惡性胸腔積液的診治

惡性胸腔積液的診治概念惡性胸腔積液(malignant

pleuraleffusion，MPE)是指由肺癌或其他部位惡性腫瘤累及胸膜或胸膜原發(fā)性腫瘤所致的胸腔積液，是晚期惡性腫瘤的常見并發(fā)癥。診治意義MPE積液量往往較多，且發(fā)展迅速，使肺擴展受到機械性限制，影響心肺功能，易并發(fā)肺不張和反復感染，常常造成患者嚴重的呼吸困難和循環(huán)障礙，極大地影響了患者的生存質(zhì)量，平均生存期約為3~12個月。積極治療MPE是延長腫瘤患者生存期和提高生存質(zhì)量的有效措施之一。

正常胸腔積液循環(huán)正常胸腔含10～30ml液體胸腔積液形成原因：任何導致胸液滲出增加或吸收減少的因素壁層胸膜臟層胸膜液體由壁層胸膜產(chǎn)生，并在胸腔最基底區(qū)主要由橫膈面和縱隔面上的淋巴管微孔來重吸收，其產(chǎn)生和吸收處于動態(tài)平衡狀態(tài)。每天從壁層至臟層胸膜的轉(zhuǎn)運液體500ml。胸腔積液發(fā)病機制毛細血管通透性↑靜脈靜水壓↑淋巴管靜水壓↑胸腔內(nèi)負壓↑淋巴管阻塞，吸收↓毛細血管吸收↓膠體滲透壓↓惡性胸腔積液：縱隔、臟層胸膜、胸壁等受侵原因病例數(shù)（％）全部惡性積液1283(100)肺癌450(35)乳腺癌256(20)淋巴瘤和白血病256(20)原發(fā)瘤不明（腺癌）154(12)原發(fā)瘤不明（所有類型）95(7)生殖系腫瘤70(5)胃腸腫瘤90(7)泌尿系腫瘤66(5)其他39(3)

惡性胸腔積液病因惡性胸腔積液的診斷臨床表現(xiàn)癥狀：積液<300ml多無癥狀；

>500ml可出現(xiàn)胸悶、氣促等

胸片：300～500ml肋隔角鈍

>500ml向外上弧形影

>3000ml全肺野透亮度下降縱隔向健側(cè)移位病因診斷臨床特征：病史（病程；腫瘤相關(guān)病史；結(jié)核中毒癥狀；炎癥表現(xiàn)）查體（腫物及淺表淋巴結(jié)；浮腫及心衰）影像學檢查（胸片；CT；B超；ECT）實驗室檢查（腫瘤標記物；TB抗體）特殊檢查（纖支鏡；淋巴結(jié)活檢；痰檢）病因診斷鑒別漏出液與滲出液——Light標準

1.胸液/血漿蛋白>0.5

2.胸液/血漿LDH>0.6

3.胸液LDH>正常血漿LDH值上限的2/3

任何一項符合為滲出液，無一項符合者為漏出液Assi回顧總結(jié)98例細胞學陽性胸水，99％為滲出液

Chest1998惡性胸水特征

血性：82.8%增長迅速，抽而復生細胞學檢查：陽性率40～90％（65％），特異性>97%

影響因素：送檢液量多次送檢腫瘤類型與胸水類型

(中央型胸水多，如肺鱗癌、淋巴瘤外周型胸水少，如肺腺癌)病因診斷標志物敏感性(%)特異性(%)臨床價值CEA5080CEA>10~12ng/ml多提示為腺癌胸水，臨床價值較高胸水CEA升高常早于血液ADA6580提示TB性胸水，臨床價值較高CA1993696為胰腺癌、膽管癌的標記物，特異性較高CA12563較低卵巢及其他癌性胸水可升高NSE4581SCLC胸水特異性標志SCC6471鱗癌胸水標志物T亞群

惡性胸水↓TB↑

胸水標志物檢查注：CEA>20ng/ml特異性92％，CEA>55ng/ml特異性98％鱗狀細胞抗原腺苷脫氨酶病因診斷胸膜活檢：陽性率39～75％（First），略低于細胞學原因：胸膜活檢定位有一定盲目性且30％癌僅侵

