2023-2028年腫瘤抑制劑市場現(xiàn)狀與前景調(diào)研報告

盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調(diào)研報告PAGE2服務(wù)熱線圳市盛世華研企業(yè)管理有限公司2028年腫瘤抑制劑市場2023-2028年腫瘤抑制劑市場現(xiàn)狀與前景調(diào)研報告報告目錄TOC\o"1-3"\u第1章腫瘤抑制劑行業(yè)監(jiān)管情況及主要政策法規(guī) 41.1行業(yè)主管部門 51.2行業(yè)法規(guī)及政策 51.3行業(yè)監(jiān)管體制 91.4美國醫(yī)藥行業(yè)主要法律法規(guī)和監(jiān)管制度 111.5行業(yè)主要法律法規(guī)的影響 12（1）藥品加快上市注冊制度有利于加快產(chǎn)品研發(fā)上市進程 12（2）藥品上市許可人制度試點有利于專注于新藥研發(fā)優(yōu)勢環(huán)節(jié) 13（3）逐步完善的行業(yè)監(jiān)管體制有利于企業(yè)經(jīng)營發(fā)展 14（4）日益健全的醫(yī)保制度有利于創(chuàng)新藥上市后加速商業(yè)化進程 14第2章我國腫瘤抑制劑行業(yè)主要發(fā)展特征 152.1行業(yè)技術(shù)特點 152.2行業(yè)特有的經(jīng)營模式 15（1）藥品研發(fā)模式 15（2）藥品生產(chǎn)模式 16（3）藥品銷售模式 172.3行業(yè)的周期性、區(qū)域性和季節(jié)性特征 172.4進入醫(yī)藥制造行業(yè)的主要壁壘 17（1）行業(yè)準入壁壘 18（2）技術(shù)積累及知識產(chǎn)權(quán)保護壁壘 18（3）人才壁壘 19（4）資金壁壘 20（5）環(huán)保壁壘 20（6）品牌認可度壁壘 21第3章2022-2023年中國腫瘤抑制劑行業(yè)發(fā)展情況分析 213.1腫瘤藥物市場概覽 21（1）全球及中國腫瘤概覽 21（2）全球及中國腫瘤流行病學(xué)分析 233.2抗腫瘤藥物市場分析 233.3中國抗腫瘤藥市場驅(qū)動力及發(fā)展趨勢 243.4JAK1抑制劑市場分析 26（1）JAK1抑制劑介紹及分析 26（2）外周T細胞淋巴瘤（PTCL）及皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL） 303.5EGFR抑制劑市場分析 32（1）EGFR-TKI介紹及分析 32（2）EGFR基因突變陽性非小細胞肺癌 343.6HER2抑制劑市場分析 36（1）HER2抑制劑作用機制介紹 36（2）己上市及在研小分子HER2抑制劑情況 37（3）全球及中國HER2小分子抑制劑市場規(guī)模分析 383.7A2aR抑制劑市場分析 38（1）A2aR抑制劑作用及機制介紹 38（2）已上市及在研A2aR抑制劑情況 39（3）全球及中國A2aR抑制劑市場規(guī)模分析 40第4章企業(yè)案例分析：迪哲醫(yī)藥 404.1迪哲醫(yī)藥的技術(shù)水平及特點 404.2迪哲醫(yī)藥的競爭優(yōu)勢 414.3迪哲醫(yī)藥的競爭劣勢 46第5章2023-2028年我國腫瘤抑制劑行業(yè)面臨的機遇與挑戰(zhàn) 465.1行業(yè)面臨的機遇 46（1）靶向藥物優(yōu)勢明顯，醫(yī)生及患者腫瘤治療理念改變 46（2）更多抗癌創(chuàng)新藥物將納入醫(yī)保支付，腫瘤藥物可及性增加 47（3）中國居民支付能力提升 48（4）腫瘤基因檢測的普及 485.2面臨的挑戰(zhàn) 48第1章腫瘤抑制劑行業(yè)監(jiān)管情況及主要政策法規(guī)根據(jù)中國證監(jiān)會發(fā)布的《上市公司行業(yè)分類指引》（2012年修訂），腫瘤抑制劑所屬行業(yè)為“醫(yī)藥制造業(yè)（C27）”。1.1行業(yè)主管部門腫瘤抑制劑所處行業(yè)為醫(yī)藥制造業(yè)，行業(yè)主管部門及職能如下表所示：行業(yè)主管部門主要管理職責(zé)和內(nèi)容部門性質(zhì)國家藥監(jiān)局負責(zé)藥品、醫(yī)療器械和化妝品安全監(jiān)督管理，包括擬訂監(jiān)督管理政策規(guī)劃，組織起草法律法規(guī)草案，擬訂部門規(guī)章，并監(jiān)督實施；研究擬訂鼓勵藥品、醫(yī)療器械和化妝品新技術(shù)新產(chǎn)品的管理與服務(wù)政策；負責(zé)藥品、醫(yī)療器械和化妝品標準管理、注冊管理、質(zhì)量管理、上市后風(fēng)險管理；負責(zé)執(zhí)業(yè)藥師資格準入管理；負責(zé)組織指導(dǎo)藥品、醫(yī)療器械和化妝品監(jiān)督檢查；負責(zé)藥品、醫(yī)療器械和化妝品監(jiān)督管理領(lǐng)域?qū)ν饨涣髋c合作，參與相關(guān)國際監(jiān)管規(guī)則和標準的制定。國家市場監(jiān)督管理總局下屬機構(gòu)，負責(zé)藥品、醫(yī)療器械和化妝品安全監(jiān)督管理衛(wèi)健委組織擬訂國民健康政策，擬訂衛(wèi)生健康事業(yè)發(fā)展法律法規(guī)草案、政策、規(guī)劃，制定部門規(guī)章和標準并組織實施；協(xié)調(diào)推進深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革；制定并組織落實疾病預(yù)防控制規(guī)劃、國家免疫規(guī)劃以及嚴重危害人民健康公共衛(wèi)生問題的干預(yù)措施，制定檢疫傳染病和監(jiān)測傳染病目錄；組織擬訂并協(xié)調(diào)落實應(yīng)對人口老齡化政策措施；組織制定國家藥物政策和國家基本藥物制度，開展藥品使用監(jiān)測、臨床綜合評價和短缺藥品預(yù)警，提岀國家基本藥物價格政策的建議，參與制定國家藥典；負責(zé)職責(zé)范圍內(nèi)公共衛(wèi)生的監(jiān)督管理；制定醫(yī)療機構(gòu)、醫(yī)療服務(wù)行業(yè)管理辦法并監(jiān)督實施；負責(zé)計劃生育管理和服務(wù)工作；管理國家中醫(yī)藥管理局。負責(zé)公共衛(wèi)生與計劃生育管理的主要國家級管理機構(gòu)國家醫(yī)保局擬訂醫(yī)療保險、生育保險、醫(yī)療救助等醫(yī)療保障制度的政策、規(guī)劃、標準并組織實施；組織制定并實施醫(yī)療保障基金監(jiān)督管理辦法；組織制定醫(yī)療保障籌資和待遇政策；組織制定城鄉(xiāng)統(tǒng)一的藥品、醫(yī)用耗材、醫(yī)療服務(wù)項目、醫(yī)療服務(wù)設(shè)施等醫(yī)保目錄和支付標準，建立動態(tài)調(diào)整機制，制定醫(yī)保目錄準入談判規(guī)則并組織實施；組織制定藥品、醫(yī)用耗材價格和醫(yī)療服務(wù)項目醫(yī)療服務(wù)設(shè)施收費等政策，建立醫(yī)保支付醫(yī)藥服務(wù)價格合理確定和動態(tài)調(diào)整機制，推動建立市場主導(dǎo)的社會醫(yī)藥服務(wù)價格形成機制，建立價格信息監(jiān)測和信息發(fā)布制度；制定藥品、醫(yī)用耗材的招標采購政策并監(jiān)督實施；制定定點醫(yī)藥機構(gòu)協(xié)議和支付管理辦法并組織實施；組織制定和完善異地就醫(yī)管理和費用結(jié)算政策。負責(zé)醫(yī)療保障體系管理的國務(wù)院直屬機構(gòu)1.2行業(yè)法規(guī)及政策1）我國醫(yī)藥行業(yè)的主要政策序號名稱頒布時間頒布部門主要內(nèi)容1《國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要》2005.12國務(wù)院明確指岀靶標的發(fā)現(xiàn)對發(fā)展創(chuàng)新藥物具有重要意義；重點研究生理和病理過程中關(guān)鍵基因功能及其調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的規(guī)?；R別，突破疾病相關(guān)基因的功能識別、表達調(diào)控及靶標篩查和確證技術(shù)，“從基因到藥物”的新藥創(chuàng)制技術(shù)。2《關(guān)于加快醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整的指導(dǎo)意見》2010.10工信部、衛(wèi)生部、CFDA鼓勵醫(yī)藥企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新，加大對醫(yī)藥研發(fā)的投入，鼓勵開展基礎(chǔ)性研究和開發(fā)共性、關(guān)鍵性以及前沿性重大醫(yī)藥研發(fā)課題。支持企業(yè)加強技術(shù)中心建設(shè)，通過產(chǎn)學(xué)研整合技術(shù)資源，推動企業(yè)成為技術(shù)創(chuàng)新的主體。3《國務(wù)院關(guān)于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的決定》2010.10國務(wù)院明確將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)納入我國戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)范疇，要求大力發(fā)展用于重大疾病防治的生物技術(shù)藥物、新型疫苗和診斷試劑、化學(xué)藥物、現(xiàn)代中藥等創(chuàng)新藥物大品種，提升生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)水平。加快先進醫(yī)療設(shè)備、醫(yī)用材料等生物醫(yī)學(xué)工程產(chǎn)品的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。4《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于深化藥品審評審批改革進一步鼓勵藥物創(chuàng)新的意見》2013.02CFDA提岀進一步加快創(chuàng)新藥物審評，對重大疾病具有更好治療作用、具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物注冊申請等，給予加快審評；調(diào)整創(chuàng)新藥物臨床試驗申請的審評策略、優(yōu)化創(chuàng)新藥物審評流程、配置優(yōu)質(zhì)審評資源；對實行加快審評的創(chuàng)新藥物注冊申請，采取早期介入、分階段指導(dǎo)等措施，加強指導(dǎo)和溝通交流。5《關(guān)于促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的指導(dǎo)意見》2016.03國務(wù)院辦公廳旨在加快有重大臨床需求的創(chuàng)新藥物和生物制品的開發(fā)，加快推廣綠色智能藥品生產(chǎn)技術(shù)，加強科學(xué)高效監(jiān)管，及促進產(chǎn)業(yè)國際化發(fā)展。