精神分裂癥的神經(jīng)發(fā)育障礙

精神分裂癥的神經(jīng)發(fā)育障礙

精神分裂癥和pmd是兩種主要的心理障礙疾病，均存在不同程度的神經(jīng)心理學(xué)損害。在精神科臨床實(shí)踐中很難真正區(qū)別出二者的差異,因?yàn)樗鼈兺心承┕餐陌Y狀和流行病學(xué)特征,分裂性情感障礙的發(fā)現(xiàn)便證明了這一點(diǎn)。所以對(duì)精神分裂癥和BPD進(jìn)行綜合對(duì)比研究顯得尤為重要,本文僅圍繞神經(jīng)心理學(xué)研究進(jìn)展作一綜述。一、精神疾病:從一般腦室和視閾期開(kāi)始的精神病患者容易產(chǎn)生相關(guān)并發(fā)癥精神分裂癥的神經(jīng)發(fā)育障礙假說(shuō)是其病因機(jī)制研究的重要方向之一。該學(xué)說(shuō)認(rèn)為大腦的發(fā)育是一個(gè)持續(xù)的過(guò)程,如生命早期進(jìn)行的神經(jīng)元形成,神經(jīng)細(xì)胞遷移和皮層形成,青春期有髓鞘的增加和胞突的修剪,其他的進(jìn)程如突觸的可塑性等則持續(xù)發(fā)生在整個(gè)生命過(guò)程。Feinberg認(rèn)為精神分裂癥發(fā)生的關(guān)鍵時(shí)期在青少年期,因?yàn)榇藭r(shí)大腦迅速成熟加上青春期內(nèi)分泌和其他生理功能劇烈變化,神經(jīng)發(fā)育系統(tǒng)發(fā)育缺陷相對(duì)顯著,臨床可表現(xiàn)為分裂樣癥狀。相對(duì)于BPD患者,后來(lái)發(fā)展為精神分裂癥的患者受其產(chǎn)前或圍產(chǎn)期的刺激更容易產(chǎn)生相關(guān)并發(fā)癥(如發(fā)育性的認(rèn)知、意志力和言語(yǔ)障礙)。影像學(xué)研究顯示精神分裂癥患者大腦體積普遍減小(主要是顳葉、海馬和杏仁核),并伴有側(cè)腦室和第三腦室的擴(kuò)大。曾經(jīng)暴露于產(chǎn)前或圍產(chǎn)期刺激的精神分裂癥患者容易出現(xiàn)海馬體積的減小,Marshall也報(bào)告了左側(cè)杏仁核體積出現(xiàn)相似的結(jié)果,這表明圍產(chǎn)期的海馬和杏仁核更容易受易感基因的影響。以上結(jié)果可能涉及到多個(gè)區(qū)域性地具體的病理過(guò)程,或與變化過(guò)程和空間異質(zhì)性相關(guān)的單一機(jī)制。1.2神經(jīng)發(fā)育疾病無(wú)論是處于藥物治療狀態(tài),還是疾病發(fā)病狀態(tài),在兒童雙相障礙(PBD)患者中記錄到注意力轉(zhuǎn)移、言語(yǔ)記憶、工作記憶和執(zhí)行功能的損害。Pavuluri等對(duì)26例PBD患者和17例健康對(duì)照的認(rèn)知發(fā)育進(jìn)行了3年隨訪結(jié)果顯示PBD患者某些認(rèn)知能力(執(zhí)行功能和言語(yǔ)記憶)發(fā)育遲緩,表明這種疾病擾亂了神經(jīng)認(rèn)知發(fā)育并具有終身功能能力降低的可能性。更為重要的是,研究發(fā)現(xiàn)PBD患者比早發(fā)性精神分裂癥患者存在更廣泛的認(rèn)知情感調(diào)節(jié)功能障礙(容易曲解悲傷、快樂(lè)和恐懼的面部情感表達(dá)),也就是說(shuō)他們對(duì)面孔表現(xiàn)出的快樂(lè)或悲傷等情感程度的分辨力受損。有關(guān)BPD的神經(jīng)發(fā)育研究結(jié)果不一致,Hoge總結(jié)了7項(xiàng)調(diào)查,結(jié)果為BPD患者與健康對(duì)照的大腦體積沒(méi)有顯著性差異。但專(zhuān)門(mén)研究BPD的文獻(xiàn)顯示較嚴(yán)重的或有多重復(fù)雜疾病的BPD患者存在腦室擴(kuò)大現(xiàn)象。多數(shù)研究表明BPD患者的海馬體積沒(méi)有顯著改變,而杏仁核體積正?；蛟黾?。相對(duì)于BPD患者,精神分裂癥患者海馬體積減小,以上這些體積差異可能在診斷中具有特異性。2共識(shí)性環(huán)境污染與基因回復(fù)突變的關(guān)系神經(jīng)解剖學(xué)研究顯示,精神分裂癥患者未受影響的親屬其顳葉和海馬區(qū)體積減小,支持神經(jīng)心理學(xué)發(fā)現(xiàn)并且提出遺傳/神經(jīng)發(fā)育元件。