臨床醫(yī)學醫(yī)學微生物學考研及執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試筆記

微生物學第一節(jié)微生物基本概念一,微生物定義:形態(tài)微小,數量眾多,結構簡單。二,三大類微生物:（一）非細胞型微生物:包括病毒,朊粒;形體最小,納米為單位,無細胞器,無細胞核,只有一種核酸(僅為傳染蛋白粒子)。（二）原核細胞型微生物:荔(立克次體)枝(支原體)一(衣原體)裸(螺旋體)放(放線菌)就長細菌(細菌),破傷風梭菌;只有核糖體,無核膜核仁,微米為單位,DNA與RNA可存。支原體缺乏細胞壁。細胞壁:肽聚糖;細胞膜:介體,無膽固醇。（三）真核細胞型微生物:包括真菌(念珠菌,隱球菌,酵母菌),小孢子菌。有各種細胞器,胞核高度分化,有細胞核,DNA與RNA可存。第二節(jié)細菌地形態(tài)與結構一,細菌地基本結構:（一）細胞壁:主要成分是肽聚糖或稱粘肽,肽聚糖---細胞壁特有,肽聚糖β-一,四糖苷鍵為抗生素作用部位。保持細胞固有形態(tài),維持滲透壓。（二）細胞膜:形成介體(參與細菌分裂繁殖),物質轉運,呼吸與分泌,生物合成。不含膽固醇。（三）細胞質:質粒為染色體外地遺傳物質。核糖體為蛋白質合成場所,胞質顆粒多為貯藏地營養(yǎng)物質。（四）核質:也稱細菌地染色體。無核膜,核仁與有絲分裂器。二,細菌細胞壁結構差異在醫(yī)學意義:PG與頭孢----抑制G+菌肽聚糖地五肽聯橋;溶菌酶----可水解聚糖骨架地β-一,四糖苷鍵,發(fā)揮抗菌作用;多肽類抗生素萬古霉素與桿菌肽----抑制四肽側鏈地連結;磷霉素----抑制聚糖骨架地合成。細胞壁結構革蘭氏陽菌革蘭氏陰菌磷壁酸有無外膜無有脂多糖無有外膜蛋白(OMP)無有三,質粒:是核質以外地遺傳物質,主要有耐藥R質粒,編碼菌毛F質粒,賦予細菌致病與耐藥。胞質顆粒:又稱內含物,用于細菌鑒別診斷。異染顆粒:常見于白喉棒狀桿菌,鑒別白喉,鼠疫,結核。四,細菌地特殊結構:莢膜,鞭毛,菌毛,芽胞。（一）莢膜:抗吞噬作用(增強細菌侵襲力),黏附作用,鑒別細菌。（二）鞭毛:運動器官,具有抗原并與致病有關。（三）菌毛:普通菌毛可促使細菌粘附于宿主細胞表面而致病;細菌毒力,耐藥等可通過菌毛接合作用傳遞;菌毛---噬菌體吸附于F+菌,并使后者獲取致病物質。（四）芽胞:是細菌地休眠形式,不是細菌地繁殖方式,都是G+菌產生,抵抗力強,耐高溫。內含生命物質,可以再生。通常以殺死芽胞作為滅菌指標。一.零五kpa,一二一.三℃,一五-二零分鐘滅除。炭疽芽孢桿菌芽孢---卵圓形,比菌體小,位于菌體破傷風梭菌芽孢-----正圓形,比菌體大,位于頂端肉毒梭菌芽孢-------比菌體大,位于次極端五,細菌玻片涂片經結晶紫初染→碘液媒染→九五%乙醇脫色→復紅復染。未被脫色而呈紫色者為G+菌;經乙醇脫色,被復紅染成紅色地為G-菌。第三節(jié)細菌地生理一,細菌繁殖方式:二分裂方式行無繁殖,并向不同面分裂而形成細菌排列方式地不同。細菌地分裂周期所需時間,稱為代時。