犯臟層胸膜影響因素：血性胸水病理類型（腺癌較高）活檢次數(shù)胸膜受累廣泛程度胸腔鏡：診斷率94％（Canto），用于上述方

法未確診者，可同時治療

De-Groot(1998)回顧總結(jié)1989-1993年間34例診斷不明胸水使用胸腔鏡檢查結(jié)果：17(50%)惡性，6(18%)TB，11(32%)陰性開胸探查術(shù)：創(chuàng)傷性較大，其他手段未能診斷

時結(jié)合臨床選擇病因診斷注意事項腫瘤患者胸腔積液若無惡性特征，注意合并癥的可能，例如心衰、合并感染、低蛋白血癥等單純以胸腔積液初診者，胸液檢查未能確診，應重復多次檢查，仍未確診可考慮行胸腔鏡或開胸探查，或結(jié)合臨床行試驗性抗炎、抗結(jié)核治療但應密切隨訪NSCLC胸水發(fā)生率高少量到大量不等，澄清到血性不同。50~80％為惡性，但也有部分是反應性積液。診斷：

（1）生化指標

胸液LDH/血清LDH>3.0時，可以基本確認為MPE。但應排除血性胸液有溶血時，胸液LDH值亦可升高，癌性胸液時LDH及同工酶LDH2均升高。

腫瘤標志物：CEA、糖鏈抗原(CA242、CA125、CA19-9，CA50)、肺癌細胞角蛋白CYFR21-1等。

微量元素：銅、鐵明顯高于良性胸液，銅/鋅>2時高度可疑MPE，鐵蛋白>20μg/L有重要意義。99%患者死亡前血清鐵蛋白>300μg/L，鐵蛋白含量與存活時間呈負相關(guān)。

NSCLC（2）脫落細胞：金標準，只有當腫瘤侵犯胸膜或直接暴露于胸液中才會有，其陽性率受多種因素影響:胸膜腔侵犯程度、不同病理類型（肺腺癌85～100%，肺鱗癌僅4～25%）、取標本方法、檢驗技術(shù)、復查次數(shù)等?？傟栃月?0～87%（3）分子生物學染色體檢查：染色體數(shù)量及結(jié)構(gòu)異常，呈非整倍體、超二倍體或多倍體、巨大染色體或線狀微小染色體，染色體缺乏，移位，染色體斷裂，粉碎化，出現(xiàn)10%超二倍體可診斷為MPE，陽性率83～91%。

基因診斷：p53、ras、c2myc基因突變或過度表達。聯(lián)合檢測胸液細胞、癌基因蛋白，陽性率達85%，特異性100%。

DNA流式細胞：可探測惡性細胞，敏感性52%，特異性100%，與細胞學聯(lián)合應用敏感性達94%。免疫組化：血清多克隆抗體有助于對細胞病理學分類鑒別。NSCLC（4）電視胸腔鏡：胸膜活檢確診率93～97%，肺內(nèi)結(jié)節(jié)性或腫塊性疾病活檢確診率100%。對通常不能診斷的疑難性胸膜轉(zhuǎn)移瘤并胸水確診率98.5%。86%的患者可通過在鏡視下觀察胸膜形態(tài)學特征，判斷出是否可能惡性。同時在鏡視下直接抓取有病變的壁、臟層胸膜行組織活檢，既避免了胸穿活檢的盲目性，又可使臟層胸膜的轉(zhuǎn)移瘤也獲得組織活檢。正確區(qū)分T3或T4，使無胸膜轉(zhuǎn)移并胸水的肺癌患者(T3)獲得了手術(shù)根治的機會，使T4患者避免了不必要的開胸行根治性手術(shù)。目前有觀點認為，對原因不明的胸腔積液，經(jīng)3次胸水或針刺活檢細胞學檢查仍未確診者，應盡早行胸腔鏡探查確診。SCLC胸水發(fā)生率低

Chhieng2001年報道256例SCLC胸水發(fā)生率2.7%單純細胞形態(tài)學檢查特異性低免疫組化有助診斷：

83%ChromograninA（嗜鉻素A，CgA）

(+)

TTF-1（甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1）(+)

50%Synatophysin（突觸素）(+)

CK-20(-)

惡性胸膜間皮瘤長期石棉接觸史，發(fā)病高峰40～60歲胸部CT：多樣化表現(xiàn)（新月形胸膜膨脹，斑塊樣增厚，肋骨破壞，肺內(nèi)結(jié)節(jié)等）胸水細胞學：常為陰性胸膜活檢：常規(guī)染色難確診

