指長比與多囊卵巢綜合征及其臨床代謝特征的關系

指長比與多囊卵巢綜合征及其臨床代謝特征的關系

手指長度比（d）是每個手指長度的比率。指長比,尤其是右手環(huán)食指指長比(2D∶4D)等被認為是個體胚胎早期在母體子宮內受性激素影響的體質學標記,與一些疾病的易感性有關,但有種族、地區(qū)差異。近年來,動物實驗顯示多囊卵巢綜合征(PolycysticOvarianSyndrome,PCOS)發(fā)病可能與胚胎期宮內高雄激素環(huán)境有關,提示指長比與PCOS可能具有關聯(lián)性。我們對此進行了初步探討,現(xiàn)報告如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1兩組年齡性別分布按照知情選擇、知情同意原則收集因月經異常或不孕就診于寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院生殖醫(yī)學中心的PCOS患者作為研究組,年齡14～40歲,平均(25.76±3.90)歲,同期因單純輸卵管或男性因素不孕、月經周期正常、生殖激素、B超卵巢形態(tài)正常女性作為對照組,年齡14～40歲,平均(25.76±3.90)歲。兩組研究對象均為久居寧夏及周邊地區(qū)無親緣關系的個體。PCOS以2003Rotterdam標準診斷。1.2血糖及胰島素等指標檢測者一般在其英在知情同意的前提下,獲取2008年3月-2010年9月192例PCOS和110例對照女性的左、右手正面照片,照片處理、電子游標卡尺測量手指長度參照文獻方法。雙手指長主要由3位觀察者測量,具體操作程序及方法測量一致。D2～5分別表示從食指到小指的指長。L、R分別指左右手。除身高、體重、腰圍、臀圍、血壓測量及生殖激素測定外,PCOS患者同時測定血脂、肝功能、病毒性肝炎血清標記物、空腹血糖(FastingBloodGlucose,FBG)及胰島素(FastingInsulin,FINS)、服75g糖2h血糖及胰島素、腹部肝膽、腎上腺超聲檢查。糖耐量及其異常判斷按1999年WHO糖尿病診斷標準、肥胖(體重指數(shù)(BMI)=體重/身高≥25kg/m2)、超重(BMI≥23kg/m2)、HOMA-IR=[FBG(mmol·L-1)×FINS(mIU·L-1)]/22.5≥2.69為胰島素抵抗均按照國內標準。內分泌及生化指標復查后仍高于或低于我院正常值標準者為該項實驗室檢查異常。血清睪酮(To)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(CHOL)、低密度脂蛋白(LDL)、ALT、AST、空腹及服糖后2h胰島素(2h-INS)分別高于70ng·dL-1、1.80mmol·L-1、5.95mmol·L-1、5.72mmol·L-1、31.0U·L-1、40.0U·L-1、15mIU·L-1、≥80mIU·L-1,密度脂蛋白(HDL)低于1.15mmol·L-1為異常。1.3設均數(shù)標準差所有資料采用SPSS17.5軟件分析,計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)描述。方差分析進行組間方差齊性檢驗,組間均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗及配對t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2結果2.1政策所占比例PCOS患者臨床、內分泌及代謝特征及其異常情況所占百分比見表1。已婚不育患者中不孕時間[3.08±2.29(0～14)]年。PCOS患者中總血糖異常發(fā)生率為26.1%。2.2左、右左相結合的比較PCOS組與對照組左右手指長比均數(shù)結果見表2。兩組左、右手指長比均呈2D∶3D<2D∶4D<3D∶4D<2D∶5D<4D∶5D<3D∶5D的趨勢。各指長比PCOS與對照組均呈右手高于左手的趨勢。