細(xì)胞骨架和凋亡

細(xì)胞骨架與凋亡〔腫瘤篇〕1整理ppt湘雅口腔醫(yī)學(xué)院曾藝瑜01020304細(xì)胞骨架Cytoskeleton細(xì)胞凋亡Apoptosis二者關(guān)系Correlation相關(guān)疾病RelatedDiseases2整理ppt01柯南為什么會變??？是漫畫家天馬行空，奇思妙想？還是······遵循科學(xué)，有依有據(jù)？問題來源3整理ppt湘雅口腔醫(yī)學(xué)院曾藝瑜01細(xì)胞骨架Cytoskeleton020304細(xì)胞凋亡Apoptpsis二者關(guān)系Correlation相關(guān)疾病RealtedDiseases4整理ppt02在惡性轉(zhuǎn)化的細(xì)胞中，常表現(xiàn)為細(xì)胞骨架的結(jié)構(gòu)的破壞、組裝和分布的異常，微管的解聚等。

表現(xiàn)微管數(shù)量減少是細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的重要標(biāo)志重要標(biāo)志腫瘤細(xì)胞質(zhì)內(nèi)免疫熒光染色的微管減少甚至是消失。癌細(xì)胞微管變化主要在間期，而在分裂期紡錘體微管與正常細(xì)胞相同

微管腫瘤細(xì)胞內(nèi)的微絲束明顯減少甚至是消失，常出現(xiàn)肌動蛋白凝聚小體。微絲分布異常，無序混亂。不與細(xì)胞膜相連，微絲細(xì)胞骨架在腫瘤中的變化5整理ppt01圖片說明在正常的組織中，完整的細(xì)胞骨架〔紫色的〕，Hippo復(fù)合物能夠抑制Yorkie蛋白質(zhì)〔Yki，綠色的〕激活細(xì)胞核中的增殖基因〔左圖〕。當(dāng)細(xì)胞骨架失去控制時，Yorkie就能夠進(jìn)入到細(xì)胞核中，然后激活細(xì)胞的增殖〔右圖〕。Hippo復(fù)合物的作用在胚胎發(fā)育過程中，細(xì)胞會發(fā)生增殖，然后器官形成。但是，這個過程的多個水平都是受到嚴(yán)密控制的，以此確保器官不會生長過快超過機(jī)體能夠承受的范圍。Hippo復(fù)合物維持細(xì)胞增殖/凋亡平衡調(diào)控器官的大小。在成年人中，這種異常的以及過早的生長通常會導(dǎo)致腫瘤的形成。腫瘤中的細(xì)胞骨架6整理ppt01細(xì)胞骨架在細(xì)胞中具有多方面的作用：它能夠提供一個支架，并且具有運(yùn)動性〔使得細(xì)胞能夠移動、改變形狀和分裂〕細(xì)胞中的細(xì)胞骨架需要嚴(yán)密地調(diào)控，以防止出現(xiàn)異常的生長。因?yàn)镠ippo在哺乳動物中存在，所以，認(rèn)為這個發(fā)現(xiàn)有助于我們研究‘在人類細(xì)胞中這個過程是如何調(diào)控的’，防止腫瘤形成或者說阻止其進(jìn)一步的開展。〞腫瘤中的細(xì)胞骨架7整理ppt011PARTONE腫瘤轉(zhuǎn)移的一個關(guān)鍵步驟是腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲，這一過程的實(shí)現(xiàn)需要細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞骨架蛋白的重新排列。

2PARTTWO絲狀偽足是參與肌動蛋白細(xì)胞骨架突起形成的一種重要結(jié)構(gòu)，其作用相當(dāng)于細(xì)胞的感受器官，能夠與細(xì)胞外微環(huán)境進(jìn)行信息交流，同時還參與一些基礎(chǔ)的細(xì)胞功能如細(xì)胞黏附，擴(kuò)展以及在三維環(huán)境中遷移。3PARTTHREE絲狀偽足在腫瘤細(xì)胞侵襲的起始階段可能發(fā)揮主要作用，癌細(xì)胞可利用絲狀偽足向器官表面粘附和侵襲