兒童精神分裂癥患者未受影響的父母存在精神運(yùn)動(dòng)速度、工作記憶和執(zhí)行功能困難的表現(xiàn)。對(duì)精神分裂癥患者后代的疾病高發(fā)期(16~25歲)的調(diào)查研究顯示其智力發(fā)育、知覺(jué)—運(yùn)動(dòng)速度、言語(yǔ)學(xué)習(xí)和記憶受損。Marshall發(fā)現(xiàn)家族性精神分裂癥患者也表現(xiàn)出杏仁核體積的減小,而B(niǎo)PD患者及其一級(jí)親屬則表現(xiàn)出右側(cè)杏仁核減小的趨勢(shì)。這表明精神分裂癥和BPD患者內(nèi)側(cè)顳葉區(qū)體積的差異似乎部分是由不同基因的影響決定的。綜上所述,精神分裂癥和BPD都與神經(jīng)發(fā)育、腦結(jié)構(gòu)異常有關(guān),此異常可能會(huì)增加日后疾病表現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)。精神分裂癥與體積減小的額顳葉、邊緣系統(tǒng)、紋狀體和丘腦區(qū)域網(wǎng)絡(luò)相關(guān)。BPD患者的海馬體積似乎維持不變,但對(duì)杏仁核的報(bào)告頗具爭(zhēng)議,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其杏仁核體積正?；蛟龃?可能與大腦空間異質(zhì)性和漸進(jìn)性異常有關(guān)。此外,在相同的精神障礙性疾病遺傳易患性背景下,精神分裂癥相對(duì)BPD患者更易受到基因或早期刺激因素?fù)p傷,從而損害神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育,尤其是內(nèi)側(cè)顳葉。神經(jīng)發(fā)育模型需要詳細(xì)列舉大腦成長(zhǎng)軌跡以進(jìn)一步闡明大腦的成熟障礙是如何影響認(rèn)知的發(fā)展,同時(shí)結(jié)合影像、病理和臨床表現(xiàn)將認(rèn)知功能缺陷對(duì)應(yīng)到特定神經(jīng)系統(tǒng)以追蹤區(qū)域性神經(jīng)的認(rèn)知功能變化。二、認(rèn)知功能定位神經(jīng)心理學(xué)缺陷,從輕度到顯著,通?？缭搅藦V泛的認(rèn)知領(lǐng)域并被確立為“廣泛缺陷”,在精神病發(fā)作之前就頻繁出現(xiàn)并且在藥物治療后臨床穩(wěn)定期的最初幾年仍持續(xù)有細(xì)小變化。這些缺陷之間或程度上大部分互不相同。已知精神分裂癥患者存在廣泛的神經(jīng)心理學(xué)功能障礙并且認(rèn)知功能受損是其核心癥狀之一。Rund等研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者主要在4個(gè)高級(jí)認(rèn)知領(lǐng)域(執(zhí)行功能、工作記憶、視覺(jué)記憶、言語(yǔ)記憶)表現(xiàn)出選擇性損害。與成人精神分裂癥的研究相似,兒童期發(fā)病的精神分裂癥患者也揭示了廣泛持久的認(rèn)知功能損害,但比成年期發(fā)病的患者嚴(yán)重,尤其在工作記憶、知覺(jué)-運(yùn)動(dòng)能力和總體智力方面。1.2精神病史/癥狀診斷亞型BPD患者常見(jiàn)的認(rèn)知缺陷主要涉及注意力、執(zhí)行功能、較小范圍的言語(yǔ)記憶和空間工作記憶領(lǐng)域。有學(xué)者認(rèn)為BPD患者在躁狂發(fā)作時(shí)其執(zhí)行功能損害程度比抑郁相或穩(wěn)定期嚴(yán)重。Badcock等對(duì)BPD患者躁狂發(fā)作時(shí)的工作記憶能力進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)和精神分裂癥患者一樣,其空間廣度任務(wù)受損。Carmen等對(duì)102例精神分裂癥患者、27例分裂樣情感障礙患者、61例BPD患者(包括有和無(wú)精神病史的患者)、280例健康人進(jìn)行分組對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比,有精神病史的BPD組在神經(jīng)認(rèn)知測(cè)量上表現(xiàn)受損,無(wú)精神病史的BPD組只在加工處理速度方面表現(xiàn)受損。