丙泊酚對(duì)高血脂老年大鼠認(rèn)知功能的影響

丙泊酚對(duì)高血脂老年大鼠認(rèn)知功能的影響目的:觀察丙泊酚麻醉對(duì)高血脂老年大鼠空間學(xué)習(xí)、記憶等認(rèn)知功能及海馬組織的影響。方法:月齡18-20月SD老年雄性大鼠76只,按完全隨機(jī)設(shè)計(jì)平均分為基礎(chǔ)飲食丙泊酚注射組(B1組)、基礎(chǔ)飲食生理鹽水注射組(N1組)、高脂飲食丙泊酚注射組(B2組)、高脂飲食生理鹽水注射組(N2組),每組19只,分別飼喂基礎(chǔ)飼料、高脂飼料8周后B1、B2組腹腔注射丙泊酚100mg/kg/d,連續(xù)5d,N1、N2組給予同等劑量生理鹽水腹腔注射,停藥后第1d采用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)進(jìn)行空間學(xué)習(xí),記憶能力的測定;末次水迷宮測試1h后,尾靜脈采血快速離心后取上層血清用于酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)酶標(biāo)儀測定RAGE蛋白的表達(dá)情況。斷頭處死,取老年大鼠海馬用于HE染色法觀察腦海馬神經(jīng)元的變化及應(yīng)用免疫組織化學(xué)法測定β淀粉樣蛋白(Aβ1-42)沉積。結(jié)果:(1)麻醉前四組老年鼠體質(zhì)量差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);通過水迷宮測試,將其中完全找不到平臺(tái)及有明顯運(yùn)動(dòng)障礙的大鼠剔除,運(yùn)動(dòng)能力相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);麻醉過程中維持各老年鼠SpO2≥95%,以排除老年鼠之間因缺氧導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的差異(P>0.05)。(2)定位航行試驗(yàn)測試結(jié)果的比較:B1組逃避潛伏期[(98.20±25.40)s]明顯長于N1組[(47.50±11.08)s](P<0.01),與B2組[(99.79±20.38)s]相比,N2組[(50.70±20.55)s]逃避潛伏期縮短(P<0.05),N1組N2組相比與差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),B2組逃避潛伏期長于B1組(P<0.05);(3)空間探索試驗(yàn)測試結(jié)果的比較:B1組穿越平臺(tái)次數(shù)[(2.86±1.46)次]少于N1組[(7.5±1.70)次](P<0.05),N2組穿越平臺(tái)次數(shù)[(6.60±3.91)次]多于B2組[(1.16±1.16)次](P<0.05),N1、N2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),B2組穿越平臺(tái)次數(shù)少于B1組(P<0.05)。(4)ELISA實(shí)驗(yàn)測試結(jié)果的比較:分別與N1[(147.83±60.88)ng/L]、N2組[(152.73±87.50)ng/L]相比,B1[(229.89±53.20)ng/L]、B2組[(629.89±110.33)ng/L]海馬RAGE蛋白表達(dá)上調(diào)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),N1、N2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),B1組RAGE蛋白表達(dá)水平低于B2組(P<0.05)。(5)HE染色試驗(yàn)測試結(jié)果的比較:四組老年鼠海馬椎體細(xì)胞及神經(jīng)元數(shù)的數(shù)目、形態(tài)無明顯差異,未見明顯椎體細(xì)胞變性及壞死。神經(jīng)細(xì)胞排列基本規(guī)則,形態(tài)正常,神經(jīng)元密度均勻。(6)免疫組化檢測B1組陽性細(xì)胞表達(dá)計(jì)數(shù)為(18.49±1.53)個(gè)高于N1組(9.33±2.31)個(gè)(P<0.05),與N2組[(12.14±2.52)個(gè)]相比,B2組[(25.67±3.08)個(gè)]陽性細(xì)胞表達(dá)計(jì)數(shù)升高(P<0.05),N1、N2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),B2組陽性細(xì)胞表達(dá)計(jì)數(shù)高于B1組(P<0.05)。結(jié)論:(1)麻醉劑量丙泊酚在行為學(xué)方面可損害老年大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力,導(dǎo)致老年大鼠認(rèn)知功能降低。(2)麻醉劑量丙泊酚對(duì)老年大鼠腦海馬的形態(tài)及神經(jīng)元的數(shù)目均無明顯影響(3)麻醉劑量丙泊酚可以損害高血脂老年大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力,丙泊酚停藥后對(duì)高血脂老年大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力仍具有一定時(shí)程損害,其機(jī)制可能與β-淀粉樣蛋白聚集及海馬高級(jí)糖基化終末產(chǎn)物受體蛋白表達(dá)上調(diào)密切相關(guān)。麻醉劑量丙泊酚在停止給藥后老年大鼠認(rèn)知功能何時(shí)恢復(fù)正常或是否能恢復(fù)至正