2023年北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥理課程考試試卷

北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥理課程考試試卷及答案

姓名學(xué)號成績

一、名詞解釋（每題3分，合計30分）

治療指數(shù)

是衡量藥物臨床應(yīng)用價值和安全性評價的重要參數(shù),通常以LD50/ED50或LD

5/ED95表達。治療指數(shù)大表白藥物的毒性低而療效高。

生物運用度

經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后到達全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率和速度。

量效曲線

藥物的藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例，用藥物的效應(yīng)強度為縱坐標，藥物

劑量或藥物濃度為橫坐標作圖，則得量效曲線。

穩(wěn)態(tài)血藥濃度

藥物以一級動力學(xué)消除時，恒速或多次給藥將使血藥濃度逐漸升高并當給藥速度

和消除速度達平衡時血藥濃度穩(wěn)定在一定的水平的狀態(tài)，即Css。

MAC

即最小肺泡濃度，是指在一個大氣壓下，能使50%病人痛覺消失的肺泡氣體中

全麻藥的濃度。

戒斷癥狀

長期使用中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥如嗎啡等，會產(chǎn)生軀體及精神依賴，忽然停藥，會

出現(xiàn)戒斷癥狀，表現(xiàn)為：興奮、失眠、流淚、出汗、嘔吐、腹瀉、震顫、虛脫、

意識喪失等。

生長比率

腫瘤細胞群涉及增殖細胞群和靜止細胞群，腫瘤增殖細胞群與所有腫瘤細胞群之

比稱生長比率。

受體

受體是一類存在于細胞膜或胞內(nèi)、介導(dǎo)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能與配體或

藥物特異性結(jié)合，并通過中介的信息放大系統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù)的生理反映或藥理效應(yīng)。

G蛋白

即三聚體GTP結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白，位于質(zhì)膜胞漿側(cè)，由a、BY三個亞單位組成。

當與其耦聯(lián)的受體與配基結(jié)合后，非活性的G蛋白（a亞單位與GDP耦聯(lián)），變成

活性形式（a亞單位與GTP結(jié)合，且與BY分離），產(chǎn)生第二信使，從而調(diào)節(jié)細

胞功能。由于a亞單位還具有GTPase活性，可將GTP水解成GDP,使G蛋白恢

復(fù)成非活性形式。

參數(shù)pA2

當激動藥與拮抗藥合用時，若2倍濃度激動藥所產(chǎn)生的效應(yīng)恰好等于未加入拮抗

藥時激動藥所產(chǎn)生的效應(yīng),則所加入拮抗藥的摩爾濃度的負對數(shù)值為pA2O其值

越大，拮抗作用越強。

二、單選題（每題1分，合計10分）

1.藥物被動轉(zhuǎn)運的特點是（D）

A.需要消耗能量B.可逆濃度差轉(zhuǎn)運

C.需要載體D.順濃度差轉(zhuǎn)運

2.在堿性尿液中弱堿性藥物（D）

A.解離多，再吸取少，排泄慢B.解離少，再吸取少，排泄快

C.排泄速度不變D.解離少，再吸取多,排泄慢

3.藥物的Pka值是指其（D）

A.90%解離時的PH值B.99%解離時的PH值

C.所有解離時的PH值D.50%解離時的PH值

4.下列哪種藥物是屬于磺酰腺類藥物（C）

A.苯乙雙刃(Phenformin).B.阿卡波糖(Acabase)

C.優(yōu)降糖(Glibendamide)D.可樂定(Clonidene)

5.治療癲癇小發(fā)作應(yīng)首選（A）

A.乙琥胺B.丙戊酸胺C.卡馬西平D,苯巴比妥

6.巴比妥類藥催眠作用機制是選擇性克制（D）

A大腦皮層B邊沿系統(tǒng)C下丘腦

D網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)