6《中華人民共和國國民經(jīng)濟和社會發(fā)展第十三個五年規(guī)劃綱要》2016.03全國人民代表大會十三五規(guī)劃綱要對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在今后五年的發(fā)展做岀了重要規(guī)劃。其中，規(guī)劃提岀“鼓勵研究和創(chuàng)制新藥，將已上市創(chuàng)新藥和通過一致性評價的藥品優(yōu)先列入醫(yī)保目錄”。7《“十三五”國家科技創(chuàng)新規(guī)劃》2016.07國務(wù)院指岀國家科技重大專項包括重大新藥創(chuàng)制，圍繞惡性腫瘤等10類（種）重大疾病，加強重大疫苗、抗體研制，重點支持創(chuàng)新性強、療效好、滿足重要需求、具有重大產(chǎn)業(yè)化前景的藥物開發(fā)，基本建成具有世界先進水平的國家藥物創(chuàng)新體系，新藥研發(fā)的綜合能力和整體水平進入國際先進行列，加速推進我國由醫(yī)藥大國向醫(yī)藥強國轉(zhuǎn)變。8《'‘健康中國2030”規(guī)劃綱要》2016.10中共中央、國務(wù)院指岀深化藥品（醫(yī)療器械）審評審批制度改革，研究建立以臨床療效為導(dǎo)向的審批制度，提咼藥品（醫(yī)療器械）審批標準。加快創(chuàng)新藥（醫(yī)療器械）和臨床急需新藥（醫(yī)療器械）的審評審批，推進仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價。大力發(fā)展生物藥、化學(xué)藥新品種、優(yōu)質(zhì)中藥、高性能醫(yī)療器械、新型輔料包材和制藥設(shè)備，推動重大藥物產(chǎn)業(yè)化，加快醫(yī)療器械轉(zhuǎn)型升級，提高具有自主知識產(chǎn)權(quán)的醫(yī)學(xué)診療設(shè)備、醫(yī)用材料的國際競爭力。9《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》2016.10工信部、發(fā)改委、科技部、商務(wù)部、衛(wèi)計委、CFDA指岀重點發(fā)展化學(xué)新藥，緊跟國際醫(yī)藥技術(shù)發(fā)展趨勢，開展重大疾病新藥的研發(fā)，重點發(fā)展針對惡性腫瘤的創(chuàng)新藥物，特別是采用新靶點、新作用機制的新藥。10《“十三五”國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》2016.11國務(wù)院加快開發(fā)具有重大臨床需求的創(chuàng)新藥物和生物制品，加快推廣綠色化、智能化制藥生產(chǎn)技術(shù)，強化科學(xué)高效監(jiān)管和政策支持，推動產(chǎn)業(yè)國際化發(fā)展，加快建設(shè)生物醫(yī)藥強國。11《戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)重點產(chǎn)品和服務(wù)指導(dǎo)目錄》2017.01發(fā)改委將治療惡性腫瘤、自身免疫性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等難治性疾病以及用于緊急預(yù)防和治療感染性疾病的抗體類藥物，免疫原性低、穩(wěn)定性好、靶向性強、長效、生物利用度高的基因工程蛋白質(zhì)藥物列入戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)重點產(chǎn)品和服務(wù)指導(dǎo)目錄。12《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械2017.10中共中央辦公廳、國務(wù)院辦推進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)入創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展軌道，堅持鼓勵新藥創(chuàng)新醫(yī)療器械研發(fā)和提升仿制藥質(zhì)量療效。2）我國醫(yī)藥行業(yè)的主要相關(guān)法律法規(guī)圍繞提高藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性，我國建立了涵蓋藥品研究、生產(chǎn)、經(jīng)營各環(huán)節(jié)的監(jiān)管制度，腫瘤抑制劑所屬醫(yī)藥制造業(yè)及經(jīng)營業(yè)務(wù)適用的主要法律法規(guī)、規(guī)范性文件如下：序號名稱頒布時間頒布部門主要內(nèi)容1《中華人民共和國藥品管理法》2019.08全國人民代表大會常務(wù)委員會我國藥品管理的基本法，對在我國境內(nèi)進行的藥品研制、生產(chǎn)、使用和監(jiān)督等活動都做岀規(guī)定。2《中華人民共和國藥品管理法實施條例（2019年修訂）》2019.03國務(wù)院根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》，進一步明確對藥品生產(chǎn)和經(jīng)營企業(yè)、藥品的管理、監(jiān)督。藥品注冊及臨床試驗3《藥品注冊管理辦法》2020.01國家市場監(jiān)督管理總局規(guī)定了在我國境內(nèi)申請藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和藥品進口，以及進行藥品審批、注冊檢驗和監(jiān)督管理的各項要求。4《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布＜突破性治療藥物審評工作程序（試行）＞等三個文件的公告》2020.07NMPA配合《藥品注冊管理辦法》實施而制訂，包含《突破性治療藥物審評工作程序（試行）》、《藥品附條件批準上市申請審評審批工作程序（試行）》、《藥品上市許可優(yōu)先審評審批工作程序（試行）》三項配套文件。5《國際多中心藥物臨床試驗指南（試行）》2015.01CFDA指導(dǎo)國際多中心藥物臨床試驗在我國的申請、實施及管理。6《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》2015.08國務(wù)院就如何提高審評審批質(zhì)量、解決注冊申請積壓、提高仿制藥質(zhì)量、鼓勵研究和創(chuàng)制新藥、提高審評審批透明度等目標提岀改革方向和措施。7《關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告》2015.11CFDA明確優(yōu)化臨床試驗申請的審評審批，及加快臨床急需等藥品的審批。8《關(guān)于推進藥品上市許可持有人制度試點工作有關(guān)事項的通知》2017.08CFDA進一步落實藥品上市許可持有人法律責(zé)任，明確委托生產(chǎn)中的質(zhì)量管理體系和生產(chǎn)銷售全鏈條的責(zé)任體系、跨區(qū)域藥品監(jiān)管機構(gòu)監(jiān)管銜接、職責(zé)劃分以及責(zé)任落地。9《關(guān)于優(yōu)化藥品注冊審評審批有關(guān)事宜的公告》2018.05NMPA、衛(wèi)健委進一步簡化和加快了臨床試驗批準程序。10《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（2020修訂）》2020.04NMPA、衛(wèi)健委保證藥物臨床試驗全過程的質(zhì)量標準，包括方案設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析、總結(jié)和報告11《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》2017.07CFDA為申請藥品注冊而進行的藥物非臨床安全性評價研究，對組織結(jié)構(gòu)和人員、設(shè)施、儀器設(shè)備和實驗材料、實驗系統(tǒng)等進行的統(tǒng)一性規(guī)范要求，目的是保證藥物非臨床安全性評價研究的質(zhì)量，保障公眾用藥安全。12《接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》2018.07CFDA允許境外臨床試驗數(shù)據(jù)用于在中國的臨床試驗許可及新藥申請。藥品生產(chǎn)13《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》2020.01國家市場監(jiān)督管理總局規(guī)范藥品生產(chǎn)企業(yè)的申辦審批、許可證管理、委托生產(chǎn)以及監(jiān)督檢查等。14《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2011.01衛(wèi)生部GMP指引內(nèi)容包括生產(chǎn)設(shè)施、理理人員素質(zhì)、生產(chǎn)廠房及設(shè)備、文件處理、材料包裝及標簽、檢驗、生產(chǎn)管理、產(chǎn)品銷售及退回及客戶投訴。藥品經(jīng)營15《關(guān)于印發(fā)推進藥品價格改革意見的通知》2015.05發(fā)改委、衛(wèi)計委、人社部、工信部、財政部、商務(wù)部、CFDA除麻醉藥品和第一類精神藥品夕卜，取消藥品政府定價，完善藥品采購機制，發(fā)揮醫(yī)?？刭M作用，藥品實際交易價格主要由市場競爭形成。16《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（2016年修訂）》2016.07CFDA規(guī)范藥品采購、儲存、銷售、運輸?shù)拳h(huán)節(jié)的質(zhì)量控制，確保藥品質(zhì)量。17《關(guān)于在公立醫(yī)療機構(gòu)藥品米購中推行“兩票制”的實施意見（試行）》2016.12國務(wù)院深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室、衛(wèi)計委、CFDA、發(fā)改委、工信部、商務(wù)部、國家稅務(wù)總局、國家中醫(yī)藥管理局藥品生產(chǎn)企業(yè)到流通企業(yè)開一次發(fā)票，流通企業(yè)到醫(yī)療機構(gòu)開一次發(fā)票，要求公立醫(yī)療機構(gòu)藥品采購中逐步推行“兩票制”，鼓勵其他醫(yī)療機構(gòu)藥品采購中推行“兩票制”。18《藥品經(jīng)營許可證管理辦法（2017年修正）》2017.11CFDA規(guī)定了申領(lǐng)《藥品經(jīng)營許可證》的條件、程序、變更與換發(fā)和監(jiān)督檢查等。19《國務(wù)院辦公廳關(guān)于印發(fā)國家組織藥品集中采購和使用試點方案的通知》2019.01國務(wù)院辦公廳完善藥品價格形成機制，開展國家組織藥品集中采購和使用試點。1.3行業(yè)監(jiān)管體制序號監(jiān)管制度主要內(nèi)容新藥相關(guān)法律法規(guī)與監(jiān)管體制1非臨床研究根據(jù)《藥品注冊管理辦法》，藥物非臨床安全性評價研究應(yīng)當(dāng)在經(jīng)過藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）認證的機構(gòu)開展，并遵守藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范。