Lungcancel"inelderlypatients：ananalysisofthesurveillance，epidemiology，andendresultsdatabase[J]．JClinOncol，2007，25(35)：5570—5577．[4]ChenW，ZhengR，S，eta1．ReportofincidenceandmortalityinChinacancerregistries，2OO9[J]．ChinJCancerRes，2021，25(1)：1O一21．[5]SacherAG，LeLW，LeighlNB，eta1．EldedypatientswithadvancedNSCLCinphaseInclinicaltrials：aretheelderlyeXClUdedfrompractice—changingtrialsinadvancedNSCLC?[J]．JThoraeOncol，2021，8(3)：366—368．[6]DevlinJG,LangerCJ.Salvagetherapywithvinorelbineinadvancednon-small-celllungcancer:aretrospectivereviewoftheFoxChaseCancerCenterexperienceandareviewoftheliterature[J].ClinLungCancer,2007,8(5):319-326.DevlinJG,etal.ClinLungCancer,2007,8(5):319-326.[7]RossiD,DennettaD,UgoliniM,etal.Weeklypaclitaxelinelderlypatients(aged>or=70years)withadvancednon-small-celllungcancer:analternativechoice?ResultsofaphaseIIstudy[J].ClinLungCancer,2021,9(5):280-284.RossiD,etal.ClinLungCancer,2021,9(5):280-284.[8]MartoniA,DiFabioF,GuaraldiM,etal.ProspectivephaseⅡstudyofsingleagentgemcitabineinuntreatedelderlypatientswithstageⅢB/Ⅳnon-small-celllungcancer[J].AmJClinOncol,2001,24(6):614-617.MartoniA,etal.AmJClinOncol,2001,24(6):614-617.[9]GridelliC,PerroneF,GalloC,etal.Chemotherapyforelderlypatientswithadvancednon-small-celllungcancer:themulticenterItalianlungcancerintheelderlystudy(MILES)phaseⅢrandomizedtrial[J].JNatlCancerInst,2003,95(5):362-372.GridelliC,etal.JNatlCancerInst,2003,95(5):362-372.[10]蔣京偉，梁曉華，周鑫莉，等.卡鉑與順鉑治療晚期非小細胞肺癌療效的薈萃分析[J].中華醫(yī)學雜志，2006，86〔37〕：2615-2620.整理課件參考文獻[1]TorreLA，BrayF，SiegelRL，eta1．Globalcancerstatistics，2021[J]．CACancerJClin，2021，65(2)：87—108．[2]SiegelR，MaJ，ZouZ，eta1．Cancerstatistics，2021[J]．CACancerJClin，2021，64(1)：9—29．[3]OwonikokoTK，RaginCC，BelaniCP，eta1．Lungcancel"inelderlypatients：ananalysisofthesurveillance，epidemiology，andendresultsdatabase[J]．JClinOncol，2007，25(35)：5570—5577．[4]ChenW，ZhengR，S，eta1．ReportofincidenceandmortalityinChinacancerregistries，2OO9[J]．ChinJCancerRes，2021，25(1)：1O一21．[5]SacherAG，LeLW，LeighlNB，eta1．EldedypatientswithadvancedNSCLCinphaseInclinicaltrials：aretheelderlyeXClUdedfrompractice—changingtrialsinadvancedNSCLC?[J]．JThoraeOncol，2021，8(3)：366—368．[6]DevlinJG,LangerCJ.Salvagetherapywithvinorelbineinadvancednon-small-celllungcancer:aretrospectivereviewoftheFoxChaseCancerCenterexperienceandareviewoftheliterature[J].ClinLungCancer,2007,8(5):319-326.DevlinJG,etal.ClinLungCancer,2007,8(5):319-326.[7]RossiD,DennettaD,UgoliniM,etal.Weeklypaclitaxelinelderlypatients(aged>or=70years)withadvancednon-small-celllungcancer:analternativechoice?ResultsofaphaseIIstudy[J].ClinLungCancer,2021,9(5):280-284.RossiD,etal.ClinLungCancer,2021,9(5):280-284.[8]MartoniA,DiFabioF,GuaraldiM,etal.ProspectivephaseⅡstudyofsingleagentgemcitabineinuntreatedelderlypatientswithstageⅢB/Ⅳnon-small-celllungcancer[J].AmJClinOncol,2001,24(6):614-617.MartoniA,etal.AmJClinOncol,2001,24(6):614-617.