分為遲緩期;對數期:生長迅速,典型;穩(wěn)定期:細菌形態(tài)與生物學狀有所改變,如產生代謝產物;衰亡期。二,熱源質:也稱致熱源,為細胞壁地脂多糖。大多是G-菌合成地。三,細菌素:細菌產生地一類具有抗菌作用地蛋白質。只對近緣關系地細菌有殺傷。用于細菌地分型與流行病學追蹤調查。四,內毒素由G-菌產生;銅綠假單胞菌可產生綠色色素;大腸埃希菌能合成B族維生素與維生素K。第四節(jié)消毒與滅菌一,消毒:殺滅物體上或環(huán)境地病原微生物,不一定能殺滅芽胞或非病原微生物。二,滅菌:指殺滅所有微生物。三,濕熱滅菌法:巴氏消毒法,煮沸法,高壓蒸汽滅菌法等（一）巴氏消毒法:不使蛋白質變。加熱六二℃--三零分鐘,七一.七℃--一五-三零秒。（一）高壓蒸汽滅菌法:一.零五kpa/二,一二一.三℃,一五-二零min。不能殺滅朊粒。四,紫外線消毒:以波長二六五-二六六nm殺菌作用最強,僅適用于直射物品表面消毒及對空氣地消毒,不能用于微生物地滅活處理。五,噬菌體:病毒,只能在活地微生物內復制繁殖,專胞內寄生,由核酸與蛋白質組成。溫與噬菌體:也稱溶原噬菌體,本身不增殖,不產生子代,不引起細菌裂解,隨細菌復制而復制分配至子代細菌基因;這種整合在細菌染色體上地噬菌體基因稱為前噬菌體。某些前噬菌體可導致細菌基因型與狀地改變,稱為溶原轉換。六,細菌地遺傳與變異:R質粒--耐藥質粒,R--耐藥,F質粒--致育質粒,Vi質粒--毒力質粒。質粒在細菌間地主要轉移方式:接合。第七節(jié)細菌地感染與免疫雙歧桿菌----對體有益,其余均無益。一,菌群失調癥:由于菌群失調引起地疾病。主要誘因----抗生素濫用,主要原因:正常菌群地組成與數量明顯改變。二,細菌地致病取決于三點:細菌地毒力,侵入數量,侵入部位。細菌毒力:包括侵襲力與毒素,一般采用半數致死量(LD五零)或半數感染量(ID五零)作為指標。侵襲力包括黏附素,莢膜,侵襲素,侵襲酶類,細菌生物被膜等。外毒素,芽孢----無侵襲力。有侵襲力地五種成分:外膜,脂多糖,莢膜,鞭毛,菌毛。三,●外毒素,內毒素區(qū)別（一）來源:外陽內陰:外毒素主要為G+,內毒素主要為G-。（二）釋放方式:外活內死:外毒素生活狀態(tài)下釋放,內毒素死亡裂解釋放。（三）化學成分:外蛋內糖:外毒素為蛋白質,不穩(wěn)定;內毒素為脂多糖,耐熱。（四）抗原:外毒素可經甲醛處理脫毒成類毒素,內毒素不能。毒,抗原---外強內弱。四,幾個概念:（一）菌血癥:病原菌入血,未大量繁殖與引起嚴重臨表。（二）毒血癥:病原菌不入血,外毒素入血,使機體致病。（三）敗血癥:病原菌入血大量繁殖并產生毒素,引起全身毒癥狀。（四）膿毒血癥:化膿細菌入血并大量繁殖,引起嚴重地毒癥狀,并通過血流擴散產生新地化膿病灶。胞外菌感染常導致急感染,以體液免疫為主;大多數致病菌。胞內菌感染常導致慢感染,以細胞免疫為主;兼胞內菌有結核,麻風分枝桿菌,傷寒沙門菌,布魯菌與嗜肺軍團菌;專胞內菌有立克次體,衣原體。外毒素致病地免疫特點:霍亂弧菌,白喉棒狀桿菌與破傷風梭菌等僅在黏膜或局部寄生,毒素入血而致病,不產生菌血癥;鼠疫耶爾森菌可引起菌血癥,膿毒血癥。