2023.1新型冠狀病毒感染重癥病例診療方案(試行第四版)與診療方案(試行第十版)Word版可編輯_第1頁
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文檔簡介

新型冠狀病毒感染重癥病例診療方案(試行第四版)新型冠狀病毒感染最常累及呼吸系統(tǒng),導(dǎo)致肺炎。重癥病例的心臟、腎臟、腸道、神經(jīng)系統(tǒng)等多個(gè)器官或系統(tǒng)也可受累。因此,新型冠狀病毒感染需要針對(duì)多器官進(jìn)行綜合性的預(yù)防和治療。一、適用人群(一)新型冠狀病毒感染重型和危重型病例,統(tǒng)稱“重癥病例”。(二)對(duì)于未達(dá)到重癥病例診斷標(biāo)準(zhǔn),但出現(xiàn)新型冠狀病毒感染導(dǎo)致的肺炎且有以下情況之一者,亦可按重癥病例管理:年齡>65歲、未完成全程疫苗接種、合并較為嚴(yán)重慢性疾病(包括高血壓、糖尿病、冠心病、慢性肺部疾病、惡性腫瘤,以及免疫功能低下等)。二、重癥的臨床預(yù)警重癥病例需要進(jìn)行生命體征、血氧飽和度(SpO2)及臨床常規(guī)器官功能評(píng)估。根據(jù)病情需要監(jiān)測:血常規(guī)、尿常規(guī)、生化指標(biāo)(肝腎功能、乳酸、血糖、電解質(zhì)、乳酸脫氫酶等)心肌損傷標(biāo)志物、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、凝血功能、動(dòng)脈血?dú)夥治?、心電圖及胸部影像學(xué)檢查。此外,以下指標(biāo)變化應(yīng)警惕病情惡化:(一)活動(dòng)后低氧:輕微活動(dòng)后指氧飽和度<94%;(二)外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行性降低或外周血炎癥因子如白細(xì)胞介素6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白明顯上升;(三)D-二聚體等凝血功能相關(guān)指標(biāo)明顯升高;(四)組織氧合指標(biāo)如指氧飽和度、氧合指數(shù)惡化或乳酸進(jìn)行性升高;(五)胸部CT顯示肺部病變明顯進(jìn)展。三、治療重癥病例應(yīng)保證充分能量和營養(yǎng)攝入,注意水、電解質(zhì)平衡,維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。高熱者可進(jìn)行物理降溫、應(yīng)用解熱藥物??人钥忍祰?yán)重者給予止咳祛痰藥物。避免盲目或不恰當(dāng)使用抗菌藥物,尤其是聯(lián)合使用廣譜抗菌藥物。有基礎(chǔ)疾病者給予相應(yīng)治療。對(duì)重癥高危人群應(yīng)進(jìn)行生命體征監(jiān)測,特別是靜息和活動(dòng)后的指氧飽和度監(jiān)測等。同時(shí)對(duì)基礎(chǔ)疾病相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測。(一)抗病毒治療1.奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝、阿茲夫定片和莫諾拉韋膠囊:奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝用于發(fā)病5天以內(nèi)的輕、中型且伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的成年患者。阿茲夫定片用于中型新型冠狀病毒感染的成年患者。莫諾拉韋膠囊用于發(fā)病5天以內(nèi)的輕、中型且伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的成年患者。對(duì)于重癥患者,若病程較短,特別是核酸載量較高(Ct值<30),也可使用上述藥物。服藥期間應(yīng)密切監(jiān)測藥物不良反應(yīng),以及與其他藥物間的相互作用。2.安巴韋單抗/羅米司韋單抗注射液、靜注COVID-19人免疫球蛋白、康復(fù)者恢復(fù)期血漿,一般用于有重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素、病毒載量較高、病情進(jìn)展較快的患者。(二)免疫治療1.糖皮質(zhì)激素:對(duì)于氧合指標(biāo)進(jìn)行性惡化、影像學(xué)表現(xiàn)進(jìn)展迅速、機(jī)體炎癥反應(yīng)過度激活狀態(tài)的重癥患者,酌情短期(不超過10日)使用糖皮質(zhì)激素。2.IL-6抑制劑:托珠單抗。對(duì)于重癥病例,且實(shí)驗(yàn)室檢測IL-6水平明顯升高者可試用。(三)抗凝治療重癥病例無禁忌證情況下應(yīng)給予治療劑量的低分子肝素或普通肝素。發(fā)生血栓栓塞時(shí),按照相應(yīng)指南進(jìn)行治療。(四)俯臥位治療重癥病例應(yīng)當(dāng)給予規(guī)范的俯臥位治療,建議每天不少于12小時(shí)。(五)氧療與呼吸支持1.鼻導(dǎo)管或面罩吸氧動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)/吸氧濃度(FiO2)低于300mmHg的患者均應(yīng)立即給予氧療。接受鼻導(dǎo)管或面罩吸氧后,短時(shí)間(1~2小時(shí))密切觀察,若呼吸窘迫和(或)低氧血癥無改善,應(yīng)使用經(jīng)鼻高流量氧療(HFNC)或無創(chuàng)通氣(IV)。2.HFNC或NIVPaO/FiO2低于200mmHg的患者應(yīng)給予HFNC或NIV。有證據(jù)表明,與鼻導(dǎo)管或面罩吸氧比較,HFNC能夠明顯降低重癥患者的插管率。接受HFNC或NIV的患者,無禁忌證的情況下,建議同時(shí)實(shí)施俯臥位通氣,即清醒俯臥位通氣,俯臥位治療時(shí)間每天應(yīng)大于12小時(shí)。部分患者使用HFNC或NIV治療的失敗風(fēng)險(xiǎn)高,需要密切觀察患者的癥狀和體征。若短時(shí)間(1~2小時(shí))治療后病情無改善,特別是接受俯臥位治療后,低氧血癥仍無改善,或呼吸頻數(shù)、潮氣量過大、吸氣努力過強(qiáng)等,往往提示HFNC或NIV治療療效不佳,應(yīng)及時(shí)進(jìn)行有創(chuàng)機(jī)械通氣治療。3.有創(chuàng)機(jī)械通氣一般情況下,PaO/FiO2低于150mmHg,特別是吸氣努力明顯增強(qiáng)的患者,應(yīng)考慮氣管插管,實(shí)施有創(chuàng)機(jī)械通氣。但鑒于部分重癥病例低氧血癥的臨床表現(xiàn)不典型,不應(yīng)單純把PaO2/FiO2是否達(dá)標(biāo)作為氣管插管和有創(chuàng)機(jī)械通氣的指征,而應(yīng)結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)和器官功能情況實(shí)時(shí)進(jìn)行評(píng)估。值得注意的是,延誤氣管插管,帶來的危害可能更大。早期恰當(dāng)?shù)挠袆?chuàng)機(jī)械通氣治療是危重型病例重要的治療手段。實(shí)施肺保護(hù)性機(jī)械通氣策略,初始潮氣量6ml/kg理想體重。