四川大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件3補(bǔ)體

2023《四川大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件3補(bǔ)體》補(bǔ)體系統(tǒng)概述補(bǔ)體系統(tǒng)的主要成分補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)控機(jī)制補(bǔ)體系統(tǒng)與疾病的關(guān)系補(bǔ)體系統(tǒng)異常與疾病的治療策略contents目錄01補(bǔ)體系統(tǒng)概述補(bǔ)體系統(tǒng)的定義與組成補(bǔ)體系統(tǒng)是由30多種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白組成的，具有酶活性的復(fù)合物，在免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。補(bǔ)體系統(tǒng)的定義補(bǔ)體系統(tǒng)主要由補(bǔ)體固有成分、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白和補(bǔ)體受體組成。其中，補(bǔ)體固有成分包括甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)、C1q、C3、C4、C5等；補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白包括C1抑制物(C1INH)、膜輔助蛋白(MCP)、補(bǔ)體因子H(CFH)等；補(bǔ)體受體包括CR1、CR3、CR4等。補(bǔ)體系統(tǒng)的組成經(jīng)典途徑抗原-抗體復(fù)合物啟動(dòng)，由C1q、C2、C4等組成的級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過(guò)程。旁路途徑由微生物或外援異物直接激活C3，形成C3轉(zhuǎn)化酶與C5轉(zhuǎn)化酶級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過(guò)程。凝集素途徑MBL激活，由MBL、MBL結(jié)合蛋白(MBP)、絲氨酸蛋白酶(MASP)等參與的級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過(guò)程。補(bǔ)體系統(tǒng)的激活途徑免疫防御補(bǔ)體系統(tǒng)可以殺死外來(lái)微生物，阻止其入侵細(xì)胞和組織。免疫調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)可以調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活化和功能，以及參與炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)。組織損傷和自身免疫病補(bǔ)體系統(tǒng)過(guò)度激活可能導(dǎo)致組織損傷和自身免疫病的發(fā)生。補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)功能02補(bǔ)體系統(tǒng)的主要成分補(bǔ)體固有成分是補(bǔ)體系統(tǒng)的基礎(chǔ)，包括參與補(bǔ)體激活的酶、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白和補(bǔ)體受體等。這些成分廣泛存在于人體組織和體液中，發(fā)揮著重要的免疫防御和調(diào)節(jié)作用。補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白是存在于人體組織和體液中的一類分子，它們通過(guò)抑制或促進(jìn)補(bǔ)體激活來(lái)調(diào)節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)活性。常見(jiàn)的補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白包括C1抑制物、C4結(jié)合蛋白、膜輔助蛋白等。補(bǔ)體受體是表達(dá)于細(xì)胞表面的分子，能夠識(shí)別和結(jié)合補(bǔ)體片段或補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白，從而傳遞信號(hào)并調(diào)節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)活性。常見(jiàn)的補(bǔ)體受體包括CR1、CR3、CR4等。補(bǔ)體激活的酶包括補(bǔ)體固有成分的酶原和活化后的補(bǔ)體酶。這些酶在補(bǔ)體激活過(guò)程中起著關(guān)鍵作用，能夠催化補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)，產(chǎn)生具有生物學(xué)活性的補(bǔ)體片段。補(bǔ)體固有成分補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白在補(bǔ)體系統(tǒng)中具有重要調(diào)節(jié)作用，能夠抑制或促進(jìn)補(bǔ)體的激活，從而控制補(bǔ)體的生物學(xué)活性。這些蛋白可以結(jié)合并抑制補(bǔ)體激活的酶，或者抑制補(bǔ)體受體對(duì)補(bǔ)體片段的識(shí)別和結(jié)合補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白C1抑制物是一種重要的補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白，能夠抑制C1酶的活性，從而控制補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)的起始階段C4結(jié)合蛋白是一種能夠結(jié)合C4分子的補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白，它能夠抑制C3轉(zhuǎn)化酶的活性，從而控制補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)的中樞階段。此外，C4結(jié)合蛋白還可以促進(jìn)免疫復(fù)合物的清除和降解。膜輔助蛋白是一種表達(dá)于細(xì)胞表面的補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白，它能夠結(jié)合C3分子并促進(jìn)其分解為C3b和C3a，從而控制補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)的效應(yīng)階段01補(bǔ)體受體是表達(dá)于細(xì)胞表面的分子，能夠識(shí)別和結(jié)合補(bǔ)體片段或補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白，從而傳遞信號(hào)并調(diào)節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)活性補(bǔ)體受體02CR1（C3b/C4b受體）是一種能夠識(shí)別并結(jié)合C3b和C4b分子的補(bǔ)體受體，它主要表達(dá)于紅細(xì)胞和吞噬細(xì)胞表面03CR3（iC3b/C3b受體）是一種能夠識(shí)別并結(jié)合iC3b和C3b分子的補(bǔ)體受體，它主要表達(dá)于吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞表面04CR4（C3d/C3c受體）是一種能夠識(shí)別并結(jié)合C3d和C3c分子的補(bǔ)體受體，它主要表達(dá)于T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞表面03補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)控機(jī)制抑制作用補(bǔ)體抑制蛋白可以抑制補(bǔ)體系統(tǒng)的激活，控制炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度和范圍，防止過(guò)度激活的補(bǔ)體導(dǎo)致自身組織的損傷。