2臨床試驗申請根據(jù)《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，藥物臨床試驗應(yīng)當(dāng)經(jīng)批準。申請人完成支持藥物臨床試驗的藥學(xué)、藥理毒理學(xué)等臨床前研究后，提岀藥物臨床試驗申請的，應(yīng)當(dāng)按照申報資料要求提交相關(guān)研究資料。CDE應(yīng)當(dāng)組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其他技術(shù)人員對已受理的藥物臨床試驗申請進行審評。對藥物臨床試驗申請應(yīng)當(dāng)自受理之日起六十日內(nèi)決定是否同意開展，并通過國家藥品審評中心網(wǎng)站通知申請人審批結(jié)果；逾期未通知的，視為同意，申請人可以按照提交的方案開展藥物臨床試驗。3臨床試驗藥物臨床試驗是指以藥品上市注冊為目的，為確定藥物安全性與有效性在人體開展的藥物研究。藥物臨床試驗分為I期臨床試驗、II臨床試驗、III期臨床試驗、IV期臨床試驗以及生物等效性試驗等。根據(jù)藥物特點和研究目的，研究內(nèi)容包括臨床藥理學(xué)研究、探索性臨床試驗、確證性臨床試驗和上市后研究。4藥物臨床試驗質(zhì)量管理《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（2020修訂）》（GCP）旨在保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，數(shù)據(jù)和結(jié)果的科學(xué)、真實、可靠，以及保護受試者的權(quán)益和安全。GCP是藥物臨床全過程的質(zhì)量標準，包括方案設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析、總結(jié)和報告。5藥品審評審批制度根據(jù)《藥品注冊管理辦法（2020）》規(guī)定，藥品注冊申請人在完成支持藥品上市注冊的藥學(xué)、藥理毒理學(xué)和藥物臨床試驗等研究，確定質(zhì)量標準，完成商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗證，并做好接受藥品注冊核查檢驗的準備后，提岀藥品上市許可申請，按照申報資料要求提交相關(guān)研究資料。藥品審評中心應(yīng)當(dāng)組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其他技術(shù)人員，按要求對已受理的藥品上市許可申請進行審評?！端幤纷怨芾磙k法（2020）》支持以臨床價值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，設(shè)立突破性治療藥物、附條件批準、優(yōu)先審評審批、特別審批四個加快上市注冊程序，明確審評時限，提高藥品注冊效率和注冊時限的預(yù)期性。6上市許可持有人制度《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定國家對藥品管理實行藥品上市許可持有人制度。藥品上市許可持有人依法對藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程中藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性負責(zé)。藥品上市許可持有人是指取得藥品注冊證書的企業(yè)或者藥品研制機構(gòu)等。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)依照法律規(guī)定，對藥品的非臨床研究、臨床試驗、生產(chǎn)經(jīng)營、上市后研究、不良反應(yīng)監(jiān)測及報告與處理等承擔(dān)責(zé)任。7臨床指導(dǎo)原則國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）下發(fā)的《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》（征求意見稿）（下稱“指導(dǎo)原則''），指導(dǎo)原則從患者需求的角度岀發(fā)，對抗腫瘤藥物的臨床研發(fā)提岀建議，以期指導(dǎo)申請人在研發(fā)過程中，落實以臨床價值為導(dǎo)向，以患者為核心的研發(fā)理念?；踞t(yī)療保險相關(guān)法律法規(guī)與監(jiān)管體制8基本醫(yī)療保險制度國務(wù)院于2016年1月3日頒布并施行《關(guān)于整合城鄉(xiāng)居民基本醫(yī)療保險制度的意見》，目的在于推進整合城鎮(zhèn)居民基本醫(yī)療保險和新型農(nóng)村合作醫(yī)療，逐步在全國范圍內(nèi)建立起統(tǒng)一的城鄉(xiāng)居民醫(yī)保制度。城鄉(xiāng)居民醫(yī)保制度覆蓋范圍包括現(xiàn)有城鎮(zhèn)居民基本醫(yī)療保險和新型農(nóng)村合作醫(yī)療所有應(yīng)參保（合）人員，即覆蓋除職工基本醫(yī)療保險應(yīng)參保人員以外的其他所有城鄉(xiāng)居民。9基本醫(yī)療保險藥品目錄2018年3月，十三屆全國人大一次會議表決通過了關(guān)于國務(wù)院機構(gòu)改革方案的決定，組建中華人民共和國國家醫(yī)療保障局。2020年7月30日，國家醫(yī)療保障局頒布并于2020年9月1日起施行《基本醫(yī)療保險用藥管理暫行辦法》，根據(jù)該暫行辦法規(guī)定基本醫(yī)療保險用藥范圍通過制定《基本醫(yī)療保險藥品目錄》進行管理，符合《基本醫(yī)療保險藥品目錄》的藥品費用，按照國家規(guī)定由基本醫(yī)療保險基金支付。藥品生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)法律及監(jiān)管體制10藥品生產(chǎn)許可制度《中華人民共和國藥品管理法（2019修訂）》規(guī)定，我國對藥品生產(chǎn)企業(yè)實行行業(yè)準入許可制度，在我國開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，從事藥品生產(chǎn)活動，應(yīng)當(dāng)經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準，取得藥品生產(chǎn)許可證。無藥品生產(chǎn)許可證的，不得生產(chǎn)藥品。藥品生產(chǎn)許可證應(yīng)當(dāng)標明有效期和生產(chǎn)范圍，到期重新審查發(fā)證。11藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范根據(jù)現(xiàn)行有效的《藥品管理法（2019修訂）》從事藥品生產(chǎn)活動，應(yīng)當(dāng)遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，建立健全藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，保證藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求?！端幤飞a(chǎn)監(jiān)督管理辦法（2020年）》不再要求藥品生產(chǎn)企業(yè)取得GMP認證，但省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)監(jiān)管需要，對持有藥品生產(chǎn)許可證的藥品上市許可申請人及其受托生產(chǎn)企業(yè)，按法定要求進行上市前的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查。12藥品委托生產(chǎn)制度《藥品管理法（2019修訂）》明確了藥品上市許可持有人自行生產(chǎn)藥品的，應(yīng)當(dāng)依法取得藥品生產(chǎn)許可證；委托生產(chǎn)藥品，應(yīng)當(dāng)委托符合條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)，受托生產(chǎn)企業(yè)不得將接受委托生產(chǎn)的藥品再次委托第三方生產(chǎn)。此外，《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（2020修訂）》進一步明確經(jīng)批準或者通過關(guān)聯(lián)審評審批的原料藥不得再行委托生產(chǎn)。藥品知識產(chǎn)權(quán)保護相關(guān)法律及監(jiān)管體制13藥品知識產(chǎn)權(quán)保護制度根據(jù)《中華人民共和國專利法（2008修訂）》醫(yī)藥企業(yè)可將化合物、藥物組合物、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制方法和適應(yīng)癥（藥物用途）等申請注冊專利，可享受法律保護。專利分為發(fā)明專利、實用新型專利和外觀設(shè)計專利。發(fā)明專利權(quán)的期限為二十年，實用新型專利權(quán)和外觀設(shè)計專利權(quán)的期限為十年，均自申請日起計算。未經(jīng)專利權(quán)人許可，實施其專利，即侵犯其專利權(quán)。根據(jù)《中華人民共和國專利法（2020修訂）》發(fā)明專利權(quán)的期限為二十年，為補償新藥上市審評審批占用的時間，對在中國獲得上市許可的新藥相關(guān)發(fā)明專利，國務(wù)院專利行政部門應(yīng)專利權(quán)人的請求給予專利權(quán)期限補償，補償期限不超過五年，新藥批準上市后總有效專利權(quán)期限不超過十四年。1.4美國醫(yī)藥行業(yè)主要法律法規(guī)和監(jiān)管制度監(jiān)管制度主要內(nèi)容美國政府對藥品及生物制品的監(jiān)管《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》、《公共衛(wèi)生服務(wù)法》及其實施條例為美國FDA監(jiān)管藥物及生物制品的法規(guī)依據(jù)。新藥或生物制品獲準上市前，必須經(jīng)過多項測試、開發(fā)與監(jiān)管審查以確定其安全性、有效性，以及能確保藥品純度及藥效的制造過程。監(jiān)管制度主要內(nèi)容美國藥品審核及批準程序在美國，支持新藥上市申請所需的數(shù)據(jù)產(chǎn)生自兩個不同的開發(fā)階段：臨床前研究階段及臨床試驗階段。在新藥臨床試驗申請的過程中，申請人必須向FDA提交臨床前試驗結(jié)果、生產(chǎn)數(shù)據(jù)、分析數(shù)據(jù)、臨床數(shù)據(jù)或文獻及臨床方案。新藥臨床試驗在FDA受理申請30天后自動生效，若FDA就擬進行的臨床試驗提岀疑慮或問題并要求30天內(nèi)暫停臨床試驗，則臨床試驗終止。臨床試驗一般可以分為三期，這三個階段可能重疊或合并，稱為臨床試驗的I期、II期及III期。