自主神經(jīng)系統(tǒng)概述

1869外源性毒蕈堿muscarine可以模擬電刺激迷走神經(jīng)的效應(yīng)，atropine阿托品可以對抗電刺激和muscarine的作用。

1905年（Longley）煙堿nicotine和毒蕈堿muscarine在N－M起作用。1904年TRElliottAD是交感神經(jīng)的化學(xué)傳遞物。1907年Dixon嘗試刺激狗迷走神經(jīng)釋放物可抑制另一狗心臟,但失敗。1921年德國的Loewi利用并聯(lián)灌流蛙心證明刺激迷走神經(jīng)釋放出抑制另一心臟的物質(zhì)。1930年代Dale發(fā)現(xiàn)Ach在N－M和神經(jīng)節(jié)是傳遞物質(zhì)。1946年VonEuler證明交感神經(jīng)末梢釋放的是NA而不是ADTo-1中樞神經(jīng)系統(tǒng)外周神經(jīng)系統(tǒng)：1.傳入神經(jīng)：感覺2.傳出神經(jīng)：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和自主神經(jīng)3.腸神經(jīng)系統(tǒng)（二）藥理學(xué)分類（按末梢釋放的神經(jīng)遞質(zhì)AchorNA）什么是神經(jīng)遞質(zhì)？在化學(xué)突觸傳遞中擔(dān)當(dāng)信使的特定化學(xué)物質(zhì)。

NA能神經(jīng)：大部分交感神經(jīng)節(jié)后膽堿能神經(jīng)：全部節(jié)前全部副交感神經(jīng)節(jié)后，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)小部分交感神經(jīng)節(jié)后（汗腺、骨骼肌血管、立毛肌）

TO_64二.

傳出神經(jīng)的生理功能：（一）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)：支配骨骼肌完成隨意運(yùn)動(dòng)。（二）交感神經(jīng)：對“應(yīng)激”反應(yīng),特點(diǎn)是強(qiáng)、快、廣。1.心血管系統(tǒng)：心臟，血管2.呼吸：氣管3.代謝：糖元分解

、脂肪分解

＝ATP

4.瞳孔：散大5.汗腺和立毛肌：冷汗、起雞皮疙瘩。（三）副交感神經(jīng)－“應(yīng)激”前后，消化吸收

、脂肪合成

、糖元合成

，完成儲備和補(bǔ)充p47（四）交感和副交感神經(jīng)支配的相互關(guān)系:三原則1.雙重支配－交感副交感心率快慢瞳孔大小平滑肌

括約肌

2．交替興奮交感副交感p47

應(yīng)激非應(yīng)激運(yùn)動(dòng)非運(yùn)動(dòng)

3．相對優(yōu)勢心血管系統(tǒng)（交感神經(jīng)）；瞳孔、平滑肌、腺體（副交感神經(jīng)）

p47

一、突觸的結(jié)構(gòu)和神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞突觸：自主神經(jīng)末梢在神經(jīng)節(jié)與次一級神經(jīng)元的連接處或者與神經(jīng)末梢與效應(yīng)細(xì)胞的連接處。腎上腺素能神經(jīng)囊泡在胞體合成，通過軸漿轉(zhuǎn)運(yùn)到末梢，同時(shí)參與合成的酶也被轉(zhuǎn)運(yùn)到末梢。膽堿能神經(jīng)囊泡直接在末梢形成。神經(jīng)沖動(dòng)膜去極化電位依賴性鈣通道開放鈣內(nèi)流促進(jìn)囊泡前移并與突觸前膜融合形成裂孔胞裂外排與受體結(jié)合產(chǎn)生受體后效應(yīng)（生理效應(yīng)或者反饋調(diào)節(jié)）ppp二、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)：（一）

Achpp47

1.合成膽堿＋乙酰輔酶A──Ach＋輔酶A（膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶）2.貯存囊泡（ATP+Ach）3.釋放沖動(dòng)－末梢去極化－Ca＋＋內(nèi)流－囊泡前移與前膜融合－開口釋放（量子釋放＝1000－50000Ach/囊泡）4.受體結(jié)合N1、N2、M1

、M2、M3受體－受體后機(jī)制－效應(yīng)。5.消除被AchE水解－膽堿＋乙酸1AchE1秒鐘水解Ach5×104

膽堿受體：M膽堿受體對毒蕈堿Muscarine敏感，M1－CNS、胃壁細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)（哌侖西平Pirenzepine阻斷），M2心肌組織、CNS、突觸前膜（戈拉碘胺gallamine），M3平滑肌、腺體、血管內(nèi)皮N膽堿受體對煙堿Nicotine敏感，N1是在神經(jīng)節(jié)（六甲雙胺選擇性阻斷）N2在運(yùn)動(dòng)終板（筒箭毒堿選擇性阻斷）