腫瘤中的細(xì)胞骨架8整理ppt011PARTONEFascin是絲狀偽足形成過程中參與肌動蛋白組裝的一個重要蛋白，因此研究人員認(rèn)為靶向Fascin開發(fā)小分子藥物或許是抑制癌癥轉(zhuǎn)移的一種潛在方法。2PARTTWO研究人員利用高通量篩選的方法，發(fā)現(xiàn)了一些小分子能夠抑制Fascin的肌動蛋白組裝活性

3PARTTHREE小分子抑制劑能夠特異性阻斷絲狀偽足的形成，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞在體外的遷移和侵襲，以及腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)的轉(zhuǎn)移。4PARTFOUR研究人員認(rèn)為具有靶向特性的Fascin抑制劑可能對于癌癥治療具有潛在治療效果，這項(xiàng)研究對于轉(zhuǎn)移性癌癥的治療具有一定意義?，F(xiàn)階段解決方法9整理ppt02黑衣人將毒膠囊喂給工藤新一。據(jù)說這種毒會讓人很快死亡，且在尸體檢驗(yàn)是不會被檢測出來。APTX4869是Apoptosis和TOXIN〔毒素〕組合成的詞。是一種無條件促成人體細(xì)胞自死的藥物。程式細(xì)胞自死。即細(xì)胞凋亡柯南吃了什么藥丸叫做什么APTX4869是個什么東西APOPTOSIS又是什么柯南和細(xì)胞凋亡10整理ppt020%20%40%60%80%100%78%57%68%人類體內(nèi)有體細(xì)胞分裂的界限。是由DNA末端附的“TTAGGG”這種堿基的數(shù)量決定的。超過這個數(shù)值，細(xì)胞將不可繼續(xù)分裂增殖。它可強(qiáng)化端粒酶的活性，促進(jìn)細(xì)胞增殖?？赡茉碜鳛榕c癌相關(guān)的遺傳基因而被報告的一種“c-myc”遺傳基因——這種遺傳基因促進(jìn)細(xì)胞增殖，因此將這種遺傳基因活化后的細(xì)胞從增殖要因中除去，就等于誘發(fā)了細(xì)胞自死。也就是說“c-myc”促進(jìn)產(chǎn)生的過程跟細(xì)胞自死的過程相逆。與腫瘤堿基判斷應(yīng)當(dāng)自身老化死亡的細(xì)胞，被c-myc遺傳基因進(jìn)行活化。但是在進(jìn)行了一定程度的細(xì)胞自死的基礎(chǔ)上，再度被活化的c-myc通過堿基的伸張促進(jìn)了年輕化的細(xì)胞的增殖——因此造成體細(xì)胞整體的年輕化，產(chǎn)生“變小”表達(dá)過程APTX4869的可行性11整理ppt02無論多少年輕細(xì)胞增殖，并不會產(chǎn)生“返老還童〞的現(xiàn)象。因?yàn)槔碚撋蟻碇v，這種細(xì)胞增殖的過程是與癌細(xì)胞增殖同樣，是一種無序增殖，明顯會產(chǎn)生使身體機(jī)能受損的細(xì)胞。人體中賦予身體外形、機(jī)能，都需要相應(yīng)的指令信號，而在細(xì)胞自死同時平行進(jìn)行細(xì)胞增殖的話，這種指令信號還能正常傳達(dá)是非常奇怪的事情。在這種指令下的身體細(xì)胞還能正常運(yùn)作實(shí)在不可思議。不會產(chǎn)生返老還童受精后形成、而此后再不進(jìn)行分裂、增殖的細(xì)胞除了神經(jīng)細(xì)胞之外還有其他的，就是心脈細(xì)胞。如果心脈細(xì)胞跟神經(jīng)細(xì)胞同樣，不起任何變化的話，等于7歲的兒童具有17歲的心臟，會引起循環(huán)系統(tǒng)的嚴(yán)重傷害。而如果心脈細(xì)胞跟身體同樣產(chǎn)生了退化成7歲兒童水平的變化的話也會有問題：經(jīng)過這樣劇烈變化的細(xì)胞很難想象還能正常。只怕會嚴(yán)重心臟不全而喪命。受精后的問題50%存在的解釋缺陷12整理ppt02神經(jīng)細(xì)胞在受精數(shù)月中形成，此后就不進(jìn)行分裂增殖，因此APTX4869不起作用。但是日平均有10萬腦細(xì)胞死亡卻是事實(shí)。這是正常的“細(xì)胞壽死〞，即到壽命而死。