四川大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件3補體

2023《四川大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件3補體》補體系統(tǒng)概述補體系統(tǒng)的主要成分補體系統(tǒng)的調(diào)控機制補體系統(tǒng)與疾病的關(guān)系補體系統(tǒng)異常與疾病的治療策略contents目錄01補體系統(tǒng)概述補體系統(tǒng)的定義與組成補體系統(tǒng)是由30多種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白組成的，具有酶活性的復(fù)合物，在免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。補體系統(tǒng)的定義補體系統(tǒng)主要由補體固有成分、補體調(diào)節(jié)蛋白和補體受體組成。其中，補體固有成分包括甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)、C1q、C3、C4、C5等；補體調(diào)節(jié)蛋白包括C1抑制物(C1INH)、膜輔助蛋白(MCP)、補體因子H(CFH)等；補體受體包括CR1、CR3、CR4等。補體系統(tǒng)的組成經(jīng)典途徑抗原-抗體復(fù)合物啟動，由C1q、C2、C4等組成的級聯(lián)酶促反應(yīng)過程。旁路途徑由微生物或外援異物直接激活C3，形成C3轉(zhuǎn)化酶與C5轉(zhuǎn)化酶級聯(lián)酶促反應(yīng)過程。凝集素途徑MBL激活，由MBL、MBL結(jié)合蛋白(MBP)、絲氨酸蛋白酶(MASP)等參與的級聯(lián)酶促反應(yīng)過程。補體系統(tǒng)的激活途徑免疫防御補體系統(tǒng)可以殺死外來微生物，阻止其入侵細(xì)胞和組織。免疫調(diào)節(jié)補體系統(tǒng)可以調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活化和功能，以及參與炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)。組織損傷和自身免疫病補體系統(tǒng)過度激活可能導(dǎo)致組織損傷和自身免疫病的發(fā)生。補體系統(tǒng)的生物學(xué)功能02補體系統(tǒng)的主要成分補體固有成分是補體系統(tǒng)的基礎(chǔ)，包括參與補體激活的酶、補體調(diào)節(jié)蛋白和補體受體等。這些成分廣泛存在于人體組織和體液中，發(fā)揮著重要的免疫防御和調(diào)節(jié)作用。補體調(diào)節(jié)蛋白是存在于人體組織和體液中的一類分子，它們通過抑制或促進(jìn)補體激活來調(diào)節(jié)補體的生物學(xué)活性。常見的補體調(diào)節(jié)蛋白包括C1抑制物、C4結(jié)合蛋白、膜輔助蛋白等。補體受體是表達(dá)于細(xì)胞表面的分子，能夠識別和結(jié)合補體片段或補體調(diào)節(jié)蛋白，從而傳遞信號并調(diào)節(jié)補體的生物學(xué)活性。常見的補體受體包括CR1、CR3、CR4等。補體激活的酶包括補體固有成分的酶原和活化后的補體酶。這些酶在補體激活過程中起著關(guān)鍵作用，能夠催化補體級聯(lián)反應(yīng)，產(chǎn)生具有生物學(xué)活性的補體片段。補體固有成分補體調(diào)節(jié)蛋白在補體系統(tǒng)中具有重要調(diào)節(jié)作用，能夠抑制或促進(jìn)補體的激活，從而控制補體的生物學(xué)活性。這些蛋白可以結(jié)合并抑制補體激活的酶，或者抑制補體受體對補體片段的識別和結(jié)合補體調(diào)節(jié)蛋白C1抑制物是一種重要的補體調(diào)節(jié)蛋白，能夠抑制C1酶的活性，從而控制補體級聯(lián)反應(yīng)的起始階段C4結(jié)合蛋白是一種能夠結(jié)合C4分子的補體調(diào)節(jié)蛋白，它能夠抑制C3轉(zhuǎn)化酶的活性，從而控制補體級聯(lián)反應(yīng)的中樞階段。此外，C4結(jié)合蛋白還可以促進(jìn)免疫復(fù)合物的清除和降解。膜輔助蛋白是一種表達(dá)于細(xì)胞表面的補體調(diào)節(jié)蛋白，它能夠結(jié)合C3分子并促進(jìn)其分解為C3b和C3a，從而控制補體級聯(lián)反應(yīng)的效應(yīng)階段01補體受體是表達(dá)于細(xì)胞表面的分子，能夠識別和結(jié)合補體片段或補體調(diào)節(jié)蛋白，從而傳遞信號并調(diào)節(jié)補體的生物學(xué)活性補體受體02CR1（C3b/C4b受體）是一種能夠識別并結(jié)合C3b和C4b分子的補體受體，它主要表達(dá)于紅細(xì)胞和吞噬細(xì)胞表面03CR3（iC3b/C3b受體）是一種能夠識別并結(jié)合iC3b和C3b分子的補體受體，它主要表達(dá)于吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞表面04CR4（C3d/C3c受體）是一種能夠識別并結(jié)合C3d和C3c分子的補體受體，它主要表達(dá)于T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞表面03補體系統(tǒng)的調(diào)控機制抑制作用補體抑制蛋白可以抑制補體系統(tǒng)的激活，控制炎癥反應(yīng)的強度和范圍，防止過度激活的補體導(dǎo)致自身組織的損傷。