靜脈輸液中滲透布爾濃度的測(cè)定

靜脈輸液中滲透布爾濃度的測(cè)定

普通人（包括血漿）滲透摩爾濃度為298momsolkg-1（等滲），正常范圍為280313momsolkg-1。靜脈注射直接入血，主要考慮對(duì)紅細(xì)胞的影響。靜脈輸液為低滲時(shí),水分子穿過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入紅細(xì)胞,使紅細(xì)胞脹裂,造成溶血現(xiàn)象;靜脈輸液為高滲時(shí),紅細(xì)胞內(nèi)水分滲出而使細(xì)胞萎縮,所以靜脈輸液的質(zhì)量要求為等滲或偏高滲?！吨袊?guó)藥典》自2000年版在附錄中增訂滲透壓摩爾濃度測(cè)定法,并明確規(guī)定靜脈輸液、營(yíng)養(yǎng)液、電解質(zhì)或滲透利尿藥(如甘露醇注射液)等制劑,應(yīng)在標(biāo)簽中標(biāo)明其滲透壓摩爾濃度,以便臨床醫(yī)生參考,國(guó)外藥典也收載此項(xiàng),各國(guó)藥典通常采用測(cè)量溶液的冰點(diǎn)下降間接測(cè)定溶液滲透壓摩爾濃度。本文對(duì)6種注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高靜脈輸液品種的滲透壓摩爾濃度進(jìn)行了考察,就發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行了探討,為靜脈輸液品種滲透壓摩爾濃度的制訂提出幾點(diǎn)建議,供同行共商榷。1氟尿醛衍生物注射液天津天發(fā)科技有限公司STY-1滲透壓摩爾濃度測(cè)定儀;氯化鈉標(biāo)準(zhǔn)液(天津天發(fā)科技有限公司提供)。氟尿嘧啶氯化鈉注射液;硫酸奈替米星氯化鈉注射液;硫酸奈替米星葡萄糖注射液;鹽酸格拉司瓊葡萄糖注射液;鹽酸格拉司瓊氯化鈉注射液;膦甲酸鈉氯化鈉注射液,以上均由國(guó)內(nèi)企業(yè)提供。2方法和結(jié)果2.1滲透率摩爾濃度測(cè)定以水調(diào)節(jié)零點(diǎn),分別以200mOsmol·kg-1和500mOsmol·kg-1的校正用氯化鈉標(biāo)準(zhǔn)液對(duì)所用滲透壓摩爾濃度測(cè)定儀進(jìn)行校正,對(duì)6種注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高品種進(jìn)行了滲透壓摩爾濃度測(cè)定。2.2初始反滲透濃度測(cè)定無(wú)主體產(chǎn)品分布在不同限度范圍對(duì)上述測(cè)定結(jié)果分別以批數(shù)、企業(yè)數(shù)、品種數(shù)計(jì)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析如圖1～3。2.2.1滲透壓摩爾濃度測(cè)定結(jié)果偏低滲。對(duì)此次6種注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高靜脈輸液品種的滲透壓摩爾濃度測(cè)定結(jié)果分別以批數(shù)、企業(yè)數(shù)、品種數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,結(jié)果顯示多數(shù)樣品滲透壓摩爾濃度測(cè)定結(jié)果小于280mOsmol·kg-1,呈偏低滲。2.2.2不同生產(chǎn)企業(yè)的同一品種,滲透壓摩爾濃度測(cè)定結(jié)果相差大,分布在不同限度范圍,如硫酸奈替米星氯化鈉注射液的測(cè)定結(jié)果:企業(yè)2的產(chǎn)品小于280mOsmol·kg-1;企業(yè)3的產(chǎn)品在285～310mOsmol·kg-1;硫酸奈替米星葡萄糖注射液的測(cè)定結(jié)果:企業(yè)4、企業(yè)5的產(chǎn)品小于280mOsmol·kg-1;企業(yè)6的產(chǎn)品在285～310mOsmol·kg-1;膦甲酸鈉氯化鈉注射液的測(cè)定結(jié)果:企業(yè)17的產(chǎn)品小于280mOsmol·kg-1;企業(yè)16、企業(yè)18及企業(yè)19的產(chǎn)品均大于310mOsmol·kg-1。以上3個(gè)品種的滲透壓摩爾濃度結(jié)果分布在兩個(gè)限度范圍;而鹽酸格拉司瓊氯化鈉注射液滲透壓摩爾濃度結(jié)果分布在3個(gè)限度范圍:企業(yè)7、企業(yè)9的產(chǎn)品測(cè)定結(jié)果小于280mOsmol·kg-1;企業(yè)8、企業(yè)10及企業(yè)11的產(chǎn)品測(cè)定結(jié)果約在280～285及285～310mOsmol·kg-1)。