這種過程當(dāng)然也是通過細(xì)胞內(nèi)的活動形成的，而無條件誘發(fā)細(xì)胞自死的APTX4869，惟獨(dú)對這個過程例外就相當(dāng)不自然了。神經(jīng)細(xì)胞的問題柯南和灰原在數(shù)次使用藥物時都經(jīng)歷了難以想象的疼痛，由此可見假設(shè)屢次使用非APTX4869的完全解藥的話，正常的身體就會因?yàn)閷掖畏钦５纳眢w反響而突破了生理極限〔例如血管爆裂、心臟機(jī)能嚴(yán)重受損等現(xiàn)象〕，從而在APTX4869的程式細(xì)胞自我死亡與身體其它生長細(xì)胞互相影響甚至對抗反響的強(qiáng)大副作用情況下徹底崩潰，也就是引發(fā)了最終死亡的結(jié)果屢次使用的后果存在的解釋缺陷13整理ppt湘雅口腔醫(yī)學(xué)院曾藝瑜02細(xì)胞凋亡Apoptpsis14整理ppt02細(xì)胞凋亡15整理ppt02細(xì)胞凋亡對腫瘤起負(fù)調(diào)控作用，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展不僅是由于細(xì)胞增值速度升高，而且與細(xì)胞死亡速度下降有關(guān)在腫瘤增殖過程中，通過啟動細(xì)胞凋亡機(jī)制，是表型接近與正常細(xì)胞的癌細(xì)胞群得到消除，而惡性表型顯著的癌細(xì)胞群的凋亡明顯被抑制，從而保持腫瘤細(xì)胞群體的高增殖率。將死亡基因?qū)肽[瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)基因治療是一種很有前途的治療腫瘤基因治療方法細(xì)胞凋亡與腫瘤16整理ppt024PARTFOUR2PARTTWO1PARTONE3PARTTHREEKEYWORDS正常機(jī)體的細(xì)胞，保持著增值與凋亡的平衡。而腫瘤的發(fā)生正是由于這種平衡被打破，腫瘤細(xì)胞變成了永生的細(xì)胞。但最新的研究表明，事情并沒有那么簡單。英國科研人員對淋巴瘤和黑色素瘤的研究發(fā)現(xiàn)，凋亡的細(xì)胞能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的聚集和血管發(fā)生。誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡一直被認(rèn)為是治療癌癥的一個思路巨噬細(xì)胞是吞噬細(xì)胞的一種，參與免疫反應(yīng)。但有一種巨噬細(xì)胞叫腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM），研究證明TAM不但沒有參與抗腫瘤作用，反而在腫瘤發(fā)生，生長過程中發(fā)生作用。細(xì)胞凋亡和腫瘤17整理ppt02腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞〔tumor-associatedmacrophages，TAM〕是浸潤在腫瘤組織中的巨噬細(xì)胞，是腫瘤微環(huán)境中最多的免疫細(xì)胞，可以分泌多種細(xì)胞因子，在腫瘤發(fā)生的初期，能夠識別并去除腫瘤細(xì)胞，但隨著腫瘤的發(fā)生開展，又對腫瘤的生長、侵襲、轉(zhuǎn)移起著關(guān)鍵作用。在腫瘤的發(fā)生開展中TAM發(fā)揮著“雙刃劍〞的作用。M1型巨噬細(xì)胞具有殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，而M2型巨噬細(xì)胞那么表現(xiàn)為促進(jìn)腫瘤生長。TAM的極化與腫瘤微環(huán)境密切相關(guān)，在長期腫瘤微環(huán)境的作用下，TAM主要表現(xiàn)為M2型，與腫瘤生長、開展、侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。巨噬細(xì)胞向M1型和M2型的極化具有可逆性和可調(diào)節(jié)性。