環(huán)境微生物控制

環(huán)境微生物控制——GMP對一次性使用醫(yī)療器械衛(wèi)生管理要求浙江伽奈維醫(yī)療科技

王玲燕一、GMP對衛(wèi)生管理的要求二、微生物根本知識三、微生物在生產(chǎn)環(huán)境中的分布四、公司控制生產(chǎn)環(huán)境微生物的措施一、GMP對衛(wèi)生管理的要求為什么GMP要求進(jìn)行衛(wèi)生管理GMP中衛(wèi)生管理的內(nèi)容GMP衛(wèi)生管理與環(huán)境微生物控制GMP環(huán)境微物物控制與產(chǎn)品平安性為什么GMP要求進(jìn)行衛(wèi)生管理一次性使用無菌醫(yī)療器具與人體組織直接接觸產(chǎn)品的無菌與產(chǎn)品初始污染菌〔生物負(fù)載〕直接相關(guān)產(chǎn)品中的異物等與產(chǎn)品的平安性直接相關(guān)通過衛(wèi)生管理可防止產(chǎn)品因此產(chǎn)生的醫(yī)療事故GMP中衛(wèi)生管理的內(nèi)容一、潔凈室〔區(qū)〕衛(wèi)生◎?qū)崈羰摇矃^(qū)〕進(jìn)行定期清潔、清洗、消毒二、人員衛(wèi)生◎人員衛(wèi)生守那么◎人員健康檔案◎工作服〔潔凈服〕◎人員凈化流程三、工藝衛(wèi)生◎設(shè)備、管道的定期清洗、保持整潔◎設(shè)備、工裝上與產(chǎn)品直接接觸的部位及工作臺面、工位器具的定期清洗、消毒，保持潔凈

GMP中衛(wèi)生管理與環(huán)境微生物控制一、潔凈室〔區(qū)〕衛(wèi)生◎?qū)崈羰摇矃^(qū)〕進(jìn)行定期清潔、清洗、消毒最低限度降低潔凈室中微生物數(shù)量◎消毒劑的品種應(yīng)該定期更換防止因使用單一品種而產(chǎn)生耐藥菌株

GMP中衛(wèi)生管理與環(huán)境微生物控制二、人員衛(wèi)生◎最低限度降低因人而引起的生產(chǎn)環(huán)境中微生物數(shù)量的增加三、工藝衛(wèi)生◎最低限度降低生產(chǎn)設(shè)備等其它與產(chǎn)品直接接觸的物體外表的微生物數(shù)量GMP環(huán)境微生物控制與產(chǎn)品平安性二、微生物根本知識微生物及其和種類

什么是微生物

微生物是對所有形體微小、單細(xì)胞或個體結(jié)構(gòu)較為簡單的多細(xì)胞，甚至無細(xì)胞結(jié)構(gòu)的低等生物的總稱，或簡單地說是對人們?nèi)庋劭床灰姷募?xì)小的生物的總稱。三、微生物在生產(chǎn)環(huán)境中的分布空氣人員物體外表機(jī)器設(shè)備物料其它四、控制生產(chǎn)環(huán)境微生物的措施控制環(huán)境微生物的要點(diǎn)?防止微生物進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)境?定期監(jiān)測環(huán)境中的微生物?及時去除生產(chǎn)環(huán)境中的微生物采取控制微生物的措施

防止微生物進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)境的措施?空氣中微生物的控制：a空氣凈化b正壓控制c控制門窗?人員：a良好的衛(wèi)生習(xí)慣b合理的人員凈化程序?設(shè)備、物料等：a人流、物流分開b清潔設(shè)備、物料

防止微生物進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)境的措施空氣中微生物的控制1.1空氣凈化a空氣過濾：利用過濾器有效地控制從室外引入室內(nèi)的全部空氣的潔凈度，由于細(xì)菌大多依附在懸浮粒子上，微粒濾掉了，細(xì)菌也隨之濾掉了b氣流組織與換氣：在室內(nèi)組織起特定形式和強(qiáng)度的氣流，利用潔凈空氣把生產(chǎn)環(huán)境中污染物排除出去：

防止微生物進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)境的措施空氣中微生物的控制1.2正壓控制a為防止外界污染物隨空氣從圍護(hù)結(jié)構(gòu)的門窗或其它縫隙滲入潔凈室內(nèi)以及防止當(dāng)門開啟后空氣中從低潔凈區(qū)倒流向高潔凈區(qū)，須使?jié)崈羰覂?nèi)的空氣保持高于鄰區(qū)的靜壓值，這是空氣凈化中的又一項(xiàng)重要措施。正壓控制對潔凈度的可以從以下例子看出。b某工廠潔凈室，當(dāng)相對于鄰區(qū)的壓差從5Pa降到-12Pa時，盡管把換氣次數(shù)從17次/H升至41次/H，而室內(nèi)含塵濃度仍然從116粒/L增加到890粒/L。

