藥理學(xué)第十三章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-課件

藥理學(xué)第十三章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥ppt課件解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：一類(lèi)具有解熱鎮(zhèn)痛、其中大多數(shù)具有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。又稱(chēng)為非甾體抗炎藥（non-steroidalanti–inflammatorydrugs,NSAIDs）糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物---SAIDs

一、解熱作用

可降低發(fā)熱者的體溫，使病人的體溫恢復(fù)正常。而對(duì)正常人的體溫則沒(méi)有影響。

解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱機(jī)制

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與氯丙嗪對(duì)體溫的影響藥物作用機(jī)制對(duì)體溫中樞的作用對(duì)正常體溫配合物理降溫臨床應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制前列腺素合成酶使體溫調(diào)控點(diǎn)移至正常無(wú)影響無(wú)需常規(guī)解熱氯丙嗪阻斷多巴胺受體使體溫調(diào)節(jié)失靈隨環(huán)境溫度而改變需要人工冬眠注意事項(xiàng)：1.不能濫用，防誤診，防虛脫；2.屬對(duì)癥治療，需配合對(duì)因治療。二、鎮(zhèn)痛作用

：

中等強(qiáng)度的鎮(zhèn)痛作用，無(wú)成癮性.主要作用部位是在外周。

組織損傷、炎癥或過(guò)敏化學(xué)物質(zhì)的生成和釋放組織胺、緩激肽PG解熱鎮(zhèn)痛藥（PGE1、PGE2、PGF2α）

感覺(jué)神經(jīng)末梢

疼痛痛覺(jué)增敏致痛（—）致痛鎮(zhèn)痛作用特點(diǎn)適用:中等程度的疼痛如牙痛、頭痛、肌肉痛等慢性鈍痛無(wú)效：創(chuàng)傷引起的劇痛，內(nèi)臟平滑肌絞痛無(wú)欣快現(xiàn)象，無(wú)呼吸抑制作用長(zhǎng)期使用一般不產(chǎn)生耐受性和依賴(lài)性與嗎啡比較

解熱鎮(zhèn)痛藥與嗎啡鎮(zhèn)痛作用比較藥物臨床作用機(jī)制鎮(zhèn)痛部位鎮(zhèn)痛范圍鎮(zhèn)痛強(qiáng)度應(yīng)用

抑制呼吸依賴(lài)性解熱鎮(zhèn)痛藥抑制PG合成酶外周慢性鈍痛中等慢性鈍痛無(wú)無(wú)嗎啡激動(dòng)阿片受體中樞各種疼痛強(qiáng)大急性銳痛、心肌梗死、癌性疼痛等明顯產(chǎn)生三、抗炎作用

具有抗炎、抗風(fēng)濕作用，對(duì)控制風(fēng)濕性和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定的療效。

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質(zhì)和抗原擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加、致痛

擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加、痛覺(jué)增敏

炎癥（紅斑、水腫、疼痛）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥臨床藥理學(xué)特點(diǎn)

不能根治原發(fā)?。徊荒芊乐辜膊“l(fā)展；停藥后可能迅速出現(xiàn)“反跳”甚至癥狀再現(xiàn)等

不是病因性治療藥

按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)：水楊酸類(lèi)

如阿司匹林苯胺類(lèi)

如撲熱息痛

吡唑酮類(lèi)

如保泰松

其它有機(jī)酸類(lèi)

吲哚類(lèi)如吲哚美辛

芳基乙酸類(lèi)如雙氯芬酸

芳基丙酸類(lèi)如布洛芬

烯醇酸類(lèi)如吡羅昔康

異丁芬酸類(lèi)如舒林酸另：選擇性COX-2抑制劑：塞來(lái)昔布阿司匹林（aspirin）又名乙酰水楊酸（acetylsalicylicacid）

體內(nèi)過(guò)程

口服吸收迅速。弱有機(jī)酸。吸收后被水解為乙酸和水楊酸，分布廣，可進(jìn)入到關(guān)節(jié)腔、腦脊液、乳汁和胎盤(pán)等。

肝臟代謝：小劑量—按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除大劑量—按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除4.代謝產(chǎn)物及水楊酸鹽從腎臟排出。一、水楊酸類(lèi)尿液的pH變化對(duì)其排泄影響大

在堿性尿中藥物易排出。故同服碳酸氫鈉可促其排泄。尿呈酸性時(shí)藥物排出減少?！舅幚碜饔门c臨床用途】

1.解熱、鎮(zhèn)痛

有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱藥配成復(fù)方（APC），用于頭痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。