7.阿托品對眼的作用是（C）

A散瞳、降眼壓、調(diào)節(jié)痙攣B散瞳、降眼壓、調(diào)節(jié)麻痹

C散瞳、升眼壓、調(diào)節(jié)麻痹D散瞳、升眼壓、調(diào)節(jié)痙攣

8.強心甘心臟毒性的發(fā)生機制是（D）

A.興奮心肌細胞膜上的Na+-K+-ATP酶B.使心肌細胞內(nèi)K，增多

C.促進心肌克制因子的釋放D.克制心肌細胞膜上Na+-K+-ATP酶

9.下列利血平（Reserpine）錯誤的敘述項是（C）

A.能反射性加快心率B.作用緩慢持久

C.有中樞克制作用D.降壓作用較弱

10.嗎啡（Morphine）不具有下列那種作用（C）

A.克制呼吸B.鎮(zhèn)痛C.引起腹瀉D.克制咳嗽

二..填空（每題2分，合計20分）

I.藥物與受體結(jié)合而引起生物效應(yīng)，不僅需要有親和力,并且還必須有內(nèi)在活

性。

2.阿司匹林屬于水楊酸類藥,其作用機制是克制前列腺素合成酶,使前列腺素生

成減少。

3.抗甲狀腺藥可分為硫腺類、碘和碘化物、放射性碘和B受體阻斷藥四類。

4.毛果蕓香堿作為M受體激動藥治療青光眼是運用其減少眼內(nèi)壓作用.治療虹

膜炎是用其縮瞳作用。

5.“腎上腺作用的翻轉(zhuǎn)”是指a受體拮抗藥選擇性地阻斷了與皮膚粘膜和內(nèi)臟小

血管收縮有關(guān)的a受體，留下B2受體不受影響,結(jié)果使血壓下降。

6.擬膽堿能神經(jīng)藥可引起心臟克制、瞳孔縮小、胃腸平滑肌改維、腺體分泌增

多。

7.強心昔可減少竇房結(jié)自律性,減慢房室傳導(dǎo),增強心室肌自律性。

8.四環(huán)素的不良反映有胃腸道刺激、二重感染、影響骨骼和牙齒生長、

和肝腎損傷。

9.重要松弛小動脈平滑肌的降壓藥是胱苯達嗪和二氮嗪,對小動脈和靜脈松弛

的降壓藥是硝普鈉。

10.胰島素重要不良反映涉及低血糖癥、過敏反映、胰島素抵抗和脂肪萎縮。

四.問答題（每題8分，合計40分）

1.從糖皮質(zhì)激素的藥理作用來簡述它的臨床應(yīng)用及其副作用

藥理作用臨床應(yīng)用。0副作用

對代謝的影響：。88。。長期大劑量應(yīng)用：

糖代謝:升高血糖。。。。。。。加重糖尿病,高血壓

蛋白質(zhì)代謝:克制合成。。。肌肉萎縮，傷口愈合遲緩

脂質(zhì)代謝：促進分解。。。。。醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進

g000動脈粥樣硬化，誘發(fā)加重潰瘍

核酸代謝

水和電解質(zhì)代謝:利尿,排鈣磷。。。。。骨質(zhì)疏松

允許作用

抗炎作用。。。嚴重感染或炎癥

免疫克制。自身免疫性疾病，器官移植排斥反映。誘發(fā)加重感染

抗過敏。。。過敏性疾病

抗休克。?？剐菘酥委?/p>

退熱

刺激造血功能"血液病

提高中樞興奮性???8。誘發(fā)癲癇,精神病

骨骼：骨質(zhì)形成障礙

88局部應(yīng)用

。。。。替代療法

8。830停藥反映：

。。醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全

000°8°°。反跳現(xiàn)象

2.試述有機磷中毒時的表現(xiàn)和中毒機理，并提出搶救辦法

有機磷酸酯類中毒時的表現(xiàn)為M、N和CNS癥狀。

⑴M樣癥狀：①眼：瞳孔縮小、視力模糊。②腺體：流涎、出汗、口吐

白沫、皮膚濕冷。③呼吸:困難、肺濕羅音。④心血管:心動過緩、血壓下降。⑤

胃腸道:惡心嘔吐、腹痛腹瀉。⑥泌尿:尿失禁。

⑵N樣癥狀:肌肉震顫、無力，心動過速,Bpt0

（3）CNS癥狀:先興奮（不安、失眠、澹妄），后克制（昏迷、呼吸克制、循環(huán)衰竭）。

中毒機理：

有機磷酸酯類與AChE牢固結(jié)合，形成難以水解的磷酰化AChE,使AChE失去

水解ACh的能力，導(dǎo)致體內(nèi)ACh大量積聚而引起一系列中毒癥狀。

搶救辦法：

解毒藥分為:①阿托品:M受體阻斷劑，與ACh競爭性結(jié)合M受體，解除M癥狀明

顯,劑量較大也能解除中樞癥狀，但對N癥狀無效，特別是肌震顫。

②解磷定:AChE復(fù)活劑，能與磷?；疉ChE結(jié)合，生成磷?；饬锥ǎ笰

ChE游離出來，恢復(fù)其水解ACh的活性。特點:明顯解除肌震顫等N癥狀，對

M癥狀無效。

用藥原則：聯(lián)合用藥，盡早用藥，足量用藥，反復(fù)用藥。

3.從遞質(zhì)受體調(diào)節(jié)機理出發(fā)試述治療帕金森氏病的藥物的分類及作用

帕金森氏病重要是由于黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元及其向基底節(jié)投射的退行性變,

