GBT 16886.9-2022醫(yī)療器械生物學評價第9部分潛在降解產(chǎn)物的定性和定量框架

醫(yī)療器械生物學評價第9部分：潛在降解產(chǎn)物的定性和定量框架Biologicalevaluationofmedicaldevices—Part9:Frameworkforidentificationandquantificationofpotentialdegradationproducts2022-12-30發(fā)布2022-12-30發(fā)布國家標準化管理委員會前言 I Ⅱ1范圍 2規(guī)范性引用文件 3術語和定義 24降解研究設計原則 24.1總則 24.2初步考慮 34.3試驗設計 34.4醫(yī)療器械降解產(chǎn)物的表征 35研究報告 4附錄A(規(guī)范性)降解研究必要性的考慮 5附錄B(資料性)降解研究的考慮因素 6參考文獻 8I本文件是GB/T(Z)16886《醫(yī)療器械生物學評價》的第9部分。GB/T(Z)16886已經(jīng)發(fā)布了以下本文件代替GB/T16886.9—2017《醫(yī)療器械生物學評價第9部分：潛在降解產(chǎn)物的定性和定量b)增加了納米材料和相關材料的測試方法信息(見第4章，2017版的第4章)。——2001年首次發(fā)布為GB/T16886.9—2001,2017年第一次修訂；Ⅱ從這些研究中獲得的信息用于GB/T(Z)16886其他產(chǎn)品與醫(yī)療器械適用的法規(guī)不同。如組織工程醫(yī)療產(chǎn)品的支架，或用于遞送藥物或生物制劑的載體——第1部分：風險管理過程中的評價與試驗。目的是保護人類免于因使用醫(yī)療器械所產(chǎn)生的潛——第2部分：動物福利要求。目的是最大限度利用科學合理的非動物試驗，確保用于評價醫(yī)療——第4部分：與血液相互作用試驗選擇。目的是為醫(yī)療器械與血液相互作用評價提供通用——第5部分：體外細胞毒性試驗。目的是為評估醫(yī)療器械體外細胞毒性提供試驗方法?！?部分：植入后局部反應試驗。目的是為評估醫(yī)療器械所用生物材料植入后局部反應提供——第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量。目的是為經(jīng)環(huán)氧乙烷(EO)滅菌的單件醫(yī)療器械上EO及——第9部分：潛在降解產(chǎn)物的定性和定量框架。目的是為系統(tǒng)評價醫(yī)療器械潛在的和已觀察到 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗。目的是為醫(yī)療器械及其組成材料潛在刺激和皮膚致敏提Ⅲ——第11部分：全身毒性試驗。目的是為評價醫(yī)療器械材料導致潛在不良全身反應時提供試驗——第12部分：樣品制備與參照材料。目的是為醫(yī)療器械生物學評價中樣品制備方法和參照材——第17部分：可瀝濾物允許限量的建立。目的是為醫(yī)療器械可瀝濾物允許限量的建立提供1醫(yī)療器械生物學評價第9部分：潛在降解產(chǎn)物的定性和定量框架1范圍本文件規(guī)定了通過醫(yī)療器械體外降解研究的設計和實施，對其潛在的和已觀察到的降解進行系統(tǒng)評價的基本原則。這些研究所獲得的信息能用于GB/T(Z)16886系列標準所述的生物學評價。本文件適用于預期在體內(nèi)降解的材料以及非預期降解的材料。本文件不適用于：a)純機械過程產(chǎn)生的降解的評價；產(chǎn)生這類降解產(chǎn)物的方法學見具體產(chǎn)品標準(若有);b)非降解產(chǎn)物的可瀝濾物組分；c)不直接或間接接觸患者的醫(yī)療器械或組件。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于ISO10993-1醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗(Biologicalevalua-tionofmedicaldevices—Part1:EvaluationISO10993-2醫(yī)療器械生物學評價第2部分：動物福利要求(Biologicalevaluationofmedicaldevices—Part2:Animalwelfarerequirements)ISO10993-13醫(yī)療器械生物學評價第13部分：聚合物醫(yī)療器械降解產(chǎn)物的定性與定量(Bio-logicalevaluationofmedicaldevices—Part13:IdentificationISO10993-14醫(yī)療器械生物學評價第14部分：陶瓷降解產(chǎn)物的定性與定量(Biologicalevalua-tionofmedicaldevices—Part14:IdentificationandquanISO10993-15醫(yī)療器械生物學評價第15部分：金屬與合金降解產(chǎn)物的定性與定量(Biologicaleveluationofmedicaldevices—Part15:Identificationandquantificationofde23在降解研究的設計中，宜考慮采用涉及降解產(chǎn)物定性與定量的具體材料或產(chǎn)品降解標準。如沒有適用的具體材料標準，應采用ISO10993-13(用于聚合物)、ISO10993-14(用于陶瓷)或ISO10993-15(用于金屬和合金)。對由兩種或兩種以上材料組成的器械，宜考慮所有相關的降解標準。