完成藥品及其生產(chǎn)開發(fā)、臨床前試驗以及臨床試驗后，申請人向FDA遞交一份包含所有化學(xué)、生產(chǎn)及臨床前數(shù)據(jù)的上市申請。FDA將對提交的上市申請及其數(shù)據(jù)進行審查。此外，F(xiàn)DA通常會同時對藥品生產(chǎn)商進行審查，若其確定藥品生產(chǎn)工藝及設(shè)施（包括受托生產(chǎn)商和分包商）符合GMP規(guī)定且能確保依照特定規(guī)格穩(wěn)定生產(chǎn)藥品時，才會對上市申請予以批準。特別審批通道FDA對用于治療嚴重或致命疾病的藥物或生物制品可適用特別審批通道規(guī)定，具體包括快速通道（FastTrack）、突破性療法（BreakthroughTherapy）、加速批準（Acceleratedapproval）以及優(yōu)先審評（PriorityReview）。快速通道（FastTrack）：即FDA允許申請人在藥物研發(fā)的任何階段提岀新藥申請（NDA），便于FDA盡早介入提岀指導(dǎo)意見，從而加速研發(fā)。突破性療法（BreakthroughTherapy）:突破性療法對于藥物篩選具有更高要求，即要求具有安全和療效的臨床數(shù)據(jù)證明，該藥物在一個或多個有臨床數(shù)據(jù)指標上，相比現(xiàn)有療法具有顯著改善。加速批準（AcceleratedApproval）:基于良好的臨床數(shù)據(jù)和替代終點，F(xiàn)DA可提前批準藥物上市，但仍需進一步的臨床實驗確認其療效。加速批準僅針對藥品審評階段，并不加速臨床試驗。優(yōu)先審評（PriorityReview）：優(yōu)先審評并不僅針對嚴重疾病，如某一藥物獲批準上市后，將在治療、診斷或預(yù)防嚴重疾病方面，相比現(xiàn)有治療手段表現(xiàn)岀顯著的安全性和有效性，且適用于更為廣泛的人群，該藥品上市申請將得到FDA優(yōu)先審評認定。孤兒藥資格認定孤兒藥（OrphanDrug）又稱為罕見病藥，指用于預(yù)防、治療、診斷罕見疾病或病癥的藥品。根據(jù)美國1983年頒布的《孤兒藥法案》（theOrphanDrugAct,ODA）及最新修訂，F(xiàn)DA可對用于治療罕見疾病或病癥的候選藥物授予孤兒藥資格認定。前述罕見疾病或病癥通常是指：i）在美國對200,000名以下人士產(chǎn)生影響；ii）在美國對200,000名以上人士產(chǎn)生影響但該等藥物未來銷售收入是否能覆蓋研發(fā)及商業(yè)化費用存在不確定性。對于獲得孤兒藥資格認定的藥物，在美國的后續(xù)研發(fā)、注冊及商業(yè)化等方面享受一定的政策支持，包括但不限于：i）經(jīng)美國FDA批準上市后享有7年的市場專營期限且不受專利的影響；ii）臨床試驗費用稅收抵免；iii）免除新藥申請費；iv）可獲得FDA的研發(fā)資助。專利期限恢復(fù)與營銷專有權(quán)美國《藥品價格競爭和專利期修正案》確立了創(chuàng)新藥與仿制藥并存發(fā)展的法律機制，在鼓勵創(chuàng)新藥發(fā)展的同時，給予仿制藥注冊上市的機會，具體包括：藥品或生物制品專利權(quán)人可經(jīng)批準就該等藥品或生物制品至多5年的專利延長，并酌情由FDA授予額外的市場專營保護期，以此補償專利藥在研發(fā)和上市審批過程中延誤的時間；允許仿制藥企業(yè)在藥品專利到期前就著手研制仿制藥品，一旦專利到期并獲得FDA批準，仿制藥即可銷售；簡化仿制藥上市申報程序，仿制藥無需重復(fù)已被NDA證明了的安全性和有效性研究，即減免臨床前動物毒理試驗和人體臨床研究項目，取而代之的是以參照獲準上市藥品為標準的生物等效性研究，即仿制藥可通過ANDA審批程序獲準上市。1.5行業(yè)主要法律法規(guī)的影響（1）藥品加快上市注冊制度有利于加快產(chǎn)品研發(fā)上市進程近年來，國家相繼出臺一系列政策大力鼓勵藥企創(chuàng)新。根據(jù)2020年新版《藥品注冊管理辦法》，國家藥品監(jiān)督管理局建立藥品加快上市注冊制度，支持以臨床價值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新。對符合條件的藥品注冊申請，申請人可以申請適用突破性治療藥物、附條件批準、優(yōu)先審評審批及特別審批程序。在藥品研制和注冊過程中，藥品監(jiān)督管理部門及其專業(yè)技術(shù)機構(gòu)給予必要的技術(shù)指導(dǎo)、溝通交流、優(yōu)先配置資源、縮短審評時限等政策和技術(shù)支持。為配合《藥品注冊管理辦法（2020）》實施，國家藥監(jiān)局于2020年7月7日發(fā)布《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布〈突破性治療藥物審評工作程序（試行）＞等三個文件的公告》，規(guī)定國家藥品監(jiān)督管理局自該公告發(fā)布之日起施行《突破性治療藥物審評工作程序（試行）》、《藥品附條件批準上市申請審評審批工作程序（試行）》、《藥品上市許可優(yōu)先審評審批工作程序（試行）》同時廢止原食品藥品監(jiān)管總局于2017年12月發(fā)布的《關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管〔2017〕126號）。相關(guān)政策鼓勵國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)發(fā)展，讓藥企切實享受到政策的紅利。迪哲醫(yī)藥在藥品加快上市注冊制度下，有望縮短產(chǎn)品研發(fā)周期，實現(xiàn)產(chǎn)品加速研發(fā)上市。（2）藥品上市許可人制度試點有利于專注于新藥研發(fā)優(yōu)勢環(huán)節(jié)自2016年6月6日頒布《藥品上市許可持有人制度試點方案的通知》，多個試點?。ㄊ校╆懤m(xù)出臺具體方案，著力開展藥品上市許可持有人制度相關(guān)工作，取得積極成果。上市許可和生產(chǎn)許可相互獨立，上市許可持有人可以將產(chǎn)品委托給不同的生產(chǎn)商生產(chǎn)，藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性均由上市許可人對公眾負責(zé)。推行該制度后，沒有生產(chǎn)許可的研發(fā)企業(yè)可委托給其他多個企業(yè)代產(chǎn)，使得該研發(fā)企業(yè)將技術(shù)轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定且體量大的收入，藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性由上市許可人對公眾負責(zé)。藥品上市許可人制度對于以迪哲醫(yī)藥為代表的藥品研發(fā)機構(gòu)及研發(fā)型藥企都具有積極意義，可有效鼓勵創(chuàng)新藥企業(yè)專注于新藥研發(fā)優(yōu)勢環(huán)節(jié)，提高新藥研發(fā)的積極性。（3）逐步完善的行業(yè)監(jiān)管體制有利于企業(yè)經(jīng)營發(fā)展自我國藥品監(jiān)管部門成為ICH（人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會）正式成員以及一系列藥品注冊管理辦法的修訂實施以來，藥品行業(yè)的監(jiān)管要求越來越嚴格，這將有利于提高藥品質(zhì)量安全水平，促進藥品行業(yè)有序競爭和優(yōu)勝劣汰，提高藥品行業(yè)門檻。在趨嚴的監(jiān)管體制下，不同醫(yī)藥企業(yè)之間呈現(xiàn)出一定的分化局面，為高標準運營的醫(yī)藥企業(yè)的經(jīng)營提供了良好的發(fā)展環(huán)境和機遇。自公司成立以來，在藥品研發(fā)及質(zhì)量管控等方面，公司一直保持較高標準，逐步完善的行業(yè)監(jiān)管體制有利于公司未來的經(jīng)營發(fā)展。（4）日益健全的醫(yī)保制度有利于創(chuàng)新藥上市后加速商業(yè)化進程2020年國家醫(yī)保局發(fā)布《基本醫(yī)療保險用藥管理暫行辦法》，建立并完善了原則上每年調(diào)整一次的《基本醫(yī)療保險藥品目錄》動態(tài)調(diào)整機制，并規(guī)定獨家藥品通過準入談判的方式確定支付標準。新版國家醫(yī)保目錄將納入臨床必需、安全有效、價格合理的藥品，并將臨床價值不高、有更好替代的藥品逐步調(diào)出目錄，有利于具備臨床價值的創(chuàng)新藥更好的被醫(yī)保覆蓋。近年來醫(yī)保談判的顯著特點是明確釋放了支持創(chuàng)新、合理控費的導(dǎo)向，真正有療效的創(chuàng)新藥將更可能被納入目錄，同時各種類的藥物以明顯的價格降幅進入醫(yī)保目錄，迅速覆蓋全國范圍的患者群體，顯著提升患者藥品的可及性，實現(xiàn)以量補價式的銷售迅速放量，有利于創(chuàng)新藥上市后加速推進商業(yè)化進程。第2章我國腫瘤抑制劑行業(yè)主要發(fā)展特征2.1行業(yè)技術(shù)特點醫(yī)藥制造對技術(shù)水平具有較高的要求，藥品的開發(fā)需要投入大量研發(fā)成本，且具有高投入、高風(fēng)險、高收益和周期長的特點。同時藥品的生產(chǎn)需要符合嚴格的技術(shù)標準，對生產(chǎn)設(shè)備、工藝流程的要求較高。我國已是一個制藥大國，目前能夠生產(chǎn)超過4,000種制劑產(chǎn)品，化學(xué)原料藥產(chǎn)量和出口均位居世界第一。但我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)起步晚，整體技術(shù)水平與國際成熟市場有較大差距，研發(fā)基礎(chǔ)非常薄弱，產(chǎn)品仍以仿制藥為主。國際大型制藥企業(yè)依然掌握著先進的制藥技術(shù)和大量藥品專利。而隨著國家持續(xù)加大對制藥工業(yè)技術(shù)進步和技術(shù)創(chuàng)新的投入和政策支持，我國的制藥企業(yè)也正通過自主研發(fā)、合作生產(chǎn)、合資建廠等方式不斷提高技術(shù)水平，新藥研發(fā)能力有所增強。2.2行業(yè)特有的經(jīng)營模式（1）藥品研發(fā)模式1）創(chuàng)新模式創(chuàng)新模式主要是通過大量的研發(fā)投入，研發(fā)針對某種疾病的新化學(xué)藥，并為化合物、制備過程、用途等申請相關(guān)專利以獲得專利保護。該模式主要涉及臨床前研究、臨床研究申請、臨床試驗、新藥申請、藥品監(jiān)督管理部門審查等研發(fā)階段，研發(fā)周期長、資金投入大、失敗風(fēng)險高。創(chuàng)新模式是國際大型制藥企業(yè)的主流研發(fā)模式，在國內(nèi)僅有少數(shù)研發(fā)能力特別強的醫(yī)藥制造企業(yè)采用。2）仿制模式仿制相關(guān)專利保護到期的非專利藥物。目前國內(nèi)常用的形式包括改變藥品的給藥途徑、仿制已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品、改變藥品劑型等。與創(chuàng)新模式相比，仿制模式的研發(fā)周期更短、所需資金規(guī)模較小，為國內(nèi)大部分企業(yè)所采用。