導(dǎo)致黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱，膽堿能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢。治

療帕金森氏病重要是增長DA含量。但是DA不能通過血腦屏障，所以不能直接

使用DA,臨床上重要是從增長DA合成、促進DA釋放、克制DA降解、直接激

動DA受體，拮抗膽堿能M受體等幾方面考慮用藥。

①由于左旋多巴易于通過血腦屏障，所以臨床上常用于治療帕金森氏病。左旋

多巴口服后絕大部分被腸粘膜等外周組織的L-芳香族氨基酸脫峻酶(ADCC)

脫竣成為多巴胺，僅1%左右的L-DOPA能進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。L—DOPA在外

周脫竣形成多巴胺后，易引起不良反映。生成的多巴胺一部分被單胺氧化酶(MA

O)或兒茶酚胺-0一甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)代謝成3—0MD。而克制外周脫竣酶作

用，可增長血和腦內(nèi)L-DOPA達3?4倍,并可減少不良反映。所以左旋多巴必

須與其他藥物(左旋多巴的增效藥等)聯(lián)合應(yīng)用。

②氨基酸脫段酶(AADC)克制藥：卡比多巴不能通過血腦屏障，與L-DOP

A合用時，克制外周的AADC,使進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的L-DOPA增長，使用量減

少，又能減少外周不良反映。

③MAO-B克制藥：司來吉蘭選擇性克制CNS的MAO-B,能迅速通過血腦屏

障，減少腦內(nèi)DA降解代謝，使DA濃度增長。與L-DOPA合用后，能增長療效,

減少左旋多巴用量，減少外周副反映，延長患者壽命。

@COMT克制藥：硝替卡朋可減少左旋多巴的降解，又可減少3—OMD對

其轉(zhuǎn)運入腦的競爭性克制作用，提高左旋多巴的生物運用度。

⑤多巴胺受體激動藥:溟隱亭與左旋多巴合用能減少癥狀波動。

⑥促多巴胺釋放藥：金剛烷胺通過多種方式加強多巴胺的功能,如促進左旋多

巴進入腦循環(huán)，增長多巴胺合成、釋放和減少多巴胺重攝取等。

⑦抗膽堿藥：苯海索通過拮抗膽堿受體而減弱黑質(zhì)-紋狀體通路中ACh作用。

4.細菌對青霉素產(chǎn)生耐藥性的機理是什么？試舉幾種因應(yīng)手段。

細菌對青霉素產(chǎn)生耐藥性的機理：

①產(chǎn)生水解酶：細菌產(chǎn)生B-內(nèi)酰胺酶，使青霉素水解而滅活。

②與藥物結(jié)合：該酶與青霉素迅速結(jié)合，使青霉素停留在胞漿膜外間隙中，不能

到達作用靶位PBPs發(fā)揮抗菌作用，即“陷阱機制”或“牽制機制

③改變PBPs:PBPs結(jié)構(gòu)改變或合成量增長或產(chǎn)生新的PBPs,或與青霉素親和

力減少。

④改變菌膜通透性：敏感革蘭陰性菌的耐藥重要是改變跨膜通道孔蛋白結(jié)構(gòu)性質(zhì)

使結(jié)合力減少，以及減少跨膜通道孔蛋白數(shù)量甚至使之消失來實現(xiàn)。

⑤增強藥物外排：通過胞漿膜上的積極外排系統(tǒng)（跨膜蛋白）積極外排青霉素，

形成低水平的非特異性、多重性耐藥。

⑥細菌缺少自溶酶。

因應(yīng)手段：

①合成耐酶的即對內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定的新青霉素，如甲氧西林，氯哩西林等。

②與B-內(nèi)酰胺酶克制劑如克拉維酸、舒巴坦等合用，可增強療效。

③對于MRSA之類的不敏感株，換用萬古霉素等治療。

④對于G-細菌，可用革蘭陰性菌青霉素類如美西林，匹美西林等,或換用其他種

類抗菌藥物，如氨基糖昔類、喳諾酮類等。

⑤用藥原貝在用藥過程中盡一切也許減緩耐藥性的產(chǎn)生:如不濫用抗生素,

有應(yīng)用抗生素指征才用，注意劑量和療程。不同抗菌機制和不同副作用的抗生素

聯(lián)用等。

5.試述5抗HIV藥物的分類（列舉其代表藥物）及抗HIV治療的基本原則。

抗HIV藥物有：

①逆轉(zhuǎn)錄酶