通路在鼻息肉發(fā)病中的研究

IL-23及IL-23/17通路

在鼻息肉發(fā)病中的研究1整理ppt內(nèi)容一立論依據(jù)研究方案研究基礎經(jīng)費預算

參考文獻二三四五2整理ppt一、立論依據(jù)1研究背景2國內(nèi)外研究現(xiàn)狀3研究意義3整理ppt

1研究背景鼻息肉是耳鼻咽喉科常見病，是一種有免疫異常的炎癥性疾病，其發(fā)病機制至今尚不明確，但趨于多因素病因?qū)W，即由多種因素的共同作用而形成。近年來，細胞因子在其中的作用逐漸成為主導研究方向。4整理ppt感染變態(tài)反響嗜酸性粒細胞浸潤鼻息肉高發(fā)病率高復發(fā)率細胞因子鼻息肉的形成與細胞因子有關(guān)，多種細胞因子的協(xié)同作用在鼻息肉形成中發(fā)揮重要作用[1]

5整理ppt2國內(nèi)外研究現(xiàn)狀IL-23是2000年發(fā)現(xiàn)的一個IL-12細胞因子家族的新成員[2]。IL-23屬造血細胞因子家族，主要來源于活化的單核巨噬細胞和樹突狀細胞，具有非常重要的免疫調(diào)節(jié)活性[3]。IL-23具有影響免疫反響的作用，還具有潛在的抗腫瘤、抗感染作用,在多種疾病中均發(fā)揮了重要作用。6整理ppt研究發(fā)現(xiàn)IL-23在T細胞依賴的免疫反響中起關(guān)鍵性的作用[4]。近來研究發(fā)現(xiàn)是IL-23而不是IL-12在中樞神經(jīng)系統(tǒng)性的自身免疫性炎癥中起著關(guān)鍵作用。7整理ppt彭娟[5]白介素-23調(diào)節(jié)過敏性氣道炎癥的機制研究實驗首次證實了，IL-23-IL-23R信號在哮喘氣道炎癥的發(fā)生中可能具有直接調(diào)節(jié)Th2細胞分化的作用，這為IL-23在鼻息肉的發(fā)病機制研究提供了新的依據(jù)。8整理ppt盡管IL-23在自身免疫性疾病中的作用機制還不完全清楚，但IL-17是其發(fā)揮生物學功能的最為重要的途徑之一[6]。IL-17是IL-23誘導產(chǎn)生的主要效應因子[7]。IL-17參與多種炎癥和自身免疫性疾病的發(fā)病過程[8]。9整理pptIL-23/IL-17通路在自身免疫性疾病中的關(guān)鍵作用是近年來根底免疫學研究的一個重大突破，在對多發(fā)性硬化動物模型(EAE)的研究中首先發(fā)現(xiàn)IL-23/IL-17通路的重要作用，其后在對類風濕性關(guān)節(jié)炎的動物模型CIA(膠原誘導的關(guān)節(jié)炎)的研究中也證實了IL-23誘導的IL-17在其發(fā)病和維持中所起的核心作用[9]。10整理ppt

3研究意義IL-23作為一種前炎癥細胞因子，具有影響機體免疫反響和抗感染作用，了解IL-23在鼻息肉發(fā)病中扮演的角色，將為防治鼻息肉提供新的思路。11整理ppt

IL-23/IL-17通路在自身免疫性疾病中起關(guān)鍵作用，研究它們在鼻息肉的發(fā)病，找到其規(guī)律并對其進行有針對性地干擾從而達到治療或緩解目的，將為鼻息肉的防治帶來新的希望。12整理ppt〔一〕擬采取的研究方法、技術(shù)路線、實驗方案及可行性分析〔二〕擬解決的關(guān)鍵問題〔三〕本課題的創(chuàng)新之處〔四〕研究方案及預測進展〔五〕預期研究成果二、研究方案13整理ppt〔一〕采取的研究目標、技術(shù)路線、實驗方案及可行性分析14整理ppt1研究對象收集2021年11月至2021年6月,在山西省汾陽醫(yī)院住院行手術(shù)治療的鼻息肉及單純鼻中隔偏曲患者。所有病例治療前2周均未用抗生素、抗組胺及皮質(zhì)類固醇激素等治療。對照組年齡構(gòu)成、性別比例與患者組相匹配。15整理ppt2研究目標●通過研究了解IL-23、IL17在鼻息肉中的表達情況?！裱芯縄L-23、IL17在鼻息肉中的表達是否具有相關(guān)性.16整理ppt內(nèi)鏡下取材