特殊組織化學染色：透明質(zhì)酸鹽、

CEA、角蛋白、Schiff試驗（結(jié)締組織

和粘液染色）＋淀粉酶

惡性胸腔積液預后與病理類型密切相關(guān)：乳癌MST≥1年卵巢癌MST9個月肺癌、胃腸道癌MST<3個月療效評價標準CR：經(jīng)臨床、X線、超聲檢查完全消失，胸膜增厚<原有胸液范圍的1/2，維持30d以上PR：胸腔積液減少1/2以上或胸膜增厚>原有胸液范圍的1/2，維持30d以上SD+PD：胸腔積液減少不到1/2，或治療后30天內(nèi)又增長

惡性胸腔積液的治療惡性胸腔積液的治療局部治療——大部分實體瘤胸水需要局部治療才能改善癥狀全身化療——化療敏感的腫瘤包括乳癌、SCLC、精原細胞瘤及淋巴瘤的胸腔積液全身化療有效，大量胸水患者可單純抽液后行全身化療局部治療排液＋胸腔內(nèi)藥物治療：最常用、首選胸穿抽液置管引流胸膜放療胸膜剝離術(shù)姑息引流胸腹腔分流術(shù)內(nèi)置胸腔引流管胸腔穿刺抽液為緩解癥狀的有效方法，但單純抽液胸水控制率低，大多數(shù)在1～3天內(nèi)復發(fā)，且反復抽液致蛋白質(zhì)大量丟失（4g/100ml）首次抽液量可在密切觀察下適當增加，為配合胸腔注藥，應盡可能抽盡液體合并肺不張患者或既往有抽液注藥史患者盡可能行B超定位后穿刺胸腔置管引流位置：側(cè)胸壁第6～7肋間深度：胸腔內(nèi)10～15cm大量胸腔積液應梯度式增量引流,首次引流不超過1.5L,以后每隔2小時引流,每次引流量不超過1.5L,如患者出現(xiàn)胸部不適、持續(xù)咳嗽或血管迷走神經(jīng)表現(xiàn)應停止引流。復張性肺水腫較嚴重,但相對少見,其產(chǎn)生機制為缺氧肺的再灌注損傷、肺毛細血管通透性增高以及局部中性粒細胞趨化因子如IL-8產(chǎn)生增多等。

胸腔置管引流引流不暢常見原因：引流管胸腔內(nèi)彎折血性胸水阻塞引流管胸腔內(nèi)管口高于液面處理：調(diào)整引流管長度、體位

NS通管胸透了解引流管位置及積液拔管指征：引流量<150ml/天，胸片顯示肺復張

胸腔內(nèi)藥物治療硬化劑化療藥生物反應調(diào)節(jié)劑鏈激酶療效與胸水引流干凈與否密切相關(guān)引流徹底可注入藥物＋NS100～150ml不提倡藥物保留2hr后抽出1W復查療效，4W復核硬化劑胸膜固定術(shù)也稱胸膜閉鎖術(shù)，即向胸膜內(nèi)注入硬化劑，誘發(fā)胸膜炎癥反應并使局部纖維素沉積,激活局部凝血反應,促進臟層胸膜與壁層胸膜粘連。腫瘤廣泛胸膜播散可使胸膜纖維蛋白溶解活性增加,與胸膜固定術(shù)失敗相關(guān)。適用于對全身或局部抗腫瘤藥物治療無效及一般狀態(tài)良好，預計壽命超過1-2個月，能夠獲得滿意的肺復張患者。

近年常用的硬化劑四環(huán)素刺激間皮細胞釋放對纖維母細胞活性的生長因子樣物質(zhì)，可致胸膜粘連，RR70％(Gravelvn/Cancer1987)，治療MPE的效果和用藥劑量呈正相關(guān)。截至目前,四環(huán)素仍然是英國使用最為廣泛的胸膜硬化劑,可遺憾的是,用于腸外用途的四環(huán)素已停止生產(chǎn),使其在很多國家不能獲得。近幾年，用四環(huán)素衍生物強力霉素或米諾四環(huán)素取代四環(huán)素治療MPE，療效優(yōu)于四環(huán)素。

