惡性腫瘤的治療藥物課件

惡性腫瘤的治療藥物2023/10/19.1內

容

提

要12342023/10/19.2惡性腫瘤的流行病學WHO

2000年數(shù)據(jù)：全

球新發(fā)惡性腫瘤患者男性

530萬，女性470萬，現(xiàn)患人數(shù)超過2200萬，死于這一疾病的620萬，占總死亡人數(shù)的12.6%；惡性腫瘤正在成為21世紀人類的第一殺手！2023/10/19.3我國惡性腫瘤的現(xiàn)狀70年代癌癥死亡70萬，90年代死亡130萬，20年間癌癥調整死亡率上升12%

；2000年癌癥發(fā)病人數(shù)

180-200萬，占世界總數(shù)的1/5；死亡人數(shù)140-150萬，占世界總數(shù)的1/4。2023/10/19.4惡性腫瘤的形成DNA損傷：化學物

電離輻射

病毒等正常細胞DNA損傷體細胞基因突變活化調節(jié)凋亡的基因活化促進生

長的癌基因滅活腫瘤抑制基因表達異常的癌蛋白失去抑制生長產物凋亡失去控制惡性腫瘤形成遺傳性DNA突變見于：

DNA修復有關基因

細胞生長或凋亡基因2023/10/19.5腫瘤細胞的特點和組成特點：常與細胞增殖有關的基因被開啟或激活，而與細胞分化有

關的基因被關閉或抑制，從而使腫瘤細胞表現(xiàn)為不受機體控制的無限增殖狀態(tài)組成：–增殖細胞群：增長迅速的腫瘤，對藥物敏感–非增殖細胞群：靜止期細胞、無增殖力細胞(已分化細胞)和死亡細胞三部分，其中靜止期細胞對藥物不敏感，可能與腫瘤復發(fā)有關2023/10/19.6腫瘤細胞的特點和組成兩類腫瘤細胞群腫瘤細胞群包括增殖細胞群和靜止細胞群（G0期）。生長比率（growth

fraction，GF）：腫瘤增殖細胞群與全部腫瘤細胞群之比。細胞周期（細胞從一次分裂結束到下一次分裂結束的時間）2023/10/19.7增殖細胞群：按指數(shù)分裂繁殖，對藥物敏感（增長快的腫瘤

GF值大接近于1，對藥物最敏感、療效好，GF值小的腫瘤，對藥物不敏感，療效差。）非增殖細胞群靜止（G0）期細胞

（復發(fā)的根源）無增殖力或已分化的細胞死亡細胞腫瘤細胞的特點和組成2023/10/19.8內

容

提

要12342023/10/19.9抗腫瘤的主要治療途徑2023/10/19.10外科手術治療依然是絕大多數(shù)實體腫瘤治療的基礎和根本手段手術治療僅能切除肉眼可見的腫瘤組織，但對鏡下轉移的癌組織和血道播散的腫瘤細胞無能為力手術治療水平已經到達了一個平臺，更大范圍的組織切除不僅無益，甚至影響患者的生活質量2023/10/19.11放射治療為局部治療，無法控制腫瘤的遠處轉移在某些腫瘤如頭頸部腫瘤占有重要地位在某些腫瘤的治療中敏感性低、容易復發(fā)腫瘤組織的致死量和正常組織的耐受量較為接近，副作用明顯2023/10/19.12藥物治療大多數(shù)實體腫瘤的藥物反應率均在20-30%藥物治療對腫瘤細胞的攻擊是相對非選擇性的原發(fā)或繼發(fā)抗治療腫瘤細胞亞群的出現(xiàn)可產生耐藥針對同一種腫瘤類型、同一部位的腫瘤，不同的病人采取同樣的藥物卻療效不同毒性和療效的平衡靶向藥物的出現(xiàn)2023/10/19.13內