若平臺(tái)壓超過30cmH2O或驅(qū)動(dòng)壓超過15cmH2O,應(yīng)進(jìn)一步降低潮氣量,以減少呼吸機(jī)相關(guān)肺損傷的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于中重度急性呼吸窘迫綜合征患者,或有創(chuàng)機(jī)械通氣FiO2高于50%時(shí),可采用肺復(fù)張治療,并根據(jù)肺復(fù)張的反應(yīng)性,決定是否反復(fù)實(shí)施肺復(fù)張手法。呼氣末正壓(PEEP)設(shè)置,需兼顧平臺(tái)壓和(或)驅(qū)動(dòng)壓,按照FiO2-PEEP對(duì)應(yīng)表(ARDSnet的低PEEP設(shè)定方法)設(shè)定PEEP時(shí),往往平臺(tái)壓或驅(qū)動(dòng)壓過高,可依據(jù)最佳氧合法或最佳順應(yīng)性法設(shè)定PEEP。接受機(jī)械通氣的患者,若無明顯禁忌證,建議實(shí)施俯臥位通氣(每日12小時(shí)以上)。4.有創(chuàng)機(jī)械通氣撤離患者經(jīng)治療后若氧合改善(PaO2/FiO2持續(xù)大于200mmHg),且神志清醒、循環(huán)穩(wěn)定,可考慮啟動(dòng)評(píng)估撤機(jī)程序。5.氣道管理加強(qiáng)氣道濕化,建議采用主動(dòng)加熱濕化器,有條件的使用環(huán)路加熱導(dǎo)絲保證濕化效果;建議使用密閉式吸痰,必要時(shí)氣管鏡吸痰;積極進(jìn)行氣道廓清治療,如振動(dòng)排痰、高頻胸廓振蕩、體位引流等;在氧合及血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的情況下,盡早開展被動(dòng)及主動(dòng)活動(dòng),促進(jìn)痰液引流及肺康復(fù)。6.體外膜肺氧合(ECMO)(1)ECMO啟動(dòng)時(shí)機(jī)當(dāng)保護(hù)性通氣(FiO2≥80%,潮氣量為6ml/kg理想體重,PEEP≥5cmH2O)和俯臥位通氣效果不佳,無明顯禁忌證,且符合以下條件之一,應(yīng)盡早考慮評(píng)估實(shí)施ECMO:PaO2/FiO2<50mmHg超過3h;(b)PaO2/FiO2<80mmHg超過6h;(c)動(dòng)脈血pH<7.25且PaCO2>60mmHg超過6h,且RR>35次/分;(d)R>35次/分時(shí),動(dòng)脈血pH<7.2且平臺(tái)壓>30cmH2O;(2)ECMO禁忌證合并無法恢復(fù)的原發(fā)疾病;存在抗凝禁忌;在較高機(jī)械通氣設(shè)置條件下(FiO2>90%,平臺(tái)壓>30cmH2O),機(jī)械通氣超過7天;免疫抑制;存在周圍大血管解剖畸形或者血管病變等。(3)ECMO治療模式的選擇推薦選擇靜脈-靜脈方式ECMO(VV-ECMO)。當(dāng)出現(xiàn)循環(huán)衰竭時(shí)應(yīng)判斷其原因,是否存在心源性休克,以決定是否需要靜脈-動(dòng)脈方式ECMO(VA-ECMO)。(六)循環(huán)監(jiān)測與支持1.當(dāng)患者合并心肌酶(特別是肌鈣蛋白)和(或)腦鈉肽(BNP)顯著升高時(shí),需要密切監(jiān)測心臟功能。病情嚴(yán)重者容易發(fā)生急性肺心病(ACP),應(yīng)密切監(jiān)測右心功能。2.遵循組織灌注導(dǎo)向的血流動(dòng)力學(xué)治療原則,嚴(yán)密監(jiān)測患者循環(huán)狀態(tài),出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定狀態(tài)(休克、收縮壓<90mmHg或比基礎(chǔ)血壓降低40mmHg,或需要使用血管收縮藥物、嚴(yán)重心律失常等)時(shí),應(yīng)仔細(xì)鑒別原因,正確處理不同類型休克,改善組織灌注,并積極處理嚴(yán)重心律失常。3.應(yīng)選擇簡便、易維護(hù)管理的血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測技術(shù)。不推薦床旁實(shí)施技術(shù)復(fù)雜的有創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測。條件許可時(shí),超聲多普勒監(jiān)測是無創(chuàng)、便捷的監(jiān)測手段,應(yīng)予以積極采用。4.血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定時(shí),應(yīng)首先進(jìn)行容量狀態(tài)評(píng)估,保持有效的組織灌注,避免容量過負(fù)荷,必要時(shí)使用去甲腎上腺素等血管活性藥物。(七)營養(yǎng)支持治療重癥病例往往存在營養(yǎng)攝入不足和高分解代謝狀態(tài),導(dǎo)致患者迅速消耗,出現(xiàn)貧血和低蛋白血癥,營養(yǎng)不良成為這些患者的突出問題,早期營養(yǎng)支持有可能逆轉(zhuǎn)營養(yǎng)不良狀態(tài)。1.重癥病例應(yīng)進(jìn)行營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。2.盡早啟動(dòng)腸內(nèi)營養(yǎng)(EN)。不建議早期單獨(dú)使用腸外營養(yǎng)(PN)或補(bǔ)充性PN聯(lián)合EN。3.對(duì)于血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的患者,應(yīng)在液體復(fù)蘇完成、血流動(dòng)力學(xué)基本穩(wěn)定后,盡早啟動(dòng)營養(yǎng)支持。對(duì)于不威脅生命的、可控的低氧血癥或代償性/允許性高碳酸血癥的情況下,即使在俯臥位通氣或ECMO期間,都不推薦延遲啟動(dòng)營養(yǎng)支持治療。4.建議對(duì)重癥病例留置鼻胃管經(jīng)胃營養(yǎng)。對(duì)不適合經(jīng)胃營養(yǎng)的患者,采用幽門后喂養(yǎng)途徑,如鼻腸管等。5.對(duì)于重癥病例,目標(biāo)喂養(yǎng)量25-30kcal/kg/d,以低劑量起始喂養(yǎng)。如喂養(yǎng)不耐受,可考慮滋養(yǎng)型喂養(yǎng)(輸注速度10-20kcal/h或10-30m/h)。6.強(qiáng)化蛋白質(zhì)供給,目標(biāo)蛋白需要量1.2-2.0g/k/d。當(dāng)?shù)鞍琢繑z入不足時(shí),建議在標(biāo)準(zhǔn)整蛋白制劑基礎(chǔ)上額外添加蛋白粉。7.對(duì)實(shí)施EN的患者采取相應(yīng)措施,防止發(fā)生嘔吐反流。8.發(fā)生喂養(yǎng)相關(guān)性腹瀉者,建議改變營養(yǎng)液輸注方式或配方成分。(八)鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜重癥病例應(yīng)給予適當(dāng)?shù)逆?zhèn)痛、鎮(zhèn)靜治療,若機(jī)械通氣患者有呼吸頻速、潮氣量過大或人機(jī)對(duì)抗明顯等表現(xiàn)時(shí),應(yīng)考慮增加鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜深度,短期使用肌松劑。