用量：500～1000mg＋NS100ml優(yōu)點：價格低、度性小、耐受好，不影響抗癌藥物的作用，又兼有抗菌

作用。副作用：胸痛20～70％，一般于注藥后立即發(fā)生；低熱33%胸痛預防措施：先于胸腔內(nèi)注入1～2％利多卡因20ml；

四環(huán)素濃度不宜過高強力霉素

Ⅱ期臨床試驗報道RR67～88％

Kitamura/1981;Mansson1988;Heffner1994副作用類似四環(huán)素臨床報道15％患者一次注藥有效，9％患者注藥>4次，大部分患者需兩次注藥

近年常用的硬化劑美滿霉素

Hatta1990報道7例惡性胸水使用美滿霉素300mg胸腔注入，RR86％

近年常用的硬化劑紅霉素

動物實驗證實，胸腔注射紅霉素后，MPE中的WBC增加，胸膜表面出現(xiàn)炎癥和成纖維細胞增生。用法：1g+5%GS30ml，RR84.6%。

近年常用的硬化劑博來霉素（BLM）

使用較廣泛，尤其歐美國家

Ⅱ期臨床報道RR62～81％（Ostrowski/1986Cancer）

50～80％（Miles1993）推薦胸腔劑量為1.25mg/kg(60～120mg)，老年人≤40mg優(yōu)點：耐受性好，副作用少

缺點：價格較貴副作用：胸痛、發(fā)熱，一般可耐受

近年常用的硬化劑Paladine報道使用BLM15～240mg治療27例胸水患者，RR63%，治療主要副作用為發(fā)熱、胸痛，對癥處理恢復

Cancer1976,38(5),1903-1908Ruckdeschel報道85例惡性胸水

Chest1991,100(6):1528-1535BLM四環(huán)素例數(shù)

4441有效率

64％33％復發(fā)平均時間

46天32天毒副作用

胸痛、發(fā)熱等，兩組無差異

滑石粉

胸膜內(nèi)用藥治療MPE已有60余年歷史，至今仍在使用，目前國外認為最理想的硬化劑，均?；蹆?yōu)于非均?；?非均?；垡滓鹦啬す潭ㄐg(shù)相關(guān)性低氧血癥。

推薦用法：去石棉無水消毒滑石粉5g＋NS100ml混懸液管

注或粉狀胸腔鏡噴灑副作用：發(fā)熱16％、疼痛7％，其余較少見的副作用包括

膿胸、肺炎、呼衰

近年常用的硬化劑胸腔鏡下噴灑滑石粉控制MPE成功率為77~100%。胸膜固定效果優(yōu)于博來霉素和四環(huán)素。胸腔鏡操作可能有效打破多房分隔形成的小腔或出血性MPE形成的血塊,并幫助松解肺胸膜粘連,促進肺復張和胸膜并置。StudyNo.ofPatientsRR(%)THORACOSCOPICTALCPOUDRAGE

Fentiman1292Boniface27093Marchandise3387Hartman3390Viallat36090Yim2896Ladjimi21878Weissberg16992Canto12886Sanchez-Armengol11987Aelony4292Total141290TALCSLURRY

Yim2990Webb28100Kennedy4078Chambers2286Zimmer1990Total13889EfficacyofTalcPleurodesisforMalignantPleuralEffusion幾種硬化劑隨機對照治療惡性胸水的療效作者例數(shù)滑石粉四環(huán)素強力霉素博來霉素PFentiman33例92％42％

<0.05Hartman39例97％47％

70％<0.05Renard1168例93％67％72％54％<0.05Zimmer33例90％

79％0.34阿的平

在斯堪的那維亞群島多用用量：200～400mgqd或qod總量1～2g

RR70～90％化學性胸膜炎較強烈，但副作用也較大，發(fā)熱、低血壓、幻覺等

近年常用的硬化劑化療藥機制：抗腫瘤作用及胸膜粘連較多用：DDP、BLM、ADM、VP-16、MMC等選擇時可參考腫瘤類型對全身化療的反應（一）DDP機制：主要是抗腫瘤藥代動力學：胸水中DDP峰值濃度為血漿中的100～1000倍；約1/3DDP總量吸收入血循環(huán)國外使用不多，國內(nèi)報道使用劑量40～180mg，RR50～90％副作用：胃腸道反應，其他副反應較輕作者例數(shù)劑量RR副作用劉昌俊21－85.7%－李麗云2540～60mg2次/月，2個月復查療效92％CR28％PR64%80%1~2天內(nèi)惡心、嘔吐胡繼順19NSCLC15乳癌60～100mgQw2～5次52.9%納差、惡心、輕度嘔吐