容

提

要12342023/10/19.14抗惡性腫瘤藥的分類（一）根據(jù)藥物化學結構和來源1、烷化劑

氮介類、甲烷磺酸酯類等。2、抗代謝藥

葉酸、嘧啶、嘌呤類似物等。3、抗腫瘤抗生素

蒽環(huán)類抗生素、絲裂酶素、放線菌素類等。4、抗腫瘤植物藥

長春堿類、喜樹堿類等。5、激素

腎上腺皮質激素、雄激素等激素及拮抗藥。6、雜類

鉑類配合物和酶等。2023/10/19.15（二）根據(jù)抗腫瘤作用的生化機制1、干擾核酸生物合成的藥物2、直?影響DNA結構和功能的藥物3、干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物4、干擾蛋白合成與功能的藥物5、影響激素平衡的藥物6、其他2023/10/19.16抗惡性腫瘤藥的分類（三）根據(jù)藥物作用的周期或相對特異性1、細胞周期非特異性藥物

如烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類配合物等。2、細胞周期（時相）特異性藥物

如抗代謝藥，長春堿類藥物等。2023/10/19.17抗惡性腫瘤藥的分類抗惡性腫瘤藥的藥理作用機制腫瘤細胞的共同特點：與細胞增殖有關的基因被開啟或激活，而與細胞

分化有關的基因被關閉或抑制，腫瘤細胞表現(xiàn)為不受機體約束的無限增殖狀態(tài)。從細胞生物學角度看，誘導腫瘤細胞分化，抑制

腫瘤細胞增殖或者導致腫瘤細胞死亡的藥物均可發(fā)揮抗腫瘤作用。2023/10/19.18抗惡性腫瘤藥的藥理作用機制細胞增殖周期2023/10/19.19抗惡性腫瘤藥的藥理作用機制2023/10/19.20常用抗惡性腫瘤藥物簡介2023/10/19.21一、干擾核酸生物合成的藥物稱抗代謝藥，結構與正常代謝物類似，干擾核酸合成。此類藥物主要作用于S期，是細胞周期特異性藥物。（一）

二氫葉酸還原酶抑制藥

甲氨蝶呤對二氫葉酸還原酶有強大而持久的抑制作用，能干擾DNA和蛋?質的合成。甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)甲氨蝶呤對二氫葉酸還原酶有強大而持久的抑制作用，能干擾DNA和蛋?質的合成。常用抗惡性腫瘤藥物簡介2023/10/19.22

用于兒童急性?血病和絨毛膜上皮癌。成骨肉瘤等有良效。鞘內注射可用于中樞神經系統(tǒng)白血病的預防和緩解癥狀。不良反應較多。消化道反應如口腔炎、胃炎、腹

瀉、便血；骨髓抑制；長期大量用藥可致肝腎損害；妊娠早期用藥可致畸胎、死胎。常用抗惡性腫瘤藥物簡介2023/10/19.23（二）胸苷酸合成酶抑制藥5-氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）【藥動學】口服吸收不規(guī)則，需靜脈給藥；肝和腫瘤組織中分布高；主要在肝代謝滅活；CO2由呼氣和尿排出?！咀饔脵C制】1、在細胞內轉變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷酸而抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸甲基化為脫氧胸苷酸，從而影響DNA的合成；2.

5-氟尿嘧在體內可轉化為5-氟尿嘧啶核苷，以偽代謝產物摻入RNA中，

干擾蛋白合成。常用抗惡性腫瘤藥物簡介2023/10/19.24【臨床應用】對多種腫瘤有效，特別是對消化道癌癥和乳腺癌療效較好；對卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤等也有效?！静涣挤磻恐饕獮槲改c道反應，重者血性下瀉而死。骨髓抑制、脫發(fā)、共濟失調等。常用抗惡性腫瘤藥物簡介2023/10/19.25（三）嘌呤核苷酸互變抑制藥6-巰基嘌呤【藥理作用】

在體內酶催化變成硫代肌苷酸后阻止肌苷酸轉

變?yōu)橄俸塑账岷网B核苷酸，干擾嘌呤代謝、阻礙核酸合成，對S期細胞最為顯著，對G1期細胞有延緩作用?！九R床應用】

急性淋巴性白血病的維持治療，大劑量對絨毛

膜上皮癌有一定療效。【不良反應】

多見骨髓抑制和消化道黏膜損害；少數(shù)病人可出現(xiàn)黃疸和肝功能障礙。常用抗惡性腫瘤藥物簡介2023/10/19.26（四）核苷酸還原酶抑制藥羥基脲