2.2.3同一生產(chǎn)企業(yè)、同一品種、相同規(guī)格但不同批次的產(chǎn)品,滲透壓摩爾濃度測(cè)定結(jié)果也存在差異,分布在不同限度范圍,如企業(yè)8、企業(yè)11生產(chǎn)的鹽酸格拉司瓊氯化鈉注射液。3控制現(xiàn)有靜脈處理工藝的含量,保證治療效果3.1輸液品種中的葡萄糖、氯化鈉的主要作用是調(diào)節(jié)制劑的等滲,企業(yè)處方中葡萄糖、氯化鈉的加入量往往以理論計(jì)算值確定,但由于溶液中的溶質(zhì)分子間或溶質(zhì)與溶劑分子間的相互作用,樣品的實(shí)際滲透壓往往低于理論計(jì)算的滲透壓(比如0.9%氯化鈉注射液理論計(jì)算值為308mOsmol·kg-1,但實(shí)測(cè)值為286mOsmol·kg-1),故而導(dǎo)致大多數(shù)上市的靜脈輸液滲透壓摩爾濃度結(jié)果偏低滲。建議企業(yè)確定處方時(shí),切不可簡(jiǎn)單地以理論計(jì)算值確定處方中葡萄糖、氯化鈉的加入量,應(yīng)以滲透壓摩爾濃度的測(cè)定值對(duì)滲透壓進(jìn)行實(shí)際驗(yàn)證,確保產(chǎn)品為等滲或偏高滲。3.2滲透壓摩爾濃度測(cè)定各國(guó)藥典通用的方法為冰點(diǎn)下降法,《中國(guó)藥典》2005年版二部雖對(duì)滲透壓摩爾濃度測(cè)定進(jìn)行了規(guī)定,但未明確靜脈輸液必須對(duì)滲透壓進(jìn)行控制,加之冰點(diǎn)下降法所用儀器國(guó)內(nèi)普及率低,故企業(yè)多以控制滲透壓調(diào)節(jié)劑(葡萄糖或氯化鈉)的含量間接控制滲透壓,忽視滲透壓的實(shí)際控制,導(dǎo)致滲透壓調(diào)節(jié)劑(葡萄糖或氯化鈉)的含量在規(guī)定限度范圍內(nèi),但不同生產(chǎn)企業(yè)的同一品種,甚至同一生產(chǎn)企業(yè)相同規(guī)格不同批次的同一品種,滲透壓摩爾濃度測(cè)定結(jié)果存在較大差異,甚至超出人體液正常范圍(小于280mOsmol·kg-1或大于310mOsmol·kg-1)。2010年即將施行的《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄明確規(guī)定凡處方中添加了滲透壓調(diào)節(jié)劑的制劑,均應(yīng)控制其滲透壓摩爾濃度。建議企業(yè)在制訂靜脈輸液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí),以控制滲透壓摩爾濃度檢查取代滲透壓調(diào)節(jié)劑的定量測(cè)定,保證用藥安全。3.3等滲溶液是指滲透壓與血漿相等的溶液,滲透壓是溶液的依數(shù)性之一,可用物理化學(xué)試驗(yàn)方法求得,等滲是個(gè)物理化學(xué)概念;等張溶液是指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液,在等張溶液中既不會(huì)發(fā)生紅細(xì)胞體積改變,也不會(huì)發(fā)生溶血,等張是個(gè)生物學(xué)概念。紅細(xì)胞膜對(duì)于大多數(shù)藥物的水溶液為理想的半透膜,即它只能讓溶劑分子出入,而不讓溶質(zhì)分子通過(guò),因此大多數(shù)藥物的等滲與等張濃度相同或相近,但有些藥物如鹽酸布魯卡因、甘油、尿素等,能自由地通過(guò)紅細(xì)胞膜,同時(shí)促進(jìn)細(xì)胞膜外水份進(jìn)入細(xì)胞,使紅細(xì)胞脹大破裂,引起溶血。故有的靜脈輸液,雖是等滲溶液,但仍能引起溶血現(xiàn)象,即等滲不等張。藥物的等張濃度,可用溶血法進(jìn)行測(cè)定,溶血法測(cè)得的滲透系數(shù)與物理化學(xué)試驗(yàn)方法求得的滲透系數(shù),有些藥物兩者大體一致,有些藥物偏高,有些偏低,溶血法測(cè)得的結(jié)果更接近實(shí)際223。建議在新靜脈輸液試制時(shí),明確等滲溶液與等張溶液的概念,即使所配溶液為等滲溶液,為確保用藥安全,應(yīng)進(jìn)行溶血試驗(yàn),對(duì)保證安全用藥具有更重要的意義。3.4《中國(guó)藥典》2005年版及其以前版本均未規(guī)定靜脈輸液滲透壓摩爾濃度的限度范圍,在中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范2005年版與USP31/NF26附錄中描述人體血液滲透壓摩爾濃度正常范圍為285～310mOsmol·kg-1,其他外國(guó)藥典均未做規(guī)定。此次6種注射劑滲透壓摩爾濃度的限度,有的品種制訂為280～310mOsmol·kg-1,有的品種制訂為270～320mOsmol·kg-1,大多數(shù)品種因收集到的樣品少,加之測(cè)得的樣品滲透壓摩爾濃度結(jié)果差異大,暫未制訂限度,待積累更多數(shù)據(jù)后再確