根據(jù)患者病情及治療措施設(shè)定鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜目標(biāo)。(九)急性腎損傷與腎臟替代治療部分重癥病例可合并急性腎損傷,應(yīng)積極尋找病因,如低灌注和藥物等因素。在積極糾正病因的同時(shí),注意維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡。連續(xù)性腎替代治療(CRRT)的指征包括:高鉀血癥,嚴(yán)重酸中毒,利尿劑無效的肺水腫或水負(fù)荷過多。(十)中醫(yī)治療1.中醫(yī)辨證治療(1)清肺排毒湯、清肺排毒顆粒重型患者適用,在危重型患者救治中可結(jié)合患者實(shí)際情況合理使用?;A(chǔ)方劑:麻黃9g、炙甘草6g、杏仁9g、生石膏15~30g(先煎)、桂枝9g、澤瀉9g、豬苓9g、白術(shù)9g、茯苓15g、柴胡16g、黃芩6g、姜半夏9g、生姜9g、紫菀9g、款冬花9g、射干9g、細(xì)辛6g、山藥12g、枳實(shí)6g、陳皮6g、廣藿香9g。服法:傳統(tǒng)中藥飲片,水煎服。每天一付,早晚兩次(飯后四十分鐘)溫服,三付一個(gè)療程。患者不發(fā)熱則生石膏用量小,發(fā)熱或壯熱可加大生石膏用量。若癥狀好轉(zhuǎn)而未痊愈則服用第二個(gè)療程,若患者有特殊情況或其他基礎(chǔ)病,第二療程可以根據(jù)實(shí)際情況修改處方,癥狀消失則停藥。清肺排毒顆粒服法:開水沖服,一次2袋,一日2次,療程3~6天。(2)疫毒閉肺證臨床表現(xiàn):發(fā)熱,氣喘促,胸悶,咳嗽,痰黃黏少,或痰中帶血,喘憋,口干苦黏,大便不暢,小便短赤。舌紅,苔黃膩,脈滑數(shù)。推薦處方:化濕敗毒方麻黃6g、炒苦杏仁9g、生石膏15g(先煎)、甘草3g、廣藿香10g、厚樸10g、蒼術(shù)15g、草果10g、法半夏9g、茯苓15g、生大黃5g(后下)、黃芪10g、葶藶子10g、赤芍10g。服法:每日1~2劑,水煎服,每次100ml~200ml,一日2~4次,口服或鼻飼。(3)氣營兩燔證臨床表現(xiàn):大熱煩渴,喘憋氣促,神昏譫語,或發(fā)斑疹,或咳血,或抽搐。舌絳少苔或無苔,脈沉細(xì)數(shù),或浮大而數(shù)。推薦處方:生石膏30~60g(先煎)、知母30g、生地30~60g、水牛角30g(先煎)、赤芍30g、玄參30g、連翹15g、丹皮15g、黃連6g、竹葉12g、葶藶子15g、甘草6g。服法:每日1劑,水煎服,每次100ml~200ml,每日2~4次,口服或鼻飼。(4)陽氣虛衰,疫毒侵肺證臨床表現(xiàn):胸悶,氣促,面色淡白,四肢不溫,乏力,嘔惡,納差,大便溏薄。舌淡,苔少或白苔,脈沉細(xì)或弱。推薦處方:扶正解毒方淡附片10g、干姜15g、炙甘草20g、金銀花10g、皂角刺10g、五指毛桃(或黃芪)20g、廣藿香10g、陳皮5g。服法:每日1~2劑,水煎服,每次100ml~200ml,每日2~4次,口服或鼻飼。(5)內(nèi)閉外脫證臨床表現(xiàn):呼吸困難、動(dòng)則氣喘,伴神昏,煩躁,汗出肢冷。舌質(zhì)紫暗,苔厚膩或燥,脈浮大無根。推薦處方:人參15g、黑附片10g(先煎)、山茱萸15g。送服蘇合香丸或安宮牛黃丸。2.推薦中成藥:清肺排毒顆粒、化濕敗毒顆粒、喜炎平注射液、血必凈注射液、熱毒寧注射液、痰熱清注射液、醒腦靜注射液、參附注射液、生脈注射液、參麥注射液。功效相近的藥物根據(jù)個(gè)體情況可選擇一種,也可根據(jù)臨床癥狀聯(lián)合使用兩種。中藥注射劑可與中藥湯劑聯(lián)合使用。3.病證結(jié)合的中醫(yī)治療(1)高熱者,可使用安宮牛黃丸,每次0.5丸,每日2~4次。(2)腹脹、便秘或大便不暢(胃腸功能障礙)者,可加大承氣湯(生大黃30g、芒硝30g、厚樸15g、枳實(shí)20g)灌腸,或單用生大黃(飲片或粉)5~30g煎服或沖服,每日2~4次,以每日解1~3次軟便為度。(3)腹瀉,甚至水樣便者,可加藿香正氣膠囊(軟膠囊、丸、水、口服液)。(4)胸悶、氣喘(呼吸窘迫)者,可加用瓜蔞薤白半夏湯合五苓散加味(全瓜蔞30g、薤白15g、法半夏15g、茯苓30g、豬苓30g、澤瀉30g、桂枝10g、白術(shù)20g、葶藶子15g)煎服(濃煎為200ml,分3~4次口服或鼻飼)。(5)昏迷、昏睡等意識(shí)障礙者,可加用蘇合香丸口服或溶水鼻飼,每次1丸,每日1~2次。(6)疲倦、氣短、乏力、自汗、納差較重者,可加西洋參、生曬參或紅參15~30g煎服(濃煎為200ml,分3~4次口服或鼻飼)。(7)面白、惡風(fēng)、肢冷較重者,可加淡附片10g、干姜15g、紅參15~30g煎服(濃煎為200ml,分3~4次口服或鼻飼)。(8)口唇干燥、舌干紅無苔者,可加西洋參20~30g、麥冬15g、玄參15g煎服(濃煎為200ml,分3~4次口服或鼻飼)。(9)大汗淋漓、四肢冰冷(休克)者,可在內(nèi)閉外脫證推薦處方基礎(chǔ)上,加大黑附片用量至30g或以上(先煎2小時(shí)以上),加用干姜20g、紅參30g、黃芪30g煎服(濃煎為200ml,分3~4次口服或鼻飼)。(10)顏面、四肢浮腫(心功能不全)者,可在內(nèi)閉外脫證推薦處方基礎(chǔ)上,加五苓散加味(茯苓30g、豬苓30g、澤瀉30g、桂枝10g、白術(shù)20g、大腹皮30g、青皮10g、葶藶子15g)煎服(濃煎為200ml,分3~4次口服或鼻飼)。4.推薦穴位:大椎、肺俞、脾俞、太溪、列缺、太沖、膻中、關(guān)元、百會(huì)、足三里、素髎。針刺方法:每次選擇3~5個(gè)穴位,背俞穴與肢體穴位相結(jié)合,針刺采用平補(bǔ)平瀉法,留針30分鐘,每日1次。四、轉(zhuǎn)出重癥病房標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)重癥病例肺炎情況穩(wěn)定,氧合改善,不需要進(jìn)行生命支持,且符合以下全部條件時(shí),應(yīng)盡早轉(zhuǎn)出重癥病房:(一)意識(shí)清楚。鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜劑和/或肌松劑已停用。(二)已經(jīng)撤離機(jī)械通氣。吸空氣或低流量吸氧(鼻導(dǎo)管或普通面罩)時(shí),RR<30次/分,且SpO2>93%。(三)循環(huán)穩(wěn)定。不需要升壓藥及液體復(fù)蘇。(四)無其他急性進(jìn)展性臟器功能障礙。不需要必須在重癥病房實(shí)施的支持治療。