（HU）【藥理作用】抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸轉變?yōu)槊撗?/p>

胞苷酸，從而抑制DNA的合成。選擇性作用于S期細胞。【臨床應用】對慢性粒細胞白血病有效，對黑色素瘤有暫

時緩解作用?！静涣挤磻恐饕獮橐种乒撬?。也可有胃腸道反應?？芍?/p>

畸胎。常用抗惡性腫瘤藥物簡介2023/10/19.27（五）DNA多聚酶抑制藥阿糖胞苷【藥理作用】體內經脫氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷，進而抑制DNA多聚酶的活性而影響DNA合成；摻入DNA

中干擾其復制，使細胞死亡。S期細胞對之最敏感，屬周期特異性藥物?！九R床應用】成人急性粒細胞或單核細胞白血病?！静涣挤磻抗撬枰种?、胃腸反應，靜脈注射可致靜脈炎，對肝功有一定影響。常用抗惡性腫瘤藥物簡介2023/10/19.28二、直?影響DNA結構與功能的藥物（一）烷化劑定義：分子中具有活潑的烷化基團，能與細胞中的功能基團如DNA堿基或蛋白質分子中的氨基、巰基、羥基等起作用，以其本身的烷基取代這些基團的氫原子而起烷化作用。常用抗惡性腫瘤藥物簡介2023/10/19.29氮

介【藥動學】局部刺激性強，必須靜脈給藥.【臨床應用】與丙卡巴肼或潑尼松合用于何杰金氏病和非何杰金氏淋巴瘤，尤其是縱隔壓迫癥狀明顯的的惡性淋巴瘤病

人?！静涣挤磻课改c道反應、骨髓抑制、脫發(fā)、黃疸、月經失調、耳鳴、聽力喪失、男性不育及藥疹等。常用抗惡性腫瘤藥物簡介2023/10/19.30環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide,CTX）代謝活化p450肝微粒體酶（氧化裂環(huán)）水解CTX

醛磷酰胺磷酰胺氮芥（癌組織內）交叉聯(lián)結DNA烷化常用抗惡性腫瘤藥物簡介抗癌作用強、抗癌譜廣，對多種腫瘤有效。惡性淋巴溜（療效顯著）多發(fā)性骨髓溜、急性淋巴細胞白血病、卵巢

癌、乳癌有效作用與用途：2023/10/19.312023/10/19.32噻替哌

Thio-TEPA特點：選擇性高抗癌譜廣主要用于乳腺癌、巢癌、肝癌、惡性黑色素瘤和膀胱瘤主要不良反應為骨髓抑制。2023/10/19.33常用抗惡性腫瘤藥物簡介馬利蘭（白消安）（Myleran,buzulfan）特點：主要用于慢性粒細胞性白血病對急性白血病無效對其他腫瘤作用不明顯對骨髓有抑制作用2023/10/19.34常用抗惡性腫瘤藥物簡介(二)破壞DNA的鉑類配合物順鉑（DDP、順氯氨鉑）二價含?復合物，能破壞DNA結構。屬周期非特異性藥物。順鉑抗瘤譜廣。對睪丸腫瘤與BLM及VLB聯(lián)合化療，可以根治；對卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。主要不良反應有消化道反應、骨髓抑制、周圍神經炎、耳毒

