人參白虎湯中鈣離子含量變化研究

人參白虎湯中鈣離子含量變化研究

人參白虎湯，又稱人參白虎湯，張仲景的《傷寒論》。原方由石膏、知母、甘草(炙)、粳米、人參等藥味組成。臨床上常用此方治療糖尿病取得較好療效。此外,人參白虎湯適用于多種急性感染性疾病,如有用人參白虎湯治療大葉性肺炎的報(bào)道。應(yīng)用本方治療中暑作厥也有較好的療效。其他還有報(bào)道用本方合清絡(luò)飲治療再生障礙性貧血以及用本方治療小兒急性吐瀉和赤痢者均取得滿意效果。現(xiàn)代藥理研究表明,人參白虎湯口服可使四氧嘧啶性糖尿病小鼠的血糖降低。人參白虎湯與白虎湯一樣有明顯的解熱作用,解熱機(jī)制是全方各味藥在體內(nèi)協(xié)同作用的結(jié)果。人參白虎湯提取物與抗癌藥順鉑聯(lián)合應(yīng)用,不僅能增強(qiáng)順鉑對(duì)肉瘤-180,Meth-A的抗癌效果,而且對(duì)順鉑的腎臟毒性也有減輕作用。對(duì)原方中的單味藥降糖作用的藥理研究發(fā)現(xiàn),知母、人參單味藥具有降糖作用,而二者合用其降糖作用受到拮抗,當(dāng)加入并無(wú)降糖作用的石膏后,其降糖作用得到恢復(fù)?？梢?jiàn),方劑配伍存在一定的規(guī)律性。有實(shí)驗(yàn)證明,石膏與其他中藥共煎時(shí),石膏的煎出量增高。當(dāng)石膏與其他中藥混合共煎時(shí),由于藥物之間的相互影響和作用,可引起各藥物成分溶解度的變化。本方中的石膏與其他藥物配伍時(shí),其所含的鈣離子含量是否會(huì)發(fā)生變化?變化規(guī)律如何?基于此,本實(shí)驗(yàn)利用化學(xué)方法對(duì)不同配伍條件下人參白虎湯中鈣離子的含量進(jìn)行了研究,旨在揭示其配伍規(guī)律,為今后開(kāi)發(fā)此方奠定基礎(chǔ)。1中藥鑒定研究知識(shí)PTHW型電熱套(鞏義市英峪予華儀器廠)。生曬參、知母、石膏、炙甘草購(gòu)自南京市醫(yī)藥股份公司,粳米購(gòu)于市場(chǎng),經(jīng)南京中醫(yī)藥大學(xué)中藥鑒定教研室鑒定知母為百合科植物知母AnemarrhenaasphodeloidesBge.的干燥根莖;生曬參為五加科植物人參PanaxginsengC.A.Mey.的干燥根;石膏為單斜晶系含水硫酸鈣的礦石;炙甘草為豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.的干燥根及根莖;粳米為禾本科植物稻(粳稻)OryzasativaL.的種仁。所用試劑均為分析純。2方法和結(jié)果2.1試劑的制備2.1.1mol/lmol/l取EDTA-2Na·H2O18.6g,溶于約300mL溫蒸餾水中,冷卻后稀釋至1L,搖勻即得EDTA標(biāo)準(zhǔn)溶液(約0.05mol/L)。精密稱取在800℃灼燒至恒重的基準(zhǔn)級(jí)ZnO0.1172g,加稀鹽酸3mL溶解,加蒸餾水25mL及甲基紅指示劑1滴,滴加氨試液至溶液呈微黃色,再加蒸餾水25mL,NH3·H2O-NH4Cl緩沖液10mL,鉻黑T指示劑數(shù)滴,用EDTA溶液滴定至溶液由紫紅色變?yōu)榧兯{(lán)色即為終點(diǎn),共用EDTA溶液29.31mL,故所配EDTA標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度為0.0491mol/L。2.1.2鈣指示劑的制備0.2g鈣指示劑與20g氯化鈉混合研勻,即得。