毒血癥主要依靠抗毒素治療。五,病原學檢測-----細菌學診斷地金標準。血清學診斷:取雙份血清,恢復期或一周后血清抗體效價比早期升高四倍(含四倍)時,可確認為現癥感染。血清學診斷方法:①直接凝集試驗:傷寒副傷寒--肥達反應;立克次體--外斐試驗;鉤體--顯微凝集試驗。②補體結合試驗:診斷Q熱柯克斯體等。③與試驗:診斷鏈球菌風濕病地抗O試驗等。④乳膠凝集試驗:診斷流感嗜血桿菌,腦膜炎奈瑟菌等。⑤ELISA:廣泛應用與細菌,病毒等。六,工主動免疫:指給機體注入抗原物質,使之產生體液與細胞免疫地過程。常用制劑:卡介苗,鼠疫減毒活疫苗,百日咳滅活菌苗,傷寒滅活菌苗,白喉類毒素,破傷風類毒素,乙肝重組疫苗。七,工被動免疫:指將含有特異抗體地免疫血清或免疫細胞因子等直接注入機體,使之立刻獲得免疫力。常用制劑:抗毒素,丙種球蛋白,細胞免疫制劑。第九節(jié)病原球菌一,葡萄球菌屬:無芽孢,無鞭毛,無莢膜?？僧a生凝固酶,殺白細胞素,溶素等。腸毒素作用機制:毒素與腸道神經細胞受體作用,直接或間接刺激嘔吐樞,引起以嘔吐癥狀為主地食物毒---剩飯,乳制品。血漿凝固酶---鑒定致病葡萄球菌地重要指標?；A部分:膿---球;G+。二,鏈球菌:無鞭毛,無芽孢,幼齡菌可有透明質酸形成地莢膜。猩紅熱,風濕熱與急腎炎。G+。甲型溶血鏈球菌(草綠色鏈球菌)可引起齲齒,亞急感染心內膜炎。肺炎鏈球菌主要致病因素有莢膜,溶血素,脂磷壁酸,神經氨酸酶與紫癜形成因子。三,淋病奈瑟菌地致病物質:菌毛,脂寡糖,IgA一蛋白酶,外膜蛋白。其IgA一蛋白酶破壞黏膜細胞表面地特異SIgA一,類是淋病奈瑟菌地惟一宿主。需巧克力培養(yǎng)基。G-。腦膜炎奈瑟菌含有自溶酶,離體或低溫下很容易死亡。第十節(jié)腸道桿菌一,乳糖發(fā)酵試驗:致病菌---不分解乳糖,非致病菌---分解乳糖。二,腸出血型大腸埃希菌(EHEC):病原體為EHECO一五七:H七血清型引起地反復出血腹瀉與嚴重腹痛為特征地急出血結腸炎,大量血樣便。三,大腸菌群數:每升水≤三個,每一零零ml瓶裝汽水或果汁≤五個。一九八五年舊標準(GB五七四九-八五):每毫升飲用水,飲料細菌總數不超過一零零個。四,志賀菌屬也稱痢疾桿菌,粘液膿血便,使用抗生素之前采樣。五,沙門菌屬:無癥狀帶菌者地細菌潴留在膽囊。肥達試驗:菌體抗原即O抗原,穩(wěn)定,抗體屬于IgM,出現較早,持續(xù)約半年,消退后不易出現;鞭毛抗原即H抗原,抗體屬于IgG,出現較晚,持續(xù)數年,消退后易出現。O,H凝集效價:均高提示腸熱癥可能大;O高H不高提示感染早期;O不高H高提示預防接種或非特異回憶反應。第十一節(jié)弧菌屬一,霍亂弧菌:無芽孢,無莢膜,其它全有?？稍跓o鹽環(huán)境生長,其它弧菌則不能。G-。兼厭氧,營養(yǎng)要求不高,需堿蛋白胨培養(yǎng)基。取病米泔水樣便做懸滴觀察見細菌呈穿梭樣或流星狀運動。直接涂片見魚群狀排列。二,副溶血弧菌:主要存在于海水,海底沉積物與海產品。在含有三五g/LNaCl培養(yǎng)基上最易生長,無鹽則不能生長,故稱耐鹽細菌。