四環(huán)素類和氯霉素

第一節(jié)四環(huán)素類

四環(huán)素類可分為天然品和半合成品兩類:

1.天然品:四環(huán)素、土霉素、金霉素

（已淘汰）

2.半合成品:強力霉素（多西環(huán)素）、

二甲胺四環(huán)素（米諾環(huán)素）

第1頁，共19頁。一.共同特性:

1.化學(xué)結(jié)構(gòu)基本相同,均為氫化駢四苯

的基本母核.

2.是酸、堿兩性的晶形物質(zhì),能和酸或

堿結(jié)合為不溶性鹽類.堿性溶液易破

壞,酸性溶液穩(wěn)定.一般常用鹽酸鹽.

3.抗菌譜基本相同,對不同菌株,敏感

性有差異

第2頁，共19頁。二.抗菌譜與原理

抗菌譜廣

1.革蘭氏陽性菌：<青霉素、先鋒霉素

2.革蘭氏陰性菌：<氨基甙類（對傷寒、

結(jié)核、綠膿桿菌無效）

3.立克次體、螺旋體、衣原體、支原

體

4.放線菌

5.阿米巴原蟲

第3頁，共19頁。[原理]

四環(huán)素是速效抑菌劑:

（1）主要是作用于細菌核蛋白體30S

亞基,抑制始動復(fù)合物的形成

（2）抑制aa-tRNA與A位結(jié)合,阻止肽

鏈延伸,從而干擾細菌蛋白質(zhì)的

合成而產(chǎn)生抑菌

（3）使細胞膜通透性改變,胞內(nèi)物質(zhì)

外漏,抑制DNA復(fù)制.

第4頁，共19頁。三.臨床應(yīng)用:

1.支原體肺炎、衣原體感染、立克次

體?。οx病、斑疹傷寒）首選

2.對革蘭氏陽性和革蘭氏陰性菌所致

感染,如:百曰咳、痢疾.肺炎桿菌所

致的尿道、呼吸道、膽道感染.為次

選

3.腸內(nèi)阿米巴病,抑制腸內(nèi)細菌,干擾

阿米巴原蟲營養(yǎng)(土霉素）

第5頁，共19頁。四.體內(nèi)過程

1.吸收迅速,有限度（不完全）鈣、鎂、鋁、鐵妨礙吸收.服后2-4小時達高峰,維持6-8小時,吸收不完全,超過0.5克/次,一般不吸收；

鈣、鎂、鋁、鐵離子,可與藥物形成絡(luò)合物,妨礙吸收,使四環(huán)素類療效下降.

第6頁，共19頁。2、分布于全身，膽汁中高,原形由腎

排出：

(1)入血后可分布于全身各組織,并能沉積于骨及牙組織中,但不易透過血腦屏障,膽汁濃度可高達血濃度10-20倍,

(2)在腸可形成腸肝循環(huán)。

(3)主要由腎排泄.

第7頁，共19頁。五.不良反應(yīng):

1.胃腸道反應(yīng):口服后惡心、嘔吐、腹

脹、腹瀉;靜注濃度過高導(dǎo)致靜脈炎

2.二重感染（菌叢交替癥）

指在抗菌素應(yīng)用中,第二種菌種的重

復(fù)感染。在正常人的口腔、鼻咽部、

腸道等處有多種細菌（包括致病菌

和條件致病菌）,這些細菌處于相互

制約的對立統(tǒng)一關(guān)系,他偽們處于平

衡的共生狀態(tài)。

第8頁，共19頁。若長期使用廣譜抗菌素，敏感細菌抑制,菌叢平衡破壞,不敏感的菌株霉菌,抗藥菌株則可乘機侵入體內(nèi)生長繁殖,當病人的抵抗力,尤其是免疫力下降時則引起二重感染,如鵝口瘡,偽膜性腸炎等白色念珠菌感染.

治療:抗真菌感染

復(fù)方維生素B等

第9頁，共19頁。3.抑制骨、牙生長：四環(huán)素在妊娠后

期和七歲以下兒童使用,由于其能與

新形成的牙、骨中所沉積的鈣相結(jié)

合,從而影響牙齒發(fā)育和骨骼生長,

引起牙齒變黃

4.其它

(1)大劑量:2g/日以上,可造成嚴重肝

損害

(2)維生素B的缺乏:抑制維生素B產(chǎn)生

的大腸桿菌

(3)過敏反應(yīng):皮疹、蕁麻疹、濕疹

第10頁，共19頁。

第二節(jié)氯霉素

氯霉素是從一種鏈絲菌培養(yǎng)液中提取的抗菌素,為左旋體

一.抗菌作用及應(yīng)用

1.對革蘭氏陰性桿菌最強,其中傷寒、

流感、副流感、百日咳較強

(1)治療傷寒、副傷寒為首選

(2)治療以革蘭氏陰性菌為主的感染,

如:桿菌性肺炎、腹膜炎、泌尿

道感染和腦膜炎（需靜滴注）

第11頁，共19頁。2.對革蘭氏陽性菌:<青霉素和四環(huán)素

對革蘭氏陰性球菌：首選是青霉素,

但對青耐藥或過敏者亦可用

3.對立克次體、衣原體有效、用于立

克次氏體病如斑疹傷寒、恙蟲病和

沙眼

第12頁，共19頁。原理:為速效抑菌劑

主要與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而抑制細菌蛋白質(zhì)的合成。它與核糖體的50S亞基A位結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶的轉(zhuǎn)肽反應(yīng)，使核糖體部位的肽鏈不能向新結(jié)合在A位上的氨基酸轉(zhuǎn)移,因此阻止肽鏈的延伸而蛋白質(zhì)合成停止

第13頁，共19頁。二.抗藥性

對大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌可產(chǎn)

生，但抗藥性發(fā)生慢,較少,可自動消失

三.體內(nèi)過程

1.吸收良好,分布全身

口服三十分鐘達有效濃度,2小時達高峰,

吸收后分布全身組織及體液,但腦膜炎

時血濃度約等于腦脊液濃度

2.肝內(nèi)解毒,由腎排泄

主要在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合而解毒,

90%氯霉素通過腎小管分泌入尿,5-

15%以原形由腎排泄

第14頁，共19頁。四、不良反應(yīng)

1.抑制骨髓造血功能,主要有兩型：

(1)可逆性骨髓抑制：表現(xiàn)骨髓紅細

胞的成熟受阻,外周血液中白細胞減

少,血小板、白細胞、粒細胞減少,

該反應(yīng)與劑量大小和療程有關(guān),為可

逆性反應(yīng)

第15頁，共19頁。（2）再生障礙性貧血

白細胞減少,紅細胞、血小板少,與

劑量和療程無關(guān),不可逆,屬變態(tài)反

應(yīng).

原因:抑制骨髓造血細胞內(nèi)線粒體中

的與細菌相同的70S核蛋白體有關(guān)

第16頁，共19頁。2.灰嬰綜合癥

新生兒、早產(chǎn)兒肝中葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)

移酶活性低,肝解毒功能不良,加之

腎臟排泄功能差,易引起氯霉素蓄積

中毒,使細菌蛋白質(zhì)合成受抑制,氨

基酸（體內(nèi)）增加,引起急性中毒.

3.其它

（1）消化道反應(yīng):惡心、嘔吐、腹瀉

（2）過敏反應(yīng)

（3）二重感染

第17頁，共19頁。4、應(yīng)用注意

(1)定期檢查血象（治療前,48小時后,

結(jié)束時)WBC4000/mm以下,網(wǎng)織紅細