性，大劑量或持久用藥可引起嚴重而持久的腎毒性。常用抗惡性腫瘤藥物簡介2023/10/19.35卡

鉑為第二代鉑類配合物，作用機制與順鉑相似，但抗惡性腫瘤作用較強，毒性較低。主要用于小細胞肺癌、頭頸部磷癌、卵巢癌

和睪丸腫瘤等。主要不良反應是骨髓抑制。2023/10/19.36常用抗惡性腫瘤藥物簡介（三）破壞DNA的抗生素絲裂霉素C

放線菌素D（更生霉素）【藥理作用】嵌入到DNA雙螺旋鏈中相鄰的鳥嘌呤和胞嘧啶（G-C）堿基對之間，與DNA結合成復合體，阻礙RNA多聚酶的功能，

阻止RNA特別是mRNA的合成，從而妨礙蛋白質合成而抑制腫瘤細胞生長?！九R床應用】抗瘤譜較窄。對惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、淋巴瘤、腎母細胞瘤、骨骼肌肉瘤療效較好?！静涣挤磻肯婪磻⒐撬枰种?、脫發(fā)、皮炎、畸胎等。常用抗惡性腫瘤藥物簡介2023/10/19.37博來霉素（平陽霉素、爭光霉素）屬周期非特異性藥，作用于G2、M期，能與銅或鐵離子絡合，產生氧自由基，使DNA斷裂，抑制復制。對磷狀上皮癌（口腔、頭頸部、皮膚、外陰）療效較好，對食管、肺、宮頸鱗癌也有效。[不良反應]：發(fā)熱、脫發(fā)，肺部反應重，如干咳、肺纖維化。2023/10/19.38常用抗惡性腫瘤藥物簡介（四）拓撲異構酶抑制劑喜樹堿類【藥理作用】作用于DNA拓撲異構酶I，干擾DNA結構與功能。屬周期非特異性藥物?！九R床應用】對胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急性及慢性粒細胞性白血病等有一定療效，對大腸癌、膀胱癌、肝癌亦有一定療效?！静涣挤磻枯^大，主要有泌尿道刺激癥狀、消化道反應、骨髓抑制及脫發(fā)等。常用抗惡性腫瘤藥物簡介2023/10/19.39三、干擾轉錄過程阻止RNA合成的藥物放線菌素D（更生霉素）【藥理作用】嵌入到DNA雙螺旋鏈中相鄰的鳥嘌呤和胞嘧啶（G-C）堿基對之間，與DNA結合成復合體，阻礙RNA多

聚酶的功能，阻止RNA特別是mRNA的合成，從而妨礙蛋白質合成而抑制腫瘤細胞生長。【臨床應用】抗瘤譜較窄。對惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、淋巴瘤、腎母細胞瘤、骨骼肌肉瘤療效較好?！静涣挤磻肯婪磻?、骨髓抑制、脫發(fā)、皮炎、畸胎等。常用抗惡性腫瘤藥物簡介2023/10/19.40多柔比星，又稱阿霉素作用：抗癌譜較廣主要用于急性白血病和淋巴瘤實體瘤：乳癌、肺癌、骨肉瘤（顯效）子宮內膜、睪丸、前列腺、子宮頸、頭頸部癌（有效）不良反應：骨髓抑制心臟毒性較柔紅霉素輕常用抗惡性腫瘤藥物簡介2023/10/19.41四、抑制蛋白質合成與功能的藥物1．微管蛋白抑制藥長春堿類【藥理作用】與微管蛋白結合，抑制微管聚合，從而使紡錘

絲不能形成，細胞有絲分裂停止于中期。作作用于M期?！九R床應用】主要用于急性白血病、何杰金病及絨毛膜上皮癌。對小兒急性淋巴細胞白血病療效較好，起效較快，常與強的松合用作誘導緩解藥?！静涣挤磻恳鸸撬枰种啤⑸窠浂拘?、消化道反應、脫發(fā)。靜脈注射因刺激導致血栓性靜脈炎。常用抗惡性腫瘤藥物簡介2023/10/19.422．干擾核蛋白體功能的藥物三尖杉生物堿類【藥理作用】抑制蛋白質合成的起始階段，并使核蛋白體分