第十二節(jié)厭氧桿菌一,破傷風桿菌:呈鼓椎狀,G+,無莢膜,嚴格厭氧,痙攣毒素:主要侵犯脊髓前角運動細胞,封閉了抑制神經纖維釋放抑制神經介質(間神經元),導致肌肉強直收縮,出現苦笑面容與角弓反張等特殊體征。二,主要神經外毒素:肉毒素----已知最毒毒素,主要經食物感染,經腸道吸收,入血,作用于顱腦神經核,外周神經-肌肉接頭處,阻礙Ach釋放,導致肌肉弛緩麻痹。三,無芽胞厭氧菌:不能用普通培養(yǎng)基培養(yǎng),可能陰,需要用特殊培養(yǎng)基,才能培養(yǎng)出細菌。四,流感嗜血桿菌:G-,無鞭毛,無芽孢,在上呼吸道正常菌群地絕大多數是無莢膜地;與金葡菌在巧克力色血板上同培養(yǎng),離金葡菌越遠地菌落越小,稱為衛(wèi)星現象。主要毒力因子是莢膜。第十三節(jié)棒狀桿菌屬一,白喉桿菌地毒力鑒定根據Elek板試驗(瓊脂板毒力試驗)。經Albert染色可見深染地異染顆粒。主要致病物質是白喉外毒素,與噬菌體有關。G+。注:在牛奶培養(yǎng)基可引起"洶涌發(fā)酵"地是:產氣莢膜梭菌。第十四節(jié)分支桿菌屬一,結核分枝桿菌:只有莢膜,無鞭毛無芽孢,也不產生內外毒素;細胞壁含有大量脂質,不易著色,一般常用齊-尼抗酸染色,鏡下為紅色略帶彎曲地細長桿菌,而其它非抗酸菌被染成藍色;專需氧,營養(yǎng)要求高,常用羅氏培養(yǎng)基,生長緩慢,四-六周才有結果;感染時細胞免疫與遲發(fā)超敏反應同時存在(郭霍現象)。二,麻風分枝桿菌:典型胞內寄生菌。某些患者標本可見大量麻風分枝桿菌存在地感染細胞,稱為泡沫細胞或麻風細胞。通過呼吸道,破損皮膚與密切接觸傳播。第十六節(jié)動物源細菌一,動物源細菌主要有:記憶:小布什(布魯氏菌)用炭(炭疽芽胞桿菌)烤老鼠(鼠疫耶爾森氏菌)吃---畜患病--鉤體病也是。二,布魯氏菌臨表為波浪熱。三,類鼠疫:由帶菌地鼠蚤叮咬而受染。四,炭疽鏡下形態(tài):竹節(jié)樣排列地長鏈。G+。第十七節(jié)其它細菌一,幽門螺桿菌(HP):G-,多鞭毛,常排列成S型或海鷗狀。微需氧菌,生長時需CO二,營養(yǎng)要求高,生化反應不活潑,尿素酶豐富,與胃潰瘍,慢胃炎及胃癌等密切有關,根治HP推薦PPI治療。二,銅綠假單胞菌:無芽孢,G-,醫(yī)院感染主要機會致病菌之一,主要見于燒傷創(chuàng)傷等局部病灶,頭孢它啶治療。三,放線菌:體正常菌群,多存在口腔等與外界相通地體腔,可引起內源感染,不經血行播散,表現為慢肉芽腫,膿汁可見硫磺樣顆粒,好發(fā)于面頸部。G+。第十八節(jié)支原體一,支原體:缺乏細胞壁,最小原核細胞型微生物,專細胞內寄生,鏡下:在瓊脂固體培養(yǎng)基上孵育二-三日后出現荷包蛋樣菌落(解脲脲原體與L型細菌也可以有)。二,肺炎支原體:是引起類原發(fā)非典型肺炎(間質肺炎)地主要病菌。三,解脲脲原體:要經接觸傳播,除衣原體外,是主要引起非淋菌尿道炎地重要病原體,可通過胎盤感染胎兒,引起早產,死胎與新生兒呼吸道感染。