新型冠狀病毒感染診療方案(試行第十版)為進(jìn)一步做好新型冠狀病毒感染(COVID-19)診療工作,我們組織專家在《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第九版)》基礎(chǔ)上,制定了《新型冠狀病毒感染診療方案(試行第十版)》。一、病原學(xué)特點(diǎn)新型冠狀病毒(以下簡稱新冠病毒,SARS-CoV-2)為β屬冠狀病毒,有包膜,顆粒呈圓形或橢圓形,直徑60~140nm,病毒顆粒中包含4種結(jié)構(gòu)蛋白:刺突蛋白(spike,S)、包膜蛋白(envelope,E)、膜蛋白(membrane,M)、核殼蛋白(nucleocapsid,N)。新型冠狀病毒基因組為單股正鏈RNA,全長約29.9kb,基因組所包含的開放讀碼框架依次排列為5′-復(fù)制酶(ORF1a/ORF1b-S-ORF3a-ORF3b-E-M-ORF6-ORF7a-ORF7b-ORF8-N-ORF9a-ORF9b-ORF10-3′。核殼蛋白N包裹著病毒RNA形成病毒顆粒的核心結(jié)構(gòu)——核衣殼,核衣殼再由雙層脂膜包裹,雙層脂膜上鑲嵌有新冠病毒的S、M、N蛋白。新冠病毒入侵人體呼吸道后,主要依靠其表面的S蛋白上的受體結(jié)合域(RBD)識(shí)別宿主細(xì)胞受體血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2),并與之結(jié)合感染宿主細(xì)胞。新冠病毒在人群中流行和傳播過程中基因頻繁發(fā)生突變,當(dāng)新冠病毒不同的亞型或子代分支同時(shí)感染人體時(shí),還會(huì)發(fā)生重組,產(chǎn)生重組病毒株;某些突變或重組會(huì)影響病毒生物學(xué)特性,如S蛋白上特定的氨基酸突變后,導(dǎo)致新冠病毒與ACE2親和力增強(qiáng),在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制和傳播力增強(qiáng);S蛋白一些氨基酸突變也會(huì)增加對(duì)疫苗的免疫逃逸能力和降低不同亞分支變異株之間的交叉保護(hù)能力,導(dǎo)致突破感染和一定比例的再感染。截至2022年底,世界衛(wèi)生組織(WHO)提出的“關(guān)切的變異株”(variantofconcern,VOC)有5個(gè),分別為阿爾法(Alpha,B.1.1.7)、貝塔(Beta,B.1.351)、伽瑪(Gamma,P.1)、德爾塔(Delta,B.1.617.2)和奧密克戎(Omicron,B.1.1.529)。奧密克戎變異株2021年11月在人群中出現(xiàn),相比Delta等其他VOC變異株,其傳播力和免疫逃逸能力顯著增強(qiáng),在2022年初迅速取代Delta變異株成為全球絕對(duì)優(yōu)勢流行株。截至目前,奧密克戎5個(gè)亞型(BA.1、BA.2、BA.3、BA.4、BA.5)已經(jīng)先后演變成系列子代亞分支709個(gè),其中重組分支72個(gè)。隨著新冠病毒在全球的持續(xù)傳播,新的奧密克戎亞分支將會(huì)持續(xù)出現(xiàn)。全球數(shù)個(gè)月以來流行的奧密克戎變異株主要為BA.5.2,但是2022年10月份以來免疫逃逸能力和傳播力更強(qiáng)的BF.7、BQ.1和BQ.1.1等亞分支及重組變異株(XBB)的傳播優(yōu)勢迅速增加,在部分國家和地區(qū)已經(jīng)取代BA.5.2成為優(yōu)勢流行株。國內(nèi)外證據(jù)顯示奧密克戎變異株肺部致病力明顯減弱,臨床表現(xiàn)已由肺炎為主衍變?yōu)橐陨虾粑栏腥緸橹鳌N覈硟?nèi)常規(guī)使用的PCR檢測方法的診斷準(zhǔn)確性未受到影響,但一些已研發(fā)上市的單克隆抗體藥物對(duì)其中和作用已明顯降低。新冠病毒對(duì)紫外線、有機(jī)溶劑(乙醚、75%乙醇、過氧乙酸和氯仿等)以及含氯消毒劑敏感,75%乙醇以及含氯消毒劑較常用于臨床及實(shí)驗(yàn)室新冠病毒的滅活,但氯己定不能有效滅活病毒。二、流行病學(xué)特點(diǎn)(一)傳染源。傳染源主要是新冠病毒感染者,在潛伏期即有傳染性,發(fā)病后3天內(nèi)傳染性最強(qiáng)。(二)傳播途徑。1.經(jīng)呼吸道飛沫和密切接觸傳播是主要的傳播途徑。2.在相對(duì)封閉的環(huán)境中經(jīng)氣溶膠傳播。3.接觸被病毒污染的物品后也可造成感染。(三)易感人群。人群普遍易感。感染后或接種新冠病毒疫苗后可獲得一定的免疫力。老年人及伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病患者感染后重癥率、病死率高于一般人群,接種疫苗后可降低重癥及死亡風(fēng)險(xiǎn)。三、預(yù)防(一)新冠病毒疫苗接種。接種新冠病毒疫苗可以減少新冠病毒感染和發(fā)病,是降低重癥和死亡發(fā)生率的有效手段,符合接種條件者均應(yīng)接種。符合加強(qiáng)免疫條件的接種對(duì)象,應(yīng)及時(shí)進(jìn)行加強(qiáng)免疫接種。(二)一般預(yù)防措施。保持良好的個(gè)人及環(huán)境衛(wèi)生,均衡營養(yǎng)、適量運(yùn)動(dòng)、充足休息,避免過度疲勞。提高健康素養(yǎng),養(yǎng)成“一米線”、勤洗手、戴口罩、公筷制等衛(wèi)生習(xí)慣和生活方式,打噴嚏或咳嗽時(shí)應(yīng)掩住口鼻。保持室內(nèi)通風(fēng)良好,做好個(gè)人防護(hù)。四、臨床特點(diǎn)(一)臨床表現(xiàn)。潛伏期多為2~4天。主要表現(xiàn)為咽干、咽痛、咳嗽、發(fā)熱等,發(fā)熱多為中低熱,部分病例亦可表現(xiàn)為高熱,熱程多不超過3天;部分患者可伴有肌肉酸痛、嗅覺味覺減退或喪失、鼻塞、流涕、腹瀉、結(jié)膜炎等。少數(shù)患者病情繼續(xù)發(fā)展,發(fā)熱持續(xù),并出現(xiàn)肺炎相關(guān)表現(xiàn)。重癥患者多在發(fā)病5~7天后出現(xiàn)呼吸困難和(或)低氧血癥。嚴(yán)重者可快速進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙及多器官功能衰竭等。極少數(shù)患者還可有中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累等表現(xiàn)。兒童感染后臨床表現(xiàn)與成人相似,高熱相對(duì)多見;部分病例癥狀可不典型,表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉等消化道癥狀或僅表現(xiàn)為反應(yīng)差、呼吸急促;少數(shù)可出現(xiàn)聲音嘶啞等急性喉炎或喉氣管炎表現(xiàn)或喘息、肺部哮鳴音,但極少出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸窘迫;少數(shù)出現(xiàn)熱性驚厥,極少數(shù)患兒可出現(xiàn)腦炎、腦膜炎、腦病甚至急性壞死性腦病、急性播散性腦脊髓膜炎、吉蘭-巴雷綜合征等危及生命的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥;也可發(fā)生兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征(MIS-C),主要表現(xiàn)為發(fā)熱伴皮疹、非化膿性結(jié)膜炎、黏膜炎癥、低血壓或休克、凝血障礙、急性消化道癥狀及驚厥、腦水腫等腦病表現(xiàn),一旦發(fā)生,病情可在短期內(nèi)急劇惡化。大多數(shù)患者預(yù)后良好,病情危重者多見于老年人、有慢性基礎(chǔ)疾病者、晚期妊娠和圍產(chǎn)期女性、肥胖人群等。(二)實(shí)驗(yàn)室檢查。1.一般檢查。發(fā)病早期外周血白細(xì)胞總數(shù)正常或減少,可見淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少,部分患者可出現(xiàn)肝酶、乳酸脫氫酶、肌酶、肌紅蛋白、肌鈣蛋白和鐵蛋白增高。部分患者C反應(yīng)蛋白(CRP)和血沉升高,降鈣素原(PCT)正常。重型、危重型病例可見D-二聚體升高、外周血淋巴細(xì)胞進(jìn)行性減少,炎癥因子升高。2.病原學(xué)及血清學(xué)檢查。