解，釋出新生肽鏈，但對mRNA或tRNA與核蛋白體的結合并無抑制作用?！九R床應用】對急性粒細胞白血病療效較好，對急性單核細胞白血病及慢性粒細胞性白血病、惡性淋巴瘤也有效。【不良反應】骨髓抑制、消化道反應、脫發(fā)。偶有心毒性。常用抗惡性腫瘤藥物簡介2023/10/19.433．影響氨基酸轉運的藥物L-門冬酰胺酶主要用于急性淋巴細胞白血病。2023/10/19.44常用抗惡性腫瘤藥物簡介五、激素類乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌、宮頸癌、巢癌、睪丸癌均與相應激素失調有關，故用激素或拮抗藥，改變失調情況。無骨髓抑制等不良反應。2023/10/19.45常用抗惡性腫瘤藥物簡介常用抗惡性腫瘤藥物簡介激素對腫瘤的治療作用藥

名

治療有效腫瘤腎上腺皮質激素2023/10/19.46雌激素雄激素他莫西芬（抗雌激素藥）急性淋巴細胞白血病

惡性淋巴瘤前列腺癌

晚期乳癌晚期乳癌

（無男性化傾向）氨魯米特絕經后晚期乳癌生物反應調節(jié)劑白介素由白細胞產生的可調節(jié)其他細胞反應的可溶性蛋

白或糖蛋白物質是一組天然產生的細胞因子家族具有免疫調節(jié)的作用常用抗惡性腫瘤藥物簡介2023/10/19.47生物反應調節(jié)劑干擾素包括Ⅰ型：IFN-α、IFN-β；Ⅱ型：IFN-γIFN-α免疫調節(jié)作用：激活NK細胞調節(jié)B細胞的抗體生成IFN-α抗腫瘤作用可能與其直接抗增殖作用有關常用抗惡性腫瘤藥物簡介2023/10/19.48分子靶向藥物單克隆抗體針對B細胞CD20的單克隆抗體利妥昔單抗：與CD20特異性結合，誘導B細胞凋亡，抑制細胞增殖EGFR單抗西妥昔單抗：通過阻斷EGF和TGF-α與EGFR結合，抑

制腫瘤增殖和血管生成，促進腫瘤細胞凋亡曲妥珠單抗VEGF單抗貝伐單抗：抑制VEGF與其受體結合，抑制腫瘤生長常用抗惡性腫瘤藥物簡介2023/10/19.49表皮生長因子通路酪氨酸激酶抑制劑–

機制：通過促凋亡、抗血管生成等實現(xiàn)抗腫瘤作用；種類：吉非替尼、厄洛替尼2023/10/19.50常用抗惡性腫瘤藥物簡介內

容

提

要12342023/10/19.51藥物治療存在的問題一、耐藥性問題耐藥性定義天然耐藥性（natural

resistance）：對藥物一開始就不敏感現(xiàn)象，如處于非增殖的G0期腫瘤細胞一般對多數(shù)抗惡性腫瘤藥不敏感。獲得性耐藥性（acquired

resistance）：有的腫瘤細胞對于原來敏感的藥物，治療一段時間后才產生不敏感現(xiàn)象。多藥耐藥性（multidrug

resistance，MDR）：是指腫瘤細胞

在接觸一種抗惡性腫瘤藥后，產生了對多種結構不同、作用機制各異的其它抗惡性腫瘤藥的耐藥性。2023/10/19.52耐藥機制1、改變跨膜轉運機制使藥物不能通過正常方式到達腫瘤細胞的作用部位。2、產生特殊的膜蛋白如Ｐ－糖蛋白，加速藥物從細胞內泵出細胞外。3、改變代謝途徑使藥物作用靶點發(fā)生變化，失去抗代謝作用。4、產生耐藥基因其表達產物可修復藥物損傷的DNA，使障礙腫瘤細胞凋亡。藥物治療存在的問題2023/10/19.53藥物治療存在的問題2023/10/19.54二、抗腫瘤藥的不良反應——近期毒性抗腫瘤藥的不良反應——遠期毒性不育、致突變、致畸致癌：第二原發(fā)性腫瘤2023/10/19.55藥物治療存在的問題抗惡性腫瘤藥的用藥原則抗惡性腫瘤藥的用藥原則臨床上可根據(jù)抗腫瘤藥物的作用機制和細胞增殖動力學，設計出聯(lián)合用藥方案，以提高療效，延緩耐藥性的產生，減弱藥物毒性等。2023/10/19.