防止微生物進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)境的措施空氣中微生物的控制1.2正壓控制a不同級別潔凈室〔區(qū)〕與潔凈室〔區(qū)〕之間≥5Pab潔凈室〔區(qū)〕與室外大氣之間≥10Pa

防止微生物進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)境的措施空氣中微生物的控制1.3控制門窗

防止微生物進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)境的措施空氣中微生物的控制1.3控制門窗

防止微生物進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)境的措施空氣中微生物的控制1.3控制門窗

防止微生物進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)境的措施人員微生物的控制1.1控制原因：人既不能滅菌，也不易除菌，消毒也比較困難，因此進(jìn)入潔凈區(qū)會后成為污染環(huán)境的主要威脅，有可能成為最大污染源。所以人員進(jìn)入潔凈室之前必須對微生物進(jìn)行嚴(yán)格的控制。1.2控制的主要方式：建立個人健康檔案良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣潔凈區(qū)內(nèi)的自我約束合理的人員凈化程序

防止微生物進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)境的措施人員微生物的控制1.2.1建立個人健康檔案新員工入廠全面體檢，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次，如發(fā)現(xiàn)有傳染疾病應(yīng)立即隔離。1.2.2良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣①勤洗澡、理發(fā)、剪指甲②正確的洗手、更衣流程及防護(hù)方式1.2.3潔凈區(qū)內(nèi)的自我約束①不佩帶首飾，不化裝②進(jìn)出次數(shù)應(yīng)可能地少，在操作過程中應(yīng)減小動作幅度③標(biāo)準(zhǔn)各類操作及防止違規(guī)行為

防止微生物進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)境的措施人員微生物的控制1.2.4合理的人員凈化程序

人員進(jìn)出潔凈生產(chǎn)區(qū)的一般流程

防止微生物進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)境的措施人員微生物的控制一次更鞋：阻斷外界粘在鞋底的垃圾、顆粒及微生物?！蚕鄬Χ?，鞋底是最臟的局部〕一更脫外套：阻斷外界沉降在外套上的顆粒和微生物。一更洗手：標(biāo)準(zhǔn)的洗手能消除手部皮膚的污垢和大局部的生物；洗手一定要用洗手液和充足的流水。二更帶口罩：阻斷鼻腔、呼吸道的微生物擴(kuò)散，潔凈區(qū)內(nèi)不能脫下口罩。穿潔凈服〔連體服〕：阻斷頭發(fā)，頭皮，體表的微生物擴(kuò)散，頭發(fā)需全部包裹住。潔凈區(qū)內(nèi)不能解開潔凈服。緩沖間手消毒：再次消除手部的細(xì)菌和微生物。75%的酒精能殺滅95%以上的微生物。

防止微生物進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)境的措施人員微生物的控制〔潔凈服〕潔凈服的要求：潔凈服應(yīng)選擇質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)的材料。且工作服和帽子應(yīng)該能有效地遮蓋內(nèi)衣和頭發(fā)。

防止微生物進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)境的措施人員微生物的控制〔潔凈服〕潔凈服的清洗條件：在30萬級條件下洗滌后枯燥

防止微生物進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)境的措施人員微生物的控制員工手：1、員工手微生物控制要求：生產(chǎn)人員手指菌數(shù)≤300cfu/只2、員工手消毒的方法：預(yù)清洗〔洗手液〕，消毒液浸泡/噴啉3、手消毒前后比照試驗(yàn)消毒是一項(xiàng)重要的技術(shù)，選擇適宜的消毒劑和消毒條件，以獲得預(yù)定的結(jié)果——對潔凈生產(chǎn)區(qū)域的微生物進(jìn)行有效的控制。消毒劑的選擇原那么：1、能廣譜地殺滅微生物2、對人體無害3、無腐蝕性，對設(shè)備無污染4、具有洗滌劑作用5、具有穩(wěn)定性6、作用迅速7、不因有機(jī)物的存在而失去活性8、產(chǎn)生所期望的后效作用9、廉價消毒的方法消毒的方法是影響消毒效果的重要因素。待消毒品的剩余物的類型和數(shù)量必須要確定，如果待消毒品剩余物是存在的，對消毒來說預(yù)清潔是必要的。如何使用消毒劑？噴灑法、煙霧法或者浸潤法？接觸時間是多長？溫度和PH值也是需估計(jì)的因素，因?yàn)樗鼈兡苡绊懴镜乃俣?。消毒劑的使用頻率在評估消毒劑使用范圍時，也不能無視交替使用消毒劑。由于事實(shí)上沒有理想的消毒劑，所以考慮使用兩種以上的消毒劑是明智的。交替使用消毒劑有利于防止微生物產(chǎn)生對一種消毒劑的耐藥性，從而導(dǎo)致消毒效果的下降。消毒劑交替使用同時考慮交替頻率，常見方法是通過試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示需要輪換的頻率。