在BPD樣本中,有精神病史的樣本比單純BPD亞型診斷的樣本存在更多的神經(jīng)認(rèn)知差異,比如執(zhí)行功能和空間工作記憶障礙。這表明精神分裂癥和BPD的神經(jīng)認(rèn)知功能障礙或許更多的決定于患者的精神病史/癥狀,而不是DSM-Ⅳ診斷類(lèi)別或亞型。總之,持續(xù)存在的精神病性癥狀對(duì)認(rèn)知功能障礙、自主情感癥狀和某些精神障礙性疾病來(lái)說(shuō)是一個(gè)非常關(guān)鍵的因素,它或許應(yīng)該被概括成一個(gè)統(tǒng)一整體而不是被斷然分開(kāi)的疾病。2家庭研究2.1認(rèn)知方面的缺陷精神分裂癥高風(fēng)險(xiǎn)性青少年及其未受影響的親屬的研究顯示均存在情景記憶功能障礙,說(shuō)明擾亂了顳葉/海馬區(qū)的功能。精神分裂癥家族研究的薈萃分析表明未受影響的親屬存在輕度言語(yǔ)記憶缺陷。此外,其前額葉介導(dǎo)認(rèn)知過(guò)程,比如工作記憶、注意力、抽象能力、推理能力和計(jì)劃能力方面,存在家庭模式缺陷。其中,工作記憶是“在線”保存信息來(lái)計(jì)劃未來(lái)行為的能力,是一種在許多更高級(jí)的認(rèn)知能力中的關(guān)鍵性因素,因此有人認(rèn)為工作記憶是精神分裂癥神經(jīng)認(rèn)知缺陷中的核心缺陷。假如這個(gè)區(qū)域存在缺陷,可能會(huì)對(duì)其他認(rèn)知過(guò)程產(chǎn)生廣泛影響,而且在精神分裂癥先證者和其后代、雙胞胎和其他未受影響的親屬中都記錄到了工作記憶缺陷。2.2精神病患者的認(rèn)知缺陷BPD患者未受影響的單卵雙胞胎顯示出面孔記憶、語(yǔ)言學(xué)習(xí)和記憶、工作記憶的損害。對(duì)精神分裂癥和BPD先證者及其未受影響的親屬混合并直接比較發(fā)現(xiàn)這兩種疾病似乎共享言語(yǔ)介導(dǎo)任務(wù)中的某些缺陷,例如,在BPD患者和精神分裂癥患者未受影響的同胞中觀察到了延遲性言語(yǔ)記憶缺陷,而未受影響的同胞并沒(méi)有表現(xiàn)出一般智力、工作記憶、推理或抽象能力的損害。綜上所述,與健康人相比,精神分裂癥患者和BPD患者都存在彌漫性和持久性的神經(jīng)認(rèn)知功能障礙,但精神分裂癥患者表現(xiàn)的更加普遍和嚴(yán)重。精神分裂癥個(gè)體和帶有精神病性癥狀的BPD患者的認(rèn)知缺陷程度更相似,并且精神病性癥狀的存在可能對(duì)情感性疾病患者認(rèn)知缺陷的嚴(yán)重性和穩(wěn)定性發(fā)揮了關(guān)鍵作用。認(rèn)知缺陷可作為表型的標(biāo)志來(lái)預(yù)測(cè)精神分裂癥的易患性,并且很多研究都朝向家族性神經(jīng)認(rèn)知功能(工作記憶、情景記憶、注意力和執(zhí)行功能)障礙模式。另外,這兩種疾病在某些認(rèn)知領(lǐng)域受損的嚴(yán)重程度的差異的方式可能會(huì)有所不同,他們之間的神經(jīng)心理學(xué)差異究竟是否具有相似的屬性(即更多的是由數(shù)量而不是質(zhì)量引起),還是說(shuō)相對(duì)于精神分裂癥患者,BPD患者的神經(jīng)心理學(xué)缺陷是一種潛在特異性或漸進(jìn)性變化,需要進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)期神經(jīng)心理學(xué)后續(xù)評(píng)估。三、認(rèn)知眼運(yùn)動(dòng)范式評(píng)估原理由于受到神經(jīng)精神障礙性疾病和其治療的影響,傳統(tǒng)的神經(jīng)心理學(xué)方法(如Halstead-Reitan成套神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)等結(jié)合韋氏智力量表)檢測(cè)到的行為表現(xiàn)與特定功能的腦系統(tǒng)聯(lián)系得并不緊密。眼球運(yùn)動(dòng)范式,因眼球運(yùn)動(dòng)固有的精密性和可測(cè)量性被作為評(píng)估眼球運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知功能的有效方法。認(rèn)知眼球運(yùn)動(dòng)范式中兩項(xiàng)常用任務(wù)是反跳視任務(wù)和眼球運(yùn)動(dòng)延遲反應(yīng)任務(wù)。