補(bǔ)體抑制蛋白的作用調(diào)節(jié)作用補(bǔ)體抑制蛋白還可以調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活途徑的特異性，確保補(bǔ)體系統(tǒng)針對(duì)不同的微生物和自身組織發(fā)揮適當(dāng)?shù)姆烙驼{(diào)節(jié)作用。平衡作用補(bǔ)體抑制蛋白在補(bǔ)體系統(tǒng)和免疫球蛋白網(wǎng)絡(luò)之間起到平衡作用，維持免疫系統(tǒng)的穩(wěn)定和防御功能的協(xié)調(diào)。抑制作用01補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白可以抑制補(bǔ)體激活途徑的進(jìn)一步激活，防止補(bǔ)體系統(tǒng)過(guò)度激活和炎癥反應(yīng)的擴(kuò)大。補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的調(diào)節(jié)作用促進(jìn)作用02補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白也可以促進(jìn)補(bǔ)體激活途徑的激活，提高補(bǔ)體系統(tǒng)的活性和防御能力，消滅入侵的微生物。調(diào)節(jié)作用03補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白還可以調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活途徑的特異性和敏感性，確保補(bǔ)體系統(tǒng)針對(duì)不同的微生物發(fā)揮適當(dāng)?shù)姆烙驼{(diào)節(jié)作用。補(bǔ)體受體可以抑制補(bǔ)體系統(tǒng)的激活，控制炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度和范圍，防止過(guò)度激活的補(bǔ)體導(dǎo)致自身組織的損傷。抑制作用補(bǔ)體受體也可以促進(jìn)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活，提高補(bǔ)體系統(tǒng)的活性和防御能力，消滅入侵的微生物。促進(jìn)作用補(bǔ)體受體還可以調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活途徑的特異性和敏感性，確保補(bǔ)體系統(tǒng)針對(duì)不同的微生物發(fā)揮適當(dāng)?shù)姆烙驼{(diào)節(jié)作用。調(diào)節(jié)作用補(bǔ)體受體的調(diào)節(jié)作用04補(bǔ)體系統(tǒng)與疾病的關(guān)系補(bǔ)體系統(tǒng)與自身免疫病自身抗體與補(bǔ)體激活自身抗體可與補(bǔ)體激活產(chǎn)物結(jié)合，進(jìn)一步導(dǎo)致組織損傷和炎癥。補(bǔ)體調(diào)節(jié)與自身免疫病補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白異常可導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)，而正常補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白可防止自身免疫反應(yīng)。補(bǔ)體激活與自身免疫病補(bǔ)體激活過(guò)程中產(chǎn)生的片段或分子可與自身組織抗原結(jié)合，導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)。補(bǔ)體與病毒性感染補(bǔ)體系統(tǒng)可參與抵抗病毒性感染，通過(guò)與病毒表面抗原結(jié)合、促進(jìn)炎癥反應(yīng)和吞噬作用等方式發(fā)揮防御作用。補(bǔ)體與真菌感染補(bǔ)體系統(tǒng)可參與抵抗真菌感染，通過(guò)與真菌表面抗原結(jié)合、促進(jìn)炎癥反應(yīng)和吞噬作用等方式發(fā)揮防御作用。補(bǔ)體與細(xì)菌性感染補(bǔ)體系統(tǒng)可參與抵抗細(xì)菌性感染，通過(guò)與細(xì)菌表面抗原結(jié)合、促進(jìn)炎癥反應(yīng)和吞噬作用等方式發(fā)揮防御作用。補(bǔ)體系統(tǒng)與感染性疾病補(bǔ)體系統(tǒng)與腫瘤發(fā)生補(bǔ)體與腫瘤細(xì)胞增殖某些補(bǔ)體成分可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。補(bǔ)體激活與腫瘤免疫逃逸腫瘤細(xì)胞可表達(dá)補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白，通過(guò)抑制補(bǔ)體激活而逃避免疫攻擊。補(bǔ)體激活產(chǎn)物與腫瘤細(xì)胞凋亡某些補(bǔ)體激活產(chǎn)物可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。01020305補(bǔ)體系統(tǒng)異常與疾病的治療策略抑制固有激活途徑通過(guò)抑制固有激活途徑的關(guān)鍵成分，如C1酯酶抑制劑和C1q，以阻止補(bǔ)體激活的起始步驟。針對(duì)補(bǔ)體成分的治療策略補(bǔ)充缺失的補(bǔ)體成分對(duì)于先天性缺乏某些補(bǔ)體成分的患者，可以通過(guò)補(bǔ)充缺失的補(bǔ)體成分來(lái)治療。抑制替代激活途徑通過(guò)抑制替代激活途徑的關(guān)鍵成分，如C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶，以阻斷補(bǔ)體激活的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。抑制補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白通過(guò)抑制補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的功能，如S蛋白、備解素、C1酯酶抑制劑等，以增強(qiáng)補(bǔ)體的激活和炎癥反應(yīng)。補(bǔ)充補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白通過(guò)補(bǔ)充缺乏的補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白，以抑制補(bǔ)體的過(guò)度激活和炎癥反應(yīng)。針對(duì)補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