(1)核酸檢測:可采用核酸擴(kuò)增檢測方法檢測呼吸道標(biāo)本(鼻咽拭子、咽拭子、痰、氣管抽取物)或其他標(biāo)本中的新冠病毒核酸。熒光定量PCR是目前最常用的新冠病毒核酸檢測方法。(2)抗原檢測:采用膠體金法和免疫熒光法檢測呼吸道標(biāo)本中的病毒抗原,檢測速度快,其敏感性與感染者病毒載量呈正相關(guān),病毒抗原檢測陽性支持診斷,但陰性不能排除。(3)病毒培養(yǎng)分離:從呼吸道標(biāo)本、糞便標(biāo)本等可分離、培養(yǎng)獲得新冠病毒。(4)血清學(xué)檢測:新冠病毒特異性IgM抗體、IgG抗體陽性,發(fā)病1周內(nèi)陽性率均較低。恢復(fù)期IgG抗體水平為急性期4倍或以上升高有回顧性診斷意義。(三)胸部影像學(xué)。合并肺炎者早期呈現(xiàn)多發(fā)小斑片影及間質(zhì)改變,以肺外帶明顯,進(jìn)而發(fā)展為雙肺多發(fā)磨玻璃影、浸潤影,嚴(yán)重者可出現(xiàn)肺實(shí)變,胸腔積液少見。五、診斷(一)診斷原則。根據(jù)流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查等綜合分析,作出診斷。新冠病毒核酸檢測陽性為確診的首要標(biāo)準(zhǔn)。(二)診斷標(biāo)準(zhǔn)。1.具有新冠病毒感染的相關(guān)臨床表現(xiàn);2.具有以下一種或以上病原學(xué)、血清學(xué)檢查結(jié)果:(1)新冠病毒核酸檢測陽性;(2)新冠病毒抗原檢測陽性;(3)新冠病毒分離、培養(yǎng)陽性;(4)恢復(fù)期新冠病毒特異性IgG抗體水平為急性期4倍或以上升高。六、臨床分型(一)輕型。以上呼吸道感染為主要表現(xiàn),如咽干、咽痛、咳嗽、發(fā)熱等。(二)中型。持續(xù)高熱>3天或(和)咳嗽、氣促等,但呼吸頻率(RR)<30次/分、靜息狀態(tài)下吸空氣時(shí)指氧飽和度>93%。影像學(xué)可見特征性新冠病毒感染肺炎表現(xiàn)。(三)重型。成人符合下列任何一條且不能以新冠病毒感染以外其他原因解釋:1.出現(xiàn)氣促,RR≥30次/分;2.靜息狀態(tài)下,吸空氣時(shí)指氧飽和度≤93%;3.動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)/吸氧濃度(FiO2)≤300mmHg(1mmHg=0.133kPa),高海拔(海拔超過1000米)地區(qū)應(yīng)根據(jù)以下公式對(duì)PaO2/FiO2進(jìn)行校正:PaO2/FiO2×[760/大氣壓(mmHg)];4.臨床癥狀進(jìn)行性加重,肺部影像學(xué)顯示24~48小時(shí)內(nèi)病灶明顯進(jìn)展>50%。兒童符合下列任何一條:1.超高熱或持續(xù)高熱超過3天;2.出現(xiàn)氣促(<2月齡,RR≥60次/分;2~12月齡,RR≥50次/分;1~5歲,RR≥40次/分;>5歲,RR≥30次/分),除外發(fā)熱和哭鬧的影響;3.靜息狀態(tài)下,吸空氣時(shí)指氧飽和度≤93%;4.出現(xiàn)鼻翼扇動(dòng)、三凹征、喘鳴或喘息;5.出現(xiàn)意識(shí)障礙或驚厥;6.拒食或喂養(yǎng)困難,有脫水征。(四)危重型。符合以下情況之一者:1.出現(xiàn)呼吸衰竭,且需要機(jī)械通氣;2.出現(xiàn)休克;3.合并其他器官功能衰竭需ICU監(jiān)護(hù)治療。七、重型/危重型高危人群(一)大于65歲,尤其是未全程接種新冠病毒疫苗者;(二)有心腦血管疾?。ê哐獕海?、慢性肺部疾病、糖尿病、慢性肝臟、腎臟疾病、腫瘤等基礎(chǔ)疾病以及維持性透析患者;(三)免疫功能缺陷(如艾滋病患者、長期使用皮質(zhì)類固醇或其他免疫抑制藥物導(dǎo)致免疫功能減退狀態(tài));(四)肥胖(體質(zhì)指數(shù)≥30);(五)晚期妊娠和圍產(chǎn)期女性;(六)重度吸煙者。八、重型/危重型早期預(yù)警指標(biāo)(一)成人。有以下指標(biāo)變化應(yīng)警惕病情惡化:1.低氧血癥或呼吸窘迫進(jìn)行性加重;2.組織氧合指標(biāo)(如指氧飽和度、氧合指數(shù))惡化或乳酸進(jìn)行性升高;3.外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行性降低或炎癥因子如白細(xì)胞介素6(IL-6)、CRP、鐵蛋白等進(jìn)行性上升;4.D-二聚體等凝血功能相關(guān)指標(biāo)明顯升高;5.胸部影像學(xué)顯示肺部病變明顯進(jìn)展。(二)兒童。1.呼吸頻率增快;2.精神反應(yīng)差、嗜睡、驚厥;3.外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低和(或)血小板減少;4.低(高)血糖和(或)乳酸升高;5.PCT、CRP、鐵蛋白等炎癥因子明顯升高;6.AST、ALT、CK明顯增高;7.D-二聚體等凝血功能相關(guān)指標(biāo)明顯升高;8.頭顱影像學(xué)有腦水腫等改變或胸部影像學(xué)顯示肺部病變明顯進(jìn)展;9.有基礎(chǔ)疾病。九、鑒別診斷(一)新冠病毒感染需與其他病毒引起的上呼吸道感染相鑒別。(二)新冠病毒感染主要與流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等其他已知病毒性肺炎及肺炎支原體感染鑒別。(三)要與非感染性疾病,如血管炎、皮肌炎和機(jī)化性肺炎等鑒別。(四)兒童病例出現(xiàn)皮疹、黏膜損害時(shí),需與川崎病鑒別。十、病例的發(fā)現(xiàn)與報(bào)告各級(jí)各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)新冠病毒感染病例應(yīng)依法在國家傳染病直報(bào)網(wǎng)報(bào)告。十一、治療(一)一般治療。1.按呼吸道傳染病要求隔離治療。保證充分能量和營養(yǎng)攝入,注意水、電解質(zhì)平衡,維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。高熱者可進(jìn)行物理降溫、應(yīng)用解熱藥物??人钥忍祰?yán)重者給予止咳祛痰藥物。2.對(duì)重癥高危人群應(yīng)進(jìn)行生命體征監(jiān)測,特別是靜息和活動(dòng)后的指氧飽和度等。同時(shí)對(duì)基礎(chǔ)疾病相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測。3.根據(jù)病情進(jìn)行必要的檢查,如血常規(guī)、尿常規(guī)、CRP、生化指標(biāo)(肝酶、心肌酶、腎功能等)、凝血功能、動(dòng)脈血?dú)夥治?、胸部影像學(xué)等。4.根據(jù)病情給予規(guī)范有效氧療措施,包括鼻導(dǎo)管、面罩給氧和經(jīng)鼻高流量氧療。5.抗菌藥物治療:避免盲目或不恰當(dāng)使用抗菌藥物,尤其是聯(lián)合使用廣譜抗菌藥物。6.有基礎(chǔ)疾病者給予相應(yīng)治療。(二)抗病毒治療。1.奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝。適用人群為發(fā)病5天以內(nèi)的輕、中型且伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的成年患者。