PCOS與對照組間比較:右手指長比PCOS組均呈高于對照組的趨勢,左手除2D∶5D、3D∶4D對照組高于PCOS組外,其他各指長比均呈PCOS組低于對照組趨勢。其中左手2D∶4D、2D∶5D、3D∶4D、右手2D∶5D、3D∶5D、4D∶5D兩組間比較差異有統(tǒng)計學意義(t=2.26、2.22、1.98、-2.87、-2.55、-2.31,P<0.05)。左、右手之間比較,除對照組4D∶5D外,其他各指長比在對照組(t=-2.07、2.72、2.87、2.08、2.30,P<0.05)、PCOS組(t=-6.04、-9.21、-11.04、-7.82、-10.18、-7.38,P均<0.01)。PCOS與對照組各指長比左右手差值比較差異均有統(tǒng)計學意義(t=2.21、3.37、4.57、2.92、4.46、3.45,P<0.01),見表2。D(R-L):左右手指長比差值;與對照組比較ΔP<0.05,▲P<0.012.3兩組患者臨床、代謝特征的對比按照是否存在PCO、高雄激素血癥、胰島素抵抗、肥胖、脂肪肝、糖代謝異常、脂代謝異常、肝功能異常分別分為臨床、激素、代謝指標正常組和異常組。PCOS部分臨床、代謝特征的不同組間指長比比較有差異,詳見表3。但各指長比在有無稀發(fā)排卵、有無高睪酮血癥、是否符合PCOS診斷全部三條標準組間差異無統(tǒng)計學意義;在肥胖、超重、脂肪肝、全部糖代謝異常組、TG異常與相應正常組間各指長差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。2.4pcos總體比較以對照組左、右手2D∶4D的第25及75百分位數(shù)指長比值將所有研究對象分為低、中、高指長比三組,PCOS與對照組組間2D∶4D的分布構成比比較顯示:兩組右手2D∶4D分布構成比顯著不同,PCOS組低右手2D:4D者少,僅占10.42%,對照組低右手2D∶4D占24.55%;PCOS總體以中、高右手2D∶4D指長比分布為主(χ2=12.14,P<0.01),見表4。左手指長比分布構成比差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.12,P=0.35)。右手2D∶4D高低不同兩組間患者激素水平、HOMA-IR、BMI、WHR、TG、CHDL、ALT、AST等差異均無統(tǒng)計學意義。3右環(huán)食指長比、左、右下生存率及與pcos的關系PCOS發(fā)病率高,嚴重影響患者生殖功能及遠期健康,近年來,胎兒起源學說備受關注:動物實驗顯示給予并維持宮內早期高雄激素刺激會使雌性動物胎兒在成年后出現(xiàn)幾乎所有類似人類PCOS的一系列臨床特征及遠期并發(fā)癥表現(xiàn)。指長比主要包括2D∶3D、2D∶4D、2D∶5D、3D∶4D、3D∶5D,右手環(huán)食指指長比(2D∶4D)被認為是個體胚胎早期在母體子宮內受性激素影響的體質學標記,一旦形成,終生不再發(fā)生變化,且與疾病的易感性密切相關。其中低2D∶4D被認為與出生前高雄激素影響有關。McFadden、李明、陸宏等發(fā)現(xiàn)左、右手其他指長比甚至趾長比、指長與身高比與右手2D∶4D具有相同意義。指長比形成的機制及PCOS動物實驗的胎源性學說提示指長比與PCOS可能具有相關性。不同種族、地區(qū)間指長比存在差異。Cattrall,等研究顯示右手2D∶4D與PCOS有相關性,Lujan等未發(fā)現(xiàn)這種相關性。陸宏等調查發(fā)現(xiàn)寧夏地區(qū)男女性指長比不同于國外,且與本地區(qū)冠心病、乳腺癌發(fā)病等有關。左右手各指長比與本地區(qū)回、漢族PCOS及其臨床、代謝特征等是否存在關聯(lián)性,能否為PCOS及遠期并發(fā)癥發(fā)生及防治提供證據(jù),我們對此進行了初步探討。3.1生化高雄各占比例我們的資料顯示在40歲以下育齡婦女中,不育是PCOS的主要癥狀;PCO、LH/FSH倒置發(fā)生率高,臨床及生化高雄各占一定比例。