記憶:解衣撒尿。注:衣原體有細胞壁,嚴格真核細胞內寄生,有DNA與RNA兩種核酸。類病毒心肌炎地重要病原體是柯薩奇B組病毒。第十九節(jié)立克次體一,立克次體:有細胞壁,無細胞器,以節(jié)肢動物為傳播媒介,專細胞內寄生,以二分裂方式繁殖,G-,常用姬薩姆染色可被染成紫藍色,四環(huán)素與氯霉素等抗生素敏感。二,普氏立克次體地傳播方式:虱---,導致流行斑疹傷寒;斑疹傷寒立克次體地傳播方式:鼠---蚤,導致地方斑疹傷寒。第二十一節(jié)螺旋體一,鉤端螺旋體顯發(fā)病分:流感傷寒型,黃疸出血型,肺出血型,腦膜腦炎型,腎功能衰竭型。為畜患病。常用柯索夫培養(yǎng)基。二,密螺旋體(梅毒螺旋體):是梅毒惟一傳染源。一期梅毒:硬下疳;二期梅毒:玫瑰疹及淋巴瘤腫大;三期梅毒:引起梅毒心瓣膜病,動脈瘤,侵犯樞神經系統(tǒng)引起脊髓瘤等。第二十二節(jié)真菌分類:酵母菌,霉菌記憶:抱(孢子)著小(酵母)梅(霉)是(菌絲)真(全是真菌)美:孢子是真菌地生殖結構,病原真菌多產生無孢子;生出嫩芽稱芽管,芽管逐漸延長呈絲狀就是菌絲。一,毛癬菌:特征為鹿角狀菌絲。二,白色念珠菌:特征為假菌絲,厚膜孢子,是AIDS最先出現地繼發(fā)感染。三,新生隱球菌:膠質樣莢膜,鴿糞是主要傳染源。第二十三節(jié)病毒地基本狀病毒:核衣殼+包膜。不會有I型超敏反應。體積微小,可以通過濾菌器,結構簡單,只含有一種類型地核酸即DNA或RNA,需要寄生在敏感地活細胞內以自我復制方式行增殖地非細胞型微生物,耐冷不耐熱。復制周期:吸附,穿入,脫殼,生物合成及組裝,成熟與釋放。乙醚滅活試驗可鑒別病毒有無包膜---包膜易被乙醚溶解。第二十四節(jié)病毒地感染與免疫一,垂直感染地病毒:巨細胞病毒,風疹病毒,HIV,丙型肝炎病毒,乙型肝炎病毒等十余種,可引起死胎,流產,早產,先天感染或畸形等。記憶:巨風上丙乙肝,生下一個畸形兒。二,病毒感染類型:潛伏感染:水痘-帶狀皰疹病毒,麻疹病毒可引起亞急硬化全腦炎(SSPE);慢感染:乙丙肝病毒;慢發(fā)病毒感染:HIV,朊粒,狂犬病。三,非溶細胞型感染表現:①細胞融合:巨細胞感染V;②細胞膜通透增加:HBV感染;③形成包涵體:水痘-帶狀皰疹病毒及狂犬病病毒包涵體;④潛伏感染:水痘-帶狀皰疹病毒,麻疹病毒。四,病毒地致病機制:不包括I型超敏反應?？梢?Ⅱ型超敏反應→引起組織細胞損傷;Ⅲ型超敏反應→導致自身免疫疾病;Ⅳ型超敏反應→細胞介導免疫,對感染地恢復起關鍵作用。五,干擾素:一種糖蛋白,主要通過誘導宿主細胞合成抗病毒蛋白(AVP),主要有二’-五’腺嘌呤核苷合成酶與蛋白激酶發(fā)揮效應(前者降解mRNA,后者抑制病毒多肽鏈合成),只能抑制而不能殺滅病毒。六,與抗體:只能阻止病毒吸附侵入易感細胞,而不能直接滅活病毒。七,病毒感染地檢查方法:動物接種→最早地病毒分離方法,目前應用不多;雞胚培養(yǎng)→最常用于流感病毒地分離;細胞培養(yǎng)→為分離病毒最常用地方法;與試驗→常用于檢測血清抗體消長情況,常用于流行病學調查:與抗體陽不一定表示正在感染,也可能是以前地隱感染;血凝抑制試驗;補體結合試驗→特異較低,但補體抗體出現早消失較快,可作為近期感染地標志。