DDP單藥治療惡性胸水作者例數(shù)DDPAra-CRREFP副作用Markman19857100mg/m2600～1200mg/m285％4月嘔吐Rusch1991J.C.O46同上同上49％9月（CR）5.1月（PR）惡心嘔吐

聯(lián)合用藥(二)BLM機制：硬化作用，歐美使用最多見硬化劑治療（三）ADM機制：兼具較強的胸腔硬化和抗癌作用推薦劑量：20～80mg＋NS50～100ml，臨床報道有效率60～70％分子量較小，在胸腔內(nèi)吸收較迅速，有報道ADM100mg注入胸腔后，近50％患者血漿中藥物濃度與胸腔表現(xiàn)同一時相變化副作用：胸痛、胃腸道反應，部分患者輕度骨髓抑制，少數(shù)發(fā)熱（四）VP-16機制：抗癌+胸膜硬化小樣本臨床研究RR77％，但不同研究結(jié)果有較大差異（五）其它卡鉑（Carboplatin

CBP）：CBP是第二代鉑絡(luò)合物，其抗癌活性與DDP類似，但毒副反應較少，可直接殺傷癌細胞，且可以溶栓再通小血管和淋巴管，促進積液吸收。其腔內(nèi)注射治療MPE的RR50%-80%。常用劑量為300mg-500mg+NS。長春新堿（Vincristine，VCR）：抽盡胸水后胸腔內(nèi)注入VCR1mg+NS40ml，總RR81%。

（五）其它絲裂霉素（mitomycin

C，MMC）：用MMC胸腔灌注治療MPE，除具有抗腫瘤作用外，還具有明顯的胸膜固定作用，RR>70%。NS50ml+MMC15mg，最大副作用是疼痛，同時注入利多卡因，地塞米松可以緩解疼痛。DDP、硫代硫酸鈉（sodiumhgposulfite

STS）雙途徑化療：主要用于肺腺癌、肺鱗癌合并MPE者，對于其他方法治療效果不理想的MPE患者。目的在于提高藥物在胸腔中的濃度，減少DDP的全身毒性。總RR90%。用法：胸腔灌注DDP500mg-1000mg，靜脈滴注STS（16g-32gd1，8g-16gd2-3）解救。

化療藥物胸腔灌注治療MPE療效確切，但化療本身的毒副作用對晚期腫瘤患者會造成一定的損害，而且大多數(shù)藥物刺激性較強，胸腔內(nèi)灌注后可引起劇烈的疼痛，所以這類藥物適于預計生存期較長，耐受性較好的患者。生物反應調(diào)節(jié)劑機制：尚無一致看法，主要認為刺激免疫細胞釋放細胞因子，促進胸膜纖維化增厚和粘連。此外，可兼有免疫抗腫瘤作用及產(chǎn)生化學性胸膜炎作用。（一）干擾素90年代初較多用文獻報道使用劑量300～7500萬u，療效與使用劑量有一定關(guān)系，但大劑量使用副作用增加常用劑量：IFN-a2b，600萬u/次，2次/W*2W，RR64.29%副作用：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、胸痛等，大劑量使用可出現(xiàn)骨髓毒性作者例數(shù)劑量(萬u)RR(%)副作用Rosso198829IFNα-2b500~200037.9CR27.6PR10.3較輕Davis199215IFNα-2b300～5000SD30劑量>2000萬u出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、胸痛Goldman199320IFNα-2b5000～750070流感樣癥狀3例出現(xiàn)骨髓毒性干擾素治療惡性胸水（二）IL-2白細胞介素-2（interleukin-2，IL-2）：胸腔內(nèi)單獨灌注IL-2或IL-2配合其他化療藥物胸腔內(nèi)灌注治療MPE，是近年來采用的一種新的治療方法，用法為100-200萬U+NS50ml，1-2次/W，2-4W為一個療程。RR70-90%，不良反應為發(fā)熱，對血象及肝腎功能無明顯影響。