用法:奈瑪特韋300mg與利托那韋100mg同時(shí)服用,每12小時(shí)1次,連續(xù)服用5天。使用前應(yīng)詳細(xì)閱讀說明書,不得與哌替啶、雷諾嗪等高度依賴CYP3A進(jìn)行清除且其血漿濃度升高會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重和(或)危及生命的不良反應(yīng)的藥物聯(lián)用。只有母親的潛在獲益大于對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí),才能在妊娠期間使用。不建議在哺乳期使用。中度腎功能損傷者應(yīng)將奈瑪特韋減半服用,重度肝、腎功能損傷者不應(yīng)使用。2.阿茲夫定片。用于治療中型新冠病毒感染的成年患者。用法:空腹整片吞服,每次5mg,每日1次,療程至多不超過14天。使用前應(yīng)詳細(xì)閱讀說明書,注意與其他藥物的相互作用、不良反應(yīng)等問題。不建議在妊娠期和哺乳期使用,中重度肝、腎功能損傷患者慎用。3.莫諾拉韋膠囊。適用人群為發(fā)病5天以內(nèi)的輕、中型且伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的成年患者。用法:800毫克,每12小時(shí)口服1次,連續(xù)服用5天。不建議在妊娠期和哺乳期使用。4.單克隆抗體:安巴韋單抗/羅米司韋單抗注射液。聯(lián)合用于治療輕、中型且伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的成人和青少年(12~17歲,體重≥40kg)患者。用法:二藥的劑量分別為1000mg。在給藥前兩種藥品分別以100ml生理鹽水稀釋后,經(jīng)靜脈序貫輸注給藥,以不高于4ml/分的速度靜脈滴注,之間使用生理鹽水100ml沖管。在輸注期間對(duì)患者進(jìn)行臨床監(jiān)測,并在輸注完成后對(duì)患者進(jìn)行至少1小時(shí)的觀察。5.靜注COVID-19人免疫球蛋白。可在病程早期用于有重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素、病毒載量較高、病情進(jìn)展較快的患者。使用劑量為輕型100mg/kg,中型200mg/kg,重型400mg/kg,靜脈輸注,根據(jù)患者病情改善情況,次日可再次輸注,總次數(shù)不超過5次。6.康復(fù)者恢復(fù)期血漿。可在病程早期用于有重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素、病毒載量較高、病情進(jìn)展較快的患者。輸注劑量為200~500ml(4~5ml/kg),可根據(jù)患者個(gè)體情況及病毒載量等決定是否再次輸注。7.國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的其他抗新冠病毒藥物。(三)免疫治療。1.糖皮質(zhì)激素。對(duì)于氧合指標(biāo)進(jìn)行性惡化、影像學(xué)進(jìn)展迅速、機(jī)體炎癥反應(yīng)過度激活狀態(tài)的重型和危重型病例,酌情短期內(nèi)(不超過10日)使用糖皮質(zhì)激素,建議地塞米松5mg/日或甲潑尼龍40mg/日,避免長時(shí)間、大劑量使用糖皮質(zhì)激素,以減少副作用。2.白細(xì)胞介素6(IL-6)抑制劑:托珠單抗。對(duì)于重型、危重型且實(shí)驗(yàn)室檢測IL-6水平明顯升高者可試用。用法:首次劑量4~8mg/kg,推薦劑量400mg,生理鹽水稀釋至100ml,輸注時(shí)間大于1小時(shí);首次用藥療效不佳者,可在首劑應(yīng)用12小時(shí)后追加應(yīng)用1次(劑量同前),累計(jì)給藥次數(shù)最多為2次,單次最大劑量不超過800mg。注意過敏反應(yīng),有結(jié)核等活動(dòng)性感染者禁用。(四)抗凝治療。用于具有重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素、病情進(jìn)展較快的中型病例,以及重型和危重型病例,無禁忌證情況下可給予治療劑量的低分子肝素或普通肝素。發(fā)生血栓栓塞事件時(shí),按照相應(yīng)指南進(jìn)行治療。(五)俯臥位治療。具有重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素、病情進(jìn)展較快的中型、重型和危重型病例,應(yīng)當(dāng)給予規(guī)范的俯臥位治療,建議每天不少于12小時(shí)。(六)心理干預(yù)?;颊叱4嬖诰o張焦慮情緒,應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)心理疏導(dǎo),必要時(shí)輔以藥物治療。(七)重型、危重型支持治療。1.治療原則:在上述治療的基礎(chǔ)上,積極防治并發(fā)癥,治療基礎(chǔ)疾病,預(yù)防繼發(fā)感染,及時(shí)進(jìn)行器官功能支持。2.呼吸支持:(1)鼻導(dǎo)管或面罩吸氧2/FiO2低于300mmHg的重型病例均應(yīng)立即給予氧療。接受鼻導(dǎo)管或面罩吸氧后,短時(shí)間(1~2小時(shí))密切觀察,若呼吸窘迫和(或)低氧血癥無改善,應(yīng)使用經(jīng)鼻高流量氧療(HFNC)或無創(chuàng)通氣(NIV)。(2)經(jīng)鼻高流量氧療或無創(chuàng)通氣2/FiO2低于200mmHg應(yīng)給予經(jīng)鼻高流量氧療(HFNC)或無創(chuàng)通氣(NIV)。接受HFNC或NIV的患者,無禁忌證的情況下,建議同時(shí)實(shí)施俯臥位通氣,即清醒俯臥位通氣,俯臥位治療時(shí)間每天應(yīng)大于12小時(shí)。部分患者使用HFNC或NIV治療的失敗風(fēng)險(xiǎn)高,需要密切觀察患者的癥狀和體征。若短時(shí)間(1~2小時(shí))治療后病情無改善,特別是接受俯臥位治療后,低氧血癥仍無改善,或呼吸頻數(shù)、潮氣量過大或吸氣努力過強(qiáng)等,往往提示HFNC或NIV治療療效不佳,應(yīng)及時(shí)進(jìn)行有創(chuàng)機(jī)械通氣治療。(3)有創(chuàng)機(jī)械通氣一般情況下,PaO2/FiO2低于150mmHg,特別是吸氣努力明顯增強(qiáng)的患者,應(yīng)考慮氣管插管,實(shí)施有創(chuàng)機(jī)械通氣。但鑒于部分重型、危重型病例低氧血癥的臨床表現(xiàn)不典型,不應(yīng)單純把PaO2/FiO2是否達(dá)標(biāo)作為氣管插管和有創(chuàng)機(jī)械通氣的指征,而應(yīng)結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)和器官功能情況實(shí)時(shí)進(jìn)行評(píng)估。值得注意的是,延誤氣管插管,帶來的危害可能更大。早期恰當(dāng)?shù)挠袆?chuàng)機(jī)械通氣治療是危重型病例重要的治療手段,應(yīng)實(shí)施肺保護(hù)性機(jī)械通氣策略。對(duì)于中重度急性呼吸窘迫綜合征患者,或有創(chuàng)機(jī)械通氣FiO2高于50%時(shí),可采用肺復(fù)張治療,并根據(jù)肺復(fù)張的反應(yīng)性,決定是否反復(fù)實(shí)施肺復(fù)張手法。