3技術(shù)路線分別應用免疫組織化學染色測定IL-23及IL-17的表達統(tǒng)計分析試驗組：鼻息肉組對照組：鼻中隔偏曲組17整理ppt技術(shù)路線圖〔二〕

鼻息肉組鼻中隔偏曲組↓↙用ELISA法檢測血清IL-23及IL-17含量↓收集整理數(shù)據(jù)↓用SPSS軟件進行統(tǒng)計學處理↓撰寫論文18整理ppt

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統(tǒng)計學分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析。所有計量資料采用均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

19整理ppt5可行性分析

技術(shù)和人力的可行性導師皇甫輝教授科研指導經(jīng)驗豐富，切合臨床實際需要。實驗專業(yè)技術(shù)人員能給予切實指導和幫助。技術(shù)路線是可行的。鼻竇內(nèi)窺鏡診斷、取材技術(shù)，、病理和免疫組化技術(shù)是很成熟的。設備和經(jīng)費上可行性1.山西醫(yī)科大學汾陽學院實驗中心及山西省汾陽醫(yī)院提供所需實驗設備。2.所需經(jīng)費根本落實。20整理ppt〔二〕擬解決得決得關(guān)鍵問題合理制定入選條件及排除條件，以控制可能影響結(jié)果的混雜因素。標本的制備與儲存。檢測指標測定的精確性，操作的標準性。

21整理ppt〔三〕本課題的創(chuàng)新之處同時研究IL-23與IL-17在鼻息肉患者血液和組織中的表達，在國內(nèi)尚未見報道。IL-23/IL-17通路在鼻息肉中的機制，在國內(nèi)外尚未有報道。22整理ppt〔四〕研究方案及預測進展2021年8月20日-9月20日查資料文獻檢索2021年9月21日-11月22日開題綜述實驗準備2021年11月22日-2021年6月實驗階段2021年6月-2021年12月數(shù)據(jù)收集、分析2021年1月--2月底撰寫論文23整理ppt

〔五〕預期研究成果

IL-23在鼻息肉中通過調(diào)節(jié)Th2發(fā)揮作用。2.IL-23與IL-17在鼻息肉患者中的表達具有正相關(guān)。

24整理ppt三、研究根底導師皇甫輝教授在該課題的有關(guān)方面做了大量研究工作，能給予詳盡的指導。對該課題的相關(guān)知識已有深入了解。山西醫(yī)科大學和汾陽醫(yī)院可以提供進行本課題所需的儀器和指導老師。山西省汾陽醫(yī)院有較充足的病源，能有效進行病源篩選，有利于病例收集。相關(guān)試劑盒購置正在聯(lián)系中。25整理ppt四、經(jīng)費預算支出科目金額合計7000科研業(yè)務費1000實驗材料費4000儀器設備費1000協(xié)作費500研究組織實施費50026整理ppt五主要參考文獻[1]OlssonS，CagnoniF，DigneriP，etal.Lowconcentrationsofcytokinesproducedbyallergen-stimulatedperipheralbloodmononuclearcellshavepotenteffectsonnasalpolypderivedfibroblasts[J].ClinExpIm-muno，2003，132(2):254-260.[2]BOppmann，RLesley，BBlom，etal.NovelP19ProteinengagesIL-12P40toformaeytokine，IL-23，withbiologicalactivitiessimilaraswellasdistinctfromIL-12Immunity,2000，13(5):715-725.[3]CuaDJ,SherlockJ,ChenY,etal.Interleukin-23ratherthanInterleukin-12isthecriticalcytokineforautoimmuneinflammatiomofthebrain.Nature,2003,421:744-748

27整理ppt[4]林慶海，王揮戈.白介素一23的生物活性與炎癥性疾病關(guān)系研究現(xiàn)狀，山東大學耳鼻喉眼學報，2007，21(1)：86-88[5]彭娟，楊炯，董晨等.白介素23調(diào)節(jié)過敏性氣道炎癥的機制研究.武漢大學.2021[6]Aggarwal,S.,Ghilardi,N.,Xie,M.H.,deSauvage,F.J,andGurney,A.L.,Interleukin-23promotesadistinctCD4Tcellactivationstatecharacterizedbytheproductionofinterleukin-17.JBiolChern2003.278:1910-1914.28整理ppt[7]Iwakura,Y.andIshigame,H.,TheIL-23/IL-17axisininflammation.JClinInvest2006.116:1218一1222.[8]Miossec，R.，Interleukin一17in