ISO10993-13、ISO10993-14和ISO10993-15僅考慮由最終器械化學變化所產(chǎn)生的降解產(chǎn)物，這三項標準不適用于在器械預期使用中因機械應力、磨損或電磁輻射所導致的降解。對于上述降解，宜考慮其他方法。充分考慮材料預期降解或非預期降解的可能性對醫(yī)療器械生物安全性評價是非常重要的。其中，要先考慮評估化學表征和已知的降解機理，然后再考慮評估降解試驗研究的需求和設計。對所有醫(yī)療器械都進行降解研究既無必要也不現(xiàn)實。按照附錄A判定宜何時考慮降解研究。降解試驗研究的必要性評估應包括對文獻和/或臨床經(jīng)驗文件的評審。關于正確評審文獻的指南見ISO10993-1。這種評估可能得出無需再進行試驗的結(jié)論。ISO10993-1、ISO10993-16和ISO10993-17給出了包括降解產(chǎn)物在內(nèi)的可瀝濾物生物學評價指南。醫(yī)療器械所用材料及其可瀝濾物化學表征指南見ISO10993-18。材料物理化學、形態(tài)學和表面特性表征指南見ISO/TS10993-19。在進行降解研究之前考慮這些標準能有助于區(qū)分降解產(chǎn)物和其他可瀝濾物。完成本研究目的的降解研究方案應按4.1規(guī)定的原則進行設計并形成文件，經(jīng)批準的研究方案應明確下列待研究的降解產(chǎn)物表征的分析方法：a)化學特性；b)理化特性；c)物理形態(tài)(如適用)。經(jīng)批準的研究方案中還應描述采用的產(chǎn)生降解產(chǎn)物的方法，并宜對這些方法進行優(yōu)化和科學論證。宜根據(jù)ISO10993-18中給出的方法對降解產(chǎn)物進行定性和定量。對多組件器械，經(jīng)批準的研究方案應考慮每一組件/材料，并應考慮不同組件對降解的協(xié)同作用，以及降解產(chǎn)物之間發(fā)生次級反應的可能性。4.4醫(yī)療器械降解產(chǎn)物的表征在研究過程中生成的降解產(chǎn)物可能是微粒或可溶性化合物或離子。應使用適宜的分析方法表征這些產(chǎn)物，并在研究報告中報告所用的方法，這些方法應充分符合預期目的。如有微粒產(chǎn)生，應對粒徑、形狀、表面積和其他相關特性進行表征。由于顆粒材料的物理和化學性質(zhì)可能會在納米尺度(大約1nm～100nm)時發(fā)生改變，從而可能影響其毒理學特性。對于這些由納米材料組成或包含納米材料的醫(yī)療器械，使用者參照ISO/TR10993-22以全面考慮對其風險評估的影響。4e)符合相應良好實驗室規(guī)范和/或檢測實驗室質(zhì)量管理體系(例如ISO/IEC17025)的聲明；5(規(guī)范性)降解研究必要性的考慮a)器械設計為人體可吸收的；或b)器械預期植入體內(nèi)超過30d;或c)對材料系統(tǒng)有明確的研究表明，在與人體接觸期間，可能釋放出毒性降解產(chǎn)物。但是，如果材料有詳細的配方和生產(chǎn)工藝信息，并且已有與預期使用時產(chǎn)生的降解產(chǎn)物有關的降解體內(nèi)研究的必要性應根據(jù)體外研究結(jié)果來考慮。適宜時，應考慮用體外試驗從理論上來研究可能的降解過程。體內(nèi)研究應考慮ISO10993-2。還應考慮用體內(nèi)和體外研究來確定降解發(fā)生的可能性，識別可能出現(xiàn)的降解產(chǎn)物和降解速率。圖A.1中的流程圖說明了適用于這些考慮因素的邏輯。對預期以水解方式降解的聚合物，如聚乳是否有釋放毒性降解產(chǎn)物的潛能嗎?是否材料是聚材料是陶瓷嗎?否是是圖A.1降解研究必要性考慮的流程圖6(資料性)降解研究的考慮因素B.1總則本附錄包括了潛在的降解評價中需考慮的因素。如果缺少器械或材料降解和潛在的降解產(chǎn)物生物學效應方面的基本信息，那么宜考慮進行適當?shù)脑囼炑芯?。B.2醫(yī)療器械和/或材料描述在描述研究中的器械或材料時宜考慮下列內(nèi)容：a)醫(yī)療器械和/或材料的名稱；b)醫(yī)療器械的功能；c)預期用途；d)預期的生物環(huán)境；e)材料組成；f)材料處理(例如加工、滅菌);h)尺寸；i)研究中的器械或材料的構(gòu)造(例如單個組件、與其他組件一起使用的單個組件及其相互作用性質(zhì)，或多組件器械——對每一組件材料的評估);j)接觸時間；k)貨架有效期；1)其他相關特性。B.3潛在的和已知的降解產(chǎn)物評估材料的降解可能發(fā)生在主體材料或大部分材料的內(nèi)部。降解也能發(fā)生在材料表面。主體和表面降解可能同時發(fā)生并相互影響。B.3.2主體材料發(fā)生變化主體材料的預期或非預期的變化可能導致產(chǎn)生微粒降解產(chǎn)物，并可能影響表面穩(wěn)定性。例如，在下列情況下能導致主體材料發(fā)生變化：——在制造過程中；——在滅菌過程中；——貯存期間和在不穩(wěn)定狀態(tài)下；——在植入術中和植入后；——物理狀態(tài)改變時(溶脹、相變等);——預期的體內(nèi)降解。7B.3.3物質(zhì)從表面釋出下列過程能導致物質(zhì)從表面釋出：——化學反應(例如解聚);——瀝濾；——擴散；B.3.4多組件器械或與其他組件共同使用的器械除考慮單組件器械外，下列情況也需要考慮：——結(jié)構(gòu)破壞；——脫層；——物質(zhì)從一個組件向另一個組件的遷移；——降解產(chǎn)物之間反應的可能性。8[1]ISO10271Dentalmetalli[3]ISO10993-17Biologicalevaluationofmedica