防止微生物進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)境的措施物體外表微生物的控制1、使用消毒液外表擦拭

2、紫外燈照射3、防止?jié)崈羰覂?nèi)產(chǎn)生死角

防止微生物進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)境的措施設(shè)備的微生物控制1、建立相應(yīng)的設(shè)備清潔保養(yǎng)制度及規(guī)程2、保持一貫的清潔狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)污漬、污水、剩余物等應(yīng)立即去除3、設(shè)備維修人員在線維修設(shè)備時，應(yīng)注意操作盡量減少對產(chǎn)品產(chǎn)生污染4、對直接接觸產(chǎn)品的設(shè)備進(jìn)行清潔驗(yàn)證

產(chǎn)品微生物控制產(chǎn)品微生物的控制途徑

1、初始污染菌的控制2、產(chǎn)品的有效滅菌初始污染菌〔生物負(fù)載〕定義：初始污染菌是指產(chǎn)品或包裝中活的微生物群體。初始污染菌存在的危害

增大滅菌難度：因?yàn)橛梦锢砘蚧瘜W(xué)方法對單一純培養(yǎng)微生物的滅活近似遵循指數(shù)關(guān)系，但不管處理到何種程度始終有一確定的幾率存在微生物。初始微生物的種類及其數(shù)量影響了微生物存在的幾率。潔凈室內(nèi)產(chǎn)品初始污染菌的來源通過空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)入通過人體攜帶進(jìn)入通過原材料、輔料帶入通過儀器、設(shè)備等生產(chǎn)工具帶入通過用水管道，地漏等控制初始污染菌的措施外源性要求1、凈化空氣2、員工的衛(wèi)生要求3、嚴(yán)格控制原材料、輔料、儀器設(shè)備等衛(wèi)生要求內(nèi)源性要求1、防止產(chǎn)生死角2、定時進(jìn)行衛(wèi)生清潔初始污染菌的日常檢測及評估在醫(yī)療器械行業(yè)中，初始污染菌常在以下不同的情況下進(jìn)行：1、無菌產(chǎn)品制造的日?？刂?、總環(huán)境的監(jiān)控3、消毒過程效率的評估4、原材料組成和包裝的監(jiān)測初始污染菌估算包括四個方面1、將微生物從醫(yī)療器械上洗脫下來2、從別離的微生物轉(zhuǎn)換到培養(yǎng)基上3、對微生物計(jì)數(shù)4、為了由滅菌前計(jì)數(shù)出初始污染菌評估，需應(yīng)用初始污染菌回收試驗(yàn)中所確定的校正因子校正因子

試驗(yàn)計(jì)數(shù)所得的結(jié)果乘以校正因子才為初始污染菌數(shù)。校正因子根據(jù)初始污染菌的洗脫率所得。用清洗液清洗產(chǎn)品，應(yīng)考慮洗脫率，即用清洗液將微生物從產(chǎn)品上洗脫的能力。影響微生物洗脫率的因素包括：1、洗脫微生物的能力2、污染微生物的可能類型及產(chǎn)品中的部位3、洗脫方法對微生物活力的影響五、潔凈環(huán)境中微生物警告水平和行動水平的建立1、警告水平：依據(jù)從潔凈室得到的經(jīng)驗(yàn)和資料，一個適宜的數(shù)值95%置信值〔即每20個結(jié)果有一個結(jié)果超過此限值〕2、警告水平意義：潔凈室發(fā)生變化，但還未造成影響時發(fā)出警告。超過警告水平限度要及時監(jiān)督調(diào)查，找出微生物數(shù)量增加原因，但不必進(jìn)行整改工作。3、行動水平：行動水平是生產(chǎn)允許的水平。4、行動水平意義：超過此限度將表示生產(chǎn)環(huán)境已經(jīng)達(dá)不到要求，必須立即調(diào)查，進(jìn)行整改工作。某醫(yī)療產(chǎn)品公司產(chǎn)品初始污染菌的趨勢分析某醫(yī)療產(chǎn)品公司產(chǎn)品初始污染菌的趨勢分析季節(jié)性因素：初始菌數(shù)量與季節(jié)有關(guān)，從上圖可看出5、6月份初始污染菌數(shù)量較大，在曲線上出現(xiàn)一個峰，并且該峰頂值接近警戒線〔UCL)。其原因是5、6月份空氣比較潮濕，溫度有所上升，空氣中的微生物數(shù)量加大，如果環(huán)境控制不加強(qiáng)，空氣中的微生物通過各種途徑進(jìn)入車間的可能性就加大，產(chǎn)品