臨床醫(yī)學(xué)內(nèi)科學(xué)血液系統(tǒng)疾病教案白血病教學(xué)教案

教學(xué)單元教案課程內(nèi)科學(xué)任課教師XX二零二X-二零二X-一學(xué)期授課題目白血病授課類型及時數(shù)理論課:二學(xué)時□實踐課:學(xué)時□理實一體化:學(xué)時授課班級X臨床X班一X月二X日教學(xué)目標一.具備白血病地分類,臨床表現(xiàn),實驗室檢查,診斷依據(jù)與治療原則二.知道急淋巴細胞白血病,急髓白血病與地診斷標準及基礎(chǔ)化療方案地組成與用法三.會白血病地病因及骨髓移植地適應(yīng)證四.具有對急,慢白血病地診斷,鑒別診斷及轉(zhuǎn)診能力教學(xué)重點與難點重點:慢白血病地分型,診斷依據(jù),治療原則。難點:慢白血病地分型。教學(xué)方法與手段講授案例分析視頻手段:學(xué)通參考資料內(nèi)科學(xué)主編盧鵬張來二零一五年八月第四軍醫(yī)大學(xué)出版社內(nèi)科學(xué)（第九版）主編葛均波徐永健王辰

二零一八年六月衛(wèi)生出版社內(nèi)科學(xué)（第八版）主編韓清孫建勛二零一八年一二月衛(wèi)生出版社全執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試指導(dǎo)二零二零年衛(wèi)生出版社其它教學(xué)單元教案學(xué)內(nèi)容及過程旁批教學(xué)引入:病例二五歲男患者,主訴因面色蒼白,咽痛,發(fā)熱,一月余。患者一個多月前無明顯誘因出現(xiàn)面色蒼白,咽痛,尤以吞咽時重,并有畏寒發(fā)熱,全身乏力,體溫波動在三八.五℃～三九.五℃之間。曾用"青霉素,慶大霉素"等治療,咽痛稍有減輕,但停藥后又復(fù)發(fā),面色蒼白一步加重,且多次出現(xiàn)牙齦出血,鼻出血。遂來醫(yī)院門診就診,作周圍血象檢查時,發(fā)現(xiàn)有幼稚細胞,即收入院。體格檢查:T:三八.八℃,P:九二次/分,R:一八次/分,Bp:一一零/七六mmHg。貧血貌,瞼結(jié)膜蒼白,左側(cè)鼻腔用棉球填塞,可見血痂。左頜下可觸及一二.零×一.五大小地淋巴結(jié),有觸痛。扁桃體Ⅱ°腫大,充血,未見膿分泌物。胸骨下段壓痛。肝肋下三厘米,質(zhì)軟,無壓痛。實驗室檢查:Hb:七零g/L,WBC一八×一零九/L,分類:分葉一%,淋巴二零%,幼稚細胞七九%,血小板二八×一零九/L。骨髓象:有核細胞增生明顯活躍,粒/紅=一二.五:一,粒系增生明顯活躍,以原始及早幼粒細胞為主,其原始粒細胞三六%,可見核仁,早幼粒細胞四六.四%。紅系及淋巴系比值減低,顆粒型巨核細胞一個,血小板散在?！釂?一,該患者初步診斷為什么？二,請問該患者需完善什么有關(guān)檢查,以明確診斷？三,請簡述該患者地治療方案？學(xué)內(nèi)容:第四章白血病啟發(fā)思考哪些原因可以血液系統(tǒng)疾病呢？有哪些最常見地臨床表現(xiàn)及癥狀呢？治療方案是什么呢？概述是一類造血干細胞地惡克隆疾病,因白血病細胞自我更新增強,增殖失控,分化障礙,凋亡受阻,而停滯在細胞發(fā)育地不同階段。在骨髓與其它造血組織,白血病細胞大量增生累積,使正常造血受抑制并浸潤其它器官與組織。發(fā)病情況我二.七六/一零萬。AL比CL多見。AML最多,其次ALL,L,CLL少見。成以AML多,兒童以ALL多.我CLL少,L多。病因與發(fā)病機制一,生物因素主要是病毒與免疫異常。病毒感染機體后,整合到宿主細胞DNA內(nèi),一旦在某些理化因素作用下被激活表達誘發(fā)白血病;或直接致病。二,物理因素:各種射線,X,γ射線等。機理:大劑量照射可致骨髓抑制,機體免疫力下降,DNA突變,斷裂與重組,導(dǎo)致白血病發(fā)生。三,化學(xué)因素化學(xué)物質(zhì):苯類。烷化劑,氯霉素,保泰松等,具致染色體畸形變作用。四,遺傳因素有家族白血病地報道。Downs綜合征（二一三體）白血病發(fā)病率高。五,其它血液病MDS,淋巴瘤,真紅,PNH,多發(fā)骨髓瘤等。①各種原因致單個細胞原癌基因決定地突變→導(dǎo)致克隆地異常造血細胞生成;②一步地遺傳學(xué)改變可能涉及一個或多個癌基因地激活與抑癌基因地失活,從而導(dǎo)致白血病。根據(jù)白血病細胞地成熟程度與自然病程,將白血病分為急與慢二大類。AL:分化停滯在較早階段,多為原始及早期幼稚細胞,病情發(fā)展迅速,自然病程僅幾月。CL:分化停滯在較晚階段,多為較成熟幼稚細胞與成熟細胞,病情發(fā)展緩慢,自然病程數(shù)年。（二）依據(jù)主要受累地細胞系列分為:

①急白血病→急淋巴細胞白血病

（acutelymphaoblasticleukemia,ALL）→急髓細胞白血病

（acutenonlymphaoblasticleukemia,AML）

②慢白血病→慢髓細胞白血病

（chronicmyeloidleukemia,L）→慢淋巴細胞白血病

（chroniclymphaoblasticleukemia,CLL）少見類型白細胞概念A(yù)L是造血干細胞地惡克隆疾病,發(fā)病時骨髓異常地原始細胞及幼稚細胞（白血病細胞）大量增殖并抑制正常造血,廣泛浸潤肝,脾,淋巴結(jié)等各種臟器。主要表現(xiàn)有:貧血,出血,感染與浸潤等征象。分類一,FAB分類:AL分為ALL與AML（一）AML:M零（急髓細胞白血病微分化型）M一（急粒細胞白血病未分化型）M二（急粒細胞白血病部分分化型）M三（急早幼粒細胞白血?。㎝四（急粒一單細胞白血?。㎝五（急單核細胞白血?。?M六（紅白血?。㎝七（急巨核細胞白血?。ǘ〢LLL一:以小原幼淋為主L二:以大原幼淋為主L三:（Burkitt型）,以大原,幼淋為主,大小較一致,胞內(nèi)有明顯空泡,漿嗜鹼染色深。二,MI分類:WHO髓系與淋巴腫瘤分類法將患者臨床特點與形態(tài)學(xué)與細胞化學(xué),免疫學(xué),細胞遺傳學(xué)與分子生物學(xué)結(jié)合起來,即MI分型。強調(diào)細胞遺傳學(xué),分子生物學(xué)地分類。臨床表現(xiàn)多數(shù)起病急一,正常骨髓造血功能受抑表現(xiàn):（一）貧血（二）發(fā)熱①白血病本身;②繼發(fā)感染。（三）出血①血小板減少;②凝血異常;③白血病細胞在血管淤滯及浸潤;④感染。二,白血病細胞增殖浸潤地表現(xiàn):（一）肝,脾,淋巴結(jié)腫大,ALL多見。縱膈淋巴結(jié)腫大常見于T-ALL。

（二）骨骼與關(guān)節(jié)常有胸骨下段局部壓痛?？沙霈F(xiàn)關(guān)節(jié),骨骼疼痛,尤以兒童多見。骨髓壞死時,可引起骨骼劇痛。

（三）眼部粒細胞白血病形成地粒細胞肉瘤或綠色瘤常累積骨膜,以眼眶部位最常見,可引起眼球突出,復(fù)視或失明。二,白血病細胞增殖浸潤地表現(xiàn):（四）口腔與皮膚M四,M五多見,牙齦增生,腫脹;皮膚藍灰色斑丘疹。（五）樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。⊿L）常發(fā)生在治療后緩解期,是由于化療藥物難以通過血腦屏障,隱藏在樞神經(jīng)系統(tǒng)地白血病細胞不能被有效殺滅所致。以ALL最常見,兒童尤甚,其次為M四,M五與M二。（六）睪丸無痛腫大,多為一側(cè),多見于ALL緩解后地幼兒與青年,是僅次于SL地髓外復(fù)發(fā)地根源。實驗室檢查一,血象:WBC大多增多,>一零×一零九/L為白細胞增多白血病,少數(shù)<一.零×一零九/L為白細胞不增多白血病。分類可見數(shù)量不等地原始與/或幼稚細胞。Hb↓為正細,plt↓尤晚期可極度減少。二,骨髓象是診斷AL地主要依據(jù)與必做檢查。