應(yīng)注意部分新型冠狀病毒感染患者肺可復(fù)張性較差,應(yīng)避免過高的PEEP導(dǎo)致氣壓傷。(4)氣道管理加強(qiáng)氣道濕化,建議采用主動(dòng)加熱濕化器,有條件的使用環(huán)路加熱導(dǎo)絲保證濕化效果;建議使用密閉式吸痰,必要時(shí)氣管鏡吸痰;積極進(jìn)行氣道廓清治療,如振動(dòng)排痰、高頻胸廓振蕩、體位引流等;在氧合及血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的情況下,盡早開展被動(dòng)及主動(dòng)活動(dòng),促進(jìn)痰液引流及肺康復(fù)。(5)體外膜肺氧合(ECMO)ECMO啟動(dòng)時(shí)機(jī):在最優(yōu)的機(jī)械通氣條件下(FiO2≥80%,潮氣量為6ml/kg理想體重,PEEP≥5cmH2O,且無禁忌證)且保護(hù)性通氣和俯臥位通氣效果不佳,并符合以下之一,應(yīng)盡早考慮評(píng)估實(shí)施ECMO。①PaO2/FiO2<50mmHg超過3小時(shí);②PaO2/FiO2<80mmHg超過6小時(shí);③動(dòng)脈血pH<7.25且PaCO2>60mmHg超過6小時(shí),且呼吸頻率>35次/分;④呼吸頻率>35次/分時(shí),動(dòng)脈血pH<7.2且平臺(tái)壓>30cmH2O。符合ECMO指征,且無禁忌證的危重型病例,應(yīng)盡早啟動(dòng)ECMO治療,避免延誤時(shí)機(jī),導(dǎo)致患者預(yù)后不良。ECMO模式選擇。僅需呼吸支持時(shí)選用靜脈-靜脈方式ECMO(VV-ECMO),是最為常用的方式;需呼吸和循環(huán)同時(shí)支持則選用靜脈-動(dòng)脈方式ECMO(VA-ECMO);VA-ECMO出現(xiàn)頭臂部缺氧時(shí)可采用靜脈-動(dòng)脈-靜脈方式ECMO(VAV-ECMO)。實(shí)施ECMO后,嚴(yán)格實(shí)施保護(hù)性肺通氣策略。推薦初始設(shè)置:潮氣量<4~6ml/kg理想體重,平臺(tái)壓≤25cmH2O,驅(qū)動(dòng)壓<15cmH2O,PEEP5~15cmH2O,呼吸頻率4~10次/分,F(xiàn)iO2<50%。對(duì)于氧合功能難以維持或吸氣努力強(qiáng)、雙肺重力依賴區(qū)實(shí)變明顯、或需氣道分泌物引流的患者,應(yīng)積極俯臥位通氣。3.循環(huán)支持:危重型病例可合并休克,應(yīng)在充分液體復(fù)蘇的基礎(chǔ)上,合理使用血管活性藥物,密切監(jiān)測患者血壓、心率和尿量的變化,以及乳酸和堿剩余。必要時(shí)進(jìn)行血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測。4.急性腎損傷和腎替代治療:危重型病例可合并急性腎損傷,應(yīng)積極尋找病因,如低灌注和藥物等因素。在積極糾正病因的同時(shí),注意維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡。連續(xù)性腎替代治療(CRRT)的指征包括:①高鉀血癥;②嚴(yán)重酸中毒;③利尿劑無效的肺水腫或水負(fù)荷過多。5.兒童特殊情況的處理(1)急性喉炎或喉氣管炎:首先應(yīng)評(píng)估上氣道梗阻和缺氧程度,有缺氧者予吸氧,同時(shí)應(yīng)保持環(huán)境空氣濕潤,避免煩躁和哭鬧。藥物治療首選糖皮質(zhì)激素,輕癥可單劑口服地塞米松(0.15~0.6mg/kg,最大劑量為16mg)或口服潑尼松龍(1mg/kg),中度、重度病例首選地塞米松(0.6mg/kg,最大劑量為16mg)口服,不能口服者靜脈或肌肉注射;也可給予布地奈德2mg霧化吸入;氣道梗阻嚴(yán)重者應(yīng)予氣管插管或氣管切開、機(jī)械通氣,維持氣道通暢。緊急情況下L-腎上腺素霧化吸入可快速緩解上氣道梗阻癥狀,每次0.5ml/kg(最大量5ml),持續(xù)15分鐘,若癥狀不緩解,15~20分鐘后可重復(fù)吸入。(2)喘息、肺部哮鳴音:可在綜合治療的基礎(chǔ)上加用支氣管擴(kuò)張劑和激素霧化吸入,常用沙丁胺醇、異丙托溴銨、布地奈德;痰液黏稠者可加用N乙酰半胱氨酸霧化吸入。(3)腦炎、腦病等神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥:應(yīng)積極控制體溫,給予甘露醇等降顱壓及鎮(zhèn)靜、止驚治療;病情進(jìn)展迅速者及時(shí)氣管插管機(jī)械通氣;嚴(yán)重腦病特別是急性壞死性腦病應(yīng)盡早給予甲潑尼龍20~30mg/kg/日,連用3日,隨后根據(jù)病情逐漸減量;丙種球蛋白(IVIG)靜脈注射,總量2g/kg,分1或2日給予。也可酌情選用血漿置換、托珠單抗或改善線粒體代謝的雞尾酒療法(維生素B1、維生素B6、左卡尼汀等)。腦炎、腦膜炎、吉蘭-巴雷綜合征等治療原則與其他病因引起的相關(guān)疾病相同。(4)MIS-C:治療原則是盡早抗炎、糾正休克和出凝血功能障礙及臟器功能支持。首選IVIG2g/kg和甲潑尼龍1~2mg/kg/日;若無好轉(zhuǎn)或加重,可予甲潑尼龍10~30mg/kg/日,靜脈注射,或英夫利西單抗5~10mg/kg或托珠單抗。6.重型或危重型妊娠患者:應(yīng)多學(xué)科評(píng)估繼續(xù)妊娠的風(fēng)險(xiǎn),必要時(shí)終止妊娠,剖宮產(chǎn)為首選。7.營養(yǎng)支持:應(yīng)加強(qiáng)營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,首選腸內(nèi)營養(yǎng),保證熱量25~30千卡/kg/日、蛋白質(zhì)>1.2g/kg/日攝入,必要時(shí)加用腸外營養(yǎng)??墒褂媚c道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑,維持腸道微生態(tài)平衡,預(yù)防繼發(fā)細(xì)菌感染。(八)中醫(yī)治療。本病屬于中醫(yī)“疫”病范疇,病因?yàn)楦惺堋耙哽濉敝畾猓鞯乜筛鶕?jù)病情、證候及氣候等情況,參照下列方案進(jìn)行辨證論治。涉及超藥典劑量,應(yīng)當(dāng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。針對(duì)非重點(diǎn)人群的早期新冠病毒感染者,可參照《新冠病毒感染者居家中醫(yī)藥干預(yù)指引》《關(guān)于在城鄉(xiāng)基層充分應(yīng)用中藥湯劑開展新冠病毒感染治療工作的通知》中推薦的中成藥或中藥協(xié)定方,進(jìn)行居家治療。1.治療1.1清肺排毒湯適用范圍:適用于輕型、中型、重型、危重型病例,結(jié)合患者情況規(guī)范使用?;A(chǔ)方劑:麻黃9g、炙甘草6g、杏仁9g、生石膏15~30g(先煎)、桂枝9g、澤瀉9g、豬苓9g、白術(shù)9g、茯苓15g、柴胡16g、黃芩6g、姜半夏9g、生姜9g、紫菀9g、款冬花9g、射干9g、細(xì)辛6g、山藥12g、枳實(shí)6g、陳皮6g、廣藿香9g。服法:每日1劑,水煎服。早晚各1次,餐后40分鐘服用,3日一個(gè)療程?;颊卟话l(fā)熱則生石膏用量小,發(fā)熱或壯熱可加大生石膏用量。推薦中成藥:清肺排毒顆粒。