（2）藥品生產(chǎn)模式醫(yī)藥制造企業(yè)需獲得藥品監(jiān)督管理部門頒發(fā)的《藥品生產(chǎn)許可證》。已持有《藥品生產(chǎn)許可證》并具備該藥品相應(yīng)生產(chǎn)條件的企業(yè)，由藥品監(jiān)督管理部門頒發(fā)藥品批準文號。企業(yè)在取得藥品批準文號并獲得藥品監(jiān)督管理部門GMP認證后，才可以生產(chǎn)藥品。（3）藥品銷售模式藥品流通同樣受到監(jiān)管機構(gòu)的嚴格管理，藥品銷售須符合《藥品流通監(jiān)督管理辦法》相關(guān)規(guī)定，所有的藥品須經(jīng)通過GSP認證的醫(yī)藥商業(yè)公司進行銷售，從醫(yī)藥制造企業(yè)到達醫(yī)院及藥房等藥品零售商，并最終銷售給患者。醫(yī)院銷售絕大部分處方藥和部分非處方藥，醫(yī)生對于患者的用藥選擇有較大影響；藥品零售商主要銷售非處方藥，患者從藥品零售商購買處方藥需要憑醫(yī)生處方。2.3行業(yè)的周期性、區(qū)域性和季節(jié)性特征醫(yī)藥行業(yè)作為需求剛性特征最為明顯的行業(yè)之一，基本不存在明顯的周期性和季節(jié)性。區(qū)域性方面，經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)人口密度更高、居民醫(yī)療保健意識更強、居民收入水平更高，對藥品的需求更大，因此藥品銷售一般集中于沿海城市等經(jīng)濟更發(fā)達的地區(qū)。2.4進入醫(yī)藥制造行業(yè)的主要壁壘醫(yī)藥制造行業(yè)是高技術(shù)、高風(fēng)險、高投入的行業(yè)。一般情況下，藥品從研究開發(fā)、臨床實驗、試生產(chǎn)、科研成果產(chǎn)業(yè)化到最終產(chǎn)品銷售的整個過程要經(jīng)歷諸多的審批和試驗，花費大量時間和資金。藥品研發(fā)需要很高的技術(shù)水平和資金投入，這需要制藥企業(yè)具備資金、人才和設(shè)備等各方面條件。醫(yī)藥行業(yè)的行業(yè)壁壘主要體現(xiàn)在以下幾個方面：（1）行業(yè)準入壁壘我國醫(yī)藥制造行業(yè)受到國家藥監(jiān)局的嚴格管制，存在較高的準入壁壘。根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》，開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，須經(jīng)企業(yè)所在地的省級藥品監(jiān)督管理部門批準并發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》，并必須具有依法經(jīng)過資格認定的藥學(xué)技術(shù)人員及工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人、具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房及設(shè)施及衛(wèi)生環(huán)境、具有能對所生產(chǎn)藥品進行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗的機構(gòu)及人員及必要的儀器設(shè)備、具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。該法規(guī)同時規(guī)定，藥品監(jiān)督管理部門按規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合藥品GMP的要求進行認證，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照藥品GMP組織生產(chǎn)。2011年3月1日，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》作為我國藥品GMP最新修訂版開始實施，對藥品生產(chǎn)企業(yè)的全面質(zhì)量管理體系建設(shè)、從業(yè)人員素質(zhì)、操作規(guī)程、藥品安全保障、質(zhì)量風(fēng)險控制等方面進行了更為嚴格和細化的規(guī)定，對藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)設(shè)施及生產(chǎn)環(huán)境等提出了更為嚴格的要求，進一步提高了藥品生產(chǎn)企業(yè)的準入門檻。（2）技術(shù)積累及知識產(chǎn)權(quán)保護壁壘醫(yī)藥制藥行業(yè)是知識密集、技術(shù)含量高的新興產(chǎn)業(yè)，自主研發(fā)能力是制藥企業(yè)最重要的核心競爭力之一。藥品研發(fā)對企業(yè)技術(shù)開發(fā)能力要求非常高，需要長時間的積累。在我國開發(fā)一項創(chuàng)新藥物需要經(jīng)過長時間的臨床前研究、臨床試驗和藥品監(jiān)督管理部門的審查，從開始臨床前研究到新藥獲批的所需時間一般超過10年。我國對藥品生產(chǎn)企業(yè)進行知識權(quán)保護。創(chuàng)新藥物受到《藥品注冊管理辦法》、《專利法》等法律法規(guī)的保護?！秾＠ā分幸?guī)定，發(fā)明專利權(quán)的專利權(quán)期限為20年。藥品研發(fā)成果一般會申請發(fā)明專利，如新化合物、生產(chǎn)工藝等均可以申請發(fā)明專利。發(fā)明專利一旦獲得國家知識產(chǎn)權(quán)局專利局授權(quán)，即可獲得自申請日起20年的專利權(quán)保護。《藥品注冊管理辦法》對批準生產(chǎn)的新藥設(shè)立最多5年的新藥監(jiān)測期，新藥監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家藥監(jiān)總局不再受理其他申請人同品種的新藥申請，不批準其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進口。（3）人才壁壘藥品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售等領(lǐng)域?qū)θ瞬诺男枨筝^高，在新產(chǎn)品注冊、生產(chǎn)質(zhì)量控制、生產(chǎn)環(huán)節(jié)管理、市場研究、市場開發(fā)等環(huán)節(jié)均需要大量的藥學(xué)技術(shù)人員、生產(chǎn)技術(shù)人員等專業(yè)人才，以及一些具有專業(yè)背景的復(fù)合型人才。特別是藥品研發(fā)領(lǐng)域，對于研發(fā)人員的技術(shù)水平、經(jīng)驗積累等綜合素質(zhì)有更高的要求。而新進入醫(yī)藥制造行業(yè)的企業(yè)，很難在短時間內(nèi)大規(guī)模建設(shè)專業(yè)人才隊伍，因此人才也是醫(yī)藥制造行業(yè)的進入壁壘之一。（4）資金壁壘隨著我國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展日益規(guī)范化和產(chǎn)業(yè)化，醫(yī)藥制造企業(yè)在技術(shù)、設(shè)備、人才等方面的投入越來越大，特別實在研發(fā)、生產(chǎn)、銷售、環(huán)保等方面，存在較高的資金壁壘。在研發(fā)方面，成功研發(fā)一項創(chuàng)新藥需要大量的資金投入。在生產(chǎn)設(shè)施方面，藥品生產(chǎn)所需專用設(shè)備多，有些重要儀器設(shè)備依賴進口，企業(yè)還需要建設(shè)符合GMP的廠房，費用昂貴。2011年，原國家藥監(jiān)局發(fā)布新版GMP，對藥品生產(chǎn)技術(shù)要求更是大幅提高，制藥企業(yè)需按此標準增加更多投入改造相關(guān)現(xiàn)有生產(chǎn)設(shè)施。在銷售方面，企業(yè)需在市場推廣與銷售隊伍建設(shè)過程中投入大量資金，研發(fā)的新藥才能夠在較短時間內(nèi)占領(lǐng)市場。（5）環(huán)保壁壘環(huán)保方面，根據(jù)《中華人民共和國環(huán)境保護法》和《國家環(huán)境保護“十二五”科技發(fā)展規(guī)劃》，醫(yī)藥制造行業(yè)屬于重污染行業(yè)，制藥企業(yè)需要投入一定資金用以建設(shè)環(huán)保設(shè)施以滿足相關(guān)環(huán)保規(guī)定，若防治污染設(shè)施沒有建成或者沒有達到國家標準，將被責(zé)令停產(chǎn)并處罰款。國家環(huán)?？偩诸C布的《制藥行業(yè)水污染排放標準》于2008年8月1日開始施行，并于2010年7月1日開始在全行業(yè)全面實施，進一步提高了醫(yī)藥企業(yè)污染物的排放標準，增加了醫(yī)藥企業(yè)的環(huán)保成本。（6）品牌認可度壁壘醫(yī)藥產(chǎn)品與居民的生命健康息息相關(guān)，在消費過程中，人們普遍會選擇購買知名度高、質(zhì)量好的產(chǎn)品。新建醫(yī)藥制造企業(yè)的產(chǎn)品往往需要經(jīng)歷較長時間才能獲得醫(yī)生、患者的認可。因此，醫(yī)藥制造企業(yè)品牌的市場認可度也是醫(yī)藥制造行業(yè)的重要進入壁壘。目前全球產(chǎn)品最暢銷、收入最高的醫(yī)藥制造企業(yè)，例如強生、輝瑞、諾華制藥、羅氏、默沙東、賽諾菲等均是通過長期的藥品制造經(jīng)營，培育了知名的企業(yè)品牌，獲得良好的市場認可。第3章2022-2023年中國腫瘤抑制劑行業(yè)發(fā)展情況分析3.1腫瘤藥物市場概覽（1）全球及中國腫瘤概覽癌癥治療經(jīng)歷了從手術(shù)切除到放療、化療和靶向、免疫治療等多手段并行的發(fā)展歷程。1881年，人類首次成功施行胃癌手術(shù)，外科醫(yī)生通過對病人身體施行手術(shù)以達到移除癌癥的目的。手術(shù)適合僅存在于身體某局部位置的實體腫瘤，并不適用于白血病或已經(jīng)擴散的癌癥。手術(shù)可以在其他治療方案之前或之后施行。放療是使用高劑量電離輻射以殺死癌細胞、促使腫瘤萎縮的方法。放射療法可以用于治療多種癌癥，包括實體腫瘤和淋巴瘤以及白血病。輻射不僅會殺死癌細胞、抑制腫瘤生長，還會影響癌細胞附近的正常細胞，這將導(dǎo)致副作用?；熓鞘褂没瘜W(xué)物質(zhì)進行癌癥治療的方法，通常使用一個或多個抗癌藥物來減緩癌細胞的生長?；熞矔鹬T如口腔潰瘍、惡心、脫發(fā)等多種副作用。典型的化療藥物包括烷化劑、抗代謝物、抗腫瘤抗生素等。靶向治療是精準醫(yī)療的理論基礎(chǔ)。靶向藥會精準識別癌細胞，對正常細胞破壞度較小，人體的副作用大幅減少。靶向治療1990年代開始研究，2000年后在臨床上開始使用。靶向治療是通過干擾或阻斷腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的關(guān)鍵靶分子和相關(guān)信號通路，抑制腫瘤生長、轉(zhuǎn)移的治療方法。分子靶向藥物主要根據(jù)正常人體細胞和腫瘤細胞在基因、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)以及酶等分子生物學(xué)上的差異，通過靶向作用抑制腫瘤細胞增殖，減少腫瘤細胞數(shù)量。靶向治療大多是小分子藥物或單克隆抗體。