2.2人參白酒湯原方現(xiàn)代劑量的確定《傷寒論》中人參白虎湯原方劑量為石膏一斤,知母六兩,甘草(炙)二兩,粳米六合,人參三兩。根據(jù)漢代計(jì)量單位與公制單位換算規(guī)律并經(jīng)南京中醫(yī)藥大學(xué)傷寒教研室專家論證,確定人參白虎湯原方現(xiàn)代劑量為:石膏48g,知母18g,炙甘草6g,粳米57.6g,人參9g。各藥物組以去離子蒸餾水為溶劑,于圓底燒瓶中電熱套加熱分別提取兩次,第1次加15倍量水,第2次加12倍量水,每次提取1h。每份樣品作3次平行試驗(yàn)。2.3u3000酸、堿分別滴定合并兩次提取液,濃縮至含原藥材0.1g/mL。精密吸取5mL,加蒸餾水20mL,氫氧化鈉溶液調(diào)pH>12,加少許鈣指示劑,用EDTA標(biāo)準(zhǔn)溶液(0.0491mol/L)進(jìn)行滴定,直至溶液由紫紅色變?yōu)榧兯{(lán)色時(shí)為止。根據(jù)EDTA標(biāo)準(zhǔn)溶液消耗量計(jì)算鈣離子含量。2.4結(jié)果2.4.1鈣離子測(cè)定研究結(jié)果表明,人參白虎湯中僅石膏和炙甘草中含有鈣離子(石膏主成分為水合硫酸鈣,甘草主成分是甘草皂苷,又稱甘草酸,常以鉀鹽或鈣鹽形式存在于甘草中,其鹽易溶于水,故測(cè)得二者中含有鈣離子),余下藥物均不含鈣離子。各單味藥鈣離子具體煎出量見(jiàn)表1。2.4.2全方投料及配方優(yōu)化依據(jù)原方中各藥物間劑量比例,取其1/2量投料,經(jīng)分析各配伍組別及全方中鈣離子煎出量,結(jié)果見(jiàn)表2。RadixGlycyrrhizae3對(duì)石膏、人參的作用由上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出,石膏與其他藥物配伍后鈣離子煎出量均高于石膏單獨(dú)煎煮時(shí)的鈣離子煎出量。當(dāng)增加石膏的劑量時(shí),鈣離子煎出量反而降低。在全方配伍條件下鈣離子的煎出量約為石膏單獨(dú)煎煮時(shí)鈣離子煎出量的6倍。說(shuō)明原方的配伍存在規(guī)律性,在原方配伍條件下,人參白虎湯中石膏所含的鈣離子煎出量得到了很大的提高。鈣離子為石膏中所含有的主要化學(xué)成分。石膏對(duì)動(dòng)物發(fā)熱具有一定的解熱作用,口服石膏煎劑,經(jīng)胃酸作用后,一部分可變?yōu)榭扇苄遭},經(jīng)腸吸收入血,增加血中鈣離子濃度,調(diào)節(jié)體溫中樞而解熱。1∶1的石膏Hanks液在體外培養(yǎng)試驗(yàn)中能明顯增強(qiáng)兔肺泡巨噬細(xì)胞對(duì)白色葡萄球菌及膠體金的吞噬能力,并能促進(jìn)巨噬細(xì)胞的成熟。由于鈣離子可提高肺泡巨噬細(xì)胞的捕捉率,故能加強(qiáng)吞噬細(xì)胞活性和加速其對(duì)塵粒的清除,鈣離子在維持巨噬細(xì)胞生理功能上具有重要的意義。此外鈣具有減少血管通透性的作用,故具有抗?jié)B、抗過(guò)敏、抗炎作用。鈣離子亦為血液凝固的因素之一,可降低神經(jīng)肌肉應(yīng)激性,是骨骼生長(zhǎng)發(fā)育的主要成分,參與許多激素如促腎上腺皮質(zhì)激素、皮質(zhì)類固醇、促甲狀腺激素、垂體加壓素、催乳素及胰島素等的分泌。因此,鈣離子對(duì)人參白虎湯發(fā)揮臨床療效起重要作用。鈣離子煎出量的提高可增強(qiáng)方劑的藥理作用。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出,全方配伍