1.2輕型(1)疫毒束表證臨床表現(xiàn):發(fā)熱頭痛,無汗,身體酸痛,咽癢咳嗽或咽干痛,痰粘少,鼻塞濁涕。舌紅,苔薄白或薄黃,脈浮數(shù)。推薦處方:葛根15g、荊芥10g、柴胡15g、黃芩15g、薄荷10g、桂枝10g、白芍10g、金銀花15g、桔梗15g、枳殼10g、前胡15g、川芎10g、白芷10g、甘草10g。服法:每日1劑,水煎服,每次100ml~200ml,每日2~4次,口服。以下處方服法相同(如有特殊,遵醫(yī)囑)(2)寒濕郁肺證臨床表現(xiàn):發(fā)熱,乏力,周身酸痛,咽干,或咳嗽咯痰,或惡心、腹瀉、大便黏膩。舌淡胖,苔白膩或腐膩,脈濡或滑。推薦處方:寒濕疫方麻黃6g、生石膏15g、炒苦杏仁9g、羌活15g、葶藶子15g、綿馬貫眾9g、地龍15g、徐長卿15g、廣藿香15g、佩蘭9g、蒼術(shù)15g、茯苓45g、白術(shù)30g、焦麥芽9g、焦山楂9g、焦神曲9g、厚樸15g、焦檳榔9g、草果9g、生姜15g。(3)濕熱蘊(yùn)肺證臨床表現(xiàn):發(fā)熱,周身酸痛,咽干咽痛,口干不欲多飲,或咳嗽痰少,或胸悶、納呆、腹瀉、大便黏膩。舌紅略胖,苔白膩或厚或黃,脈滑數(shù)或濡。推薦處方:檳榔10g、草果10g、厚樸10g、知母10g、黃芩10g、柴胡10g、赤芍10g、連翹15g、青蒿10g(后下)、蒼術(shù)10g、大青葉10g、甘草5g。(4)推薦中成藥:藿香正氣膠囊(軟膠囊、丸、水、口服液)、疏風(fēng)解毒膠囊(顆粒)、清肺排毒顆粒、化濕敗毒顆粒、宣肺敗毒顆粒、散寒化濕顆粒、金花清感顆粒、連花清瘟膠囊(顆粒)等。(5)針灸治療推薦穴位:合谷、后溪、陰陵泉、太溪、肺俞、脾俞。針刺方法:每次選擇3個(gè)穴位,針刺采用平補(bǔ)平瀉法,得氣為度,留針30分鐘,每日1次。以下針刺方法相同。1.3中型(1)濕毒郁肺證臨床表現(xiàn):發(fā)熱,咳嗽,惡風(fēng)寒,周身酸痛,咽干咽痛,或憋悶、腹脹便秘。舌紅或暗,舌胖,苔膩,脈滑數(shù)或弦滑。推薦處方:宣肺敗毒方麻黃6g、炒苦杏仁15g、生石膏30g、薏苡仁30g、蒼術(shù)10g、廣藿香15g、青蒿12g、虎杖20g、馬鞭草30g、蘆根30g、葶藶子15g、化橘紅15g、甘草10g。(2)寒濕阻肺證臨床表現(xiàn):低熱,身熱不揚(yáng),或未熱,干咳,少痰,倦怠乏力,胸悶,脘痞,或嘔惡,便溏。舌質(zhì)淡或淡紅,苔白或白膩,脈濡。推薦處方:蒼術(shù)15g、陳皮10g、厚樸10g、廣藿香10g、草果6g、麻黃6g、羌活10g、生姜10g、檳榔10g。(3)疫毒夾燥證臨床表現(xiàn):發(fā)熱,咳嗽,咽干咽痛,或便秘。舌質(zhì)淡,苔薄白少津而干,脈浮緊。推薦處方:宣肺潤燥解毒方麻黃6g、炒苦杏仁10g、柴胡12g、沙參15g、麥冬15g、玄參15g、白芷10g、羌活15g、升麻8g、桑葉15g、黃芩10g、桑白皮15g、生石膏20g。(4)推薦中成藥:金花清感顆粒、連花清瘟膠囊(顆粒)、清肺排毒顆粒、化濕敗毒顆粒、宣肺敗毒顆粒、散寒化濕顆粒等。(5)針灸治療推薦穴位:內(nèi)關(guān)、孔最、曲池、氣海、陰陵泉、中脘。1.4重型(1)疫毒閉肺證臨床表現(xiàn):發(fā)熱,氣喘促,胸悶,咳嗽,痰黃黏少,或痰中帶血,喘憋,口干苦黏,大便不暢,小便短赤。舌紅,苔黃膩,脈滑數(shù)。推薦處方:化濕敗毒方麻黃6g、炒苦杏仁9g、生石膏15g(先煎)、甘草3g、廣藿香10g、厚樸10g、蒼術(shù)15g、草果10g、法半夏9g、茯苓15g、生大黃5g(后下)、黃芪10g、葶藶子10g、赤芍10g。服法:每日1~2劑,水煎服,每次100ml~200ml,一日2~4次,口服或鼻飼。(2)氣營兩燔證臨床表現(xiàn):大熱煩渴,喘憋氣促,神昏譫語,或發(fā)斑疹,或咳血,或抽搐。舌絳少苔或無苔,脈沉細(xì)數(shù),或浮大而數(shù)。推薦處方:生石膏30~60g(先煎)、知母30g、生地30~60g、水牛角30g(先煎)、赤芍30g、玄參30g、連翹15g、丹皮15g、黃連6g、竹葉12g、葶藶子15g、甘草6g。服法:每日1劑,水煎服,每次100ml~200ml,每日2~4次,口服或鼻飼。(3)陽氣虛衰,疫毒侵肺證臨床表現(xiàn):胸悶,氣促,面色淡白,四肢不溫,乏力,嘔惡,納差,大便溏薄。舌淡,苔少或白苔,脈沉細(xì)或弱。推薦處方:扶正解毒方淡附片10g、干姜15g、炙甘草20g、金銀花10g、皂角刺10g、五指毛桃(或黃芪)20g、廣藿香10g、陳皮5g。服法:每日1~2劑,水煎服,每次100ml~200ml,每日2~4次,口服或鼻飼。(4)推薦中成藥:見“重型、危重型推薦中成藥”。(5)針灸治療推薦穴位:大椎、肺俞、脾俞、太溪、列缺、太沖。1.5危重型(1)內(nèi)閉外脫證臨床表現(xiàn):呼吸困難、動(dòng)則氣喘,伴神昏,煩躁,汗出肢冷。舌質(zhì)紫暗,苔厚膩或燥,脈浮大無根。推薦處方:人參15g、黑附片10g(先煎)、山茱萸15g。送服蘇合香丸或安宮牛黃丸。(2)針灸治療推薦穴位:太溪、膻中、關(guān)元、百會(huì)、足三里、素髎。(3)重型、危重型推薦中成藥:清肺排毒顆粒、化濕敗毒顆粒、喜炎平注射液、血必凈注射液、熱毒寧注射液、痰熱清注射液、醒腦靜注射液、參附注射液、生脈注射液、參麥注射液。功效相近的藥物根據(jù)個(gè)體情況可選擇一種,也可根據(jù)臨床癥狀聯(lián)合使用兩種。中藥注射劑可與中藥湯劑聯(lián)合使用。(4)重型、危重型隨癥用藥方法:高熱者,可使用安宮牛黃丸,每次0.5丸,每日2~4次。腹脹、便秘或大便不暢(胃腸功能障礙)者,可加大承氣湯(生大黃30g、芒硝30g、厚樸15g、枳實(shí)20g)灌腸,或單用生大黃(飲片或粉)5~30g煎服或沖服,每日2~4次,以每日解1~3次軟便為度。腹瀉,甚至水樣便者,可加藿香正氣膠囊(軟膠囊、丸、水、口服液)胸悶、氣喘(呼吸窘迫)者,可加用瓜蔞薤白半夏湯合五苓散加味(全瓜蔞30g、薤白15g、法半夏15g、茯苓30g、豬苓30g、澤瀉30g、桂枝10g、白術(shù)20g、葶藶子15g)煎服(濃煎為200ml,分3~4次口服或鼻飼)?;杳浴⒒杷纫庾R(shí)障礙者,可加用蘇合香丸口服或溶水鼻飼,每次1丸,每日1~2次。疲倦、氣短、乏力、自汗、納差較重者,可加西洋參、生曬參或紅參15~30g煎服(濃煎為200ml,分3~4次口服或鼻飼)。面白、惡風(fēng)、肢冷較重者,可加淡附片10g、干姜15g、紅參15~30g煎服(濃煎為200ml,分3~4次口服或鼻飼)??诖礁稍铩⑸喔杉t無苔者,可加西洋參20~30g、麥冬15g、玄參15g煎服(濃煎為200ml,分3~4次口服或鼻飼)。大汗淋漓、四肢冰冷(休克)者,可在內(nèi)閉外脫證推薦處方基礎(chǔ)上,加大黑附片用量至30g或以上(先煎2小時(shí)以上),加用干姜20g、紅參30g、黃芪30g煎服(濃煎為200ml,分3~4次口服或鼻飼)。顏面、四肢浮腫(心功能不全)者,可在內(nèi)閉外脫證推薦處方基礎(chǔ)上,加五苓散加味(茯苓30g、豬苓30g、澤瀉30g、桂枝10g、白術(shù)20g、大腹皮30g、青皮10g、葶藶子15g)煎服(濃煎為200ml,分3~4次口服或鼻飼)。1.6恢復(fù)期(1)肺脾氣虛證臨床表現(xiàn):氣短,倦怠乏力,納差嘔惡,痞滿,大便無力,便溏不爽。舌淡胖,苔白膩。推薦處方:法半夏9g、陳皮10g、黨參15g、炙黃芪30g、炒白術(shù)10g、

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