反跳視任務(wù)要求受試者盡量抑制目光投向目標(biāo)刺激的自然本能,而是立刻看反方向目標(biāo)投射的位置。此任務(wù)需要正確的感知、將位置信號(hào)轉(zhuǎn)到鏡像位置、抑制視覺(jué)引導(dǎo)而向反方向跳視的能力、理解力和主動(dòng)性,已知前額葉區(qū)域支持這種反應(yīng)抑制任務(wù)的行為。眼球運(yùn)動(dòng)延遲反應(yīng)任務(wù)要求受試者記住一個(gè)短暫出現(xiàn)的次要目標(biāo)的位置,然后經(jīng)過(guò)一段延遲時(shí)間再去看這個(gè)目標(biāo)位置。此任務(wù)可以反映其空間工作記憶保存信息的能力,這種能力又可以反映執(zhí)行功能。1反跳視測(cè)試錯(cuò)誤率變化在神經(jīng)精神領(lǐng)域,眼球運(yùn)動(dòng)的研究主要集中在精神分裂癥患者及其親屬。多項(xiàng)研究報(bào)道用藥的、未用藥的、慢性和首發(fā)的精神分裂癥患者在反跳視測(cè)試中表現(xiàn)最初視線不是遠(yuǎn)離而是投向目標(biāo)刺激,較健康對(duì)照者測(cè)試錯(cuò)誤率明顯增加。在首次治療的首發(fā)病人里觀察到反跳視任務(wù)更長(zhǎng)時(shí)間的潛伏期,所以治療狀態(tài)可能會(huì)影響反跳視任務(wù)的反應(yīng)潛伏期。然而,其他人沒(méi)有發(fā)現(xiàn)未用藥和用藥的慢性患者之間的差異,首發(fā)性患者首次用精神安定藥治療后也沒(méi)有變化,并且在開(kāi)始治療后一年時(shí)間里,和健康志愿者相比有所改善但是潛伏期一致延長(zhǎng)。1.2bpd患者和精神分裂患者反跳視錯(cuò)誤率BPD患者同精神分裂癥患者一樣也存在反跳視任務(wù)缺陷。在一個(gè)關(guān)于首發(fā)并首次治療的精神病患者對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn),BPD患者和精神分裂患者的反跳視錯(cuò)誤率均增加。很少有人應(yīng)用眼動(dòng)延遲反應(yīng)任務(wù)調(diào)查BPD患者工作記憶的行為表現(xiàn)。研究普遍顯示相對(duì)于健康個(gè)體,慢性、藥物治療的BPD患者沒(méi)有受損表現(xiàn),表明眼動(dòng)延遲反應(yīng)任務(wù)評(píng)估患者空間工作記憶可能只在精神分裂癥中具有相對(duì)特異性。2未受影響的親屬認(rèn)知相關(guān)研究顯示精神分裂癥患者未受影響的一級(jí)親屬反跳視測(cè)試錯(cuò)誤率高于正常對(duì)照組。雖然有人認(rèn)為此缺陷具有可遺傳性和高度穩(wěn)定性的特點(diǎn),使其成為衡量精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)極有希望的指標(biāo),但是需要進(jìn)行大規(guī)模的家族性研究來(lái)闡明未受影響的親屬的認(rèn)知行為表現(xiàn)模式,綜上所述,無(wú)論是精神分裂癥還是BPD患者都在眼動(dòng)任務(wù)中呈現(xiàn)出反應(yīng)抑制和工作記憶的認(rèn)知缺陷。精神分裂癥患者在反跳視任務(wù)中表現(xiàn)出潛伏期一致延長(zhǎng)。眼動(dòng)延遲反應(yīng)任務(wù)評(píng)估空間工作記憶結(jié)果表明,慢性、藥物治療的BPD患者沒(méi)有受損表現(xiàn),空間工作記憶缺陷可能只在精神分裂癥中具有相對(duì)特異性。同時(shí),現(xiàn)有的研究指明一個(gè)精神分裂癥的家族模式,但BPD家族研究數(shù)據(jù)很少。需進(jìn)一步調(diào)查評(píng)估眼動(dòng)范式的神經(jīng)生理學(xué)的實(shí)用性,從而完善這些生理表型來(lái)區(qū)別特定的潛在的神經(jīng)生理心理缺陷。四、神經(jīng)心理學(xué)基礎(chǔ)精神分裂癥和BPD在癥狀表現(xiàn)、神經(jīng)心理學(xué)、神經(jīng)解剖學(xué)、甚至遺傳表型上都存在重疊,所以找到二者的特異性指標(biāo)顯得尤為重要。應(yīng)用認(rèn)知情感神經(jīng)科學(xué)