補體抑制蛋白的作用調(diào)節(jié)作用補體抑制蛋白還可以調(diào)節(jié)補體激活途徑的特異性，確保補體系統(tǒng)針對不同的微生物和自身組織發(fā)揮適當(dāng)?shù)姆烙驼{(diào)節(jié)作用。平衡作用補體抑制蛋白在補體系統(tǒng)和免疫球蛋白網(wǎng)絡(luò)之間起到平衡作用，維持免疫系統(tǒng)的穩(wěn)定和防御功能的協(xié)調(diào)。抑制作用01補體調(diào)節(jié)蛋白可以抑制補體激活途徑的進(jìn)一步激活，防止補體系統(tǒng)過度激活和炎癥反應(yīng)的擴大。補體調(diào)節(jié)蛋白的調(diào)節(jié)作用促進(jìn)作用02補體調(diào)節(jié)蛋白也可以促進(jìn)補體激活途徑的激活，提高補體系統(tǒng)的活性和防御能力，消滅入侵的微生物。調(diào)節(jié)作用03補體調(diào)節(jié)蛋白還可以調(diào)節(jié)補體激活途徑的特異性和敏感性，確保補體系統(tǒng)針對不同的微生物發(fā)揮適當(dāng)?shù)姆烙驼{(diào)節(jié)作用。補體受體可以抑制補體系統(tǒng)的激活，控制炎癥反應(yīng)的強度和范圍，防止過度激活的補體導(dǎo)致自身組織的損傷。抑制作用補體受體也可以促進(jìn)補體系統(tǒng)的激活，提高補體系統(tǒng)的活性和防御能力，消滅入侵的微生物。促進(jìn)作用補體受體還可以調(diào)節(jié)補體激活途徑的特異性和敏感性，確保補體系統(tǒng)針對不同的微生物發(fā)揮適當(dāng)?shù)姆烙驼{(diào)節(jié)作用。調(diào)節(jié)作用補體受體的調(diào)節(jié)作用04補體系統(tǒng)與疾病的關(guān)系補體系統(tǒng)與自身免疫病自身抗體與補體激活自身抗體可與補體激活產(chǎn)物結(jié)合，進(jìn)一步導(dǎo)致組織損傷和炎癥。補體調(diào)節(jié)與自身免疫病補體調(diào)節(jié)蛋白異常可導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)，而正常補體調(diào)節(jié)蛋白可防止自身免疫反應(yīng)。補體激活與自身免疫病補體激活過程中產(chǎn)生的片段或分子可與自身組織抗原結(jié)合，導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)。補體與病毒性感染補體系統(tǒng)可參與抵抗病毒性感染，通過與病毒表面抗原結(jié)合、促進(jìn)炎癥反應(yīng)和吞噬作用等方式發(fā)揮防御作用。補體與真菌感染補體系統(tǒng)可參與抵抗真菌感染，通過與真菌表面抗原結(jié)合、促進(jìn)炎癥反應(yīng)和吞噬作用等方式發(fā)揮防御作用。補體與細(xì)菌性感染補體系統(tǒng)可參與抵抗細(xì)菌性感染，通過與細(xì)菌表面抗原結(jié)合、促進(jìn)炎癥反應(yīng)和吞噬作用等方式發(fā)揮防御作用。補體系統(tǒng)與感染性疾病補體系統(tǒng)與腫瘤發(fā)生補體與腫瘤細(xì)胞增殖某些補體成分可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。補體激活與腫瘤免疫逃逸腫瘤細(xì)胞可表達(dá)補體調(diào)節(jié)蛋白，通過抑制補體激活而逃避免疫攻擊。補體激活產(chǎn)物與腫瘤細(xì)胞凋亡某些補體激活產(chǎn)物可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。01020305補體系統(tǒng)異常與疾病的治療策略抑制固有激活途徑通過抑制固有激活途徑的關(guān)鍵成分，如C1酯酶抑制劑和C1q，以阻止補體激活的起始步驟。針對補體成分的治療策略補充缺失的補體成分對于先天性缺乏某些補體成分的患者，可以通過補充缺失的補體成分來治療。抑制替代激活途徑通過抑制替代激活途徑的關(guān)鍵成分，如C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶，以阻斷補體激活的級聯(lián)反應(yīng)。抑制補體調(diào)節(jié)蛋白通過抑制補體調(diào)節(jié)蛋白的功能，如S蛋白、備解素、C1酯酶抑制劑等，以增強補體的激活和炎癥反應(yīng)。補充補體調(diào)節(jié)蛋白通過補充缺乏的補體調(diào)節(jié)蛋白，以抑制補體的過度激活和炎癥反應(yīng)。針對補體調(diào)節(jié)蛋