相對于傳統(tǒng)化療或靶向治療，免疫療法的本質(zhì)是針對免疫細胞，不是癌癥細胞，是動員患者自身天然的抗癌癥免疫功能。免疫療法，是通過增強自身免疫功能來清除腫瘤細胞的技術(shù)。免疫療法主要包括CAR-T、腫瘤疫苗和檢查點抑制劑等。（2）全球及中國腫瘤流行病學(xué)分析在多種因素的驅(qū)動下，全球癌癥年新發(fā)病例數(shù)從2015年的1,680萬增加到2019年的1,850萬。預(yù)計2024年該數(shù)值將增至2,100萬，即2019-2024年的復(fù)合年增長率為2.5%。預(yù)計2030年新發(fā)病例數(shù)將達到2,410萬，即2024-2030年的復(fù)合年增長率為2.4%。中國的新發(fā)癌癥病例數(shù)從2015年的400.0萬增至2019年的440.0萬。預(yù)計2024年的新發(fā)病例數(shù)將達500.0萬，2019-2024年的復(fù)合年增長率為2.5%。預(yù)計到2030年，中國的癌癥新發(fā)病例數(shù)將達到570.0萬，2024-2030年的復(fù)合年預(yù)計2024年和2030年，中國癌癥新發(fā)病例分別占全球的23.8%和23.6%。3.2抗腫瘤藥物市場分析全球抗腫瘤藥物市場蓬勃發(fā)展，更多的靶向藥物及腫瘤免疫治療藥物問世和更多的適應(yīng)癥獲批以及增加的患者人群，推動了抗腫瘤藥物市場的進一步增長。目前全球抗腫瘤藥物市場規(guī)模從2015年的832億美元增長到2019年的1,435億美元，分別占全球藥物市場的7.5%和10.8%，復(fù)合年增長率為14.6%。預(yù)計到2024年，抗腫瘤藥物市場規(guī)模將達到2,444億美元，復(fù)合年增長率為11.2%。至2030年，抗腫瘤藥物市場將進一步增長到3,913億美元，2024年至2030年的復(fù)合年增長率為8.2%。中國抗腫瘤藥物市場近年來一直呈現(xiàn)穩(wěn)步增長趨勢。從2015年到2019年,腫瘤藥物的市場份額從占全國藥品市場的9.0%增長至11.2%。中國的腫瘤藥物市場在2019年達到1,827億人民幣，復(fù)合年增長率達到13.5%。受患者數(shù)量增加、臨床需求增加、相關(guān)有利政策等驅(qū)動因素影響，中國腫瘤藥市場在未來幾年將呈現(xiàn)快速上升態(tài)勢。從2019年到2024年，中國抗腫瘤藥物市場規(guī)模將會達到3,672億人民幣，復(fù)合年增長率為15.0%。而抗腫瘤藥物的市場份額將在2024年達到16.5%。預(yù)計到2030年，中國抗腫瘤藥物市場規(guī)模將達到6,620億人民幣，2024-2030年間的復(fù)合年增長率達到10.3%。目前，中國的抗腫瘤藥物市場仍以化療藥物為主導(dǎo)，占整體市場的70%以上，其他靶向藥物包括小分子靶向藥物，單克隆抗體等占23.4%，其余4.0%為免疫治療藥物。但隨著相關(guān)有利政策推動，新藥上市速度加快及患者負擔(dān)能力的提高，中國有著巨大的靶向藥物和免疫治療藥物市場潛力，預(yù)計到2030年,靶向治療和免疫治療將分別占據(jù)市場的54.0%和35.7%。3.3中國抗腫瘤藥市場驅(qū)動力及發(fā)展趨勢抗腫瘤藥物市場受需求端和政策段兩大因素驅(qū)動，具體驅(qū)動力因素如下：（1）患者數(shù)量增加2019年，中國癌癥新發(fā)病人數(shù)達到440.0萬，約占全球癌癥發(fā)病人數(shù)的四分之一。受人口老齡化、環(huán)境污染、吸煙、運動缺乏、高熱量飲食等不健康生活方式的普遍影響，預(yù)計到2024年中國癌癥新發(fā)病人數(shù)將進一步增長到500.0萬，預(yù)示著抗腫瘤藥物需求的不斷增長。（2）臨床需求增加癌癥患者仍然存在巨大的尚未滿足的治療需求。世界各國都對治療癌癥或罕見病的新藥或新型療法寄予厚望，對新藥和新型療法開發(fā)的研發(fā)投入也不斷增加。特別是一些中小型生物技術(shù)制藥公司，致力于開發(fā)新藥，這將促進抗腫瘤藥物市場的增長。（3）政策利好政府出臺一系列政策，包括縮短創(chuàng)新藥物臨床申請和上市申請的審批時間,加快有潛力的新藥進入市場，滿足臨床迫切需求。專利保護也大大加強。此外,政府還出臺了進口抗癌藥免稅、人才激勵計劃和專項公共研發(fā)基金等優(yōu)惠政策,特別是支持中國企業(yè)的研發(fā)活動。因此，現(xiàn)有的新型腫瘤治療方法將變得越來越多樣化，在未來會成為抗腫瘤藥物市場增長的一大助力。（4）醫(yī)保目錄擴增國家醫(yī)療保障局成立，加速了醫(yī)保體系改革，促進醫(yī)保制度的發(fā)展，新版醫(yī)保目錄發(fā)布后，通過價格談判和動態(tài)調(diào)整等政策，已經(jīng)有2017和2018年分批納入了36種和17種抗腫瘤藥物，而2019年和2020年的醫(yī)保目錄更新也納入了更多的抗腫瘤藥物。其中，越來越多的抗癌靶向藥物被醫(yī)保目錄覆蓋，根據(jù)2020版醫(yī)保目錄，已有共計47種靶向抗癌藥物被納入醫(yī)保目錄。3.4JAK1抑制劑市場分析（1）JAK1抑制劑介紹及分析1）JAK1抑制劑作用機制介紹JAK（Januskinase）是一種非受體型酪氨酸蛋白激酶，JAK激酶家族的蛋白有4個，分別為JAK1、JAK2、JAK3、TYK2，不同的受體結(jié)合選擇不同的JAK蛋白。從功能獲得性表達或突變分析來看，JAK1、JAK3更多的與免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，JAK2則與紅細胞和血小板的生成直接相關(guān)。轉(zhuǎn)錄因子STAT（signaltransducerandactivatoroftranscription）在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活上發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用。JAK/STAT信號通路是一條由細胞因子刺激的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，參與細胞的增殖、分化、凋亡以及免疫調(diào)節(jié)等許多重要的生物學(xué)過程。此通路主要由四個部分組成：i）胞外信號因子、ii）受體、iii）JAK激酶、iv）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白（STAT）。JAK/STAT是重要的信號途徑，若其功能被打亂或異常上調(diào),會導(dǎo)致自身免疫、免疫缺陷、癌癥等疾病。JAK/STAT通路抑制在治療自身免疫疾病方面的效果最先被證明，不同JAK激酶亞型的作用機理已有較多研究成果。其中，JAK1廣泛存在于體內(nèi)各種組織和細胞中，與IL-6、IFN等炎癥因子的激活密切相關(guān)，是免疫、炎癥等疾病領(lǐng)域的重要靶點。JAK3僅存在于骨髓和淋巴系統(tǒng)，介導(dǎo)IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21的信號傳導(dǎo)，以上細胞因子對誘導(dǎo)T細胞的增殖分化、激活B細胞產(chǎn)生抗體、活化巨噬細胞、增強自然殺傷細胞（NK細胞）的活性和IFN等其他細胞因子的誘導(dǎo)具有重要作用，因此，選擇性JAK3抑制劑有望對器官移植、自身免疫性疾病等治療具有重要作用。JAK2可單獨介導(dǎo)EPO等細胞因子，與血液細胞的增殖分化密切相關(guān)，因此抑制JAK2會影響血細胞和淋巴細胞的生成，造成貧血，從而產(chǎn)生較大的毒副作用。近年來JAK/STAT通路在腫瘤發(fā)生與發(fā)展中的作用開始被發(fā)現(xiàn)和研究。2019年第61屆美國血液學(xué)會（ASH）年會上公布的研究表明，JAK信號通路可能是外周T細胞淋巴瘤（PTCL）和皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL）發(fā)病機制中的關(guān)鍵傳導(dǎo)通路之一。通過基因表達譜檢測已獲得JAK/STAT通路參與PTCL的證據(jù)，并在PTCL中觀察到常見的Y鏈、JAK1、JAK3或STAT5b的頻繁激活突變。來自CTCL患者的惡性T細胞克隆分泌大量Th2細胞因子（IL-3,IL-4,IL-5，IL-6，IL-10和IL-13），并表現(xiàn)出IL-2受體信號通路失調(diào)。這些細胞因子誘導(dǎo)JAK/STAT信號傳導(dǎo)，可能會促進T細胞增殖和存活。因此，JAK抑制劑可能會對擾亂PTCL和CTCL的生存機制起到關(guān)鍵作用。2）已上市及在研JAK1抑制劑情況不同的JAK激酶亞型由不同的細胞因子激活，目前多數(shù)JAK抑制劑選擇性較差，一般對多個JAK激酶都具有抑制作用。針對不同JAK激酶的抑制可能產(chǎn)生不同的療效，但也會造成不同的毒副作用。由于現(xiàn)有的大多數(shù)非選擇性JAK抑制劑均對JAK2有抑制作用，因此容易產(chǎn)生貧血等較大的毒副作用。新一代JAK抑制劑的設(shè)計原則是提高對特定JAK激酶亞型的選擇性抑制，避免由于抑制JAK2激酶帶來的毒副作用，在保持藥物對特定疾病療效的同時降低不良反應(yīng)。①中國已上市及在研JAK1抑制劑情況截至2021年8月31日，中國已批準上市的JAK1抑制劑共3款，分別是禮來和因賽特醫(yī)療共同研發(fā)的巴瑞替尼，諾華的蘆可替尼和輝瑞的托法替布，均為可抑制JAK1的非選擇性JAK抑制劑。其中，僅有諾華的蘆可替尼獲批與腫瘤相關(guān)的骨髓纖維化和真性紅細胞增多癥適應(yīng)癥，其它產(chǎn)品均批準用于針對自身免疫性疾病。?截至2021年8月31日，中國在研的JAK1抑制劑共12款，其中2款已提交上市申請，臨床III期或關(guān)鍵性臨床試驗的有4款；處于臨床II期的3款；處于臨床I期的有3款。其中，選擇性JAK1抑制劑包括輝瑞的Abrocitinib，艾伯維的Upadacitinib、江蘇恒瑞的SHR0302和公司的DZD4205。在研產(chǎn)品絕大多數(shù)均針對自身免疫性疾病進行開發(fā)，公司的DZD4205是唯一開發(fā)除骨髓纖維化以外其它多個惡性血液腫瘤適應(yīng)癥的產(chǎn)品。②全球已上市及在研JAK1抑制劑截至2021年8月31日，全球已上市的JAK1抑制劑除了前述已在中國上市的3個產(chǎn)品，還有4個產(chǎn)品分別是吉利德的Filgotinib、艾伯維的Upadacitinib、安斯泰來制藥的Peficitinib和日本煙草的Delgocitinib乳膏。其中，F(xiàn)ilgotinib和Upadacitinib為選擇性JAK1抑制劑，其它產(chǎn)品為可抑制JAK1的非選擇性JAK抑制劑。諾華的蘆可替尼獲批用于腫瘤相關(guān)的骨髓纖維化和真性紅細胞增多癥,其它產(chǎn)品均僅批準用于自身免疫性疾病相關(guān)適應(yīng)癥。截至2021年8月31日，全球在研的JAK1抑制劑共有9款，其中，已提交NDA的有1款；處于臨床III期或關(guān)鍵性臨床試驗的有4款；臨床II期的有3款。其中選擇性JAK1抑制劑包括輝瑞的Abrocitinib、江蘇恒瑞的SHR0302和公司的DZD4205。