診斷標準:FBA提出原始細胞占全部骨髓有核細胞（ANC）≧三零%。"裂孔"現(xiàn)象:骨髓有核細胞顯著增生,以原始細胞為主,而較成熟間階段地細胞缺如,并殘留少量成熟粒細胞。低增生AL:骨髓增生低下,但原始細胞仍占三零%以上;Auer小體:僅見于AML,有獨立診斷意義。（一種異常地溶酶體）三,細胞化學(xué)協(xié)助形態(tài)學(xué)鑒別各類白血病常見AL地細胞化學(xué)鑒別四,免疫學(xué)檢查根據(jù)白血病細胞表達地系列有關(guān)抗原,確定其系列來源。五,染色體與基因改變常伴染色體與基因改變。七,腦脊液檢查SL時,腦壓↑,腦脊液WBC↑,蛋白質(zhì)↑,涂片見白血病細胞。診斷與鑒別診斷一,診斷:根據(jù)臨床表現(xiàn),血象與髓象特點一般均能診斷,有條件應(yīng)做MI檢查分析,因為其治療及預(yù)后是不相同地。二,鑒別診斷（一）MDS:應(yīng)與RAEB及RAEB-t鑒別。（二）某些感染引起地白細胞異常:特別病毒感染。（三）巨幼貧:主與M六（四）急粒缺恢復(fù)期:（五）類白血病反應(yīng)一,骨髓增生異常綜合征:

同點:貧血,出血,感染;肝,脾,淋巴結(jié)腫大;WBC↑,正常,↓,Hb↓,PLT↓,血片可見幼稚細胞;

鑒別要點:骨髓幼稚細胞<二零%;血細胞有病態(tài)造血。

二,感染致白細胞異常:

同點:白細胞異常增高或減低。

鑒別要點:骨髓原幼稚細胞不增多。三,巨幼細胞貧血:

同點:血象示全血細胞減低,骨髓象示紅系比例偏高,可見幼稚紅細胞;

鑒別要點:骨髓原始細胞不增多,幼紅細胞PAS反應(yīng)為陰。

四,急粒細胞缺乏癥恢復(fù)期:

同點:白細胞減低,可見幼稚粒細胞;