臨床試驗例數(shù)劑量結(jié)果副作用Astoul（1993）Ⅰ期22（15例間皮瘤，7例NSCLC）IL-2連續(xù)5天灌注，MTD為2400萬u/m2/d推薦Ⅱ期臨床用量為2100萬u/m2/d，RR45％，CR1例液體儲留，36％Viallat(1993)Ⅰ、Ⅱ期23IL-2300~2400萬IU/m2/d共5天RR21.7％，13個月生存率59％最高劑量的一例患者第8天死于腎衰，96％患者發(fā)生Ⅱ～Ⅲ度發(fā)熱，使用退熱藥易控，其余副作用輕微Yasumoto(1991)35NSCLC——CR37％，PR22%——

IL-2治療惡性胸水（三）短小棒狀桿菌短小棒狀桿菌（Corynebacteriuumparvm，CP）：CP是厭氧的革蘭氏陽性桿菌，其表面的類脂質(zhì)有顯著的免疫刺激作用，促使MPE中的淋巴細胞DNA合成，釋放單核細胞活化因子，激活吞噬細胞，增強其對腫瘤細胞的殺傷作用。胸腔內(nèi)注入CP，通過刺激胸膜組織中大量的巨噬細胞，產(chǎn)生化學性反應而使胸腔快速粘連，即引起化學性胸膜炎，使胸膜纖維化，粘連，最大限度地減少和阻止胸液的滲出，RR84%-90%，用法：7~14mg+NS40~60ml/W*2～3W。在歐洲多用，炎癥反應較弱英國9個臨床試驗，總RR32～90％，與BLM與四環(huán)素相似Beckenham報道129例惡性胸水使用3.5～14g胸腔注入，RR76％，主要副作用為疼痛43％、惡心39％、發(fā)熱5％（四）OK-432（溶血性鏈球菌制劑）治療惡性胸水、腹水均有報道日本最近報道OK-432胸腔注入后，直接刺激中性粒細胞及淋巴細胞使其釋放成纖維細胞刺激因子，引起胸膜纖維化，對治療有效的患者行尸檢發(fā)現(xiàn)大量胸膜纖維組織形成與抗癌藥合用，療效比單用高

例數(shù)藥物劑量結(jié)果EFPMST副作用26OK-43210KEU1次/w*4周

RR88％CR73%

5.8m7.0m發(fā)熱、寒戰(zhàn)、胸痛

27MMC8mg1次/w*4周RR67％CR41％1.5m5.1m

P

<0.05<0.05>0.05

Luh報道前瞻性隨機對照臨床試驗治療53例NSCLC胸水Cancer1992,69,674(五)胞必佳胞必佳（nocardia

rubra

cell

wall

skeleton，N-CWS）：N-CWS是紅色諾卡氏菌細胞壁骨架的凍干劑型，它能抑制癌細胞，增強巨噬細胞、淋巴細胞和自然殺傷細胞的活性，還能誘導機體產(chǎn)生INF、LAK細胞和腫瘤壞死因子，并參與抗癌作用。抽盡胸水后，用N-CWS600ug/次/W*1-3W，RR88.9%。副作用：寒戰(zhàn)、發(fā)熱(86.4%)、胸痛(41.9)、輕度胃腸道反應（13.5%）(六)高聚金葡素高聚金葡素是從低毒高聚集價的鑫葡萄菌變異株的代射產(chǎn)物中提取的超抗原物質(zhì)-金葡萄菌C型腸毒素，具有廣泛的藥理活性，能增強NK、T及LAK細胞活性，增強淋巴細胞轉(zhuǎn)化率，從而提高機體的免疫功能，直接殺滅胸水中及轉(zhuǎn)移到胸膜的惡性腫瘤細胞，從不損傷正常細胞，并能修復損傷的細胞，排液后注入2萬u（40ml），RR84.4%。副反應為高熱，疼痛，經(jīng)對癥處理后緩解。高聚金葡素加用CBP、DDP等可以明顯提高療效。

(七)TIL腫瘤浸潤淋巴細胞（tumorinfiltratinglymphocyte，TIL）和淋巴因子激活的殺傷細胞lymphokineactivatedkiller，LAK）目前研究證實，從MPE中分離自體TIL和LAK體外擴增3-4周，重新輸入胸腔，對MPE的治療總有效率為50%-80%。經(jīng)TIL治療后，多數(shù)患者精神好轉(zhuǎn)，食欲增加，睡眠改善，體力增強，外周血白細胞增加，T細胞亞群中CD