全球在研產(chǎn)品中，僅有因賽特醫(yī)療的Itacitinib和公司的DZD4205在開發(fā)針對除骨髓纖維化外的多項腫瘤適應(yīng)癥。3）全球及中國JAK1抑制劑市場規(guī)模分析截至2021年8月31日，全球共有6款JAK1抑制劑（包括選擇性JAK1抑制劑和可抑制JAK1的非選擇性JAK抑制劑）獲批上市，最早的2011年即獲得批準。2019年全球JAK1抑制劑市場規(guī)模約為55億美元，預(yù)計2024年和2030年將快速增長至192億美元和305億美元，2019年至2024年及2024年至2030年的年復(fù)合增長率分別為28.4%和8.0%。中國JAK1抑制劑自2017年首個產(chǎn)品獲批以來市場規(guī)?？焖僭鲩L，2019年約為4億元人民幣，預(yù)計2024年和2030年將快速增長至100億元人民幣和2019年至2024年及2024年至2030年的年復(fù)合增長率分別為92.2%和30.0%。（2）外周T細胞淋巴瘤（PTCL）及皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL）1）疾病概覽淋巴瘤（Lymphoma）起源于淋巴結(jié)和淋巴組織，其發(fā)生大多與免疫應(yīng)答過程中淋巴細胞增殖分化產(chǎn)生的某種免疫細胞惡變有關(guān)，是免疫系統(tǒng)的惡性腫瘤。按組織病理學(xué)改變，淋巴瘤可分為霍奇金淋巴瘤（HodgkinLymphoma,HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-HodgkinLymphoma,NHL）兩大類，其中NHL約占所有淋巴瘤的90%。外周T細胞淋巴瘤（peripheralTcelllymphomas,PTCLs）是一種異質(zhì)性、通常為侵襲性的NHL組，占所有NHL病例的7%。我國PTCL的發(fā)病率顯著高于歐美國家，約占非霍奇金淋巴瘤的25%。在世界衛(wèi)生組織（WHO）2016年的分類標準中，外周T細胞淋巴瘤（PTCL）被細分為4個類別（25個以上的亞型），其中包括結(jié)內(nèi)型、結(jié)外型、播散型/白血病、皮膚型（即皮膚T細胞淋巴瘤（cutaneousT-celllymphoma，CTCL））。皮膚T細胞淋巴瘤（cutaneousT-celllymphoma，CTCL）屬于非霍奇金淋巴瘤的一種，約占所有非霍奇金淋巴瘤的3.9%，是PTCL的類型之一。CTCL為原發(fā)于皮膚的由T淋巴細胞克隆性增生造成的疾病，由一組臨床表現(xiàn)、組織學(xué)特征及病程預(yù)后各不相同的疾病組成，可累及淋巴結(jié)、骨髓和內(nèi)臟器官。2）診療路徑分析PTCL侵襲性強、預(yù)后較差，國際上目前尚缺乏標準的治療方案。美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）臨床實踐指南中的臨床一線治療首選方案為參加臨床試驗，其它一線治療方案為多藥化療，如CHOP（環(huán)磷酰胺+阿霉素+長春新堿+潑尼松）、CHOEP（環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿、依托泊苷、強的松）和劑量調(diào)整的EPOCH（依托泊苷、強的松、長春新堿、環(huán)磷酰胺、多柔比星）。對于復(fù)發(fā)或難治性的PTCL，選擇使用二線治療方案，同樣首選臨床試驗，其它單藥方案的選擇有貝利司他、Brentuximabvedotin（僅用于CD30陽性PTCL）、普拉曲沙、羅米地辛。國內(nèi)對于復(fù)發(fā)難治性PTCL批準的藥物較少，在近年來FDA批準的PTCL治療藥物中，使用較多的貝利司他、羅米地辛都還未在中國上市。目前國內(nèi)獲批的單藥治療藥物為HDAC抑制劑西達本胺及葉酸拮抗劑普拉曲沙。3）流行病學(xué)概況①中國流行病學(xué)概況中國2019年約有2.26萬例新增外周T細胞淋巴瘤患者，預(yù)計2024年和2030年新發(fā)病例會分別達到2.54萬例和2.90萬例。2019年至2024年復(fù)合年增長率為2.4%,2024年至2030年的復(fù)合年增長率為2.2%。中國2019年約有3,500例新增皮膚T細胞淋巴瘤患者，預(yù)計2024年和2030年新發(fā)病例會分別達到約4,000例和4,500例。②全球流行病學(xué)概況2019年全球約有3.6萬例外周T細胞淋巴瘤新發(fā)患者和2.0萬皮膚T細胞淋巴瘤患者。預(yù)計PTCL和CTCL發(fā)病患者數(shù)量將會以2.3%的復(fù)合年增長率分別增長到2024年的4.1萬例和2.3萬例，并預(yù)計此后將會以2.2%的復(fù)合年增長率分別增長到2030年的4.7萬例和2.6萬例。3.5EGFR抑制劑市場分析（1）EGFR-TKI介紹及分析1）EGFR-TKI作用機制介紹EGFR-TKI作用機制主要是通過競爭性地與酪氨酸激酶（TK）ATP結(jié)合位點結(jié)合，從而抑制ATP與TK的結(jié)合，抑制EGFR自身磷酸化而阻滯傳導(dǎo)，抑制腫瘤細胞的增殖，實現(xiàn)靶向治療。2）已上市的EGFR-TKI分析截至2021年8月31日，市場上已有三代EGFR-TKI上市，主要針對EGFR敏感突變（即EGFR19號外顯子缺失或21號外顯子L858R突變）以及EGFRT790M耐藥突變的非小細胞肺癌（NSCLC）有效。盡管EGFR-TKI在上述EGFR敏感突變及EGFRT790M耐藥突變領(lǐng)域已具有顯著的治療地位，但對于EGFR20號外顯子插入突變類型的腫瘤患者，目前尚無已批準的小分子靶向藥，已上市的EGFR-TKI對其治療效果均不明顯，該領(lǐng)域仍然存在未被滿足的治療需求。因此，如EGFR20號外顯子插入突變等特殊基因變異類型非小細胞肺癌患者預(yù)計將進一步驅(qū)動EGFR-TKI的更新迭代。?3）針對EGFR/HER220號外顯子插入突變腫瘤在研管線分析截至2021年8月31日，全球范圍內(nèi)，針對EGFR/HER220號外顯子插入突變非小細胞肺癌適應(yīng)癥開發(fā)的產(chǎn)品共6款，其中5款為EGFR-TKI，1款為EGFR/c-MET雙特異性抗體。截至2021年8月31日，在中國市場，在臨床階段針對EGFR/HER220號外顯子插入突變非小細胞肺癌適應(yīng)癥開發(fā)的產(chǎn)品僅2款，分別為武田制藥的TAK-788和迪哲醫(yī)藥的DZD9008。4）全球及中國EGFR-TKI市場規(guī)模分析2019年全球EGFR-TKIs藥物市場規(guī)模約為53億美元，預(yù)計2024年和2030年將快速增長至123億美元和232億美元，2019年至2024年及2024年至2030年的年復(fù)合增長率分別為18.1%和11.2%。2019年中國EGFR-TKIs藥物市場規(guī)模約為77億元人民幣，預(yù)計2024年和2030年將快速增長至312億元人民幣和604億元人民幣，2019年至2024年及2024年至2030年的年復(fù)合增長率分別為32.4%和11.6%。（2）EGFR基因突變陽性非小細胞肺癌1）疾病概覽在世界范圍內(nèi)，肺癌是發(fā)病率和病死率均排名第一的惡性腫瘤，多數(shù)病人確診時已屬晚期，預(yù)后常不佳。肺癌作為中國新發(fā)病例數(shù)最多的癌種，擁有龐大的患者基數(shù)，卻缺少有效的治療，并且同時有著早期檢測難、化療不敏感、預(yù)后差等特點。中國肺癌患者在初次診斷中就已經(jīng)達到晚期（III/IV期）的比例較高，肺癌的五年生存率僅有19.7%。根據(jù)在顯微鏡下的外觀，肺癌可以分為兩大類：小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC）。非小細胞肺癌更為常見，約占肺癌總數(shù)的85%，主要分為鱗狀非小細胞肺癌和非鱗狀非小細胞肺癌。2）非小細胞肺癌各基因型突變比例非小細胞肺癌常見的驅(qū)動基因包括EGFR、KRAS、c-MET、HER2基因突變和ALK/ROS1、RET基因重排。其中，EGFR的突變比例最高，中國EGFR突變的非小細胞肺癌患者比例高于西方國家和地區(qū)，達到40%。美國EGFR突變非小細胞肺癌患者比例約為20%，但仍為非小細胞肺癌最主要的驅(qū)動基因之在攜帶EGFR基因突變的非小細胞肺癌患者中，最常見的突變亞型是19號外顯子的缺失突變（19del）,其次是21號外顯子的L858R點突變，二者被認為是EGFR敏感突變類型，占據(jù)了EGFR基因突變非小細胞肺癌的80%-90%。而20號外顯子插入突變（exon20insertionmutation）的數(shù)量僅次于上述兩種敏感突變，占EGFR突變非小細胞肺癌患者約10%左右的比例。而且攜帶EGFR基因20號外顯子插入突變的患者是EGFR基因突變?nèi)后w中的特殊人群，往往對EGFR敏感突變的治療藥物EGFR-TKIs無效。3）診療路徑分析根據(jù)2020年中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）非小細胞肺癌診療指南，對肺癌進行治療時，目前采用的標準療法為基于病理類型、分期和分子分型的綜合治療。早期腫瘤直徑小、不發(fā)生轉(zhuǎn)移，患者可以通過手術(shù)切除，提高生存率，達到較好的治療效果；針對不可手術(shù)切除的患者，一線療法多用化療。晚期的腫瘤直徑大，有轉(zhuǎn)移，治療一般綜合應(yīng)用化療、靶向用藥、免疫治療。隨著人們對分子遺傳學(xué)認識的不斷增強及肺癌系列致癌驅(qū)動基因的相繼確定，基于驅(qū)動基因?qū)Ψ伟┻M行分子亞型的分型方法已在臨床實踐中得到充分證實?；诜肿臃中偷姆椒?，非小細胞肺癌被細分為各種不同的分子亞型，并由此誕生了各類分子靶向治療藥物。由于靶向藥相較于傳統(tǒng)抗腫瘤藥具有能夠?qū)崿F(xiàn)個性化治療、副作用小的特點，可以明顯改善非小細胞肺癌患者的預(yù)后，靶向抗腫瘤藥在晚期非小細胞肺癌治療中起著越來越重要的作用。對于EGFR20號外顯子插入突變類型的患者，現(xiàn)有的EGFR-TKI治療及免疫治療方式均缺乏明顯效果，患者缺乏有效的治療手段，通常只能按照無驅(qū)動基因的非小細胞肺癌進行化療等方式的治療，預(yù)后較差。4）流行病學(xué)概況從2015年到2019年，全球EGFR20號外顯子插入突變（EGFRex20ins）的非小細胞肺癌新發(fā)患者的數(shù)量從5.7萬增加到6.4萬，復(fù)合年增長率為2.8%。預(yù)計到2024和2030年，全球的EGFRex20ins的非小細胞肺癌新發(fā)患者人數(shù)將分別達到7.4萬和8.6萬人。中國肺癌新發(fā)患者數(shù)量呈穩(wěn)步增長趨勢。從2015年到2019年間，中國EGFRex20ins的非小細胞肺癌新發(fā)患者的數(shù)量從2.7萬增加到3.0萬，復(fù)合年增長率為3.3%。由于衰老、吸煙等風(fēng)險因素的持續(xù)惡化，非小細胞肺癌新發(fā)患者的人群將繼續(xù)擴大。預(yù)計到2024年，中國的EGFRex20ins非小細胞肺癌新發(fā)患者人數(shù)將達到3.5萬。到2030年，這一數(shù)字預(yù)計增至4.2萬。3.6HER2抑制劑市場分析（1）HER2抑制劑作用機制介紹人表皮因子受體-2（HER2）是具有酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜蛋白，屬于EGFR家族成員之一，其主要通過與家族其他成員形成異二聚體而與各自的配體結(jié)合。