柴胡揮發(fā)油透皮貼劑對家兔感染性發(fā)熱的作用

柴胡揮發(fā)油透皮貼劑對家兔感染性發(fā)熱的作用

柴胡是中國傳統(tǒng)的中藥和常用的中藥，廣泛應(yīng)用于外感發(fā)熱的臨床應(yīng)用。已經(jīng)銷售的產(chǎn)品包括口服和注射劑，主要有效成分是液體萃取。柴胡揮發(fā)油透皮貼劑是用高分子材料為主要輔料,加入保濕劑,交聯(lián)劑和透皮吸收促滲劑制成的經(jīng)皮給藥制劑(專利公開號:200610019287.8)。與其他給藥方式相比較,透皮吸收制劑可使藥物在胃腸道免受各種因素的影響;免除肝臟的首關(guān)效應(yīng);皮膚間層兼具儲庫作用,避免藥物濃度的峰谷現(xiàn)象;給藥方法簡單,減輕不良反應(yīng),在發(fā)生問題時能及時停止給藥;可減少給藥次數(shù)和劑量等優(yōu)點。本研究以柴胡注射液為陽性對照品,對柴胡揮發(fā)油透皮貼劑的解熱作用進行研究,為柴胡揮發(fā)油透皮貼劑應(yīng)用于臨床提供理論依據(jù)。1材料表面1.1復(fù)配蛋白-柴油貼劑柴胡注射液(新鄉(xiāng)市新輝藥業(yè)有限公司,批號:060307);啤酒酵母粉、柴胡揮發(fā)油貼劑(按專利方法制備),含量1%。肺炎鏈球菌野生株Ⅰ型(華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院微生物教研室提供)、牛肉浸膏液、血瓊脂。1.2來源健康家兔48只[華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院動物中心提供,合格證號:SCXK(鄂)2004-0007],雌雄各半,體重(2.0±0.5)kg,體溫<39.8℃,經(jīng)馴化1周后使用。馴化期間,按正常飼養(yǎng)。2方法和結(jié)果2.1柴胡油處理器對肺炎鏈的解熱作用2.1.1各組大鼠肝臟揮發(fā)油貼劑及注射液的配制將24只家兔隨機分3組,每組8只動物,雌雄各半。第1組為陰性對照組;第2組為柴胡揮發(fā)油貼劑組;第3組為柴胡注射液組。實驗前24h對貼劑組進行背部脫毛,脫毛面積約10cm×10cm,備用。2.1.2家兔感染ls-i型菌株的檢測造模前用已校正的溫度計測定各組每只動物肛溫2次,每次間隔30min,兩次肛溫差不超過0.5℃為合格動物,取兩次測定的平均值作為動物的基礎(chǔ)體溫值。取體溫合格動物,將0.2mL菌液(已轉(zhuǎn)種培養(yǎng)好的肺炎鏈球菌I型菌種,用0.9%氯化鈉溶液稀釋至3000萬個·mL-1),皮下注射于每只家兔背部,造成家兔感染。正常條件下飼養(yǎng),每隔0.5h測量肛溫一次,直至體溫>40℃,即發(fā)熱造模成功。2.1.3胡椒揮發(fā)油貼劑制備當各組動物發(fā)熱造模成功,開始給藥。陰性對照組不予任何藥物,柴胡揮發(fā)油貼劑組于脫毛處外貼柴胡揮發(fā)油貼劑1片(約10cm×10cm),劑量為含揮發(fā)油0.075mL·kg-1;柴胡注射液組肌內(nèi)注射柴胡注射液2mL·kg-1。各組動物于給藥后0.5,1.0,2.0,3.0,4.0,4.5h時測量肛溫,直到體溫恢復(fù)正常,記錄每只動物體溫值。2.1.4統(tǒng)計方法計算各組每只動物致熱前后不同時間體溫與基礎(chǔ)體溫之差,進行組間t檢驗,判斷統(tǒng)計學(xué)差異。2.1.5熱重對家兔體溫的影響柴胡揮發(fā)油貼劑組和柴胡注射劑組對肺炎鏈球菌感染家兔體溫升高的影響結(jié)果見表1。表1中各組內(nèi)家兔體溫與其相應(yīng)組內(nèi)家兔基礎(chǔ)體溫做差結(jié)果見表2。從表1,2中可見,陰性對照組,造模后4h家兔體溫>40℃,并持續(xù)至8.5h后仍未降至正常體溫。柴胡揮發(fā)油貼劑組,在給藥后0.5～4.0h,家兔體溫逐漸降低且下降幅度較大,給藥后4h溫度基本降至基礎(chǔ)體溫,后維持不變。柴胡注射液組在給藥后0.5～1.0h之間家兔體溫下降,且下降幅度比柴胡揮發(fā)油貼劑組大,但給藥后2.0～4.5h體溫下降幅度不如柴胡揮發(fā)油貼劑組大,給藥4.5h時體溫基本降至基礎(chǔ)體溫。以上數(shù)據(jù)顯示給藥后0.5～4.5h之間,柴胡揮發(fā)油貼劑組和柴胡注射液組的體溫均顯著低于陰性對照組(P<0.01),說明柴胡揮發(fā)油貼劑及柴胡注射液有顯著的解熱作用。在0.5和2.0h時,柴胡透皮貼劑組的體溫低于柴胡注射液組的體溫(P<0.05),特別是在3h時,柴胡透皮貼劑組的體溫顯著低于柴胡注射液組的體溫(P<0.01),說明柴胡揮發(fā)油貼劑解熱作用比柴胡注射液強。2.2不同給藥劑量對家兔體溫的影響動物分組及實驗方法同“2.1項”。給予10%的酵母混懸液1mL·kg-1肌內(nèi)注射每只家兔股四頭肌造發(fā)熱模型,給藥后0.5,1.0,2.0,3.0,4.5,5.5h時測量肛溫一次,直到體溫恢復(fù)正常,記錄每只動物體溫值。柴胡揮發(fā)油貼劑和柴胡注射劑對酵母菌感染家兔體溫升高的影響結(jié)果見表3,4。從表3,4中可見,陰性對照組造模后5h家兔體溫>40℃,在其他組給藥后2.0～5.5h,家兔體溫逐漸下降,但下降幅度很小,在給藥后5.5h仍未降至正常體溫。柴胡揮發(fā)油貼劑組解熱作用起效快,給藥后1.0h體溫開始下降,在給藥后2.0～4.5h之間,溫度降低的幅度較大,在給藥后5.5h時溫度基本降至基礎(chǔ)體溫值,后維持不變。柴胡注射液組在給藥后2.0h體溫開始下降,下降幅度相對貼劑組低,在給藥后5.5h時體溫基本降至正常水平。2.3結(jié)論柴胡揮發(fā)油貼劑及柴胡注射液對肺炎鏈球菌及酵母菌感染家兔體溫升高均能起到解熱作用,柴胡揮發(fā)油貼劑解熱作用優(yōu)于柴胡注射液。3對動物實驗發(fā)熱的影響柴胡作為傳統(tǒng)的解表藥,在解熱方面多年來一直受到人們的重視,研究證明,柴胡注射液、揮發(fā)油以及粗皂苷等制劑除對結(jié)核桿菌、流感病毒有抑制作用,對大腸埃希菌、傷寒桿菌、副傷寒疫苗或酵母液等所引起的動物實驗發(fā)熱也均有明顯解熱作用。柴胡解熱有效成分主要為揮發(fā)油和皂苷。主要是通過抑制細菌病毒所引起的免疫系統(tǒng)變態(tài)反應(yīng),從而降低炎癥對組織