鑒別要點:有明確基礎(chǔ)疾病,原,幼粒細胞無Auer小體及染色體異常,短期內(nèi)骨髓成熟粒細胞恢復(fù)正常。治療根據(jù)患者情況選擇并設(shè)計最佳,完整,系統(tǒng)地方案治療,適合HSCT者應(yīng)抽血做HLA配型。（一）,一般治療一,保證休息二,維持營養(yǎng)三,注意清潔四,防治腎病:高尿酸血癥五,心理支持處理原則:①緊急應(yīng)用血細胞分離機單采清除過高地白細胞,然后化療;②在基本治療同時應(yīng)用聯(lián)合化療;③化療前短期預(yù)處理后再行聯(lián)合治療:ALL用地米一零mg/m二.ivgttAML用羥基脲一.五-二.五g/q六h,約三六h,然后行聯(lián)合化療。（三）防治感染宜住層流病房或消毒隔離病房。已有發(fā)熱,作相應(yīng)培養(yǎng)并行經(jīng)驗抗生素治療。應(yīng)用廣譜抗生素,藥敏結(jié)果后調(diào)正。（三）成分輸血支持:濃紅,血小板懸液。為防止異體免疫反應(yīng),可采用白細胞濾器,為預(yù)防強化療后輸血引起地移植物抗宿主病,可行血液照射。（四）防治尿酸腎病:尿酸增高,積聚在腎小管,引起阻塞發(fā)生尿酸腎病或急腎衰。處理:多飲水,水化（二四h補液）,使尿量>一五零ml/m二/h。堿化:口服蘇打或輸蘇打,抑制尿酸合成:別嘌呤醇。急腎衰時按急腎衰處理。二,抗白血病治療（一）治療策略:分誘導(dǎo)緩解治療與緩解后治療二階段。一,誘導(dǎo)緩解治療:目地是使患者迅速獲得完全緩解CR,化療是主要方法。CR地概念:①白血病地癥狀與體征消失;②外周血N≥一.五×一零九/L,plt≥一零零×一零九/L,分類無白血病細胞;③骨髓（BM）,原粒+早幼粒（原+幼單或原+幼淋）≤五%;④無髓外白血病。二,緩解后治療:目地是爭取長期無病生存（DFS）與痊愈,主要手段為化療與HSCT。（二）ALL地治療:一,誘導(dǎo)緩解治療:以VP方案為基本方案,五零%以上患者達CR,CR期三-八月。還有DVLP方案,可提高CR率與長期無病生存率（DFS）。二,緩解后治療:治療方案目前尚無統(tǒng)一意見。（三）AML地治療:一,誘導(dǎo)緩解治療:普遍采用地方案:DA方案,HA方案,HOAP方案,M三患者用全反式維A酸方案。二,緩解后治療:一,用原方案鞏固治療四-六療程。二,以等計量阿糖胞苷為主,加用柔紅霉素等。三,以依托泊苷等新藥。預(yù)后與預(yù)防（一）預(yù)后未作特殊治療,均生存期為三個月左右。治療后地預(yù)后難以估計,受:細胞類型,細胞數(shù)量,細胞遺傳學(xué)及免疫學(xué)等影響。(二)預(yù)防增強個體質(zhì),預(yù)防病毒感染。加強職業(yè)防護措施,避免濫用藥物。L概念L是一種發(fā)生在早期多能造血干細胞上地惡骨髓增生疾?。ǐ@得造血干細胞惡克隆疾病）。病程發(fā)展較緩慢,主要涉及髓系,外周血粒細胞顯著增多并有不成熟,脾大。Ph染色體與（或）BCR-ABL融合基因陽。分慢期（CP）,加速期（AP）,急變期（BP或BC）三期。臨床表現(xiàn)與病程演變發(fā)病:起病緩慢,早期常無自覺癥狀或非特異癥狀,可因血象異?；蚱⒋蠖灰稍\,而確診。分三期:一,慢期CP（一）癥狀代謝亢癥狀（非特異）,部分左上腹墜脹感。（二）體征脾大,胸骨下段壓痛,CP一般持續(xù)一~四年。二,加速期AP:常有發(fā)熱,虛弱,體重行下降,骨痛,并逐漸出現(xiàn)貧血與出血。脾持續(xù)或行腫大。對原有治療有效藥物變無效。AP維持數(shù)月~數(shù)年。三,急變期BP/BC:為L終未期,臨床表現(xiàn)同AL。多為急粒變,少數(shù)急淋變或急單變,一旦急變預(yù)后極差往往數(shù)月內(nèi)死亡。急變機制尚不明。實驗室檢查一,慢期一,血象:WBC↑,一般>五零×一零九/L,晚期增高明顯,分類粒細胞顯著增多,可見各階段粒細胞,其幼,晚幼與桿狀核細胞居多。二,加速期:①血或骨髓原粒≥一零%;②外周血嗜鹼粒細胞>二零%;③不明原因血小板行減少或增加;④除ph染色體外又出現(xiàn)其它染色體異常,如+八,雙ph染色體等。三,急變期:①骨髓原粒或原淋+幼淋或原單+幼單>二零%;②外周血原粒+早幼粒>三零%;③骨髓原粒+早幼粒>五零%;④出現(xiàn)髓外原粒細胞浸潤。診斷與鑒別診斷一,診斷:慢消耗癥狀,脾大,骨疼痛。不明原因地持續(xù)WBC增高,根據(jù)典型血象,髓象改變,脾大,ph染色體陽可診斷。臨床符合,而ph(-)者,應(yīng)一步作BCR-ABL融合基因檢測。二,鑒別診斷:（一）其它原因引起地脾大:血吸蟲病,瘧疾,肝硬化等。（二）類白血病反應(yīng)（三）骨髓纖維化治療原則:有希望治愈地方法是異基因造血干細胞移植。二,化療:化療可使大部分L患者血象及異常體征得到控制,但不能改善位生存期。例如:羥基脲（首選）,白消安,靛玉紅等。三,干擾素a四,白細胞瘀滯癥地緊急處理:一,白細胞單采二,并用羥基脲與別嘌呤醇:為防止白血病細胞溶解后造成地心,腎并發(fā)癥,同時應(yīng)水化與堿化。五,骨髓移植:是目前被認可地根治標準治療。應(yīng)在血象及體征控制后盡早行。預(yù)后與預(yù)防（一）預(yù)后慢未經(jīng)治療者數(shù)生存期一九月,其它有差異。（二）預(yù)防同急白血病預(yù)防。概念:CLL是由于單克隆小淋巴細胞凋亡受阻,存活時間延長而大量積聚在骨髓,血液,淋巴結(jié)與其它器官,最終導(dǎo)致正常造血功能衰竭地低度惡疾病。實驗室檢查一,血象:持續(xù)淋巴細胞增多。WBC>一零×一零九/L,淋巴>五零%,絕對值≥五×一零九/L（持續(xù)四周以上）,以小淋巴細胞為主,見少數(shù)幼淋,破碎細胞易見,N↓。早期Hb,BPC正常,隨病情發(fā)展,BPC↓,Hb↓。二,髓象:增生明顯活躍或極度活躍,淋巴細胞≥四零%,以成熟淋