M樣作用─────（M樣癥狀）1/瞳孔:縮小、睫狀肌收縮──（縮瞳、眼痛、視力模糊）2./腺體:淚腺、汗腺、唾液腺

──（流淚、流涎、盜汗）3/平滑肌:胃腸、膀胱、呼吸道平滑肌

括約肌

──（惡心嘔吐、腹痛腹瀉、尿失禁、呼吸困難、肺水腫）4/心血管:心臟

血管擴(kuò)張──（心率

、血壓

、心音

）5/中樞神經(jīng)系統(tǒng):－－－先興奮，后抑制N樣作用─────（N樣癥狀）1./N1受體興奮（全部神經(jīng)節(jié)興奮）心血管輕度興奮（交感及腎上腺髓質(zhì)占優(yōu)勢）＋M樣作用的1－3──（心率

、血壓

＋M樣癥狀的1－3）2./N2受體興奮骨骼肌收縮

──（肌震顫、麻痹）TO-63三、NA

pp489

.1.合成酪氨酸

多巴

多巴胺

（進(jìn)入囊泡）

NA。2.儲存囊泡內(nèi)（NA+ATP+嗜鉻蛋白）3.釋放（同Ach）4.受體結(jié)合

1、

2、

1、

2、

3－受體后機(jī)制－效應(yīng)5.消除

突觸前膜攝取uptake190%,NA

Adr（MAO單胺氧化酶滅活）;突觸后膜攝取Uptake2,NA

Adr（COMT兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶）

腎上腺素受體：根據(jù)對激動(dòng)劑和拮抗劑的反應(yīng)劃分α1受體：主要分布在血管平滑肌、瞳孔開大肌、心臟和肝臟。激動(dòng)劑：去氧腎上腺素（升壓、擴(kuò)瞳）拮抗劑：哌唑嗪（降壓藥）α2受體：主要分布在血管平滑肌、去甲腎上腺素能和膽堿能神經(jīng)末梢激動(dòng)劑：可樂定（中樞降壓藥）拮抗劑：育亨賓（工具藥）β受體：β1受體：主要分布在心臟激動(dòng)劑：多巴酚丁胺（慢性心功能不全）拮抗劑：美托洛爾（降壓藥）β2受體：主要分布在氣管平滑肌激動(dòng)劑：特布他林（平喘藥）拮抗劑：布他沙明β3受體：主要分布在脂肪細(xì)胞α受體：

α1：散瞳、血管收縮、糖元分解增加

α2：突觸前膜，抑制去甲釋放β受體：

β1：心臟興奮：心率

傳導(dǎo)

收縮力

,脂肪分解

（

3？）,腎素釋放

β2：血管擴(kuò)張，支氣管擴(kuò)張，糖元分解

，脂肪分解

(肝、?。ㄈ┦荏w與效應(yīng)的偶聯(lián)

pp50

受體：

受體

Gs（興奮性鳥苷酸結(jié)合蛋白）

AC（腺苷酸環(huán)化酶）

cAMP

PKA（蛋白激酶A）

蛋白磷酸化

效應(yīng)

2受體：

2受體

Gi（抑制性鳥苷酸結(jié)合蛋白）－與上述相反。

1、M1、M3

受體：

1

、M1、M3受體

Gq（鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白）

PLC（phospholipaseC磷脂酶C）

使PIP2（磷脂酰肌醇二磷酸）分解成

IP3（三磷酸肌醇）

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca＋＋釋放

效應(yīng)；

DAG（二酰基甘油）

PKC

蛋白磷酸化

效應(yīng)

N2、1受體、M2受體：直接或通過Gq蛋白分別與Na＋

和K＋通道偶聯(lián)

TO-62四.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式1、直接作用于受體：完全擬似藥和拮抗藥。2、影響神經(jīng)遞質(zhì)合成、儲存、釋放、受體結(jié)合、消除的任何環(huán)節(jié)均可影響相應(yīng)的功能，發(fā)揮藥理作用。舉例：

影響合成──卡比多巴，抑制DA合成（抗帕金森藥）影響儲存──利血平，耗竭囊泡內(nèi)NA（降壓藥）影響釋放──胍乙啶，抑制NA釋放（降壓藥）影響消除──新斯的明，抑制AchE（重癥肌無力）直接激動(dòng)受體──擬膽堿藥和擬腎上腺素藥（agonists）。直接拮抗受體──抗膽堿藥和抗腎上腺素藥（antagonists）P2器官交感神經(jīng)副交感神經(jīng)循環(huán)器官心跳加快加強(qiáng)腹腔內(nèi)臟血管、皮膚血管以及分布于唾液腺與外生殖器官的血管均收縮，脾包囊收縮，肌肉血管可收縮（腎上腺素能）或舒張（膽堿能）心跳減慢，心房收縮減弱部分血管（如軟腦膜動(dòng)脈與分布于外生殖器的血管等）舒張呼吸器官支氣管平滑肌舒張支氣管平滑肌收縮，促進(jìn)粘膜腺分泌消化器官分泌粘稠唾液，抑制胃腸運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)括約肌收縮，抑制膽囊活動(dòng)分泌稀薄唾液，促進(jìn)胃液、胰液分泌，促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)和使括約肌舒張，促進(jìn)膽囊收縮泌尿生殖器官促進(jìn)腎小管的重吸收，使逼尿肌舒張和括約肌收縮，使有孕子宮收縮，無孕子宮舒張使逼尿肌收