本資料中PCOS組平均年齡(29.78±4.78)歲,超重、肥胖、胰島素抵抗發(fā)生率高,已有一定比例的血糖、血脂、肝功能異常,脂肪肝、甚至子宮內膜癌等發(fā)生,這與我們前期報道的這一群體糖代謝異常高等結果一致,提示即使尚在育齡期的PCOS患者群體,也應及早重視和防治已經存在的遠期健康問題及風險。3.2右高、中、低2d2d分布本研究中我們分析了包括右手2D∶4D的左右手全部指長比及其差值與PCOS及其臨床、代謝特征的相關性。結果顯示PCOS與非PCOS患者組雙手指長比均呈現(xiàn)2D∶3D<2D∶4D<3D∶4D<2D∶5D<4D∶5D<3D∶5D趨勢;兩組右手指長比均高于左手。PCOS與非PCOS患者組指長比及其左右手相應指長比差值存在差異,提示指長比與本地區(qū)PCOS具有相關性。這與Cattrall等發(fā)現(xiàn)指長比與PCOS有關的現(xiàn)象一致。但PCOS患者右手2D∶4D均值高于對照組但差異無統(tǒng)計學意義,且右手高、中、低2D∶4D分布構成也存在不同,對照組以低右手2D∶4D分布為主,而PCOS組以右手高、中2D∶4D分布為主這與理論上推測的及Cattrall等報道的PCOS與右手低2D∶4D相關的結果相反,但與Lujan等報道右手2D∶4D與PCOS不相關的結果也不一致。本資料中PCOS患者左手2D∶4D及其他指長比顯著低于對照組。與陸宏等報道本地區(qū)普通群體女性群體比較,對照組右手2D∶4D高;左手除2D∶5D外變化相反。我們推測右手高指長、左手低指長比可能不僅與PCOS相關,也可能與女性不育有關。本資料中對照組為卵巢功能正常的非PCOS不孕患者,而Cattrall等研究中對照組來源于醫(yī)院的工作人員而非患者,這些結果提示指長比差異可能與不同地區(qū)有關,而與患者、非患者群體無關。Manning等研究也沒有發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者群體與對照組右手2D∶4D有差異,卻發(fā)現(xiàn)左手2D∶4D與乳腺癌的發(fā)病更強關聯(lián),且左手2D∶4D高指長比者較低指長比者乳腺癌發(fā)病年齡顯著提前;與國內李明、陸宏等對不同民族研究顯示的左手及其他各指長比的顯著性別差異,認為左手及其他指長比可能也與產前性激素環(huán)境關系密切的結果一致。因此本資料中顯示的寧夏地區(qū)PCOS患者右手2D∶4D高指長比,左手2D∶4D低指長比特征是否可作為PCOS宮內高雄激素影響的體質學指標有待于進一步驗證。Manning等認為Liverpool地區(qū)乳腺癌及對照組女性2D∶4D均數(shù)與其先前對Merseyside地區(qū)2～25歲結果不一致的差異可能與研究對象年齡范圍不同等因素有關。本研究群體均為育齡期女性,指長比在此范圍內隨年齡的變化微弱,提示這些指長比的變化可能與疾病本身有關。3.3指長比與pcos患者發(fā)生、并發(fā)癥的關系本研究結果還顯示,指長比與卵巢PCO表現(xiàn)及其程度、LH/FSH是否倒置有關,而與PCOS睪酮水平高低無關,這一結果同Muller等報道指長比與成人雄激素水平不相關的結論一致。Manning等研究報道,右手2D∶4D與男性睪酮負相關,右手2D∶4D在控制了性別、年齡、身高、體重后仍然與LH、E2正相關,這與我們對PCOS群體患者LH/FSH是否倒置的結果有一定程度的相似性。本研究未顯示指長比與血脂異常、脂肪肝、全部血糖異常、總的代謝異常有關,但卻顯示指長比與胰島素抵抗、空腹血糖異常有關。胰島素抵抗是PCOS病情進展和并發(fā)癥發(fā)生的基礎,指長比與胰島素抵抗、空腹血糖異常的關聯(lián)性提示指長比可能與多囊卵巢綜合征并發(fā)癥的發(fā)生有關。我們的研究證實除左手2D∶4D外,其他多個指長比與PCOS及其一些臨床特征、代謝特征有關,這可能與其他各指長比的形成與2D:4D受到相同宮內因素的影響有關,McFadden等報道2D∶5D、3D∶4D指長甚至腳趾長比也與2D∶4D具有相同意義,均可作為胚胎發(fā)育過程中的標志。因此我們認為,PCOS與非PCOS女性指