在腫瘤的各階段，M1型和M2型TAM均存在;早期以M1型為主，中晚期以M2型為主。隨著腫瘤的進(jìn)展，M1型逐漸向M2型極化，M2型TAM數(shù)量的增多也提示著預(yù)后不良。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞18整理ppt02巨噬細(xì)胞對細(xì)胞凋亡的響應(yīng)，是正常組織發(fā)育和修復(fù)過程中，保持一定穩(wěn)態(tài)所必需的一種機(jī)制。而這種正常的機(jī)體反響可能被腫瘤細(xì)胞“劫持〞了，用來促進(jìn)腫瘤的生長。曾經(jīng)普遍認(rèn)為，凋亡抑制是腫瘤細(xì)胞的一個明顯特性。而新的發(fā)現(xiàn)證明，腫瘤細(xì)胞也發(fā)生凋亡，并且腫瘤細(xì)胞可以在這些“死去的朋友〞中獲得利益。以后的研究中，應(yīng)該重新審視和定義腫瘤生物學(xué)中“生與死〞的關(guān)系，并以此來研究新的抗腫瘤策略。細(xì)胞凋亡和腫瘤19整理ppt湘雅口腔醫(yī)學(xué)院曾藝瑜.03相關(guān)關(guān)系Correlation20整理ppt03肌動蛋白可能是凋亡早期的調(diào)控物之一任何能使微管結(jié)構(gòu)或功能改變的物質(zhì)都能導(dǎo)致細(xì)胞凋亡細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)與功能相關(guān)的蛋白死亡相關(guān)蛋白激酶信號通路將細(xì)胞骨架和細(xì)胞凋亡聯(lián)系起來細(xì)胞凋亡時，肌動蛋白細(xì)絲發(fā)生斷裂，肌動蛋白網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)遭到破壞。這是細(xì)胞凋亡時形態(tài)改變的一個典型特征。微管與其他細(xì)胞器的關(guān)系密切，臨床常用的一些抗腫瘤藥物盡管機(jī)制不同，卻均可引起微管結(jié)構(gòu)的損傷，導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生凋亡。細(xì)胞膜骨架和肌動蛋白骨架的改變在細(xì)胞外表的形態(tài)改變中起關(guān)鍵作用。細(xì)胞骨架蛋白是Caspase和鈣結(jié)合蛋白酶(Calpain)家族的作用底物，它的破壞對細(xì)胞骨架的影響很大，易導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。肌動蛋白細(xì)胞骨架的解體是骨架蛋白經(jīng)Caspase和Calpain家族蛋白水解作用后的結(jié)果。DAPK作為有效的肌動蛋白細(xì)胞骨架的控制物，能導(dǎo)致細(xì)絲和結(jié)合點(diǎn)錯誤連接。另外，DAPK能通過內(nèi)外機(jī)制使整合素活性降低，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。兩者的相互關(guān)系21整理ppt湘雅口腔醫(yī)學(xué)院曾藝瑜

04相關(guān)疾病RelatedDiseases.22整理ppt04神經(jīng)退行疾病神經(jīng)退行性疾病是一類大腦和脊髓的神經(jīng)元細(xì)胞喪失的疾病狀態(tài)，神經(jīng)元細(xì)胞一般不會再生，過度的損害可能是毀滅性的，不可逆轉(zhuǎn)的。神經(jīng)退行性疾病會隨著時間的推移而惡化，最終導(dǎo)致功能障礙，阿爾茨海默病和帕金森病是患病率最高的兩種疾病，纖毛不動綜合征是一種由纖毛結(jié)構(gòu)缺陷引起的具有多種異常的常染色體隱性遺傳性疾病，除了會導(dǎo)致男性不育外，還會引起下列疾病：慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、慢性鼻竇炎、中耳炎、內(nèi)臟逆位等。老年斑是溶酶體作用后剩下不再能被消化的物質(zhì)而形成的殘余體。其積