當(dāng)與配體結(jié)合后，其主要通過引起受體二聚化及胞漿內(nèi)酪氨酸激酶區(qū)的自身磷酸化，激活酪氨酸激酶的活性。HER2蛋白介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑主要有Ras/Raf/分裂素活化蛋白激酶（MAPK）途徑，磷脂酰肌醇3羥基激酶（PI3K）/Akt途徑，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活（STAT）途徑和PLC通路等。HER2基因的過表達與腫瘤的發(fā)生發(fā)展和患者的預(yù)后都有關(guān)系。當(dāng)其過度表達時，會增加腫瘤細胞的侵襲力，促進腫瘤血管新生和淋巴管新生。同時，HER2基因高表達的乳腺癌細胞有更高的腦轉(zhuǎn)移的傾向性。因此HER2也成為了腫瘤靶向藥物的一個重要靶點。目前HER2抑制劑主要有三種：單克隆抗體、抗體偶聯(lián)藥物以及小分子藥物。（2）己上市及在研小分子HER2抑制劑情況1）已上市小分子HER2抑制劑截至2021年8月31日，中國已上市用于乳腺癌適應(yīng)癥的小分子HER2抑制劑有3款，分別是葛蘭素史克和諾華制藥共同研發(fā)的拉帕替尼，江蘇恒瑞的毗咯替尼和輝瑞制藥的奈拉替尼。上述3款產(chǎn)品均不具有HER2靶點選擇性。截至2021年8月31日，全球除中國市場以外已上市用于乳腺癌適應(yīng)癥的小分子HER2抑制劑共3款，除奈拉替尼和拉帕替尼外，還包括西雅圖基因的Tucatinib（妥卡替尼），其中Tucatinib（妥卡替尼）是目前僅有的具有HER2選擇性的小分子HER2抑制劑。2）在研小分子HER2抑制劑截至2021年8月31日，中國針對乳腺癌開發(fā)的在研小分子HER2抑制劑?共4款，其中處于臨床II期階段的藥物有2款，其余2款均處于臨床I期。截至2021年8月31日，全球范圍內(nèi)針對乳腺癌開發(fā)的小分子HER2抑制劑僅2款，分別為迪哲醫(yī)藥的DZD1516和大鵬藥品的TAS-0728，均處于臨床I期。（3）全球及中國HER2小分子抑制劑市場規(guī)模分析2019年全球HER2小分子抑制劑市場規(guī)模約為3億美元，預(yù)計2024年和2030年將快速增長至16億美元和57億美元，2019年至2024年及2024年至2030年的年復(fù)合增長率分別為35.7%和24.1%。2019年中國HER2小分子抑制劑市場規(guī)模約為12億元人民幣，預(yù)計2024年和2030年將快速增長至52億元人民幣和117億元人民幣，2019年至2024年及2024年至2030年的年復(fù)合增長率分別為34.4%和14.4%。3.7A2aR抑制劑市場分析（1）A2aR抑制劑作用及機制介紹A2aR是腺苷的一種受體亞型。腺苷是一種遍布人體細胞的內(nèi)源性核苷，它的作用主要通過四種腺苷受體亞型介導(dǎo)，即：A1R、A2aR、A2bR、A3R，它們均能對細胞外腺苷產(chǎn)生反應(yīng)，其中A2aR為高表達受體，低濃度水平腺苷就可將其激活。A2aR抑制劑的抗腫瘤功能主要通過CD39/CD73/A2aR通路來實現(xiàn)的。腺苷是一種在腫瘤微環(huán)境中高水平產(chǎn)生的免疫抑制代謝物，腫瘤微環(huán)境中缺氧、低pH、高度細胞更新以及CD39和CD73的表達都是腺苷生產(chǎn)的重要因素。腺苷通過與免疫細胞上表達的G蛋白偶聯(lián)腺苷受體（G-protein-coupledadenosinereceptors）A2a受體結(jié)合，抑制免疫細胞的免疫反應(yīng)，從而使腫瘤細胞獲得免疫逃逸。而A2aR抑制劑與腺苷競爭性的結(jié)合A2a受體，從而保持相關(guān)免疫細胞的免疫活性，提高免疫治療療效，實現(xiàn)對腫瘤細胞的殺傷。由于A2aR抑制劑可進一步解除腫瘤微環(huán)境對免疫效應(yīng)細胞的抑制作用，未來A2aR抑制劑有望在腫瘤免疫治療中發(fā)揮重要作用，并與其它腫瘤免疫治療如免疫檢查點抑制劑PD-（L）1單抗、CD73單抗及CD39單抗等聯(lián)合使用，從而產(chǎn)生協(xié)同增效的抗腫瘤療效。（2）已上市及在研A2aR抑制劑情況目前，全球和中國均無針對腫瘤治療獲批的A2aR抑制劑，均處于在研階段。截至2021年8月31日，在中國市場，在研的A2aR抑制劑有2款，均處于臨床I期階段。截至2021年8月31日，全球范圍內(nèi)，有7款在研針對抗腫瘤的A2aR抑制劑，其中，3款產(chǎn)品處于臨床II期階段，其余均處于臨床I期。（3）全球及中國A2aR抑制劑市場規(guī)模分析截至2021年8月31日，全球僅有2款A(yù)2aR抑制劑獲批上市，但均非抗腫瘤適應(yīng)癥。共有7款A(yù)2aR抑制劑進入臨床試驗階段。2019年全球A2aR抑制劑市場規(guī)模約為1.7億美元。未來，隨著更多的A2aR抑制劑在腫瘤免疫治療適應(yīng)癥領(lǐng)域獲批，全球A2aR抑制劑市場規(guī)模將快速增長，預(yù)計2024年和2030年將快速增長至6.7億美元和33.2億美元，2019年至2024年及2024年至2030年的復(fù)合年增長率分別為32.3%和30.6%。2019年中國A2aR抑制劑市場規(guī)模約為2.4億元人民幣。未來，中國A2aR抑制劑市場規(guī)模將快速增長，預(yù)計2024年和2030年將快速增長至5.0億元人民幣和45.2億元人民幣，2019年至2024年及2024年至2030年的復(fù)合年增長率分別為15.7%和44.2%。?第4章企業(yè)案例分析：迪哲醫(yī)藥4.1迪哲醫(yī)藥的技術(shù)水平及特點公司的產(chǎn)品均為自主研發(fā)，目前公司已建立了一體化的研發(fā)平臺，自主研發(fā)能力覆蓋創(chuàng)新藥從早期發(fā)現(xiàn)到后期開發(fā)的各個環(huán)節(jié)，包括藥物靶點發(fā)現(xiàn)與機理驗證、轉(zhuǎn)化科學(xué)研究、化合物分子設(shè)計與優(yōu)化、臨床前研究、CMC、臨床方案設(shè)計與執(zhí)行等。迪哲醫(yī)藥擁有多個轉(zhuǎn)化科學(xué)相關(guān)技術(shù)平臺?；趯δ[瘤基礎(chǔ)科學(xué)和臨床科學(xué)的深刻理解，公司整合了生物科學(xué)、藥物化學(xué)、藥物ADME等多個學(xué)科，并深入了解臨床特征以及可能的異常驅(qū)動基因、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能與腫瘤疾病之間關(guān)系，從而為新藥研發(fā)立項提供關(guān)鍵支持，提升公司新藥研發(fā)的成功率。在此基礎(chǔ)上，公司形成了包括腫瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移研究平臺、腫瘤免疫與放療聯(lián)合治療研究平臺、生物標志物的發(fā)現(xiàn)驗證和臨床應(yīng)用技術(shù)、模型引導(dǎo)的藥物早期臨床研究技術(shù)等轉(zhuǎn)化科學(xué)研究中的核心技術(shù)平臺。同時，公司還擁有小分子藥物研發(fā)領(lǐng)域的化合物設(shè)計和優(yōu)化技術(shù)、高效的藥物代謝和綜合評估技術(shù)等核心技術(shù)平臺。4.2迪哲醫(yī)藥的競爭優(yōu)勢（1）迪哲醫(yī)藥是一家具備全球競爭力的創(chuàng)新驅(qū)動型生物醫(yī)藥公司迪哲醫(yī)藥堅持源頭創(chuàng)新的研發(fā)理念，致力于新靶點的挖掘與作用機理驗證，借助自有的轉(zhuǎn)化科學(xué)研究能力、分子發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化核心技術(shù)以及健全的研發(fā)體系，以推出全球首創(chuàng)藥物（First-in-class）和具有突破性治療方法為目標，力求填補未被滿足的患者需求，引領(lǐng)行業(yè)發(fā)展方向。迪哲醫(yī)藥研發(fā)管線的所有候選創(chuàng)新藥均享有全球權(quán)益，且均采用全球同步開發(fā)的模式。目前，公司核心產(chǎn)品DZD4205已進入國際多中心II期單臂關(guān)鍵性臨床試驗階段，DZD9008已進入國際多中心和中國II期單臂關(guān)鍵性臨床試驗階段,DZD1516和DZD2269已開展國際多中心I期臨床試驗。迪哲醫(yī)藥擁有一支國際化的管理和研發(fā)團隊，主要研發(fā)團隊成員均具備超過20年跨國制藥公司從事創(chuàng)新藥物研發(fā)或臨床研究的經(jīng)驗，過往研發(fā)成果突出，在全球范圍具備良好聲譽。迪哲醫(yī)藥具有廣泛的全球頂級專家資源并擁有一支經(jīng)驗豐富、具備全球協(xié)調(diào)能力的臨床開發(fā)和運營團隊，以保證公司創(chuàng)新藥物臨床研究的高效、順利推進。同時，公司的注冊事務(wù)團隊具備豐富的與FDA、EMA及NMPA等主要國家和地區(qū)監(jiān)管機構(gòu)的溝通經(jīng)驗。（2）迪哲醫(yī)藥擁有行業(yè)內(nèi)較為領(lǐng)先的轉(zhuǎn)化科學(xué)研究能力和技術(shù)平臺轉(zhuǎn)化科學(xué)是新藥研發(fā)行業(yè)的前沿領(lǐng)域，公司兼具對于基礎(chǔ)科學(xué)和臨床科學(xué)的深刻理解，擁有行業(yè)內(nèi)較為領(lǐng)先的轉(zhuǎn)化科學(xué)研究能力和技術(shù)平臺。公司具有整合生物科學(xué)、藥物化學(xué)、藥物ADME等多個學(xué)科的能力，并能夠深入了解臨床特征以及可能的異常驅(qū)動基因、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能與腫瘤疾病之間關(guān)系，從而為新藥研發(fā)立項提供關(guān)鍵的決策支持，提升新藥研發(fā)的成功率。公司在轉(zhuǎn)化科學(xué)領(lǐng)域建立了多項核心技術(shù)平臺，突破了藥物穿越血腦屏障等行業(yè)技術(shù)難點，創(chuàng)新性的建立腫瘤藥物與放療研究平臺，擅長于生物標志物的發(fā)現(xiàn)并將其應(yīng)用于藥物發(fā)現(xiàn)和臨床開發(fā)，并在行業(yè)內(nèi)較早使用模型引導(dǎo)的藥物早期臨床研究技術(shù)（MIDD）指導(dǎo)新藥開發(fā)。依托轉(zhuǎn)化科學(xué)研究能力，公司能夠通過有效地洞察臨床未滿足的治療需求，有針對性的開發(fā)首創(chuàng)性（First-in?class）或具有突破性治療優(yōu)勢的創(chuàng)新藥，樹立較高的競爭壁壘。公司研發(fā)管線中的主要候選創(chuàng)新藥DZD4205、DZD9008、DZD1516、DZD2269等均是公司轉(zhuǎn)化科學(xué)研究的典型應(yīng)用成果。（3）迪哲醫(yī)藥擁有一體化的研發(fā)平臺，自主研發(fā)能力覆蓋新藥研發(fā)全部環(huán)節(jié)公司成立以來，截至2021年6月30日，已有4個化合物從源頭自主發(fā)現(xiàn)并推進到臨床階段，分別