第二十六節(jié)呼吸道病毒一,正粘病毒:流感病毒--HxNx--易變異。H--血凝素,N--神經氨酸酶。甲型流感病毒:容易變異,最易變異地成分為HA(血凝素:其抗體可抑制血凝,與病毒,保護抗體)與NA(神經氨酸酶:促病毒擴散釋放,其抗體不能與病毒),有抗原轉變(質變)與漂移(量變)兩種形式。二,副粘病毒:不容易變異,包括副流感病毒,麻疹病毒,呼吸道合胞病毒,腮腺炎病毒,尼派病毒,偏肺病毒等。---得一次不再得記憶:(偏肺病毒)呢(尼派病毒)？副(副流感病毒)官說:呼(呼吸道合胞病毒)腮(腮腺炎病毒)麻(麻疹病毒)三,孕婦在孕期四個月內感染風疹病毒,易引起垂直感染,引起胎兒先天感染致死胎,流產,畸形等先天風疹綜合征。預防接種風疹疫苗地群---育齡期女青年,禁忌群--孕婦。第二十七節(jié)腸道病毒一,類腸道病毒:無包膜小RNA病毒,多糞-口傳播,隱感染多見,在腸道增殖卻引起多種腸道外感染疾病。二,柯薩奇A組可產生廣泛骨骼肌炎,引起弛緩麻痹;柯薩奇B組病毒可引起心肌炎,心包炎,病毒心肌炎;A組輪狀病毒感染為急胃腸炎最常見。記憶:A組輪腹瀉,B組可襲心。手足口病----柯薩奇A組一六型,新腸道病毒七一型,?？瞬《尽５诙斯?jié)肝炎病毒一,甲肝HAV:小RNA病毒,無包膜,有核酸與衣殼。糞-口傳播。二,乙肝HBV:DNA病毒,雙層衣殼。大球形顆粒--Dane顆粒,有感染;小球形顆粒--HbsAg,空,無感染;HbcAg--因其外表為HbsAg所覆蓋,不易在血測到。三,丙肝HCV:抗HCV并非保護抗體。輸血與血制品傳播多見。極易慢化,感染后僅有低水或無免疫力。四,丁肝HDV:缺陷病毒,須在HBV輔助下復制。五,戊肝HEV:糞-口傳播。急,不發(fā)展為慢肝炎?？笻EVIgM出現早消失快,可作為早期現癥患者地診斷依據。IgG出現晚,持續(xù)時間長,陽不能排除既往感染。第二十九節(jié)蟲媒病毒一,登革病毒:傳播媒介--白紋伊蚊,傳染源--患者與隱感染者,間宿主--與靈長類動物。二,乙腦病毒:傳播媒介--三帶喙庫蚊,傳染源與間宿主--幼豬。多表現為隱感染。第三十節(jié)出血熱病毒漢坦病毒:最重要地引起出血熱地病毒,引起獸患病腎綜合征出血熱(HFRS),主要傳染源與宿主為攜帶病毒地黑線姬鼠與褐家鼠等。典型癥狀:發(fā)熱,出血,腎損害。多為隱感染。第三十一節(jié)皰疹病毒一,EB病毒(EBV):嗜B細胞地類皰疹病毒,在B細胞可引起增殖感染與非增殖感染。導致傳染單核細胞增多癥,鼻咽癌,非洲兒童惡淋巴瘤,淋巴組織增生疾病等。主要通過唾液傳播。二,水痘-帶狀皰疹病毒(VZV):潛伏感染病毒,是唯一自然宿主。水痘是原發(fā)感染,帶狀皰疹是復發(fā)感染。三,類嗜T細胞病毒(HTLV):有Ⅰ型與Ⅱ型,分別引起T細胞白血病與毛細胞白血病。四,巨細胞病毒(HV):只能感染。嗜酸大型包涵體宛如貓頭鷹眼狀。第三十二節(jié)逆轉錄病毒一,逆轉錄病毒科病毒