抗炎、抗風(fēng)濕作用也較強(qiáng)，且隨劑量增加而增強(qiáng)。用于風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。應(yīng)根據(jù)患者用藥后的反應(yīng)及監(jiān)測(cè)患者血藥濃度確定給藥劑量及給藥間隔時(shí)間。血藥濃度比一般解熱鎮(zhèn)痛用量大1～2倍。

2．抗炎抗風(fēng)濕

3．抗血栓形成（小劑量）[機(jī)理]抑制環(huán)氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、急性心肌梗死等。1、TXA2和PGI2是生理性對(duì)抗物，TXA2/PGI2平衡失調(diào)，可導(dǎo)致血栓的形成。2、前列環(huán)素（PGI2），強(qiáng)大的全身血管擴(kuò)張劑，也是最強(qiáng)的血小板聚集抑制劑，血管壁可生成PGI2。3、阿司匹林小劑量（人：30-50mg/天）抑制血小板中的環(huán)氧酶，使TXA2的合成減少，但對(duì)PGI2的生成無(wú)影響。大劑量阿司匹林(100-200mg/kg)則抑制血管壁上的環(huán)氧酶，使PGI2的生成減少，這樣反而又可促進(jìn)血栓的形成。阿司匹林用于抗血栓時(shí)，用量不宜過(guò)大。作用機(jī)制和作用特點(diǎn)：

NSAIDs引發(fā)的藥物不良反應(yīng)占所有藥物不良反應(yīng)的1/3【不良反應(yīng)】

1.胃腸道反應(yīng)：最常見(jiàn)。表現(xiàn)為上腹不適、胃出血（無(wú)痛性出血）及加重胃潰瘍。胃潰瘍患者禁用。原因：①口服可直接刺激胃粘膜；②血濃度高則興奮CTZ；③抑制胃粘膜PGE2

合成，削弱了屏障作用。2.水楊酸反應(yīng)

劑量過(guò)大導(dǎo)致的中毒反應(yīng)

措施：

停藥；靜脈注射碳酸氫鈉堿化尿液，加速排出劑量》5g/d：表現(xiàn)有頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽(tīng)力減退，重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡障礙。3.凝血障礙

出血傾向多見(jiàn)VitK對(duì)抗有凝血障礙或出血傾向、嚴(yán)重肝損害的病人禁用；術(shù)前；產(chǎn)前等不宜使用4.過(guò)敏反應(yīng)

皮疹阿司匹林哮喘,白三烯生成過(guò)多所致。禁用于哮喘、蕁麻疹、鼻息肉患者用糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療有效自膜磷脂生成的各種物質(zhì)及其作用以及抗炎藥的作用部位示意圖5.瑞夷綜合征(Reye’ssyndrome)1、兒童，青年伴病毒性（流感、水痘、麻疹）

感染和發(fā)熱2、少見(jiàn)，但后果嚴(yán)重。表現(xiàn)嚴(yán)重肝功能不良合并腦病（短暫發(fā)熱、驚厥、頻繁嘔吐、顱內(nèi)壓增高、昏迷及嚴(yán)重肝功能異常）。

10歲以下患病毒感染的兒童禁用。藥物相互作用

1、血漿蛋白結(jié)合的置換—增加香豆素類(lèi)抗凝藥、磺酰脲類(lèi)降糖藥、苯巴比妥、苯妥英鈉、糖皮質(zhì)激素的作用2、妨礙甲氨蝶呤、呋塞米從腎小管分泌3、氨茶堿、碳酸氫鈉等堿性藥物4、布洛芬小結(jié):1、比較阿司匹林和氯丙嗪的解熱作用。2、比較阿司匹林和嗎啡的鎮(zhèn)痛作用。3、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用基礎(chǔ)是抑制

合成。4、小劑量的阿斯匹林可預(yù)防________，中等劑量的阿斯匹林可用于______，大劑量的阿斯匹林可用于________。5、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥能使

者的體溫下降，而對(duì)＿

體溫?zé)o影響。

比一比賽一賽又名撲熱息痛，是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，但作用較非那西丁強(qiáng)、毒副作用少。非那西丁大劑量下導(dǎo)致高鐵血紅蛋白血癥及嚴(yán)重的腎損害，故已少用。二、苯胺類(lèi)對(duì)乙酰氨基酚（acetaminophen）作用和應(yīng)用

解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似?？寡鬃饔煤苋?，無(wú)臨床使用價(jià)值。不良反應(yīng)

較少。三、吡唑酮類(lèi)保泰松(phenylbutazone)

消炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用弱，毒性大。主要用于治療風(fēng)濕性和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、活動(dòng)性風(fēng)濕脊椎炎等。較大劑量下，可減少腎小管對(duì)尿酸鹽的重吸收，促進(jìn)尿酸的排泄，故對(duì)急性痛風(fēng)有效。羥基保泰松除無(wú)排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松，不良反應(yīng)與保泰松基本相同，但胃腸刺激癥狀較輕。

其他有機(jī)酸類(lèi)吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）

最強(qiáng)的COX抑制藥之一。具有顯著的消炎、解熱作用，僅對(duì)炎癥的疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。

不良反應(yīng)嚴(yán)重，一般不作為常用的解熱鎮(zhèn)痛藥使用。

尼美舒利（nimesulide)

新型NSAID，較高的選擇性抑制COX-2。抗炎作用強(qiáng)、不良反應(yīng)小。37

選擇性COX-2抑制劑

和心血管事件的相關(guān)性

現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)NSAIDs特別是特異性環(huán)氧合酶COX-2抑制劑能顯著增加心血管事件(血栓事件、充血性心力衰竭、高血壓、心肌梗死、嚴(yán)重的冠心病)的發(fā)病率。38

2004年9月30日，美國(guó)默沙東公司對(duì)外宣布將其治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的王牌藥物“萬(wàn)絡(luò)”（羅非昔布）實(shí)施全球召回。布洛芬（brufen，異丁苯丙酸）芬必得（緩釋制劑）具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。對(duì)炎性疼痛的療效比創(chuàng)傷性強(qiáng)。主要用于風(fēng)濕性和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。特點(diǎn)是胃腸道的副作用較阿司匹林少，病人易于耐受。吡羅昔康(piroxicam，炎痛喜康)抗風(fēng)濕療效同阿司匹林，且不良反應(yīng)少，患者耐受好。

優(yōu)點(diǎn)血漿半衰期長(zhǎng)、用藥量小。

藥物解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕阿司匹林++++++++撲熱息痛+++-布洛芬+++++++消炎痛+++++++++保泰松+++++炎痛喜康++++++++常用解熱鎮(zhèn)痛藥作用強(qiáng)度比較

臨床上常用的復(fù)方制劑白加黑

白片：撲熱息痛+右美沙芬+偽麻黃堿黑片：撲熱息痛+右美沙芬+偽麻黃堿+苯海拉明感冒通人工牛黃+雙氯酚酸速效感冒膠囊咖啡因+撲熱息痛+人工牛黃快克咖啡因+撲熱息痛+人工牛黃+金剛烷胺泰諾撲爾敏+撲熱息痛+偽麻黃堿+右美沙芬阿苯片阿司匹林+苯巴比妥銀得菲撲爾敏+撲熱息痛+偽麻黃堿品牌使用率排序快克73%1康泰克70%2白加黑68%3康必得56%4速效感冒膠囊56%5泰諾42%6抗感冒藥市場(chǎng)占有率排序臨床用藥原則

1.發(fā)熱是機(jī)體一種防御反應(yīng)（巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞吞噬活動(dòng)增強(qiáng)，抗體生成增加等），且熱型也是診斷疾病的重要依據(jù)，故對(duì)一般發(fā)熱患者不必急于使用退燒藥；但熱度過(guò)高，可引起頭痛、失眠，甚至驚厥，適當(dāng)選用退燒藥降體溫是必要的，退燒是對(duì)癥，應(yīng)著重對(duì)因治療。2.用于鎮(zhèn)痛時(shí)，宜小量多次給藥。大劑量只能延長(zhǎng)鎮(zhèn)痛時(shí)間，增加不良反應(yīng)，不能增加鎮(zhèn)痛效果。3.年老體弱者，防出汗過(guò)多虛脫；嬰幼兒不宜選含咖啡因的制劑，防驚厥。4.除了用于治療風(fēng)濕外，本類(lèi)藥物使用不宜超過(guò)一周。5.詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史和病史測(cè)試1、阿司匹林的不良反應(yīng)不包括A.胃腸道反應(yīng)B.過(guò)敏反應(yīng)

C.凝血障礙D.粒細(xì)胞減少2、解熱鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛的特點(diǎn)，正確的是A.對(duì)各種疼痛均有效B.抑制PG的合成，可用于銳痛C.鎮(zhèn)痛部位在中樞D.減輕PG的致痛作用和痛覺(jué)增敏作用3、小劑量阿司匹林用于A(yíng).發(fā)熱B.關(guān)節(jié)痛C.防止血栓形成D.胃腸絞痛

4、具有解熱鎮(zhèn)痛及抗炎作用的藥物是A.哌替啶B.嗎啡

C.乙酰水楊酸