[9]GridelliC,PerroneF,GalloC,etal.Chemotherapyforelderlypatientswithadvancednon-small-celllungcancer:themulticenterItalianlungcancerintheelderlystudy(MILES)phaseⅢrandomizedtrial[J].JNatlCancerInst,2003,95(5):362-372.GridelliC,etal.JNatlCancerInst,2003,95(5):362-372.[10]蔣京偉，梁曉華，周鑫莉，等.卡鉑與順鉑治療晚期非小細胞肺癌療效的薈萃分析[J].中華醫(yī)學雜志，2006，86〔37〕：2615-2620.[11]HiroshiTakatani,YoichiNakamura,SeijiNagashima,etal.PhaseIandIItrialsofvinorelbinewithcarboplatinforpatients75yearsofageorolderwithpreviouslyuntreatednon–small-celllungcancer[J].ClinLungCancer,2021Jan18.[12]ResellR，CarcerenyE，GervaisR，eta1．Erlotinibversusstandardchemotherapyasfirst—linetreatmentforEuropeanpatientswithadvancedEGFRmutation-positivenon-smal1．eelllungcancer(EURTAC)：amuhicentre，open—label。randomisedphase3trial[J]．LancetOnce1，2021，3(3)：239-246.[13]KhozinS，BlumenthalGM，JiangX，eta1．U．S．FoodandDrugAdministrationapprovalsummary：Erlotinibforthefirst—linetreatmentofmetastaticnon—smalleelllungcancerwithepidermalgrowthfactorreceptorexon19deletionsorexon2l(L858R)substitutionmutations[J]．Oncologist，2021，19(7)：774-779．[14]SandierA，GrayR，PerryMC，eta1．Paelitaxel—earboplatinaloneorwithbevacizumabfornon—small-celIlungcancerfJ]．NEnglJMed，2006，355(24)：2542．2550[15]RamalingamSS，DahlbergSE，LangerCJ，eta1．Outcomesforelderly，advanced—stagenonsmall-celllungcancerpatientstreatedwithbevaeizumabincombinationwithcarboplatinandpaclitaxel：analysisofEasternCooperativeOncologyGroupal4599[J]．JClinOneel，2oo8，26(1)：60-65．[16]ZhuJ，SharmaDB，GraySW，eta1．Carboplatinandpaclitaxelwithvswithoutbevacizumabinolderpatientswithadvancednon-smallcelllungcancer[J]．JAMA，2021，307(15)：1593—1601[17]ReekM，yonPawelJ，ZatloukalP，eta1．Overallsurvivalwithcisplatingemcitabineandbevacizumaborplaceboasfirst．．1inethempyfornonsquamousnon—small-celllungcancer：resultsfromarandomisedphase11Itrial(AVAIL)[J]．AnnOncol，2021，(9)：1804—1809.[18]LeighlNB，ZatloukalP，MezgerJ，eta1．Efficacyandsafetyofbevacizumab—basedtherapyinelderlypatientswithadvaneedorrecurrentnonsquamousnon-smalleelllungcancerinthephaseⅢ〔B017704〕study(AVAIL)[J]．JThoracOncol，2021，5(12)：1970—1976．[19]ICrinbL，DansinE，GarridoP，eta1．Safetyandeficacyoffirst．1inebevacizumab．．basedtherapyinadvancednon．squamousnon．small—celllungcancer(SAiL，MO19390)：aphase4study[J]．Lancet0ncel，2021，1(8)：733．740[20]LynehTJJr，SpigelDR，BrahmerJ，eta1．Safetyandeffectivenessofbevacizumab-containingtreatmentfornon．smal1．celllangcancer：finalresultsoftheARIESobservationalcohortstudy[J]．JThorac0ncol，2021，9(9)：1332—1339[11]HiroshiTakatani,YoichiNakamura,SeijiNagashima,etal.PhaseIandIItrialsofvinorelbinewithcarboplatinforpatients75yearsofageorolderwithpreviouslyuntreatednon–small-celllungcancer[J].ClinLungCancer,2021Jan18.[12]ResellR，CarcerenyE，GervaisR，eta1．Erlotinibversusstandardchemotherapyasfirst—linetreatmentforEuropeanpatientswithadvancedEGFRmutation-positivenon-smal1．eelllungcancer(EURTAC)：amuhicentre，open—label。randomisedphase3trial[J]．LancetOnce1，2021，3(3)：239-246.[13]KhozinS，BlumenthalGM，JiangX，eta1．U．S．FoodandDrugAdministrationapprovalsummary：